Zugelassene Indikation: Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung
Intuniv (Shire)
1 mg, 2 mg, 3 mg und 4 mg Tabletten mit modifizierter Freisetzung
Australian Medicines Handbook Abschnitt 18.5
Medikamente sind nur ein Teil des Managements der Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Kindern und Jugendlichen.1 Wenn eine medikamentöse Behandlung erforderlich ist, werden Psychostimulanzien wie Dexamfetamin und Methylphenidat in Betracht gezogen. Atomoxetin ist eine andere Option und manchmal wird Clonidin verwendet., Wie Clonidin ist Guanfacinhydrochlorid ein Agonist des alpha2-adrenergen Rezeptors. Seine Auswirkungen bei ADHS sind ungewiss, aber Guanfacin stimuliert das zentrale Nervensystem nicht.
Das neue Produkt ist eine Formulierung mit modifizierter Freisetzung mit Spitzen Plasmakonzentrationen, die fünf Stunden nach Einnahme der Dosis erreicht wurden. Es hat eine Halbwertszeit von 18 Stunden und ist für die einmalige Dosierung (morgens oder abends) geeignet. Die Zieldosis richtet sich nach dem Gewicht des Kindes. Der größte Teil der Dosis wird metabolisiert und im Urin ausgeschieden, wobei 30% als unverändertes Arzneimittel ausgeschieden werden., Der Stoffwechsel umfasst Cytochrom P450 3A, so dass Wechselwirkungen mit Arzneimitteln wie Ketoconazol und Rifampicin möglich sind. Guanfacin sollte nicht mit Grapefruitsaft eingenommen werden. Es sollte auch nicht mit fettreicher Nahrung eingenommen werden, da dies die Absorption erheblich erhöht. Die Tabletten dürfen nicht gekaut oder zerkleinert werden.
Es gab mehrere placebokontrollierte Studien mit Guanfacin bei Kindern im Alter von 6-17 Jahren. Diese Studien umfassten normalerweise eine Dosisoptimierungsphase, da die Guanfacin-Dosis entsprechend dem Ansprechen und den Nebenwirkungen angepasst werden muss., Einige der Studien umfassten Patienten, die Atomoxetin oder Psychostimulanzien einnahmen, aber es gab keine vergleichenden Studien, als Guanfacin in Australien bewertet wurde.
Eine Überprüfung von 10 bis 2013 veröffentlichten Studien ergab, dass die Wirksamkeit von Guanfacin signifikant besser war als bei Placebo. In einigen Studien wurde jedoch kein Nutzen bei Jugendlichen (13-17 Jahre) gesehen.2
In einer neueren Phase-III-Studie wurden 338 Patienten randomisiert, um Guanfacin, Atomoxetin oder Placebo einzunehmen., Sie hatten ADHS von mindestens mäßigem Schweregrad (mittlere Baseline ADHS Rating Scale Scores 43-44). Die Doppelblindphase der Studie betrug 10 Wochen für Kinder (6-12 Jahre) und 13 Wochen für Jugendliche (13-17 Jahre). Am Ende der Studie waren die Werte bei Guanfacin um durchschnittlich 23, 9, bei Atomoxetin um 18, 6 und bei Placebo um 15 gesunken.
Es wurde festgestellt, dass sich ungefähr 68% der Guanfacin-Gruppe im Vergleich zu 56% der Atomoxetin-Gruppe und 44% der Placebo-Gruppe verbessert haben.,3
In einer achtwöchigen Studie wurden Guanfacin-Monotherapie, Methylphenidat-Monotherapie und die beiden Medikamente zusammen verglichen. In dieser Studie wurden 212 Kinder und Jugendliche mit Ausgangswerten von 35-37 auf der ADHS-Bewertungsskala randomisiert. Diese Werte reduzierten sich um 16,7 mit Guanfacin, 15,8 mit Methylphenidat und um 18,3 mit der Kombination. Laut einer klinischen globalen Impressionsbewertungsskala waren 69% der Patienten, die Guanfacin einnahmen, im Vergleich zu 81% für Methylphenidat und 91% für kombinierte Behandlung sehr verbessert.,4
Eine randomisierte Entzugsstudie untersuchte die längerfristige Wirksamkeit von Guanfacin bei 526 Patienten. Diejenigen, die auf eine offene Behandlung ansprachen (68, 6%), traten in eine 26-wöchige Doppelblindphase ein. In Woche 13 wurden sie randomisiert, um die Behandlung fortzusetzen oder auf Placebo umzustellen. Der primäre Endpunkt der Studie war der Anteil der Patienten, deren ADHS-Bewertungsskala um mindestens 50% anstieg. Dieses Behandlungsversagen trat bei 64, 9% derjenigen auf, die auf Placebo umstellten, und bei 49, 3% derjenigen, die Guanfacin fortsetzten.,5
Einige der Teilnehmer an den Phase-III-Testen3, 5 nahmen Guanfacin in einer offenen Verlängerungsstudie ein. Diese 214 Patienten wurden bis zu zwei Jahre lang behandelt. Die mittlere Punktzahl auf der ADHS-Bewertungsskala betrug zu Studienbeginn 36,7 und war am Ende der Studie um 19,8 Punkte gesunken.6
In der Übersicht über placebokontrollierte Studien gaben 12% der Patienten, die Guanfacin einnahmen, es aufgrund unerwünschter Ereignisse ab, verglichen mit 4% der Placebogruppe. Schläfrigkeit, Sedierung und Müdigkeit waren häufige Gründe für das Absetzen.,2 Vorsicht ist daher geboten, wenn der Patient auch Medikamente einnimmt, die das Zentralnervensystem unterdrücken, z. B. beruhigende Antihistaminika. Alkohol sollte vermieden werden. Andere sehr häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen und Bauchschmerzen. In Kombination mit Methylphenidat erhöht Guanfacin Reizbarkeit und Schlaflosigkeit.4
Wie Clonidin kann Guanfacin den Blutdruck senken. Hypotonie und Bradykardie sind häufige Nebenwirkungen. Wenn die Behandlung abgebrochen wird, können Puls und Blutdruck ansteigen und es wurde über eine hypertensive Enzephalopathie berichtet., Es wird daher empfohlen, Guanfacin schrittweise abzubrechen, anstatt abrupt zu stoppen.
Während der Behandlung wird eine regelmäßige Messung von Größe und Gewicht empfohlen. Der Body-Mass-Index der meisten Patienten bleibt jedoch während der Einnahme von Guanfacin in derselben Kategorie.6
Eine Metaanalyse von sieben Studien ergab, dass 59% der Patienten von Guanfacin profitieren, während 33, 3% auf Placebo ansprechen.7 Obwohl ein kleiner Unterschied in den Scores auf einer Bewertungsskala statistisch signifikant sein kann, gibt es Debatten darüber, was der minimal wichtige klinische Unterschied ist., Guanfacin ist daher Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren vorbehalten, die keine oder keine unzureichende Reaktion auf Stimulanzien oder Atomoxetin erhalten haben.
Hersteller lieferte die AusPAR