Metylfolian ma kluczowe znaczenie dla syntezy DNA i detoksykacji homocysteiny. Jaką rolę odgrywa w ciąży, rozwoju i zdrowiu psychicznym? Dowiedz się tutaj.
Co to jest L-Metylfolian?
kwas foliowy, znany również jako witamina B9, jest jedną z 13 niezbędnych witamin. Witaminy występują w różnych formach zwanych witamerami, które często muszą być przekształcane w organizmie do aktywnych form witaminy., Aktywną formą kwasu foliowego w organizmie jest L-metylfolian, znany również jako kwas lewomefolowy, który może przenikać przez błony komórkowe i barierę krew-mózg .
kluczową rolą l-metylofolianu jest działanie jako regulatora klasy neuroprzekaźników zwanych monoaminami. Trzy różne neuroprzekaźniki, które pomaga tworzyć, to:
- serotonina
- dopamina
- noradrenalina
kwas foliowy nie może być syntetyzowany przez organizm, więc musi być spożywany przez żywność lub suplementy .
kwas foliowy a, Kwas foliowy
syntetyczną formą kwasu foliowego jest kwas foliowy, który można znaleźć w żywności wzbogaconej, takiej jak chleb i zboża oraz multiwitaminy .
Dihydrofolian jest dietetyczną formą kwasu foliowego i można go znaleźć w zielonych warzywach, żółtku jaja, roślinach strączkowych, ziarnach, orzechach, niektórych owocach, drożdżach i mięsach narządów, takich jak wątroba i nerki .
zarówno kwas foliowy, jak i dihydrofolian są w organizmie przekształcane w L-metylfolian przez określony enzym. Następnie jest transportowany do mózgu, gdzie zwiększa produkcję trzech neuroprzekaźników wymienionych powyżej .,
Niezmetabolizowany kwas foliowy jest związany ze zwiększoną częstością występowania raka prostaty, niższymi wynikami testów poznawczych i mniejszymi krwinkami czerwonymi. Niektórzy badacze i pracownicy służby zdrowia zaczęli zatem zalecać suplementy L-metylfolianu zamiast kwasu foliowego .
MTHFR& Konwersja kwasu foliowego
chociaż wiele osób przyjmuje suplementy L-metylfolianu, wiele naturalnie spożywanych l-metylfolianów rzeczywiście występuje w postaci różnych folianów, takich jak kwas foliowy i dihydrofolian .,
konwersja tych folianów do L-metylfolianu jest kluczowa, ponieważ l-metylfolian może przekroczyć barierę krew-mózg, podczas gdy inne formy folianu nie mogą .
L-metylofolian jest zwykle regulowany jako żywność medyczna. Niektórzy lekarze mogą przepisać go w celu spowolnienia spadku poznawczego, który jest postrzegany w wielu zaburzeń psychicznych, w tym Alzheimera, mania i depresja.
wiele z tych zaburzeń jest związanych z mutacjami w genie, które produkują enzym, który przekształca kwas foliowy w L-metylfolian, 5, 10-metylenotetrahydrofolian (MTHFR).,
mutacje w MTHFR mogą prowadzić do zmniejszenia produkcji metylofolianów. Mutacje w MTHFR są stosunkowo powszechne i istnieje do 30 różnych rodzajów mutacji MTHFR .
Co to jest metylacja?
Metylfolian jest odpowiedzialny za wiele reakcji metylacji w całym organizmie. Reakcje metylacji zachodzą, gdy metylofolian przekazuje grupę metylową (trzy hydrogeny związane z jednym atomem węgla) do innej cząsteczki .
reakcje metylacji są kluczowe dla procesów takich jak podział komórek oraz synteza DNA i RNA., Metylacja DNA i RNA odgrywa kluczową rolę w epigenetyce, mechanizmie, w którym aktywność genu zmienia się bez modyfikacji sekwencji DNA .
podsumowanie mechanizmów
L-Metylofolian bierze udział w:
- metylacji
- syntezy DNA/RNA
- konwersji homocysteiny do metioniny
homocysteina jest toksycznym aminokwasem, który szczególnie uszkadza naczynia krwionośne (komórki śródbłonka). Wysoki poziom homocysteiny prowadzi do zwiększenia stanu zapalnego i ryzyka choroby wieńcowej serca .,
l-metylofolian metyluje homocysteinę do mniej toksycznej metioniny, niezbędnego aminokwasu .
korzyści zdrowotne (prawdopodobnie skuteczne)
według FDA, l-metylfolian jest naturalnie występującym folianem występującym w żywności i jest ogólnie uznawany za Bezpieczny. Został zatwierdzony jako dodatek do żywności, ale nie jako zabieg do jakiegokolwiek celu medycznego lub oświadczenia zdrowotnego. Przed suplementacją należy skonsultować się z lekarzem.
