czynniki zakaźne związane z sepsą noworodkową zmieniły się od połowy XX wieku. W latach 50. XX wieku S aureus i E coli były najczęstszymi patogenami bakteryjnymi wśród noworodków w Stanach Zjednoczonych. W następnych dziesięcioleciach Streptococcus grupy B (GBS) zastąpił s aureus jako najczęstszy organizm gram-dodatni powodujący wczesną sepsę.
obecnie GBS i E coli nadal są najczęściej rozpoznawanymi mikroorganizmami związanymi z zakażeniem noworodków., Dodatkowe organizmy, takie jak koagulazo-ujemne Staphylococcus epidermidis, l monocytogenes, Chlamydia pneumoniae, H influenzae, Enterobacter aerogenes i gatunki Bacteroides i Clostridium zostały również zidentyfikowane w sepsie noworodków.
zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i posocznica noworodków mogą być również spowodowane zakażeniem adenowirusem, enterowirusem lub koksackiewirusem., Dodatkowo, choroby przenoszone drogą płciową (np rzeżączka, kiła, zakażenie wirusem herpes simplex, zakażenie wirusem cytomegalii, zapalenie wątroby, zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, różyczka, toksoplazmoza, rzęsistkowica i kandydoza) zostały zaangażowane w infekcji noworodków.
pojawiły się organizmy bakteryjne o zwiększonej oporności na antybiotyki, które dodatkowo skomplikowały Postępowanie w przypadku posocznicy noworodków. Wzorce kolonizacyjne w szkółkach i personelu znajdują odzwierciedlenie w organizmach obecnie związanych z zakażeniem szpitalnym., W oddziałach intensywnej terapii noworodków (NICUs) niemowlęta o mniejszej masie urodzeniowej i młodszym wieku ciążowym mają zwiększoną wrażliwość na te organizmy.
naskórek, gronkowiec koagulazo-ujemny, jest coraz częściej postrzegany jako przyczyna posocznicy szpitalnej lub późnej, zwłaszcza u wcześniaka, u którego uważa się go za główną przyczynę zakażeń o późnym początku., Jego występowanie jest prawdopodobnie związane z kilkoma właściwościami organizmu, które pozwalają mu łatwo przylegać do plastikowych mediów znajdujących się w cewnikach wewnątrznaczyniowych powszechnie wymaganych do opieki nad tymi niemowlętami.
polisacharyd kapsułki bakteryjnej dobrze przylega do plastikowych polimerów cewników. Ponadto białka występujące w organizmie (AtlE i SSP-1) zwiększają przyczepność do powierzchni cewnika. Przyleganie tworzy kapsułkę między drobnoustrojem a cewnikiem, zapobiegając osadzaniu się C3 i fagocytozie.,
biofilmy powstają na zamieszkujących cewniki przez agregację organizmów, które rozmnożyły się pod ochroną zapewnioną przez przyleganie do cewnika. Śluzy są wytwarzane w miejscu z materiału zewnątrzkomórkowego utworzonego przez organizm, który stanowi barierę dla obrony gospodarza, a także dla działania antybiotykowego, co utrudnia leczenie koagulazo-ujemnej infekcji gronkowcowej (BSI). Toksyny utworzone przez S epidermidis były również związane z martwiczym zapaleniem jelit.,
oprócz tego, że jest przyczyną sepsy noworodków, gronkowce koagulazo-ujemne są wszechobecne jako część prawidłowej flory skóry. W związku z tym jest częstym zanieczyszczeniem kultur krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Kiedy kultura rośnie ten organizm, prezentacja kliniczna, Kolonia liczy, i obecność polimorfonuklearnych neutrofilów (PMNs) na barwienie gram przedłożonego okazu często pomagają odróżnić prawdziwą infekcję od zakażonych okazów Kultury.,
