Die pro-onkogenen Auswirkungen von Fettleibigkeit haben zu einem dramatischen Anstieg der Fettleibigkeit-assoziierten Krebsarten einschließlich Brust -, Eierstock -, Prostata-und Magen-Darm-Krebs geführt. Die Behandlung dieser und anderer Patienten wird durch unterschiedliche physiologische Reaktionen auf Chemotherapeutika bei mageren und fettleibigen Patienten beeinträchtigt. In dieser Ausgabe, Myers et al. beschreiben Sie eine Anti-Adipositas-Wirkung der häufig verschriebenen Medikamente Methotrexat und Cyclophosphamid auf Fettleibigkeit bei Mäusen., Diese Medikamente wirken als Antifolat – und DNA-Alkylierungsmittel, aber trotz ihrer unterschiedlichen Wirkungsmechanismen verursachen beide einen erheblichen Gewichtsverlust bei subletalen Dosen. Während Krebsüberleben oft mit erhöhter Adipositas verbunden ist, sind die Mechanismen, die diesem zugrunde liegen, unklar . Die Stoffwechselwirkung des Krebses aus der Behandlung zu entwirren, ist für Chemotherapeutika besonders schwierig. Im Falle von Methotrexat kann seine breite Verschreibung für immunologische Erkrankungen jedoch Hinweise darauf geben, wie diese Medikamente unabhängig von Malignomen die Energiebilanz beeinflussen.,
Diese Studie führt zu mehreren interessanten Zukunftsfragen, insbesondere, wie diese Medikamente Übergewicht und Fettleibigkeit reduzieren. Der Verlust der Adipositas weist auf eine negative Energiebilanz hin, deren Quelle in dieser Studie nicht direkt identifiziert wurde. Eine Möglichkeit besteht darin, dass der Energieverbrauch außerhalb des in dieser Studie gemessenen Fensters erhöht wird (die ersten Behandlungstage). Dies würde mit direkten Auswirkungen von Methotrexat auf den entkoppelten Sauerstoffverbrauch in HepG2-Zellen übereinstimmen., Ob dies für andere energieableitende Gewebe gilt und wie dies geschieht, ist ein wichtiger nächster Schritt. Eine weitere verwandte Frage ist der Einfluss dieser Medikamente auf die Muskelmasse und-qualität, da einige Krebsarten und krebsbedingte Therapien wie Glukokortikoide Muskelverschwendung verursachen, was wiederum zu Veränderungen des Energiehaushalts führen kann . Die Autoren zeigen auch den Abbau adipogener Vorläufer bei übergewichtigen Mäusen, die mit Cyclophosphamid oder Methotrexat behandelt wurden., Ohne Änderungen der Energiebilanz würde ein Mangel an adipogener Fähigkeit wahrscheinlich zu einer ektopischen Lipidspeicherung führen, beispielsweise in der Leber, aber die Autoren zeigen eine Abnahme der Hepatosteatose in diesem Modell. Es ist zwar nicht überraschend, dass diese Medikamente auf teilende Zellen wie adipogene Vorläufer abzielen, Dies kann jedoch langfristige Auswirkungen auf die Fettspeicherung und den Stoffwechsel haben, insbesondere im Zusammenhang mit dem Überleben nach der Chemotherapie. Dies ist besonders wichtig, da chronische Veränderungen im Stoffwechsel, die durch Chemotherapie verursacht werden, einem Teil des erhöhten Risikos für ein metabolisches Syndrom bei Krebsüberlebenden zugrunde liegen können .