1) przebieg ciąży
niedobór kwasu foliowego w czasie ciąży jest niebezpieczny i może prowadzić do zaburzeń zarówno u płodu, jak i matki., Ze względu na znaczenie suplementacji, rząd USA zaczął nakazywać dodawanie większej ilości kwasu foliowego do produktów zbożowych (140µg/100g) w styczniu 1998 roku .
kwas foliowy jest bardziej powszechnym suplementem niż l-metylfolian. Jednak nowe badania u kobiet zarówno z wariantami MTHFR, jak i bez nich sugerują, że L-metylfolian może być bardziej skuteczny. W badaniu z udziałem 144 kobiet w wieku rozrodczym osoby przyjmujące l-metylofolian doświadczyły większego wzrostu stężenia kwasu foliowego w krwinkach czerwonych niż osoby przyjmujące kwas foliowy .,
wady cewy nerwowej (NTD)
suplementacja kwasem foliowym lub L-metylfolianem pomaga zapobiegać wadom cewy nerwowej, czyli wadom mózgu, kręgosłupa i rdzenia kręgowego .
kobietom w ciąży z wywiadem rodzinnym NTD zaleca się przyjmowanie 5 mg kwasu foliowego (zwykle w postaci kwasu foliowego) dziennie, podczas gdy wszystkie inne kobiety w ciąży zazwyczaj zaleca się przyjmowanie 0,4-1 mg dziennie .
niedokrwistość
kobiety w ciąży zwykle mają obniżony poziom hemoglobiny (białka, które przenoszą tlen we krwi), co prowadzi do niedokrwistości w 5% ciąż .,
w jednym badaniu retrospektywnym 58 kobiet w ciąży przyjmujących suplementy prenatalne wraz z L-metylfolianem miało znacznie wyższy poziom hemoglobiny w momencie porodu niż 54 kobiety przyjmujące suplementy prenatalne z kwasem foliowym .
poród przedwczesny
niski poziom kwasu foliowego we krwi jest związany z krótszym czasem ciąży .
w badaniu 34 480 kobiet stwierdzono, że suplementacja kwasu foliowego przez okres dłuższy niż jeden rok znacznie zmniejszyła szanse na przedwczesny poród., Długość suplementacji kwasu foliowego (> 1 rok) była równie ważna jak sama suplementacja .
Inne
Uzupełnienie kwasu foliowego również wykazano, aby zmniejszyć ryzyko innych problemów związanych z ciążą, takich jak wady serca i rozszczepy jamy ustnej, które są otwory, które mogą tworzyć się w jamie ustnej i wardze .
2) depresja
w jednym badaniu z udziałem 123 pacjentów z depresją lub schizofrenią stwierdzono, że jedna trzecia z nich ma niedobory kwasu foliowego. Pacjentom z niedoborem kwasu foliowego podawano metylofolian lub placebo., Pacjenci otrzymujący metylofolian poprawili się znacząco w porównaniu z placebo, zarówno klinicznie, jak i społecznie, szczególnie pod względem nastroju, a różnica w poprawie nasilała się z czasem .
w innym badaniu z udziałem 68 pacjentów z depresją, u których nie wystąpiła odpowiedź na konwencjonalne leki przeciwdepresyjne (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny lub SSRI), L-metylfolian podawano w dawce 15 mg/dobę przez 12 miesięcy. Spośród 68 pacjentów, 26 całkowicie wyleczyło się z depresji, a 35 doświadczyło zmniejszenia nasilenia depresji (remisji), pozostawiając tylko 7, którzy nie ulegli poprawie .,
w trakcie badania u żadnego z pacjentów, u których doszło do pełnego wyleczenia, nie wystąpił nawrót lub nawrót objawów .
