Co to jest trimetyloaminuria?
Trimetyloaminuria jest również znana jako „fish (mal)odour syndrome” z powodu charakterystycznego rybiego zapachu ciała.
trimetyloamina jest lotną cząsteczką alifatyczną, najlepiej znaną jako zapach gnijących ryb. Ryby morskie mają wysoką zawartość N-tlenku trimetyloaminy, który jest przekształcany przez bakterie do trimetyloaminy. Bakterie w jelitach wytwarzają trimetyloaminę z N-tlenku trimetyloaminy lub choliny., Zwykle jest on przekształcany do bezwonnego N-tlenku trimetyloaminy przez enzym w wątrobie, znany jako oksydaza trimetyloaminowa lub mono-oksydaza 3 zawierająca flawinę (FMO3). Ludzie są niezwykle wrażliwi na zapach trimetyloaminy i są w stanie wykryć tak niski poziom, jak 0,9 ppm.
w trimetyloaminurii cząsteczka ta jest wydalana z potem, moczem, oddechem, śliną, pochwą i innymi wydzielinami ciała. Jest to jedna z przyczyn bromhidrosis (złowrogi pot).
kto dostaje trimetyloaminurię?,
pierwotna trimetyloaminuria jest rzadką autosomalną recesywną chorobą genetyczną (mim 602079), co oznacza, że osoba dotknięta chorobą odziedziczyła dwie kopie wadliwego genu, po jednej od każdego rodzica. Dwie uszkodzone kopie genu powodują brak wystarczającej ilości aktywnego enzymu FMO3. Rodzice są zazwyczaj nieświadomi posiadania genu, z wyjątkiem rzadkich okoliczności, kiedy mogą rozwijać zapach ciała przelotnie. Szacuje się, że 1% populacji w Wielkiej Brytanii nosi jedną wadliwą kopię genu, a w Papui-Nowej Gwinei nawet 11%., Gen został zidentyfikowany i wiele różnych mutacji wykryto u chorych. Niektóre mutacje powodują zmniejszenie aktywności enzymu FMO3, a inne powodują całkowitą utratę aktywności enzymu. Ta forma trimetyloaminurii zwykle występuje w dzieciństwie po tym, jak dziecko zostało odstawione na pokarmy bogate w cholinę lub N-tlenek trimetyloaminy. W rozpoznanych przypadkach i nosicielach dominuje samica.
wtórna trimetyloaminuria występuje, gdy enzym fmo3 wątroby jest albo przytłoczony lub niedoczynność z jakiegoś powodu., Enzym może być przytłoczony przez nadmierne spożycie prekursorów trimetyloaminy w diecie lub gdy jest przerost bakterii w jelitach, co powoduje zwiększoną produkcję trimetyloaminy. Enzym nie może poradzić sobie ze zwiększonym poziomem trimetyloaminy wchłanianej z jelit, a niektóre trimetyloaminy przeciekają do ogólnego krążenia, powodując charakterystyczny zapach. Enzym może być niedostatecznie aktywny w chorobach wątroby i nerek, podczas miesiączki lub w obecności inhibitorów, takich jak te pochodzące z jedzenia brukselki, doustnej tiomocznika lub miejscowego hydrochinonu., Jest prawdopodobne, że w wielu przypadkach wtórna trimetyloaminuria występuje w przypadkach z nieodłącznym zmniejszeniem aktywności enzymów, takich jak nośnik wadliwego genu (heterozygota).
w dzieciństwie opisano postać przejściową. Badania potwierdzają podwyższony poziom trimetyloaminy w moczu, ale rzeczywista konwersja trimetyloaminy do N-tlenku trimetyloaminy jest na granicy normy. Ustępuje samoistnie po miesiącach lub latach, a poziomy i konwersja są wtedy normalne., Uważa się, że jest to spowodowane nadprodukcją trimetyloaminy w jelicie, chociaż nie można wykazać nieprawidłowości. Ważne jest, aby odróżnić tę formę od pierwotnej trimetyloaminurii, mierząc zarówno poziom trimetyloaminy i N-tlenku trimetyloaminy w moczu.
trimetyloamina jest również przyczyną rybiego zapachu związanego z bakteryjnym zapaleniem pochwy.
cechy kliniczne
jedyną cechą tego stanu jest nieprzyjemny zapach ciała (w tym cuchnący oddech – nieświeży oddech), którego poszkodowany może być całkowicie nieświadomy., Chorzy są inaczej fizycznie dobrze z normalnego rozwoju psychicznego i ogólnego.
zapach może się wahać i wyzwalać wzrost zapachu to:
- miesiączka, z nasileniem tuż przed i w trakcie miesiączki. Badania u zdrowych osób wykazują zmniejszoną aktywność enzymu o 60-70% w tym czasie. Wydaje się więc, że hormony płciowe wpływają na zdolność metabolizmu trimetyloaminy.,
- stosowanie doustnych tabletek antykoncepcyjnych
- nadmierny stres lub zaburzenia emocjonalne
- ćwiczenia
- zakażenia, zwłaszcza gorączka
- spożycie pokarmów zawierających wysoką cholinę lub tlenek N-trimetyloaminy.