oprócz wymienionych wyżej specyficznych czynników mikrobiologicznych, liczne czynniki gospodarza predysponują noworodka do posocznicy. Czynniki te są szczególnie widoczne u wcześniaków i obejmują wszystkie poziomy obrony gospodarza, w tym odporność komórkową, odporność humoralną i funkcję barierową. Niedojrzałe mechanizmy obronne układu odpornościowego oraz czynniki środowiskowe i matczyne przyczyniają się do ryzyka posocznicy noworodków, zachorowalności i śmiertelności, szczególnie u wcześniaków i (lub) niemowląt o bardzo niskiej masie urodzeniowej (VLBW). Może też istnieć powiązanie genetyczne.,
odporność komórkowa
PMN są niezbędne do skutecznego zabijania bakterii. Jednak noworodki PMN są niedoborem w chemotaksji i zdolności zabijania. Zmniejszone przyleganie do wyściółki śródbłonka naczyń krwionośnych zmniejsza ich zdolność do zamykania i opuszczania przestrzeni wewnątrznaczyniowej w celu migracji do tkanek. Raz w tkankach, mogą nie degranulować w odpowiedzi na czynniki chemotaktyczne.,
ponadto noworodki PMN są mniej deformowalne, a zatem są mniej zdolne do przemieszczania się przez macierz zewnątrzkomórkową tkanek, aby dotrzeć do miejsca zapalenia i zakażenia. Ograniczona zdolność noworodków PMN do fagocytozy i zabijania bakterii jest dodatkowo osłabiona, gdy niemowlę jest chore klinicznie. Wreszcie, rezerwy neutrofilów są łatwo wyczerpane z powodu zmniejszonej odpowiedzi szpiku kostnego, zwłaszcza u wcześniaka.,
stężenie monocytów u noworodków jest na poziomie dorosłych, jednak chemotaksja makrofagów jest zaburzona i nadal wykazuje zmniejszoną czynność we wczesnym dzieciństwie. Bezwzględna liczba makrofagów zmniejsza się w płucach i prawdopodobnie zmniejsza się również w wątrobie i śledzionie. Aktywność chemotaktyczna i bakteriobójcza oraz prezentacja antygenu przez te komórki również nie są w pełni właściwe po urodzeniu. Zmniejsza się produkcja cytokin przez makrofagi, co może być związane z odpowiednim spadkiem produkcji limfocytów T.,
chociaż komórki T znajdują się we wczesnej ciąży w krążeniu płodowym i zwiększają się od urodzenia do około 6 miesiąca życia, komórki te stanowią niedojrzałą populację. Te naiwne komórki nie proliferują tak łatwo jak dorosłe limfocyty T, gdy są aktywowane, i nie produkują skutecznie cytokin, które wspomagają stymulację i różnicowanie komórek B oraz proliferację granulocytów / monocytów.,
powstawanie funkcji pamięci specyficznej dla antygenu po pierwotnym zakażeniu jest opóźnione, a cytotoksyczna funkcja noworodkowych limfocytów T jest o 50% -100% tak samo skuteczna jak w przypadku dorosłych limfocytów T. Po urodzeniu noworodki mają niedobór komórek T pamięci. Ponieważ noworodek jest narażony na bodźce antygenowe, zwiększa się liczba tych limfocytów T pamięci.
komórki naturalnego zabójcy (NK) znajdują się w niewielkich ilościach we krwi obwodowej noworodków., Komórki te są również funkcjonalnie niedojrzałe, ponieważ wytwarzają znacznie niższe poziomy interferonu gamma (IFN-γ)podczas pierwotnej stymulacji niż dorosłe komórki NK. Takie połączenie wyników może przyczynić się do nasilenia zakażeń HSV w okresie noworodkowym.
odporność humoralna
płód ma pewną wstępnie uformowaną immunoglobulinę (Ig), która jest przede wszystkim nabywana przez nieswoiste łożysko od matki. Większość tego transferu występuje w późnej ciąży, tak że niższe poziomy znajdują się wraz ze wzrostem wcześniactwa., Zdolność noworodka do wytwarzania immunoglobuliny w odpowiedzi na stymulację antygenową jest nienaruszona; jednak wielkość odpowiedzi początkowo zmniejsza się, gwałtownie wzrasta wraz ze wzrostem wieku poporodowego.
noworodek jest również zdolny do syntezy IgM w macicy w 10 tygodniu ciąży; jednak poziomy IgM są na ogół niskie w momencie urodzenia, chyba że niemowlę było narażone na czynnik zakaźny podczas ciąży, który stymulowałby zwiększoną produkcję IgM.
