Streszczenie
zwiększenie masy ciała jest jedną z głównych wad leczenia farmakologicznego schizofrenii. Istniejące strategie zapobiegania i leczenia otyłości wśród tych pacjentów są rozczarowujące. Zmiana aktualnego leku przeciwpsychotycznego na inny, który może korzystnie wpływać na masę ciała, nie jest jeszcze w pełni ustalona w literaturze psychiatrycznej., Ta metaanaliza skupiła się na zmianie NA arypiprazol, ponieważ ma profil farmakologiczny i kliniczny, który może prowadzić do poprawy kontroli masy ciała. Przeanalizowano dziewięć publikacji z siedmiu krajów świata. Wśród nich było 784 pacjentów ze schizofrenią i schizoafektywnością, 473 (60%) mężczyzn i 311 (40%) kobiet, w średnim wieku. Głównym istotnym stwierdzeniem było średnie zmniejszenie masy ciała o kg po zmianie NA arypiprazol (). Jako strategię należy rozważyć zmianę na lek przeciwpsychotyczny o mniejszej skłonności do wywoływania przyrostu masy ciała., Nasza analiza sugeruje arypiprazol jako kandydata do takiej strategii leczenia.
1. Wprowadzenie
nadmierny przyrost masy ciała nie jest nową obserwacją kliniczną wśród pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi i był już zgłaszany w 1950 roku jako niekorzystny efekt typowego leczenia lekami przeciwpsychotycznymi. Dlatego jedną z głównych trudności, z jakimi borykają się pacjenci cierpiący na schizofrenię i pracownicy służby zdrowia, jest otyłość., W porównaniu z populacją ogólną, pacjenci ci mają wyższe wskaźniki zachorowalności i śmiertelności, które są uważane za spowodowane, po części, zwiększonym wskaźnikiem otyłości. Problem ten zaostrzył się ostatnio wraz z wprowadzeniem i zwiększonym stosowaniem leków przeciwpsychotycznych drugiej generacji( SGA), z których kilka wiąże się z ryzykiem przyrostu masy ciała i zaburzeń metabolicznych ., Wielkość przyrostu masy ciała zgłaszana w największych badaniach leczenia naturalistycznego (badanie CATIE) u pacjentów leczonych SGA z przyrostem masy ciała o 7% w porównaniu z wartością początkową mieściła się w zakresie od 12% do 30%.
u wielu otyłych pacjentów cierpiących na schizofrenię leczenie oparte wyłącznie na interwencjach związanych ze stylem życia jest ograniczone przez podstawową symptomatologię choroby, skutki uboczne leków i nieadherencję pacjenta, a zatem może nie doprowadzić do pożądanej utraty wagi., Niemniej jednak, indukowany przez leki przeciwpsychotyczne przyrost masy ciała jest ważnym parametrem modyfikującym wysoki wskaźnik otyłości w tej populacji. Potrzeba skutecznego uzupełniającego leczenia farmakologicznego byłaby korzystna w szczególności dla tej dużej grupy wrażliwych pacjentów.
