jest to pierwsze badanie przypadku, obejmujące około 3000 uczestników, mające na celu zbadanie czynników ryzyka stylu życia dla OA kolanowego i biodrowego, w tym napojów alkoholowych i bezalkoholowych. Wśród napojów alkoholowych znaleźliśmy odpowiedź na dawkę, pozytywny związek między spożyciem piwa a kolanem / biodrem OA., Natomiast spożycie wina wiązało się negatywnie z kolanowym OA, podczas gdy spożycie spirytusu wiązało się negatywnie z biodrowym OA. Zaobserwowaliśmy również podobne wzorce skojarzeń ze spożyciem alkoholu w określonych okresach w dorosłym życiu. Nie stwierdzono istotnego związku z OA dla napojów bezalkoholowych, w tym herbaty, kawy lub czystego soku owocowego, zarówno dla OA kolanowego, jak i biodrowego.
zgodnie z naszą najlepszą wiedzą spożycie alkoholu nie było wcześniej badane jako możliwy niezależny czynnik ryzyka rozwoju lub progresji OA., Spośród czterech badań, które zidentyfikowaliśmy z literatury, wszystkie obejmowały alkohol jako potencjalny czynnik zakłócający, a wyniki są niespójne. Na przykład ostatnie badanie kohortowe nie wykazało istotnego związku między spożyciem alkoholu a OA biodra po 22 latach obserwacji u 840 osób w Finlandii . Podobnie, badanie przekrojowe z udziałem 568 kobiet z Nurses ' Health Study w USA nie wykazało istotnego związku między zgłoszoną samodzielnie protezą stawu biodrowego z powodu OA a spożyciem alkoholu ., Jednak jedno małe jednoroczne badanie kohortowe oparte na szpitalu na 109 Japończykach z nowo zdiagnozowanym OA kolana wykazało, że alkohol wiąże się z mniejszą niepełnosprawnością czynnościową . W przeciwieństwie do tego, populacyjne badanie przekrojowe w Grecji wykazało pozytywny związek między spożyciem alkoholu a dolegliwościami reumatycznymi, głównie bólami pleców i OA, ale niestety nie przedstawiono odrębnej analizy dla OA . Warto zauważyć, że we wszystkich tych badaniach oceniano spożycie alkoholu jako połączone spożycie piwa, wina i napojów spirytusowych., Nie zostały one zaprojektowane przede wszystkim z myślą o spożyciu alkoholu i ryzyku wystąpienia OA i w związku z tym nie mogły odpowiednio zająć się kwestią zainteresowania. W przeciwieństwie do tego, GOAL został zaprojektowany przede wszystkim do analizy przypadku kontroli i zasilany dla wielu czynników ryzyka, w tym spożycie alkoholu. Oprócz całkowitego spożycia alkoholu, przeprowadziliśmy analizy dla różnych rodzajów alkoholu i innych napojów bezalkoholowych, takich jak kawa i herbata., Po jednoczesnej kontroli spożycia wina i napojów spirytusowych, energicznych zajęć rekreacyjnych, zgłaszanych przez siebie chorób nerek i dny moczanowej oraz innych głównych ustalonych czynników ryzyka OA, takich jak wiek, płeć, BMI, ryzyko zawodowe i urazy stawów, stwierdziliśmy, że spożycie piwa jest czynnikiem ryzyka zarówno dla OA kolana i biodra z zademonstrowanym efektem odpowiedzi na dawkę., Natomiast wino było negatywnie związane z OA, co sugeruje, że sam alkohol niekoniecznie jest czynnikiem wpływającym na ryzyko OA, ale inne czynniki zawarte w winie i piwie mogą wywierać różny wpływ na ryzyko OA.