IgG i IgE mogą być syntetyzowane także w macicy., Większość IgG jest nabywana od matki w późnej ciąży. Noworodek może otrzymywać IgA w okresie karmienia piersią, ale nie wydziela IgA aż do 2-5 tygodni po porodzie. Odpowiedź na bakteryjny antygen polisacharydowy jest zmniejszona i pozostaje taka w ciągu pierwszych 2 lat życia.
produkcję białka dopełniacza można wykryć już w 6 tygodniu ciąży, jednak stężenie różnych składników układu dopełniacza różni się znacznie w zależności od noworodka., Chociaż u niektórych niemowląt Poziom dopełniacza był porównywalny z poziomem u dorosłych, niedobory wydają się być większe w szlaku alternatywnym niż w szlaku klasycznym.
końcowe składniki cytotoksyczne kaskady dopełniacza, które prowadzą do zabijania organizmów, zwłaszcza bakterii gram-ujemnych, są niewystarczające. Niedobór ten jest bardziej zaznaczony u wcześniaków. Dojrzała aktywność dopełniacza nie jest osiągana, dopóki niemowlęta nie osiągną 6-10 miesiąca życia., Surowice noworodków mają zmniejszoną skuteczność opsonic przeciwko GBS, E coli i Streptococcus pneumoniae z powodu zmniejszonego poziomu fibronektyny, białka surowicy, które wspomaga przyleganie neutrofilów i ma właściwości opsonic.
funkcja bariery
fizyczne i chemiczne bariery zakażenia w organizmie człowieka są obecne u noworodka, ale są funkcjonalnie niedoborowe. Skóra i błony śluzowe są rozkładane łatwo u wcześniaka., Noworodki, które są chore, przedwczesne, lub oba są na dodatkowe ryzyko ze względu na inwazyjne procedury, które naruszają ich fizyczne bariery infekcji.
ze względu na współzależność odpowiedzi immunologicznej poszczególne niedobory różnych składników aktywności immunologicznej u noworodka stwarzają niebezpieczną sytuację, gdy noworodek jest narażony na zagrożenia zakaźne.,
udział przewodu pokarmowego w posocznicy
jelita są kolonizowane przez organizmy w macicy lub przy porodzie poprzez połykanie, i ekspozycji na, płyn owodniowy i wydzieliny dróg moczowo-płciowych. Immunologiczne mechanizmy obronne przewodu pokarmowego nie są Dojrzałe, zwłaszcza u wcześniaka. Limfocyty proliferują w jelitach w odpowiedzi na stymulację mitogenu; jednak proliferacja ta nie jest w pełni skuteczna w odpowiedzi na mikroorganizm, ponieważ odpowiedź na przeciwciała i tworzenie cytokin są niedojrzałe do około 46 tygodnia ciąży.,
martwicze zapalenie jelit jest związane z obecnością wielu gatunków bakterii w niedojrzałym jelicie. Przerost tych organizmów w świetle noworodków może być składnikiem wieloczynnikowej patofizjologii martwiczego zapalenia jelit.
zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
zapalenie komór
zapalenie komór jest procesem inicjującym w zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, z zapaleniem powierzchni komór. Materiał wysiękowy zwykle pojawia się w splocie naczyniówkowym i jest zewnętrzny do splotu., Następnie występuje zapalenie wyściółki, z zakłóceniem błony śluzowej komory i projekcje kępek glejowych do światła Komory. Mosty glejowe mogą rozwijać się w pobliżu tych pęków i powodować utrudnienia, szczególnie w akwedukcie Sylviusa.