zalecenia psychofarmakologicznego zespołu badawczego schizofrenia Patient Outcomes Research Team (PORT) stanowią obszerne podsumowanie aktualnych praktyk leczenia farmakologicznego opartych na dowodach., Niedawno opublikowano najnowszy raport grupy PORT, a w szczególności omówiono profilaktykę farmakologiczną i leczenie przyrostu masy ciała związanego z lekami przeciwpsychotycznymi w schizofrenii . Podejście PORT do otyłości związanej z lekami przeciwpsychotycznymi jest ważne w leczeniu i zapobieganiu., Trzy strategie farmakologiczne zostały ocenione przez tę grupę: (1) zmiana aktualnego leku przeciwpsychotycznego na lek przeciwpsychotyczny o mniejszej skłonności do przyrostu masy ciała, (2) stosowanie leków zapobiegających przyroście masy ciała i (3) dodanie leku do pacjentów, którzy przybrali na wadze podczas terapii w celu promowania utraty wagi. Niestety nie ma obecnie wystarczających dowodów, aby zalecić którąkolwiek z tych strategii.,
dwuznaczne zalecenia grupy PORT zostały zakwestionowane przez naukowców i klinicystów, którzy skupili się na „przełączaniu” leków przeciwpsychotycznych jako realnej strategii wywołania utraty wagi. Rozwój otyłości u pacjentów cierpiących na schizofrenię, którzy zostali ustabilizowani na SGA był ramą przez tych badaczy., Oceniono ryzyko i korzyści wynikające z pozostawania na obecnym leczeniu w porównaniu ze zmianą na inny lek i strategie zmiany, stwierdzając, że zmiana na inny lek przeciwpsychotyczny z bardziej korzystnymi skutkami ubocznymi jest wymagana, jeśli inne strategie odchudzania zawiodą . Jednak niewiele jest dowodów na poparcie tego, która jest najlepszą strategią przełączania . Istnieje kilka SGA, które mogą być wykonalnymi kandydatami do zmiany strategii. Mogą to być ziprazydon, amisulpryd, paliperydon i arypiprazol ., Chociaż debata na temat potencjalnego związku pomiędzy leczeniem arypiprazolem a ryzykiem zwiększenia masy ciała nie została jeszcze rozstrzygnięta, stwierdzono również, że ten szczególny aspekt profilu bezpieczeństwa arypiprazolu, zakładany na podstawie jego nietypowych właściwości farmakologicznych, może powodować zmniejszenie niepożądanego wpływu na masę ciała, co często komplikuje postępowanie u dużej liczby pacjentów cierpiących na schizofrenię leczonych przewlekle lekami przeciwpsychotycznymi ., Charakterystyka kliniczna arypiprazolu w porównaniu z innymi SGA została niedawno oceniona przez Cochrane Collaboration. Autorzy zauważyli, że arypiprazol wiąże się z mniejszą liczbą działań niepożądanych, takich jak zwiększenie masy ciała, zwiększenie stężenia cholesterolu, uspokojenie i działania niepożądane związane z prolaktyną, stwierdzając, że arypiprazol może być bardziej tolerowany pod względem działania metabolicznego i sedacji .,
głównym celem tej metaanalizy było zbadanie skuteczności zmiany na arypiprazol jako strategii zmniejszenia masy ciała u pacjentów ze schizofrenią stosujących obecnie inne leki przeciwpsychotyczne.
2. Materiały i metody
2.1. Wybór badania i gromadzenie danych
na początku projektu opracowaliśmy protokół badania., Do naszej analizy uwzględniliśmy wszystkie badania, w których pacjenci cierpiący na schizofrenię lub zaburzenia schizoafektywne (kryteria DSM-IV), leczeni dowolnym lekiem przeciwpsychotycznym, zostali przestawieni na arypiprazol w monoterapii w ostrej fazie lub w leczeniu podtrzymującym. Wykluczyliśmy grupy placebo tam, gdzie są obecne.
autorzy niezależnie dokonywali przeglądu odsyłaczy i abstraktów pobranych w wyniku wyszukiwania, oceniali kompletność abstrakcji danych i potwierdzali ocenę jakości. Zastosowaliśmy ustrukturyzowany formularz abstrakcji danych, aby zapewnić spójność oceny dla każdego badania., Skontaktowano się ze śledczymi i poproszono o dostarczenie danych w celu uzupełnienia niekompletnych sprawozdań z oryginalnych artykułów .
2.2. Miara wyniku
w niniejszej analizie zdefiniowaliśmy średnią zmianę masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych (i odchylenie standardowe) jako podstawową miarę wyniku skuteczności.
badania zostały uwzględnione tylko wtedy, gdy zgłoszono średnią zmianę masy ciała oraz następujące zmienne: a) projekt: wsparcie dla przemysłu, wielkość próby, wcześniejsze leczenie przeciwpsychotyczne, dawka arypiprazolu i czas trwania leczenia. b) demograficzne: wiek, płeć i diagnoza.
