PMC (Deutsch)

Etwa die Hälfte aller Patienten mit akuter Hepatitis-C-Virus-Infektion (HCV) entwickelt sich zu chronischen Erkrankungen, und viele von ihnen entwickeln im späteren Leben ein hepatozelluläres Karzinom (1). HCV wurde in sechs Hauptgenotypen eingeteilt, von denen viele eine Reihe enger verwandter Subtypen enthalten (21)., Bei Patienten, die mit Genotyp-1-Stämmen infiziert sind, wurden höhere HCV-RNA-Spiegel berichtet als bei Patienten, die mit anderen Genotypen infiziert sind (2), aber mögliche Viruslastunterschiede zwischen Genotypen wurden nicht umfassend untersucht. In ähnlicher Weise wurde zwar über eine mehrfache Infektion mit verschiedenen HCV-Genotypen berichtet (8), es ist jedoch nicht klar, ob diese Patienten eine höhere Viruslast aufweisen als Patienten, die mit einem einzigen Genotyp infiziert sind, oder ob eine Virusinterferenz vorliegt., In einigen Studien entsprechen höhere Lebertransaminasespiegel höheren HCV-RNA-Spiegeln, was darauf hindeutet, dass letztere mit Leberschäden einhergehen (7, 9, 22). Eine direkte Beziehung zwischen dem Grad der Virämie und dem Schweregrad der Lebererkrankung oder dem Transaminasespiegel ist jedoch nicht allgemein akzeptiert (10, 11). Außerdem wurden die Rollen des HCV-Genotyps, der HIV-Koinfektion (Human Immunodeficiency Virus), des Alters, der Rasse und des Geschlechts in dieser Hinsicht mit verschiedenen Ergebnissen untersucht (1, 2, 15-17, 22).,

In der vorliegenden Studie untersuchten wir die HCV-Viruslast in Bezug auf den Genotyp bei monoinfizierten Patienten, aber auch bei Patienten, die mit verschiedenen HCV-Genotypen koinfiziert waren. Im letzteren Fall wurde versucht festzustellen, ob diese Patienten eine höhere Viruslast aufwiesen als Patienten, die mit einem einzigen Genotyp infiziert waren, und wenn ja, ob dies mit anderen demografischen Merkmalen wie Alter und Geschlecht korreliert werden konnte oder von bestimmten Genotypen und/oder Subtypen abhängig war, die den Patienten koinfizierten.,

Um unsere Hypothese zu testen, wurden von März 2000 bis Juni 2001 insgesamt 396 chronisch infizierte Patienten aus Argentinien (n = 305), Uruguay (n = 66), Russland (n = 12) und Indien (n = 13) untersucht. Keiner dieser Patienten hatte Marker für eine HIV-Infektion oder erhielt eine antivirale Behandlung. Alle Proben wurden bei -20°C gelagert, bevor sie wie zuvor beschrieben für die HCV-RNA-Extraktion verwendet wurden (3). Zur Bestimmung der Viruslast wurde der Amplicor HCV Monitor Test Version 2.0 gemäß den Anweisungen des Herstellers (Roche Diagnostics, Genf, Schweiz) verwendet., Von den ursprünglich in unserer Studie eingeschriebenen 396 Patienten wurden 139 Patienten mit HCV-RNA-Spiegeln unter 1.000 IE/ml von der weiteren Analyse ausgeschlossen, um reproduzierbare Ergebnisse zu erzielen. Der Genotyp und Subtyp der verbleibenden 257 HCV-Isolate der Patienten wurde durch den InnoLipa HCV II-Assay (Innogenetics, Gent, Belgien) oder durch phylogenetische Analyse von Nukleotidsequenzen aus der 5′ Noncoding Region bestimmt (4, 5, 19, 23), nach PCR-Verstärkung, wie zuvor beschrieben (3, 6). Um falsch positive Ergebnisse zu vermeiden, wurden die Empfehlungen von Kwok und Higuchi strikt eingehalten (13)., Aus diesen Studien konnte festgestellt werden, dass 12 der 245 untersuchten Patienten durch zwei verschiedene Genotypen koinfiziert wurden, wie durch den InnoLipa-Assay bestimmt (20). Diese Patienten stammten aus Argentinien und hatten eine Altersspanne von 29 bis 67 Jahren.