w innym badaniu 147 pacjentów otrzymujących tylko SSRI było trzy razy bardziej narażonych na hospitalizację niż pacjentów otrzymujących SSRI i suplementy L-metylfolianu .
depresja jest złożonym stanem, a wiele leków i suplementów może działać na niektórych ludzi, ale nie na innych.,suplementacja L-metylofolianem może być bardziej skuteczna u pacjentów z depresją z tymi cechami :
- obniżony poziom kwasu foliowego lub innych produktów ubocznych kwasu foliowego we krwi
- nie reaguje na typowe leki przeciwdepresyjne
- niski poziom kwasu foliowego w wyniku:
- uzależnienie od alkoholu
- zaburzenia jedzenia
- ciąża
- zaburzenia jelit
- wysoki poziom homocysteiny
- leki, które zakłócają metabolizm kwasu foliowego
li>
gdy homocysteina jest przekształcana w metioninę przez L-metylfolian, stężenie s-adenozylometioniny (SAM-e) wzrasta., SAM-e jest odpowiedzialny za przekazywanie grup metylowych cząsteczkom tłuszczu, które linia naszych błon komórkowych i w tworzeniu neuroprzekaźnika serotoniny .
potencjalne korzyści (prawdopodobnie skuteczne)
te potencjalne korzyści zostały zbadane na ludziach i przyniosły obiecujące wyniki. Jednak niektóre z tych badań stosowały suplementy kwasu foliowego zamiast l-metylfolianu, co doprowadziło do braku specyficzności i źródła wątpliwości. Dalsze badania L-metylofolianu, w szczególności, będą wymagane w celu potwierdzenia jakichkolwiek korzyści.,
jak zawsze, przed suplementacją należy skonsultować się z lekarzem i nigdy nie stosować L-metylfolianu zamiast leku przepisanego przez lekarza.
3) schizofrenia
w badaniu z udziałem 91 pacjentów ze schizofrenią zmniejszenie stężenia kwasu foliowego we krwi było związane z nasileniem negatywnych objawów schizofrenii. Autorzy sugerowali, że słaba dieta i palenie papierosów mogą być odpowiedzialne za niski poziom kwasu foliowego .
w badaniu (DB-RCT) obejmującym 140 chorych na schizofrenię, tylko osoby, którym podawano kwas foliowy z suplementacją witaminy B12, znacznie poprawiły objawy negatywne., Odpowiedź na leczenie była dodatkowo związana z mutacją w genie FOLH1, który jest jednym z genów odpowiedzialnych za metabolizm metylofolianu .
wszyscy pacjenci we wspomnianym wcześniej badaniu przyjmowali leki antyskizofreniczne przez sześć miesięcy wcześniej lub dłużej, ale nie wykazywali poprawy objawów .
w innym badaniu z udziałem 35 chorych na schizofrenię, l-metylfolian nie tylko poprawił objawy, ale także spowodował korzystne zmiany fizjologiczne w mózgu .,
pacjenci otrzymujący suplementy L-metylfolianu wykazywali zwiększoną grubość korową w przyśrodkowej korze przedczołowej (mPFC), co było skorelowane z częściowym przywróceniem struktury i funkcji mPFC .
kora przyśrodkowa (mofc), która normalnie dezaktywuje się podczas zadań wymagających pamięci roboczej, jest dysfunkcyjna u chorych na schizofrenię. Pacjenci otrzymujący suplementację L-metylfolianem wykazywali zwiększoną dezaktywację .
schizofrenia jest bardzo złożoną i słabo poznaną chorobą., Dalsze badania będą wymagane w celu określenia roli suplementacji kwasu foliowego i mutacji genu FOLH1 u osób ze schizofrenią .