2.3., PubMed
wyszukiwanie literatury PubMed (ostatnie wyszukiwanie w kwietniu 2010) zostało przeprowadzone w celu identyfikacji wszystkich oryginalnych artykułów badawczych przy użyciu arypiprazolu w celu określenia zmiany masy ciała u dorosłych pacjentów.
szukane wyrażenia to („arypiprazol” lub „abilify”), („schizofrenia” lub „zaburzenie schizoafektywne”) oraz („switch”, „weight”, „metabolic”, „BMI” lub „obesity”) w streszczeniu, tytule lub indeksie.
2.4. Dodatkowe wyszukiwania elektroniczne
badania zostały wyszukane przy użyciu następującej strategii wyszukiwania: diagnoza = schizofrenia lub Schizoafektywna i interwencja = arypiprazol., Odniesienia zostały przeszukiwane przy użyciu tej samej strategii wyszukiwania z dodatkiem Free-Text = weight. 8 kwietnia 2010 roku naukowcy przeprowadzili poszukiwania w MEDLINE i PsychInfo oraz sprawdzili różne metaanalizy i artykuły przeglądowe.
Wyszukiwanie innych zasobów obejmuje:(1) wyszukiwanie ręczne. Przeszukaliśmy również trwający rejestr próbny http://clinicaltrials.gov/ w USA.(2)komunikacja osobista. Eksperci w tej dziedzinie zostali zapytani, czy wiedzą o jakimkolwiek badaniu, które spełnia kryteria włączenia zawarte w niniejszym przeglądzie.(3) sprawdzanie referencji., Listy referencyjne zawartych badań, poprzednie przeglądy systematyczne i główne podręczniki schizofrenii napisane w języku angielskim zostały sprawdzone pod kątem opublikowanych raportów i cytatów niepublikowanych badań
2.5. Ekstrakcja i zarządzanie danymi
obaj autorzy wyodrębnili dane z dołączonych badań. Ponownie omówiono wszelkie spory, a decyzje zostały udokumentowane. Pobrane dane zostały ocenione dychotomicznie przez każdego autora jako „wystarczające” lub „niewystarczające”. W niniejszej analizie uwzględniono jedynie badania, dla których oceny obu autorów były „wystarczające”.,
w razie potrzeby skontaktowaliśmy się z autorami opracowań w celu wyjaśnienia. Wyodrębniliśmy następujące dane: (i)charakterystyka uczestników, (ii)szczegóły interwencji, (iii) miary wyników zainteresowania z dołączonych badań.
2.6. Synteza danych i analiza statystyczna
naszą podstawową metodą oceny redukcji masy ciała była analiza zbiorcza z wykorzystaniem metaanalizy o stałych efektach. Pozwoliło to na zintegrowanie informacji w celu uzyskania oszacowania z 95% przedziałem ufności (CI)., Wyniki pozwalają nam również na probabilistyczne stwierdzenia dotyczące wielkości efektu; to znaczy, jesteśmy w stanie odpowiedzieć na następujące pytanie: „biorąc pod uwagę obserwowane dane, jakie jest prawdopodobieństwo, że zmiana leczenia na arypiprazol spowoduje utratę wagi?”
Ponadto zbiorcze wyniki oszacowano według podgrup diagnozy, wielkości próbki i płci.,
analiza danych została przeprowadzona przy użyciu oprogramowania systemu analizy statystycznej, SAS Institute, wersja 9.1.3 z 2007 roku.