Als nächstes verglichen wir die mittleren HCV-RNA-Spiegel unter den Patientengruppen in Tabelle Tabelle1.1. Der mediane HCV-RNA-Spiegel unterschied sich bei monoinfizierten Patienten nicht signifikant zwischen verschiedenen Genotypen., Ebenso waren die medianen HCV-RNA-Spiegel bei den koinfizierten Patienten (356.000 ± 56.000 IE/ml) nicht signifikant höher als bei den Patienten, die nur mit einem Genotyp (344.000 ± 52.000 IE/ml) infiziert waren (P > 0.05) (Tabelle (Tabelle2).2). Vergleiche der medianen HCV-RNA-Spiegel für Patienten, die durch spezifische Genotypen in derselben Altersgruppe (d. H. Genotyp 1a plus 1b; 364.000 ± 60.000 IE/ml) koinfiziert wurden, mit den medianen HCV-RNA-Spiegeln für Patienten, die mit nur einem Genotyp infiziert waren (d. H.,, entweder 1a oder 1b; 360.000 ± 56.000 bzw. 352.000 ± 48.000 IE/ml) zeigten keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen (P > 0.05) (Tabelle (Tabelle11).

Die meisten der koinfizierten Patienten wurden mit den Genotypen 1a und 1b koinfiziert. Nur zwei Patienten wurden mit dem Genotyp 1b plus 2a/c oder 2a/c plus 2b koinfiziert. 1b (Tabelle (Tabelle2).2)., Dies zeigt, dass die Viruslast bei koinfizierten Patienten unabhängig von der Kombination von Genotypen ist, die den Patienten infizieren, obwohl eine detailliertere Analyse erforderlich ist, um endgültige Schlussfolgerungen zu ziehen.

Wir analysierten auch die Daten für mögliche Korrelate der Koinfektion wie Alter und Geschlecht des Patienten und Alaninaminotransferase (ALT) – Spiegel. Es wurde keine signifikante Korrelation zwischen HCV-RNA-Spiegel, Alter und Geschlecht in der HCV-koinfizierten Gruppe gefunden (Tabelle (Tabelle3).3). Höhere ALT-Spiegel wurden bei männlichen als bei weiblichen koinfizierten Patienten gefunden (Tabelle (Tabelle3).3)., Es gibt keine klare Erklärung für diesen Unterschied. Wir glauben, dass Schwankungen des ALT-Spiegels während des natürlichen Verlaufs der Infektion mit HCV bei verschiedenen Patienten für diesen Befund verantwortlich sein können. Diese Diskrepanz kann auch mit den undefinierten genetischen und immunologischen Faktoren zusammenhängen, die zu Unterschieden bei der Kontrolle der HCV-Replikation zwischen verschiedenen Personengruppen führen können (16).

Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen auch frühere Befunde, dass HCV-RNA-Spiegel bei Patienten nicht mit Alter oder Geschlecht korrelieren (16)., Patienten im Alter von 29 bis 39, 40 bis 49, 50 bis 59 und 60 bis 69 Jahren aus unserer Studie zeigten keine signifikanten Unterschiede in der Viruslast (Daten nicht gezeigt). Darüber hinaus zeigen unsere Ergebnisse, dass chronische Patienten, die mit zwei verschiedenen HCV-Genotypen koinfiziert sind, Viruslasten aufweisen, die denen von Patienten ähneln, die mit einem einzigen Genotyp infiziert sind (Tabellen (Tabellen11 und and2).2). Dies deutet darauf hin, dass es bei koinfizierten Patienten keine additive Wirkung gibt. Ob sich die beiden Genotypen mit gleicher Effizienz replizieren, ist nicht klar, da dies nicht im Rahmen der Studie war., Es ist jedoch eine Interferenz zwischen zwei infizierenden Genotypen möglich, wie von anderen vorgeschlagen (12, 14, 18). Ein besseres Verständnis der Wirkung der Koinfektion mit verschiedenen Genotypen von HCV, der Determinanten eines erhöhten HCV-RNA-Spiegels und der Bedeutung hoher HCV-RNA-Spiegel während des natürlichen Verlaufs der HCV-Infektion ist erforderlich, um Patienten zu identifizieren, die am meisten von der Behandlung mit antiviralen Mitteln profitieren würden.