podobnie jak w przypadku niektórych chorób, w tym OA, które mają długi okres latencji, wpływ ekspozycji na styl życia może wystąpić na wiele lat przed diagnozą. Ponadto, specyficzny wiek podatności może być również ważny przy szacowaniu narażenia środowiska i stylu życia oraz ryzyka choroby., Jednak bliższy wiek wystąpienia OA i wiek w przypadku narażenia na OA z dietą są nadal nieznane. Złożony charakter OA stanowi ponadto wyzwanie dla badań epidemiologicznych, ponieważ radiograficzne OA często występuje bez objawów. Niemniej jednak, znaczne dowody wykazały, że częstość występowania OA wzrasta wraz z wiekiem, z większą przewagą u kobiet po 55 .roku życia. Inne dowody wykazały, że skumulowane ekspozycje w młodszym wieku mogą mieć krytyczne znaczenie. Na przykład, badanie przez Gelber et al., stwierdzono większe BMI w wieku 20 do 29 u młodych mężczyzn, aby być związane z występowaniem OA kolana w wieku 65. W związku z tym, ze względu na retrospektywny charakter projektu naszych badań, wzięliśmy pod uwagę średnie spożycie alkoholu w dorosłym życiu (w wieku od 21 do 50 lat). Ponieważ spożycie alkoholu może ulec zmianie w wieku dorosłym, oceniliśmy również spożycie alkoholu w trzech różnych okresach, a mianowicie w wieku od 21 do 30, od 31 do 40 i od 41 do 50., Najpierw dostosowaliśmy się do czynników ryzyka wybranych a priori (wiek, płeć, BMI i palenie papierosów), a następnie dostosowaliśmy do innych potencjalnie ważnych czynników zakłócających (tabele 3 i 4; pełne modele do analizy podstawowej przedstawiono w dodatkowym pliku 1: tabele S5 – S8). Wyniki wykazały podobne wzorce skojarzeń, ale różniły się w znacznym stopniu zarówno dla OA w kolanie, jak i w biodrze.
przeprowadziliśmy również post-hoc warstwową analizę i znaleźliśmy dowody na umiarkowanie istotne interakcje między spożyciem alkoholu a OA przez płeć lub palenie., Na przykład u mężczyzn obserwowano istotną zależność dawka–odpowiedź, ale nie u kobiet (dodatkowy plik 1: Tabela S1). Jest możliwe, że ponieważ wysoki odsetek osób pijących bez alkoholu stanowiły kobiety (39% w porównaniu z 12%), mogło to zmniejszyć zdolność do wykrywania istotnej zależności dawka–odpowiedź u kobiet. Nasze dane wykazały również interakcję między spożyciem alkoholu a paleniem w rozwoju OA kolana, z efektem umiarkowanego spożycia alkoholu (7 do 14 jednostek tygodniowo) ograniczonego do kiedykolwiek palaczy., Ostatnie metaanalizy wykazały negatywny związek między paleniem a OA w badaniach, w których populacja kontrolna była rekrutowana z placówek szpitalnych. W związku z tym negatywne skojarzenie palenia sugerowane przez nasze ustalenia może być wyjaśnione przez wybór kontroli szpitalnych, które często mają większą ekspozycję na palenie niż ogólna populacja. Ponadto oceniliśmy stan palenia na początku badania i nie wzięliśmy pod uwagę intensywności i czasu trwania palenia we wczesnym dorosłym życiu. Dlatego te wyniki są tylko wstępne.,