3. Wyniki i dyskusja
3.1. Wyniki
w wyniku wyszukiwania literatury uzyskano 47 artykułów, z czego 11 rękopisów spełniało kryteria włączenia do obecnej metaanalizy. Badania te obejmowały okres od 2003 do 2010 roku. W sumie, łączna wielkość próby obejmowała 786 pacjentów . Odnotowano również 2 przypadki, które zostały wyłączone z ostatecznej analizy., Cechy końcowe 784 analizowanych uczestników przedstawiono w tabeli 1.
analizowana próbka składała się głównie z dorosłych mężczyzn cierpiących na schizofrenię. Średni wiek dla próbki wynosił lata (zakres: 30 do 54); 473 (60%) mężczyzn i 311 (40%) kobiet, z których 644 (82%) zdiagnozowano jako cierpiące na schizofrenię, a 140 (18%) cierpiało na zaburzenia schizoafektywne. Połowa badań została przeprowadzona w USA (5/9), dwa w Korei, po jednym w Holandii, Japonii i Europie Wschodniej., Należy zauważyć, że jednym z badań była międzynarodowa współpraca naukowców z USA i Europy Wschodniej. 422 (54%) pacjentów było narodowości kaukaskiej, a 148 (19%) było Koreańczykami.
leki przeciwpsychotyczne powodujące zwiększenie masy ciała, w przypadku których później zmieniono leczenie na arypiprazol, były rozmieszczone w następujący sposób: olanzapina 352 (46%), rysperydon 226 (30%), typowa—168 (22%) pierwszej generacji, sulpiryd 17 (3%), klozapina 11 (1%) i kwetiapina 10 (1%)., Średnia masa próbki przed zmianą na arypirazol wynosiła kg (zakres: 63 do 104); średnia dawka arypirazolu po zmianie NA mgs/dobę (zakres: 15 do 30), a średni czas trwania leczenia arypirazolem wynosił tygodnie (zakres: 8 do 56). We wszystkich analizowanych badaniach odnotowano minimalne zmniejszenie masy ciała o 1,2 kg. W czterech największych badaniach uwzględnionych zmniejszenie masy ciała było istotne statystycznie . Warto zauważyć, że zmniejszenie masy ciała obserwowane w dwóch przypadkach (10,5 i 16,8 kg) było znacznie wyższe niż w badaniach na dużą skalę .,
wskaźnik masy ciała (BMI) został zgłoszony tylko w 2 badaniach, dlatego nie byliśmy w stanie przeanalizować znaczenia jego zmiany. W jednym badaniu zmniejszenie BMI po leczeniu arypiprazolem było , a w drugim badaniu było .
Po zmianie NA arypirazol, zmniejszenie masy ciała o 7% lub więcej obserwowano u 52/484 pacjentów (10, 7%), podczas gdy zwiększenie masy ciała o 7% lub więcej obserwowano u 22/484 pacjentów (4, 5%); było to wysoce statystycznie istotne .,
korelacje obliczone dla zmniejszenia masy ciała i płci, wieku, pochodzenia etnicznego lub dawki arypiprazolu nie osiągnęły istotności statystycznej. Czas trwania leczenia arypiprazolem był ujemnie skorelowany ze zmianą masy ciała (dłuższy czas = większa utrata masy ciała), nie osiągając istotności statystycznej ( = ,).
główne istotne wyniki niniejszej analizy były następujące: (i)średnie zmniejszenie masy ciała o 95% CI kg: to (Zakres: to ) po zmianie NA arypiprazol było statystycznie istotne . Patrz Rysunek 1.,(ii) średnie zmniejszenie masy ciała było statystycznie większe u pacjentów z rozpoznaniem schizofrenii ( kgs) w porównaniu ze średnim zmniejszeniem masy ciała u pacjentów z zaburzeniami schizoafektywnymi (KGS).(iii) najistotniejsze średnie zmniejszenie masy ciała (kgs) odnotowano u pacjentów leczonych olanzapiną przed zmianą leczenia na arypiprazol .
