Zabij ból bez swędzącego efektu ubocznego

WASHINGTON U.-St.LOUIS (USA) — swędzenie jest jednym z najbardziej rozpowszechnionych skutków ubocznych silnych leków przeciwbólowych, takich jak morfina, ale naukowcy mogą odkryć sposób, aby go zablokować.,

świąd związany z opiatem jest tak powszechny, że nawet kobiety, które cierpią na ból porodowy, często skarżą się na swędzenie. Od wielu lat naukowcy podrapali się po głowie, dlaczego leki, które tak skutecznie tłumią ból, również wywołują swędzenie.

teraz u myszy naukowcy z Washington University w St.Louis pokazali, że mogą kontrolować swędzenie bez zakłócania zdolności leku do łagodzenia bólu., Odkrycie stwarza kuszące możliwości nowych metod leczenia, aby wyeliminować swędzenie u pacjentów z rakiem i operacjami, a także innych, którzy polegają na opioidach w celu złagodzenia przewlekłego i silnego bólu.

„od dziesięcioleci wiemy, że istnieje wiele wariantów receptora opioidowego, ale niestety ich znaczenie fizjologiczne zostało w dużej mierze pominięte”, mówi Zhou-Feng Chen, główny badacz badania. „Zidentyfikowaliśmy konkretny wariant receptora o nazwie MOR1D, który pośredniczy w świądu., Kiedy zablokowaliśmy MOR1D, myszy, które otrzymały morfinę, nie musiały już drapać, a nadal otrzymywały ten sam poziom ulgi w bólu.”

w poprzednich badaniach Chen, profesor anestezjologii, Psychiatrii i biologii rozwoju, zidentyfikował specyficzny dla swędzenia receptor w rdzeniu kręgowym zwany GRPR (receptor peptydowy uwalniający gastrynę). Jego badania wykazały również, że neurony zawierające GRPR specjalnie przenoszą swędzenie, ale nie przenoszą informacji o bólu.

w nowym badaniu jego zespół odkrył, że receptor opioidowy MOR1D wywołał świąd u myszy na morfinie poprzez aktywację GRPR.,

„to ekscytujące wiedzieć, że MORID faktycznie działa jako receptor specyficzny dla swędzenia”, mówi Chen. „W zależności od różnych rodzajów substancji wytwarzających swędzenie, nasze badanie sugeruje, że organizm ma różne sposoby aktywacji GRPR do przesyłania swędzenie. W tym przypadku opioidy, takie jak morfina, najpierw aktywują MOR1D, a receptor ten następnie łączy się z GRPR, aby przekazać sygnały swędzenia.,”

w zaskakującym skręcie, pierwszy autor Xian-Yu Liu, badacz Postdoctoral w laboratorium Chena, odkrył, że główny wariant receptora opioidowego o nazwie MOR1 pośredniczy wyłącznie w działaniu przeciwbólowym morfiny w rdzeniu kręgowym. Kiedy zablokował MOR1D, myszy już nie porysowały. Kiedy zablokował MOR1, zwierzęta nie otrzymały już korzyści przeciwbólowych leku, ale nadal się drapały.

„naukowcy obwinili niewłaściwy receptor, ale teraz winowajca został złapany” – mówi Chen., „Istnieje ponad tuzin form receptora opioidowego na komórkach nerwowych, ale MOR1D jest pierwszym, który nie ma nic wspólnego z zabijaniem bólu. Przenosi tylko swędzenie.”

inne skutki uboczne opioidów również były niezwykle trudne do oddzielenia od działania przeciwbólowego leków. Ale obecne badanie sprawia, że Chen podejrzewa, że inne warianty receptora mogą być związane z nudnościami, depresją oddechową, zaparciami lub innymi częstymi skutkami ubocznymi związanymi ze stosowaniem leków przeciwbólowych.,

Chen ma nadzieję, że jego badania zmotywują innych badaczy do bliższego przyjrzenia się, czy inne warianty receptorów opioidowych mogą być odpowiedzialne za te dodatkowe skutki uboczne.

„mogą robić różne rzeczy w tym samym 'przebraniu'” – mówi Chen. „Jeśli tak, konsekwencje mogą być istotne klinicznie.”

Chen mówi, że na pierwszy rzut oka MOR1 i MOR1D wydają się prawie identyczne,” zły facet „ubrany w ubranie” dobrego faceta”. Jedyną różnicą jest to, że MOR1 nie ma siedmiu aminokwasów znalezionych w MOR1D., Ale mówi, że te siedem aminokwasów okazuje się krytycznych dla interakcji między MOR1D i GRPR w rdzeniu kręgowym.

„działają jak klucz, za pomocą którego można otworzyć drzwi” „Bez klucza MOR1 nie może aktywować GRPR, mimo że receptor jest aktywowany przez morfinę.”

mówi, że odkrycie otwiera nowe możliwości projektowania nowatorskich strategii terapeutycznych, aby złagodzić swędzenie bez blokowania działania przeciwbólowego leków.

„Jeśli możesz w jakiś sposób zmienić klucz, możesz wyeliminować swędzenie bez niszczenia MOR1D i GRPR”, mówi Chen., „Nie chcielibyśmy wybić tych receptorów u ludzi, ponieważ jest możliwe, że mogą one mieć inne ważne funkcje nie związane ze swędzeniem.”

zespół Chena planuje przyjrzeć się bliżej innym receptorom opioidowym, aby dowiedzieć się, co robią, ale ma również nadzieję szybko ustalić, czy blokowanie MOR1D może złagodzić swędzenie osób przyjmujących morfinę lub inne opioidy.

„istnieje podobny receptor MOR1D u ludzi, więc mamy nadzieję dowiedzieć się, czy blokowanie tego samego receptora u pacjentów może złagodzić swędzenie bez zakłócania działania przeciwbólowego leków przeciwbólowych”, mówi.,

Więcej wiadomości z Washington University in St. Louis:http://news.wustl.edu/Pages