4) choroba Alzheimera
osoby z chorobą Alzheimera są bardziej narażone na obniżenie poziomu kwasu foliowego w porównaniu do osób zdrowych. Naukowcy badają zatem, czy suplementy L-metylfolianu mogą złagodzić objawy u tych pacjentów .
choroba Alzheimera jest stanem zapalnym, który jest związany z wyższym poziomem czynnika martwicy nowotworu (TNF)-α, cząsteczki zapalnej i blaszek beta amyloidu w mózgu., W jednym badaniu z udziałem 121 pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą Alzheimera, kwas foliowy znacznie obniżył poziom TNF-α i amyloidu beta .
w ostatnim badaniu klinicznym 30 pacjentów z chorobą Alzheimera i otępieniem z wysoką homocysteiną, suplement zawierający L-metylofolian (obok metylokobalaminy i NAC) zmniejszał pogorszenie stanu mózgu w hipokampie i korze mózgowej .
autorzy zasugerowali, że konwersja homocysteiny mogła spowolnić pogorszenie stanu mózgu i poprawić funkcje poznawcze .,
dodatkowe badania są wymagane w celu określenia, czy l-metylofolian (lub inne formy kwasu foliowego) może być pomocny dla pacjentów z chorobą Alzheimera z lub bez wysokiej homocysteiny.
inne potencjalne korzyści z niewystarczającymi dowodami
te potencjalne korzyści badano u ludzi, ale albo dowody pochodzą z bardzo małych badań, albo Dostępne wyniki są sprzeczne. Przed zastosowaniem l-metylfolianu w takich przypadkach należy skonsultować się z lekarzem.
5) choroba afektywna dwubiegunowa
choroba afektywna dwubiegunowa charakteryzuje się okresami depresji i manii.,
skala oceny depresji Montgomery ' ego Asberga (ang. Montgomery Asberg Depression Rating Scale, MADRS) służy do pomiaru stopnia depresji u pacjentów, u których wyższa liczba punktów jest gorsza .
Mania to stan podwyższonego pobudzenia, podwyższonego nastroju i zwiększonej energii. Young Mania Rating Scale (YMRS) jest używany do oceny mania z wyższymi liczbami oznaczającymi gorsze mania .
w badaniu z udziałem 10 pacjentów z depresją dwubiegunową, l-metylfolian w skojarzeniu z konwencjonalnym leczeniem zmniejszył średni wynik w skali MADRS z 23,4 do 13,9, a średni wynik w skali YMRS z 3,2 do 2,7 .,
u sześciu z 10 pacjentów stwierdzono co najmniej 50% poprawę w skali MADRS, a u pozostałych czterech stwierdzono zmniejszenie nasilenia depresji (remisji) .
większe i bardziej solidne badania na ludziach będą wymagane w celu określenia, czy l-metylfolian jest pomocny dla osób z chorobą afektywną dwubiegunową.
6) Autyzm
w badaniu 29 dzieci autystycznych suplementacja kwasem foliowym poprawiła towarzyskość oraz objawy poznawcze i słowne., Jednak nadmiar suplementacji kwasu foliowego w czasie ciąży wiąże się ze zwiększonym odsetkiem autyzmu u potomstwa, co prowadzi niektórych badaczy do sugerowania, że niezmetabolizowany kwas foliowy może być czynnikiem ryzyka autyzmu .
mutacje genu kodującego enzym 5,10-metylenotetrahydrofolian (MTHFR) zaburzają zdolność enzymu do przekształcania kwasu foliowego w L-metylfolian. L-metylofolian zmniejszał objawy agresywnego i destrukcyjnego zachowania u autystycznego dziecka z mutacją MTHFR C667T .,
konieczne są dalsze badania w celu ustalenia, czy jakakolwiek forma kwasu foliowego jest pomocna lub szkodliwa u osób (zwłaszcza dzieci) z autyzmem.
obszary przyszłych badań
naukowcy obecnie badają l-metylfolian w innych kontekstach, ale żadne dowody kliniczne nie potwierdzają stosowania L-metylfolianu w żadnym z warunków wymienionych w tej sekcji. Poniżej znajduje się podsumowanie istniejących badań opartych na komórkach, które powinny kierować dalszymi działaniami badawczymi. Jednak badań wymienionych poniżej nie należy interpretować jako korzystnych dla zdrowia.,
7) układ odpornościowy
limfocyty T są częścią układu odpornościowego, która zapewnia krótkotrwałą obronę przed patogenami. Badanie komórkowe wykazało, że niedobór kwasu foliowego prowadzi do zmniejszenia produkcji limfocytów T.
zwiększenie stężenia kwasu foliowego zwiększyło poziom limfocytów T do normalnego poziomu .