3.2., Dyskusja
wprowadzenie SGAs uświadomiło, że leczenie przeciwpsychotyczne wiąże się ze zwiększeniem masy ciała, niekorzystnie wpływając na ryzyko kardiologiczne i metaboliczne. Uważa się jednak, że nie wszystkie leki przeciwpsychotyczne przyczyniają się do tego samego stopnia, a możliwość zmiany leków przeciwpsychotycznych w celu zmniejszenia indukowanego przyrostu masy ciała jest intrygująca .
opublikowano kilka doniesień o badaniach, w których pacjenci z nadwagą, leczeni lekami przeciwpsychotycznymi, zostali przydzieleni do zmiany na arypiprazol., Leczenie arypiprazolem wiązało się wówczas ze znaczną poprawą masy ciała. Jednak zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, do tej pory nie przeprowadzono metaanalizy obejmującej wszystkie badania przełączania. Siła efektu redukcji masy ciała została uznana za klinicznie istotną w niniejszej analizie i jest zgodna z wcześniejszymi badaniami u pacjentów bez wyboru masy ciała . Nasze wyniki potwierdzają sugestię, że można rozważyć zmianę leczenia u wszystkich pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi, którzy przybrali na wadze., Co więcej, u osób, u których występują wcześniej kardiologiczne i metaboliczne czynniki ryzyka, najlepsza może być wcześniejsza zmiana na bardziej neutralny metabolicznie lek przeciwpsychotyczny, taki jak arypiprazol.
ogólnie rzecz biorąc, badania przełączania są przeprowadzane w celu oceny, czy zmiana powoduje dalszą poprawę objawów. Badania BETA i EU-BETA , a także inne badania związane z przełączaniem, skupiły się głównie na stopniu poprawy klinicznej, tolerancji i profilach bezpieczeństwa., Jednak dane z tych badań zostały przeanalizowane w celu ustalenia, czy można osiągnąć zmniejszenie masy ciała, ponieważ lekarze, którzy zmieniają pacjentów z jednego leku przeciwpsychotycznego na inny, często obawiają się możliwości zmniejszenia tego ciężkiego działania niepożądanego. Niemniej jednak, niektórzy pacjenci przybierają na wadze po zmianie leczenia lekami przeciwpsychotycznymi na arypiprazol. Istotną klinicznie zmianę masy ciała definiuje się zwykle jako zmianę większą niż 7% masy ciała przed interwencją . In the Kim et al., naturalistyczne badanie zmiany, autorzy donosili, że odsetek pacjentów, którzy przeszli na arypiprazol, którzy przybrali na wadze, był mniejszy niż u pacjentów kontynuujących standardowe leki przeciwpsychotyczne. W niniejszej analizie odsetek pacjentów, którzy utracili więcej niż 7% masy ciała po zmianie NA arypiprazol był ponad dwukrotnie większy niż u pacjentów, którzy utracili więcej niż 7% masy ciała przed zmianą.
3.3. Ograniczenia
w niektórych analizowanych badaniach brakowało danych dotyczących wskaźnika BMI i tempa 7% zmiany masy ciała., Odnotowano dwa pojedyncze przypadki, które były statystycznie „odstające” w zgłoszonej redukcji masy ciała, a zatem zostały wyłączone z ostatecznej analizy. Przedziały wiekowe ograniczają uogólnianie naszych ustaleń do młodzieży lub osób starszych. Ostatecznie wszystkie badania o największej wielkości próby zostały poparte Przemysłowo.
4. Wnioski
pacjenci przyjmujący leki przeciwpsychotyczne w leczeniu zaburzeń psychicznych mają również wiele czynników ryzyka chorób współistniejących., Istnieje pilna potrzeba skutecznych interwencji w celu rozwiązania problemów związanych z dodatkowym obciążeniem jatrogennym spowodowanym przyrostem masy ciała spowodowanym przez leki przeciwpsychotyczne. W przypadku pacjentów cierpiących na schizofrenię nie zaleca się odstawienia leków przeciwpsychotycznych, dlatego jako strategię należy rozważyć zmianę na leki przeciwpsychotyczne o mniejszej skłonności do wywoływania przyrostu masy ciała., Nasza analiza sugeruje, zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami, że arypiprazol może być przydatny u pacjentów leczonych innymi lekami przeciwpsychotycznymi, u których występuje znaczny przyrost masy ciała, co jest ugruntowanym efektem ubocznym wielu leków przeciwpsychotycznych.
ujawnienie
autorzy (Y. Barak i D. Aizenberg) otrzymali nieograniczony Grant edukacyjny od Biotis Ltd (Izrael).