jednak ten obraźliwy zapach ciała powoduje poważne problemy społeczne, powodując cierpienie psychiczne, a niektórzy rozwijają obsesję na punkcie czystości osobistej. Dzieci mają trudności w szkole z wyśmiewaniem, odrzuceniem i drażnieniem się z higieną osobistą. Wiele poważnych przypadków opuszcza szkołę wcześnie z tego powodu, co prowadzi do niekorzystnej sytuacji edukacyjnej., W dorosłym życiu podobne problemy mogą wystąpić w miejscu pracy, wpływając na perspektywy zawodowe i powodując trudności w relacjach międzyludzkich. Może to prowadzić do poczucia wstydu, zakłopotania, niskiej samooceny i izolacji społecznej. Frustracja, lęk, depresja, paranoja, uzależnienie od narkotyków (papierosy, alkohol i nielegalne narkotyki) i próby samobójcze są częstymi skutkami, szczególnie dla osób dotkniętych chorobą. Jest to stan o szerokich skutkach społecznych i psychologicznych.
jak postawić diagnozę?,
diagnozę należy rozważyć u pacjentów, u których występuje nieprzyjemny zapach ciała, zwłaszcza jeśli jest on opisany jako rybi. W jednym badaniu w Wielkiej Brytanii z udziałem 187 pacjentów wykazujących się nieprzyjemnym zapachem ciała, 17 zostało opisanych jako fishy. Jedenaście z siedemnastu miało trimetyloaminurę, ale żaden z pozostałych nie dotknął tego stanu.
diagnoza jest potwierdzona na 24-godzinnym pobieraniu moczu podczas normalnej diety i 8-godzinnym pobieraniu moczu po posiłku z ryb morskich (dla dzieci) lub 600mg doustnego ładunku trimetyloaminy (dorośli). Należy zmierzyć zarówno trimetyloaminę, jak i N-tlenek trimetyloaminy., Wyzwanie trimetyloaminy wykryje zarówno nosicieli, jak i cierpiących, ponieważ oba będą miały zmniejszoną konwersję do N-tlenku trimetyloaminy. Normalni testerzy przekształcają ponad 80% trimetyloaminy do postaci N-tlenku, nosiciele przekształcają się mniej niż 80%, a chorzy mniej niż 25% po podaniu doustnym. U kobiet miesiączkujących, czas testu jest ważny, ponieważ może to być przejściowy problem.
można scharakteryzować mutację genetyczną, choć obecnie na ogół służy to celom badawczym.,
leczenie
Poradnia jest najważniejszą częścią leczenia, ponieważ uwzględnia ich stan zdrowia i wyjaśnia przyczynę.
modyfikacja diety jest podstawą leczenia, ponieważ unikanie prekursorów trimetyloaminy zmniejsza zapach ciała:
- ryb morskich (morskich lub słonych), w tym głowonogów i skorupiaków, należy całkowicie unikać, ponieważ mają one najwyższe stężenie prekursora N – tlenku trimetyloaminy. Ryby słodkowodne można jeść.,
- produkty spożywcze o wysokiej zawartości choliny obejmują żółtka jaj, ziarna sojowe, groch, fasolę, orzeszki ziemne i inne rośliny strączkowe, wątrobę, nerki i inne podroby oraz kapustne, takie jak rzepak (rzepak). Możliwe jest, że cholina w żółtkach jaj jest w postaci, która nie jest przekształcana w trimetyloaminę przez bakterie jelitowe. Pokarmy z tej kategorii mogą być spożywane w zmniejszonej ilości przez niektórych cierpiących.
- rola lecytyny, karnityny i innych betainów pozostaje nierozwiązana. Czerwone mięso jest bogate w karnitynę i niektórzy chorzy mogą potrzebować ograniczyć ich spożycie.
mycie o niskim pH (pH5.5-6.,5) Mydła i szampony usuwa ślady trimetyloaminy ze skóry i włosów.
niektórzy chorzy dobrze reagują na kursy neomycyny, amoksycyliny lub metronidazolu, ponieważ zmieniają one bakterie jelitowe, zmniejszając produkcję trimetyloaminy. Będzie to szczególnie pomocne w wtórnej trimetyloaminurii z powodu przeciążenia bakteryjnego i może być stosowany w pierwotnej trimetyloaminurii w ważnych sytuacjach społecznych lub gdy ograniczenie diety nie może być utrzymane. Aby zmniejszyć ryzyko oporności na antybiotyki, Antybiotyki powinny być stosowane sporadycznie lub naprzemiennie co 2 tygodnie.,
doustna miedź-chlorofilina może również dać tymczasową poprawę poprzez zmianę bakterii jelitowych.
w ciężkich przypadkach pierwotnej trimetyloaminurii metabolizm niektórych leków może teoretycznie mieć wpływ, ponieważ mogą one być przetwarzane przez ten sam enzym FMO3. Leki, które mogą być dotknięte to nikotyna( w papierosach), kodeina, cymetydyna, ketokonazol, sulindak, itopryd i tamoksyfen. Może to prowadzić do nasilenia działania klinicznego lub zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych leku.,
hydrochinon stosowany miejscowo jako środek depigmentujący przez długi czas wywoływał zapach ryb u osób stosujących lek w dużej ilości. Ponieważ jest to antyoksydaza, może hamować utlenianie trimetyloaminy do N-tlenku trimetyloaminy, szczególnie w nosicielach.