inne badania wykazały, że niedobory kwasu foliowego prowadzą również do zmniejszenia odpowiedzi limfocytów T i przeciwciał na niektóre patogeny. Prowadzi to ostatecznie do zmniejszenia odporności na infekcje .,
wymagania& Źródła dietetyczne
kwas foliowy, czyli witamina B9, jest uważany za niezbędny składnik odżywczy. Podobnie jak w przypadku większości składników odżywczych, najlepsze i najbardziej dostępne źródła kwasu foliowego pochodzą z pożywienia. NIH zaleca, aby dorośli dostali 400 mcg kwasu foliowego dziennie, zwiększając się do 600 mcg dla ciężarnych i karmiących matek .
wątroba jest zdecydowanie najlepszym dietetycznym źródłem kwasu foliowego. Inne dobre źródła obejmują zielone warzywa, takie jak szpinak, szparagi i brukselka .,
bezpieczeństwo& skutki uboczne
kwas foliowy jest wymaganym składnikiem odżywczym, a l-metylfolian jest ogólnie uznawany za Bezpieczny. Niektóre zgłaszane działania niepożądane suplementacji L-metylfolianem obejmują:
- suchość w ustach
- zmęczenie
- bóle głowy
nadmierne spożycie L-metylfolianu może również maskować niedobory witaminy B12. Ważne jest, aby porozmawiać z lekarzem na temat suplementacji, aby upewnić się, że markery laboratoryjne są normalne .
dawkowanie
wiele komercyjnych suplementów L-metylfolianu zawiera między 5000 mcg (5 mg) i 1000 mcg (1 mg)., Jednak w wielu badaniach stosowano dawki do 15 mg, aby zobaczyć zamierzone efekty .
skonsultuj się z lekarzem, aby ustalić odpowiednią dawkę suplementu dla Ciebie.
interakcje z lekami
1) leki, które mogą zmniejszać wchłanianie kwasu foliowego
niektóre leki mogą zmniejszać poziom kwasu foliowego, co prowadzi do zmniejszenia stężenia l-metylofolianu w mózgu z powodu zakłócania wchłaniania., Niektóre przykłady są wymienione poniżej :
- leki zobojętniające sok żołądkowy
- alkohol
- doustne środki antykoncepcyjne
- metformina
- niektóre leki statyny
- leki przeciwdrgawkowe
- walproinian
- Karbamazepina
- fenytoina
- lamotrygina
badanie przeprowadzone na 36 dzieciach przyjmujących karbamazepinę i 30 dzieci przyjmujących walproinian wykazało, że leki te znacznie obniżają poziom kwasu foliowego we krwi .
utrata kwasu foliowego doprowadziła do znacznie wyższego poziomu homocysteiny u dzieci przyjmujących walproinian i karbamazepinę .,
2) metotreksat
metotreksat jest stosowany w leczeniu łuszczycy, która jest chorobą, która powoduje powstawanie czerwonych plam na skórze ze srebrnymi blaszkami i łuskami, od ponad 40 lat .
jednak metotreksat działa poprzez hamowanie reduktazy dihydrofolianowej (DHFR), enzymu metabolizującego kwas foliowy. Dlatego suplementacja L-metylofolianem może przeciwdziałać mechanizmom, za pomocą których leczy się metotreksat .,
badanie przypadku u jednego pacjenta przyjmującego zarówno metotreksat na łuszczycę, jak i L-metylfolian na depresję wykazało, że u pacjenta rozwinęły się zmiany łuszczycowe po przyjęciu L-metylfolianu. Dopiero po zaprzestaniu przyjmowania metotreksatu zmiany zniknęły .,
L-Metylofolian w połączeniu z innymi lekami i suplementami
1) leki przeciwdepresyjne
badanie porównujące l-metylofolian i selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI, często stosowane leki przeciwdepresyjne) (95 pacjentów) z tylko terapią SSRI (147 pacjentów) wykazało, że dodanie l-metylofolianu znacznie poprawiło wyniki .
na przykład wskaźniki przerwania leczenia L-metylofolianem i SSRI wynosiły 17,9% w porównaniu do 34% tylko w przypadku terapii z SSRI .
