EN DAG I 1999, Duane Graveline, då en 68-årig före detta NASA-astronaut, återvände hem från sin morgon promenad i Merritt Island, Florida., och kunde inte komma ihåg var han var. Hans fru gick ut, och han hälsade henne som en främling., När Gravelines minne återvände några sex timmar senare på sjukhuset, rackade han sin hjärna för att ta reda på vad som kan ha orsakat denna skrämmande bout av amnesi. Bara en sak kom att tänka på: han hade nyligen börjat ta statin drug Lipitor.
kolesterolsänkande statiner som Lipitor, Crestor och Zocor är de mest förskrivna medicinerna i världen, och de krediteras med att rädda livet på många hjärtsjukdomar., Men nyligen har ett litet antal användare uttryckt oro över att drogerna framkallar oväntade kognitiva biverkningar, såsom minnesförlust, fuzzy tänkande och inlärningssvårigheter. Hundratals människor har registrerat klagomål med MedWatch, US Food and Drug Administration s adverse drug reaction database, men få studier har gjorts och resultaten är ofullständiga., Ändå börjar många experter tro att en liten andel av befolkningen är i fara, och de kräver ökad medvetenhet om de möjliga kognitiva biverkningarna av statiner—symtom som kan missdiagnostiseras som demens hos de åldrande patienterna som tar dem.
fett och hjärnan
det är inte galet att ansluta kolesterolmodifierande läkemedel med kognition; trots allt finns en fjärdedel av kroppens kolesterol i hjärnan. Kolesterol är en vaxartad substans som bland annat ger struktur till kroppens cellmembran., Höga nivåer av kolesterol i blodet skapar en risk för hjärtsjukdom, eftersom de molekyler som transporterar kolesterol kan skada artärer och orsaka blockeringar. I hjärnan spelar kolesterol emellertid en avgörande roll vid bildandet av neuronala anslutningar—de vitala länkarna som ligger till grund för minne och lärande. Snabbt tänkande och snabba reaktionstider beror också på kolesterol, eftersom de vaxartade molekylerna är byggstenarna i mantlarna som isolerar neuroner och påskyndar elektriska överföringar., ”Vi kan inte förstå hur ett läkemedel som påverkar en så viktig väg inte skulle få biverkningar”, säger Ralph Edwards, tidigare chef för Världshälsoorganisationens läkemedelsövervakningscenter i Uppsala, Sverige.
två små försök publicerade 2000 och 2004 av Matthew Muldoon, en klinisk farmakolog vid University of Pittsburgh, verkar föreslå en koppling mellan statiner och kognitiva problem., Den första, som anmälde 209 högkolesterolämnen, rapporterade att deltagare som tog placebo piller förbättrade mer på upprepade tester av uppmärksamhet och reaktionstid som tagits under sex månader—förmodligen blir bättre på grund av övning, som människor vanligtvis gör. Ämnen som var på statiner visade dock inte den normala förbättringen-vilket tyder på att deras lärande var nedsatt. Den andra studien rapporterade liknande resultat., Och en studie som publicerades 2003 i recensioner av Therapeutics noterade att bland 60 statin-användare som hade rapporterat minnesproblem till MedWatch sa mer än hälften att deras symtom förbättrades när de slutade ta drogerna.
men andra studier har inte funnit någon signifikant koppling mellan statiner och minnesproblem. Larry Sparks, chef för Laboratoriet för Neurodegenerativa Forskning på Solen Health Research Institute i Sun City, Ariz.,, går så långt som att säga att ”du har en bättre chans att köpa en vinnande lott, gå utanför och bli påkörd av blixtnedslag och dö” än du lider av en kognitiv bieffekt från statiner.
sårbara gener?
många experter är överens om att för de flesta är risken ganska låg, men de börjar tro att effekterna är verkliga. ”En delmängd av befolkningen är sårbar”, hävdar Joe Graedon, medgrundare av konsumentförespråkssidan The People ’ s Pharmacy, som har samlat hundratals rapporter om kognitiva relaterade statinbiverkningar under det senaste decenniet., Vissa forskare tror att dessa människor har en genetisk profil som sätter dem i fara.
Beatrice A. Golomb, docent i medicin vid University of California, San Diego, föreslår att en riskgrupp kan vara personer med defekter i deras mitokondrier, strukturerna inom celler som gör energi. Statiner hindrar kroppen från att göra en antioxidant som neutraliserar de skadliga fria radikalerna som skapas av mitokondriell aktivitet., Om hjärnceller-som förbrukar mycket energi-redan har mitokondriella problem, kan statinterapi tippa skalan och orsaka märkbara symptom, till exempel problem med att lära sig.
Golombs teori stöds av en 2006-studie publicerad av genetikern Georgirene Vladutiu vid universitetet i Buffalo. Vladutiu rapporterade att statin-användare som upplever muskelsmärta och svaghet som en bieffekt är mer benägna än andra användare att ha redan existerande genetiska defekter relaterade till cellulär energiproduktion. Och som med hjärnceller är muskelceller hög energianvändare.,
olika formuleringar
intressant, vissa studier tyder på att statiner kan förbättra minnet hos vissa människor genom att sänka risken för demens. Denna fördel kan uppstå eftersom kolesterol är involverat i produktionen av proteinkluster som är kännetecknande för neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers och Parkinsons. men även om statiner är neurologiskt skyddande för vissa, kan de vara problematiska för andra, med tanke på att de motsatta effekterna förmodligen uppstår genom olika biokemiska vägar.,
eftersom statiner skiljer sig åt i sina formuleringar och kan påverka så många processer, och eftersom användarna har olika genetiska predispositioner, kan det bara vara att byta droger som hjälper människor som upplever varningssignaler som att glömma namn. En 2009 Läkemedelsbehandling studie som publicerats av Golomb och Marcella A. Evans, en doktorand vid University of California, Irvine, analyseras egenskaper 171 statin-användare som rapporterade kognitiva biverkningar., Deras resultat tyder på att personer som tar de mer potenta statinerna—Crestor och Lipitor—löper ökad risk jämfört med personer som tar svagare statiner.
Graveline, för en, är säker på att Lipitor var skyldig för sin 1999 amnesi incident. Även om han omedelbart slutade ta drogen, övertygade hans läkare – som var skeptisk-honom ett år senare för att ge det ett annat skott. Visst nog, efter ytterligare åtta veckors behandling, led han en andra episod., Graveline har varit statinfri sedan dess, istället efter en hälsosam kost för att hålla sitt kolesterol lågt, och han säger att han aldrig har känt sig bättre. Men han vet också att för många kommer de fördelar som statiner ger att överskugga sina risker. ”Jag ber inte om att statiner ska tas bort från marknaden”, säger han. ”Jag ber bara läkare att vara medveten om deras biverkningar.”