autismens repetitiva beteenden och begränsade intressen störa adaptiv funktion, sociala interaktioner och lärande. Inga läkemedel är FDA-godkända för autistisk störning, men vissa selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) och atypiska antipsykotika och ett antikonvulsivt medel har minskat repetitiva beteenden i kontrollerade studier. Vi diskuterar hur dessa bevis formar vår inställning till patienter med eller utan en comorbid familjehistoria av bipolär sjukdom.,
bevis för SSRI
repetitiva beteenden och begränsade intressen är autisms tredje kärndomän, enligt DSM-IVTR-kriterier.1 för en autistisk sjukdomsdiagnos måste en patient visa minst ett av dessa beteenden:
- omfatta upptagenhet med stereotypa eller begränsade mönster av intresse
- oflexibla rutiner eller ritualer
- stereotypa, repetitiva motor mannerisms
- eller ihållande upptagenhet med delar av objekt.,
som i tvångssyndrom (OCD) tros ritualer och begränsade intressen minska ångest i autism, medan självstimulerande beteenden och stereotyper kan reglera upphetsning. Beteenden persist2, 3 men kan förändras över hela livslängden.
eftersom SSRI förbättrar OCD: s repetitiva beteenden har kliniker också använt dem för att behandla autisms repetitiva beteenden, men utan att stödja data. Fluoxetin och fluvoxamin har dock nyligen visat effekt för autisms repetitiva beteende i randomiserade, kontrollerade studier., Resultaten indikerar:
- hos barn tolereras fluoxetin förmodligen bättre än tillgängliga doseringsformer av fluvoxamin.
- hos vuxna tolereras fluvoxamin väl och kan förbättra repetitivt beteende.
SSRI och självmordstankar i autism. Den ökade risken för suicidalitet som rapporterats med SSRI vid behandling av depression och OCD har inte observerats hos barn med autism. Men eftersom färre barn med autism har behandlats med SSRI rekommenderar vi att du försöker bedöma självmordstankar under SSRI-behandling hos dem som kan uttrycka sådana problem (Box)., Börja med låga SSRI-doser (Tabell 1) och öka långsamt kan bidra till att förhindra beteendeaktivering, en möjlig riskfaktor för suicidalitet.
Box
självmordstankar har inte rapporterats i studier av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) vid autism. Ändå är barn och ungdomar med autistisk störning inte uteslutna från FDA black-box varning om ökad risk för suicidalitet med SSRI.,
barn med tvångssyndrom (OCD) som behandlats med SSRI har visat tecken på självmordstankar. Således kan högre fungerande barn och vuxna med autism tänka på självmord när de blir medvetna om sina underskott.
för patienter med lägre funktion (i allmänhet de som får medicinering) behöver vi markörer för möjliga självmordstankar än deras rapporter om symtom. I kliniska prövningar mäter utredare beteendeaktiveringssymptom som riskfaktorer för suicidalitet.,
När du startar en SSRI hos en patient med autistisk störning utbildar du vårdgivarna för att se efter agitation, ökad energi, dålig sömn, disinhibition eller ny hyperaktivitet. Uppmuntra dem att kontakta dig omedelbart om dessa tecken på aktivering uppstår.
fråga högre fungerande patienter som tar SSRI om självmordstankar på ett stegvis sätt: tankar om döden, tankar om sin egen död, avsikt, plan och slutligen möjliga försök.,
Table 1
4 drugs with evidence of benefit for autism’s repetitive behaviors*
| Medication | Suggested target daily dosage |
|---|---|
| Fluoxetine7 | Children: Start at 2.5 mg/d; maximum 20 mg/d |
| Adults: Start at 10 to 20 mg/d; maximum 60 mg/d | |
| Fluvoxamine10 | Children: Not first-line; start at 12.,5 mg/d; maximum 150 to200 mg/d |
| Adults: Start at 25 mg/d; maximum 300 mg/d | |
| Risperidone13,16 | Children: Start at 0.,25 mg/d; maximum 3 mg/d |
| Adults: Start at 2 mg/d; maximum 4 mg/d | |
| Valproate20 | Children: Start at 125 mg (sprinkles); titrate to clinical effect and blood levels of 50 of 120 mcg/mL |
| Adults: Start at 250 mg; increase by 250mg/week to clinical effect and blood levels of 50 to 120 mcg/mL | |
| *Data from randomized, placebo-controlled trials | |
Fluoxetine., I den första öppna studien av fluoxetin hos barn och vuxna med autistisk störning förbättrades den globala funktionen signifikant hos 15 av 23 patienter, mätt med CGI-skalan (Clinical Global Impressions).4 autismsymtom förbättrades också i uppföljningsstudier, öppna studier, men dessa var inte specifikt inriktade på repetitiva beteenden.5, 6
vår grupp genomförde den första randomiserade, placebokontrollerade studien av fluoxetins effekt på repetitiva beteenden hos barn med autism.,7 vi mätte tvångstankar och tvång i 45 barn, i åldrarna 5 till 16, med barnens Yale-brun Obsessive Compulsive Scale (cy-BOCS). Denna 10-punkt, clinician-rated frågeformulär använder en 5-punkts skala för att betygsätta repetitiva beteenden av tid, nöd, störningar, motstånd och kontroll.
med hjälp av en crossover design-Två 8-veckors faser av aktiv eller placebo-behandling separerad av en 4-veckors washout-vi började flytande fluoxetin vid 2.5 mg / d och ökade långsamt dosen till klinisk effekt eller högst 0.8 mg/kg / dag. Den genomsnittliga slutliga dosen var 9, 9 (±4, 35) mg / d.,
repetitiva beteenden förbättrades, även om vi använde relativt låga doser för att undvika biverkningar. Medelvärdet för CY-BOCS-tvång vid studiestart på 13, 15 sjönk till 11, 6 med fluoxetin och till 12, 9 med placebo. Fluoxetins effektstorlek var måttlig till stor, och vi fann ingen självmordstankar med denna SSRI.