po 60 dniach obserwowano znaczną poprawę u maksymalnie 18 osób.,5% pacjentów leczonych L-metylfolianem i SSRI, podczas gdy tylko 7% pacjentów leczonych tylko SSRI wykazało poprawę .
czas, jaki upłynął do uzyskania znaczącej poprawy wynosił 177 dni dla pacjentów leczonych L-metylfolianem w skojarzeniu z SSRI w porównaniu do 231 dni dla pacjentów leczonych wyłącznie SSRI .
leczenie skojarzone wykazało również, że pacjenci byli bardziej narażeni na leczenie, a mniej osób odmówiło leczenia z powodu mniejszej liczby zdarzeń niepożądanych .,
2) witamina B12 i N-acetylocysteina
w badaniu 67 pacjentów z chorobą Alzheimera suplementacja L-metylofolianem witaminą B12 i N-acetylocysteiną znacznie spowolniła pogorszenie stanu mózgu. Stopień, w jakim związki te oddziałują (i potencjalnie synergiują) ze sobą nie jest jeszcze jasny .
3) inhibitory cholinoesterazy (ChI)
inhibitory cholinoesterazy zapobiegają rozkładowi neuroprzekaźnika acetylocholiny przez enzym cholinoesterazę.,
w badaniu (DB-RCT) u 57 pacjentów z chorobą Alzheimera suplementacja kwasem foliowym wydawała się poprawiać efekty terapii ChI. Pacjenci, którym podawano zarówno kwas foliowy, jak i terapię ChI, znacznie poprawili się w wykonywaniu codziennych czynności życiowych i w zachowaniach społecznych w porównaniu do pacjentów, którym podawano tylko terapię ChI .
efekt ten nie był badany w szczególności dla L-metylfolianu.,
4) donepezil
suplementacja kwasu foliowego wraz z Donepezilem (stosowanym w leczeniu choroby Alzheimera) i trójwodnym dietyloditiokarbaminianem natrium (nddct) znacznie poprawiła objawy u osób z otępieniem naczyniowym .
nasilone efekty obserwowano w obszarach uczenia się, pamięci i dysfunkcji śródbłonka .
L-Metylfolian (MTHFR)
enzym 5,10-metylenotetrahydrofolian (MTHFR) odpowiada za przemianę kwasu foliowego lub foliowego w L-metylfolian., Mutacje w genie odpowiedzialnym za tworzenie MTHFR prowadzą do zmniejszenia produkcji l-metylofolianu z jego prekursorów .
ludzie mają dwie kopie każdego genu, a różne formy tego samego genu nazywane są allelami.
istnieje do 30 różnych rodzajów mutacji w genie MTHFR. Do 60% Amerykanów nosi co najmniej jeden allel z mutacją w genie MTHFR (heterozygotycznym).
jedna wspólna mutacja nosi nazwę C677T i jest rozpowszechniona u do 10% białych ludzi i do 22% Latynosów i populacji śródziemnomorskich., Posiadanie jednego allelu z tą mutacją zmniejsza aktywność MTHFR nawet o 35%, podczas gdy posiadanie dwóch alleli z tą mutacją (homozygotycznych) zmniejsza aktywność o 70%.
jeden pacjent cierpiący na depresję, manię i zaburzenia obsesyjno-kompulsywne (OCD) został przebadany i znaleziony z mutacją MTHFR C677T. Popularne leki zostały wypróbowane i nie przyniosły rezultatów. Dopiero po suplementacji L-metylofolianem mężczyzna wykazał poprawę .
Inna wspólna mutacja o nazwie A1298C również zmniejsza aktywność MTHFR ., Osoby z dwoma allelami z tą mutacją wykazują 68% zmniejszoną aktywność enzymu MTHFR .
pacjenci cierpiący na schizofrenię i chorobę afektywną dwubiegunową są bardziej narażeni na mutacje MTHFR niż pacjenci z depresją .
naukowcy badają l-metylofolian jako alternatywę dla kwasu foliowego, ponieważ ma on potencjał do ominięcia tych stosunkowo powszechnych mutacji MTHFR i zwiększenia reakcji metylacji w całym organizmie .
mutacje w genie FOLH1 mogą również powodować obniżenie poziomu kwasu foliowego z powodu upośledzonego wchłaniania kwasu foliowego w jelitach .