Synovialanomalien
Synovialschleimhautentzündungen und Synovialergüsse haben sich als ein weiteres Schlüsselmerkmal der OA-Pathophysiologie herausgestellt. OA wurde traditionell als nicht-entzündliche Arthritis klassifiziert, vor allem, weil die Synovialflüssigkeit Leukozytenzahl in OA ist in der Regel weniger als 2000 Zellen / mm3., Solche Parameter können irreführend sein, da in osteoarthritischen Synovialgeweben dennoch minderwertige Entzündungsprozesse auftreten und zur Pathogenese der Erkrankung beitragen, und ein gewisses Maß an Synovitis bereits in der frühen OA beobachtet wurde. Diese lokalisierte Synovitis kann subklinisch sein, da arthroskopische Studien darauf hindeuten, dass lokalisierte proliferative und entzündliche Veränderungen des Synoviums bei bis zu 50% der OA-Patienten auftreten und das aktivierte Synovium Proteasen und Zytokine produzieren kann, die die Schädigung des angrenzenden Knorpels beschleunigen.,345,346 In jüngerer Zeit hat der Ultraschall des Bewegungsapparates eine zuverlässige nichtinvasive Methode zur Erkennung von Synovialhypertrophie und sogar kleinen Ergüssen bei OA-Patienten mit Graustufen-und Power-Doppler-Methoden bereitgestellt.347
Viele der klinischen Symptome und Anzeichen, die in OA-Gelenken auftreten (z. B. Gelenkschwellung und-erguss, Steifheit, gelegentliche Rötung), spiegeln eine Synovialentzündung wider. Synoviale histologische Veränderungen umfassen synoviale Hypertrophie und Hyperplasie mit einer erhöhten Anzahl von Auskleidungszellen, oft begleitet von Infiltration des Sublininggewebes mit verstreuten Lymphozytenherden., Im Gegensatz zur rheumatoiden Arthritis (RA) ist die Synovialentzündung bei OA meist auf Bereiche beschränkt, die an pathologisch geschädigten Knorpel und Knochen angrenzen. Dieses aktivierte Synovium kann Proteinasen und Zytokine freisetzen, die die Zerstörung des nahe gelegenen Knorpels beschleunigen können.345 Während synoviale Makrophagen und makrophagenproduzierte Mediatoren sowohl bei OA als auch bei RA zu wichtigen Entzündungskaskaden und Knorpelzerstörungen führen, scheint es Unterschiede zwischen den Erkrankungen in der Konzentration der Zytokine und der Art und Weise zu geben, wie sie die Zerstörung des Knorpels vermitteln.,348
Wie bereits beschrieben, werden die Metalloproteinasen, die Knorpel abbauen, nicht nur vom Knorpel selbst, sondern auch vom Synovium produziert. Obwohl die Knorpelzerstörung durch die Chondrozyten gesteuert werden kann, besteht bei Patienten sogar mit leichter OA ein gewisses Maß an Synovitis. Eine umfassende Analyse von Davidson und Kollegen berichtete über mehrere proinflammatorische Gene, die im Synovium signifikant erhöht waren und zuvor nicht berichtet worden waren.,146 Knorpelabbauprodukte, die durch mechanische oder enzymatische Zerstörung des Knorpels von der Gelenkoberfläche abgeleitet werden, können die Freisetzung von Kollagenase und anderen hydrolytischen Enzymen aus Synovialzellen und Makrophagen hervorrufen (Abbildung 98-5).Es wird auch angenommen, dass 349.350 Knorpelabbauprodukte zu einer mononukleären Zellinfiltration und Gefäßhyperplasie in der Synovialmembran in OA führen.351-353
Eine Folge der minderwertigen Entzündungsprozesse ist die Induktion von synovialem IL-1β und TNF, die wahrscheinlich zur Abbaukaskade beitragen.,293 Es gibt auch Berichte über eine erhöhte Anzahl von Immunzellen im Synovialgewebe, einschließlich aktivierter B-Zellen und T-Lymphozyten, sowie Hinweise darauf, dass OA-Patienten eine zelluläre Immunität gegen das Knorpelproteoglykan-Linkprotein und die C1-Domäne exprimieren.342,343 Histologische Veränderungen im OA-Synovium zeigen normalerweise eine leichte oder mittelschwere Synovitis, die durch eine Zunahme der Anzahl entzündlicher mononukleärer Zellen im Sublininggewebe, einschließlich aktivierter B-Zellen und T-Lymphozyten, gekennzeichnet ist.,354-359 Eine kürzlich durchgeführte Studie mit 10 Patienten mit frühen OA (arthroskopischen Proben) und 15 Patienten, die sich einer totalen Knieendoprothetik unterziehen, ergab, dass Synovialgewebe aus frühen OA höhere IL-1β-und TNF-Spiegel aufwiesen und die mononukleäre Zellinfiltration im Vergleich zu späten OA erhöhte.360
Entlang der Linien akuter Episoden von OA kann die Entzündung durch kristallinduzierte Synovitis (entweder Calciumapatit oder Calciumpyrophosphatdihydrat) hervorgerufen werden., „Milwaukee Shoulder syndrome“ stellt eine schnell destruktive Form von OA mit Anzeichen einer Entzündung in der Synovialmembran, aber minimaler Synovialflüssigkeitsleukozytose dar. Es ist typischerweise mit Rotatorenmanschettendegeneration, schwerer Schulter-OA und Hydroxyapatitkristallablagerung in der Synovialmembran verbunden.361 Die Synovialflüssigkeit enthält typischerweise wenige Zellen und hohe Konzentrationen aktiver Kollagenase., Es wird vermutet, dass Kristalle, die aus den degenerierenden Sehnen freigesetzt werden, die Freisetzung von Kollagenase aus synovialen mononukleären Zellen auslösen, was zum Knorpelabbau führt; Knorpelabbauprodukte aktivieren dann die Freisetzung von Enzymen aus dem Synovium weiter. Diese Entzündung ist typischerweise mit einem Anstieg der synovialen IL-1 und TNF verbunden, die die Abbaukaskade weiter proteinieren.362