pro onkogenne skutki otyłości doprowadziły do dramatycznego wzrostu nowotworów związanych z otyłością, w tym raka piersi, jajnika, prostaty i przewodu pokarmowego . Mylące leczenie tych i innych pacjentów jest różne fizjologiczne odpowiedzi na chemioterapeutyki u osób chudych i otyłych. W tym numerze Myers et al. opisz działanie przeciw otyłości powszechnie przepisywanych leków metotreksat i cyklofosfamid na otyłość u myszy., Leki te działają jako środki alkilujące kwas foliowy i DNA, ale pomimo ich różnych mechanizmów działania, oba powodują znaczną utratę masy ciała w dawkach poniżej śmiertelnych. Podczas gdy przetrwanie raka jest często związane ze zwiększoną otyłością, mechanizmy leżące u jej podstaw są niejasne . Oddzielenie metabolicznych skutków raka od leczenia jest szczególnie trudne w przypadku leków chemioterapeutycznych. W przypadku metotreksatu jednak, jego szeroka recepta na choroby immunologiczne może udzielić wskazówek w jaki sposób leki te wpływają na bilans energetyczny niezależnie od nowotworów złośliwych.,
to badanie prowadzi do kilku ciekawych przyszłych pytań, w szczególności w jaki sposób te leki działają w celu zmniejszenia nadwagi i otyłości. Utrata tkanki tłuszczowej wskazuje na ujemny bilans energetyczny, którego źródło nie zostało bezpośrednio zidentyfikowane w tym badaniu. Jedną z możliwości jest zwiększenie wydatków energetycznych poza oknem mierzonym w tym badaniu (przez pierwsze kilka dni leczenia). Byłoby to zgodne z bezpośrednim wpływem metotreksatu na niezakłócone zużycie tlenu w komórkach HepG2., Czy jest to prawdą w przypadku innych tkanek rozpraszających energię i jak to się dzieje, jest kluczowym następnym krokiem. Innym związanym z tym pytaniem jest wpływ tych leków na masę i jakość mięśni, ponieważ niektóre nowotwory i terapie związane z rakiem, takie jak glikokortykosteroidy, powodują zanik mięśni, co z kolei może powodować zmiany w bilansie energetycznym . Autorzy wskazują również na zubożenie prekursorów adipogennych u otyłych myszy leczonych cyklofosfamidem lub metotreksatem., Bez zmian w bilansie energetycznym, brak zdolności adipogenicznych prawdopodobnie doprowadziłby do ektopowego magazynowania lipidów, na przykład w wątrobie, ale autorzy wykazują spadek hepatosteatosis w tym modelu. Chociaż nie jest zaskakujące, że leki te celują w dzielące się komórki, takie jak prekursory adipogenne, może to mieć długoterminowy wpływ na magazynowanie tłuszczu i metabolizm, zwłaszcza w kontekście przetrwania po chemioterapii. Jest to szczególnie ważne, ponieważ przewlekłe zmiany w metabolizmie spowodowane chemioterapią mogą stanowić część zwiększonego ryzyka wystąpienia zespołu metabolicznego u chorych na raka .