w odniesieniu do napojów bezalkoholowych nie zaobserwowaliśmy znaczącego związku z OA. Do oceny spożycia żywności, w tym napojów bezalkoholowych, użyliśmy pół-podawanego FFQ w czwartej dekadzie, która została uznana za ważny okres w rozwoju OA. Chociaż osoby w tej populacji dawały skromnie powtarzalne odpowiedzi, zgłaszając swoje wcześniejsze spożycie napojów, nie możemy wykluczyć uprzedzeń zgłaszających, które mogą częściowo wyjaśniać różne skojarzenia lub brak związku z konkretnymi napojami., Jednakże uczestnicy nie byli świadomi hipotez testowanych w niniejszym badaniu, więc wszelkie błędy w klasyfikacji stanu narażenia byłyby porównywalne dla przypadków i kontroli i mogłyby prowadzić do niedoszacowania zgłoszonych skojarzeń. Możliwe jest również, że spożywanie napojów alkoholowych lub bezalkoholowych w różnych okresach dorosłego życia może odgrywać rolę na różnych etapach choroby (rozwój i progresja); dlatego wymagane są prospektywne badania epidemiologiczne w celu dalszego zbadania tych hipotez.,
mechanizmy, za pomocą których spożywanie różnych napojów może wywierać wpływ na proces choroby OA, są niejasne, jednak zaproponowano wiarygodne wyjaśnienia. Stwierdzono, że umiarkowane spożycie niektórych rodzajów napojów alkoholowych przynosi korzyści zdrowotne. Korzyści te zostały przypisane składnikom innym niż etanol w napojach alkoholowych, takim jak polifenole, które wykazano, że modulują ludzką mikrobiotę jelitową i zwiększają aktywność przeciwutleniającą ., Ostatnie eksperymenty In vivo z wykorzystaniem ludzkich próbek kału wykazały regularne umiarkowane spożycie polifenoli czerwonego wina w celu zahamowania niekorzystnych bakterii z ludzkiej mikrobioty i znacznie zwiększają wzrost wybranych korzystnych bakterii, takich jak bifidobakterie . Gromadzenie dowodów sugeruje również, że mikrobiota jelitowa może odgrywać ważną rolę w patofizjologii otyłości i związanych z nią zaburzeń . Dowody z mysich modeli knockout wykorzystujących myszy z niedoborem leptyny wykazały zwiększoną przepuszczalność błony śluzowej jelit i endotoksyemię wrotną u genetycznie otyłych myszy ., Proponuje się, że zwiększone wchłanianie endotoksyn może wynikać z upośledzenia flory jelitowej i zwiększonej przepuszczalności błony śluzowej jelit u otyłych pacjentów . Czynniki te , w tym wysokie krążące cytokiny zapalne obserwowane u otyłych pacjentów, mogą przyczynić się do wystąpienia i progresji OA. Ostatnie badania wykazują również potencjalne chondroprotekcyjne działanie resweratrolu polifenolowego, który jest wysoce obecny w skórze winogron i czerwonym winie, w zapobieganiu degradacji chrząstki i uszkodzeniom stawów w badaniach in vitro i na zwierzętach ., Dlatego odwrotne skojarzenie wina i OA obserwowane w tym badaniu może być częściowo wyjaśnione potencjalną korzystną aktywnością przeciwutleniającą i korzystną modyfikacją mikrobioty jelitowej wynikającą z polifenoli dietetycznych w winie.
jak piwo może zwiększyć ryzyko OA pozostaje spekulacją. Istnieją sugestie, że podwyższone stężenie kwasu moczowego może zwiększać ryzyko wystąpienia OA . W niedawnym badaniu stężenie kwasu moczowego w surowicy krwi wykazywało silną korelację zarówno z poziomem IL-1 w stawie maziowym, jak i ciężkością OA u pacjentów z OA w kolanie, ale bez dowodów klinicznych lub samodzielnego zgłoszenia dny moczanowej., Ponadto zwiększenie stężenia kwasu moczowego w surowicy wiąże się ze zwiększeniem spożycia piwa . Okazało się, że zwiększenie spożycia piwa niezależnie zwiększyło ryzyko zarówno kolana, jak i biodra OA.