komory boczne mogą zostać zlokalizowane, proces podobny do powstawania ropni. Multiloculated komór może prowadzić do rozwoju zlokalizowanych kieszeni infekcji, co leczenie trudniejsze.,
zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych może pojawić się w splocie naczyniówkowym i rozszerzyć się przez komory przez akwedukty i do przestrzeni podpajęczynówkowej, aby wpłynąć na powierzchnie mózgu i móżdżku. Wysoka zawartość glikogenu w splocie naczyniówkowym noworodków stanowi doskonałe podłoże dla bakterii. Gdy zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych rozwija się od zapalenia komór, skuteczne leczenie jest skomplikowane, ponieważ odpowiednie poziomy antybiotyku w komorach mózgowych są trudne do osiągnięcia, szczególnie jeśli występuje niedrożność komór.,
zapalenie pajęczynówki
zapalenie pajęczynówki jest kolejnym etapem procesu i jest cechą charakterystyczną zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. Pajęczynówka jest naciekana przez komórki zapalne wytwarzające wysięk, który jest zwykle gruby nad podstawą mózgu i bardziej jednolity nad resztą mózgu. Na początku infekcji wysięk zawiera głównie PMNs, bakterie i makrofagi. Jest widoczny wokół naczyń krwionośnych i może rozszerzyć się do miąższu mózgu.,
w drugim i trzecim tygodniu infekcji zmniejsza się odsetek PMNs; dominującymi komórkami są histiocyty, makrofagi oraz niektóre limfocyty i komórki osocza. Nacieki wysiękowe mogą wystąpić w korzeniach czaszki 3-8.
Po tym okresie wysięk zmniejsza się. Grube pasma kolagenu tworzą się wraz ze zwłóknieniem pajęczynówki, co ostatecznie prowadzi do zablokowania przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego. Wodogłowie wyniki. Wczesne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych GBS charakteryzuje się znacznie mniejszym zapaleniem pajęczynówki niż późne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych GBS.,
zapalenie naczyń
zapalenie naczyń rozszerza zapalenie pajęczynówki i komór do naczyń krwionośnych otaczających mózg. Niedrożność tętnic występuje rzadko; jednak zajęcie żylne może być ciężkie. Zapalenie żył może towarzyszyć zakrzepicy i całkowitej niedrożności naczyń. Liczne zakrzepy fibrynowe są szczególnie związane z zawałem krwotocznym. To naczyniowe zaangażowanie jest widoczne w pierwszych dniach zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i staje się bardziej widoczne w drugim i trzecim tygodniu zakażenia.,
obrzęk mózgu
obrzęk mózgu może wystąpić w ostrym stanie zapalenia opon mózgowych i może być wystarczająco silny, aby znacznie zmniejszyć światło Komory. Przyczyna nie jest znana, ale prawdopodobnie jest związana z zapaleniem naczyń i zwiększoną przepuszczalnością naczyń krwionośnych. Może być również związany z cytotoksyn pochodzenia drobnoustrojowego. Przepuklina obrzękowych struktur nadnerczowych zwykle nie występuje u noworodków, ze względu na rozciągliwość czaszki.,
zawał
zawał jest istotną i poważną cechą zaawansowanego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych noworodków, występującą u 30% umierających niemowląt. Zmiany chorobowe występują z powodu wielu okluzji żylnych, które często są krwotoczne. Loci zawałów znajdują się najczęściej w korze mózgowej i leżącej pod nią istocie białej, ale mogą być również subependymalne w głębokiej istocie białej. Utrata neuronów występuje, zwłaszcza w korze mózgowej, a leukomalacja okołokomorowa może następnie pojawić się w obszarach śmierci komórek neuronalnych.