ponadto wiele osób, które piją piwo, często kończy się „piwnym brzuchem”, który może zwiększyć ryzyko OA poprzez biomechaniczne obciążenie stawów nośnych., Jednak po dostosowaniu do BMI lub stosunku talia-biodra (dane nie zostały podane), zależność od odpowiedzi na dawkę pozostała, co sugeruje, że ryzyko jest mniej prawdopodobne z powodu otyłości lub otyłości centralnej, ale jest związane ze skutkami wysokiego poziomu spożycia piwa. Spożycie piwa jest jednym z ugruntowanych czynników ryzyka dny moczanowej ze względu na wysoką zawartość puryn, zwłaszcza guanozyny . Dalsze dowody pokazują, że ludzie z dna moczanowa są bardziej prawdopodobne, aby OA lub odwrotnie ., Stwierdzono większy odsetek osób z dną moczanową w grupie OA (11% w grupie OA kolana i 9% w grupie OA biodra) niż w grupie kontrolnej (7%, P <0,004). Dna moczanowa była oczywiście czynnikiem mylącym dla Stowarzyszenia. Jednak po dostosowaniu dny moczanowej i innych potencjalnych czynników zakłócających związek i zależność od odpowiedzi na dawkę nadal istniały. Niemniej jednak zdajemy sobie sprawę, że na nasze wyniki mogą mieć wpływ niezauważone czynniki zakłócające związane z OA w kolanach i biodrach oraz ze spożyciem piwa., Na przykład istnieją sugestie, że wzorce picia są skorelowane z wyborem napoju alkoholowego w różnych populacjach i grupach społeczno-ekonomicznych . W tej badanej populacji piwo było najczęściej spożywanym napojem alkoholowym, z medianą spożycia 10 pół litra piwa na tydzień., Jednakże możliwe jest również, że zazwyczaj niskie spożycie wina (mediana trzech szklanek tygodniowo) lub napojów spirytusowych (mediana trzech szklanek tygodniowo) sugeruje również, że mała próbka tej populacji mogła mieć różne wzorce picia (na przykład spożycie wina z posiłkami, a nie intensywne spożywanie w weekendy) i może wyjaśniać różne skojarzenia z konkretnymi napojami alkoholowymi. Jest więc prawdopodobne, że nasze ustalenia mogą wynikać z zawartości alkoholu, a nie składników każdego rodzaju napoju. Wymagane są dalsze dowody na to, w jaki sposób specyficzne napoje alkoholowe są związane z ryzykiem OA.,
istnieje kilka ważnych ograniczeń tego badania. Po pierwsze, było to badanie szpitalne obejmujące przypadki z klinicznie ciężkim OA kolanowym lub biodrowym skierowanym do rozważenia do operacji i kontroli, które również zostały skierowane do szpitala, ale do badania IVU z powodu objawów innych niż mięśniowo-szkieletowe., Chociaż cechy kontroli w tym badaniu są porównywalne z innymi kohortami, w tym Health Survey of England and Norfolk EPIC cohorta , uogólnienie tych wyników dla osób z mniej klinicznie ciężkim OA w kolanie lub biodrze oraz dla kontrolerów, którzy są całkowicie zdrowi, jest otwarte na pytania. Po drugie, było to retrospektywne badanie przypadków. Główne narażenie na zainteresowanie, w szczególności wcześniejsze spożycie alkoholu i napojów, zostało zgłoszone samodzielnie za pomocą kwestionariusza. Jest to oczywiście podatne na uprzedzenia i, być może, uprzedzenia atrybucyjne., Chociaż drugie badanie kwestionariusza wykazało rozsądną wiarygodność środków, nie można wykluczyć tych uprzedzeń. Po trzecie, spożycie alkoholu i inne spożycie napojów są związane z wieloma chorobami. Dostosowaliśmy się tylko do dna moczanowa ze względu na jego dobrze znany pozytywny związek z piwem, a choroba nerek ze względu na wysoką częstość występowania w kontrolach IVU. Inne choroby współistniejące i ich potencjalne zakłócenia w tym badaniu nie zostały jeszcze wykluczone., Ponadto, chociaż szacowaliśmy spożycie alkoholu w dorosłym życiu, co oczekiwano przed rozwojem OA, studium przypadku może zidentyfikować tylko skojarzenia, a prawdziwa przyczyna i skutek muszą być badane idealnie przez prospektywne badanie kohortowe, które identyfikuje przypadki incydentów.