Töten Schmerzen, ohne die juckende Nebenwirkung

WASHINGTON U.-ST. LOUIS (US) — Juckreiz ist eine der häufigsten Nebenwirkungen von starke Schmerzmittel wie Morphin, aber die Forscher haben möglicherweise einen Weg gefunden, ihn zu blockieren.,

Der Opiat-assoziierte Juckreiz ist so häufig, dass selbst Frauen, die epidurale Wehenschmerzen bekommen, oft über Juckreiz klagen. Seit vielen Jahren kratzen sich Wissenschaftler am Kopf, warum Medikamente, die Schmerzen so effektiv unterdrücken, auch Juckreiz auslösen.

Forscher der Washington University in St. Louis haben jetzt bei Mäusen gezeigt, dass sie den Juckreiz kontrollieren können, ohne die Fähigkeit eines Medikaments zur Schmerzlinderung zu beeinträchtigen., Die Entdeckung wirft verlockende Möglichkeiten für neue Behandlungen auf, um Juckreiz bei Krebs-und Operationspatienten sowie anderen, die auf Opioide angewiesen sind, um chronische und starke Schmerzen zu lindern, zu beseitigen.

Die Ermittler melden die Feststellungen in der Journalzelle.

„Wir wissen seit Jahrzehnten, dass es eine Reihe von Varianten des Opioidrezeptors gibt, aber leider wurde ihre physiologische Bedeutung weitgehend übersehen“, sagt Zhou-Feng Chen, Principal Investigator der Studie. „Wir haben eine bestimmte Variante des Rezeptors namens MOR1D identifiziert, die Juckreiz vermittelt., Als wir MOR1D blockierten, mussten Mäuse, die Morphium bekamen, nicht mehr kratzen, und sie erhielten immer noch die gleiche Schmerzlinderung.“

In früheren Studien hatte Chen, Professor für Anästhesiologie, Psychiatrie und Entwicklungsbiologie, einen juckreizspezifischen Rezeptor im Rückenmark namens GRPR (Gastrin-Releasing Peptide Receptor) identifiziert. Seine Studien haben auch gezeigt, dass GRPR-haltige Neuronen spezifisch Juckreiz übertragen, aber keine Schmerzinformationen enthalten.

In der neuen Studie fand sein Team heraus, dass der Opioidrezeptor MOR1D Juckreiz in den Mäusen auf Morphin induzierte, indem er GRPR aktivierte.,

„Es ist aufregend zu wissen, dass MORID tatsächlich als juckreizspezifischer Rezeptor fungiert“, sagt Chen. „Abhängig von verschiedenen Arten von juckreizerzeugenden Substanzen legt unsere Studie nahe, dass der Körper verschiedene Möglichkeiten hat, GRPR zu aktivieren, um Juckreiz zu übertragen. In diesem Fall aktivieren Opioide wie Morphin zuerst MOR1D, und dieser Rezeptor verbindet sich anschließend mit GRPR, um Juckreizsignale weiterzuleiten.,“

In einer überraschenden Wendung stellte der Erstautor Xian-Yu Liu, ein Postdoktorand in Chens Labor, fest, dass eine Hauptvariante des Opioidrezeptors namens MOR1 ausschließlich die analgetischen Wirkungen von Morphin im Rückenmark vermittelt. Als er MOR1D blockierte, kratzten die Mäuse nicht mehr. Als er MOR1 blockierte, erhielten die Tiere nicht mehr die schmerztötenden Vorteile des Medikaments, aber sie kratzten weiter.

„Wissenschaftler haben den falschen Rezeptor verantwortlich gemacht, aber jetzt wurde der Täter gefasst“, sagt Chen., „Es gibt mehr als ein Dutzend Formen des Opioidrezeptors auf Nervenzellen, aber MOR1D ist die erste, die nichts mit dem Abtöten von Schmerzen zu tun hat. Es überträgt nur Juckreiz.“

Andere Nebenwirkungen von Opioiden waren auch extrem schwierig von den analgetischen Wirkungen der Medikamente zu trennen. Die aktuelle Studie lässt jedoch vermuten, dass andere Varianten des Rezeptors mit Übelkeit, Atemdepression, Verstopfung oder anderen häufigen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verwendung von schmerzstillenden Medikamenten zusammenhängen können.,

Chen hofft, dass seine Forschung andere Forscher motivieren wird, genauer zu prüfen, ob andere Opioidrezeptorvarianten für diese zusätzlichen Nebenwirkungen verantwortlich sein können.

“ Sie können alle möglichen verschiedenen Dinge unter der gleichen ‚Verkleidung ‚ tun“, sagt Chen. „Wenn ja, könnten die Auswirkungen klinisch signifikant sein.“

Chen sagt auf den ersten Blick, MOR1 und MOR1D erscheinen fast identisch, der“ bad Guy „in der“ good Guy “ Kleidung gekleidet. Der einzige Unterschied ist, dass MOR1 keine sieben Aminosäuren in MOR1D enthält., Aber er sagt, dass diese sieben Aminosäuren für die Wechselwirkung zwischen MOR1D und GRPR im Rückenmark kritisch sind.

„Sie funktionieren wie ein Schlüssel, mit dem man eine Tür öffnen kann“, sagt er. „Ohne den Schlüssel kann MOR1 GRPR nicht aktivieren, obwohl der Rezeptor durch Morphin aktiviert wird.“

Er sagt, der Befund eröffnet neue Möglichkeiten für die Entwicklung neuartiger therapeutischer Strategien zur Linderung von Juckreiz, ohne die analgetischen Wirkungen der Medikamente zu blockieren.

„Wenn Sie den Schlüssel irgendwie ändern können, können Sie Juckreiz beseitigen, ohne MORAL und GRPR tatsächlich zu zerstören“, sagt Chen., „Wir würden diese Rezeptoren bei Menschen nicht ausschalten wollen, weil es möglich ist, dass sie andere wichtige Funktionen haben, die nicht mit Juckreiz zusammenhängen.“

Chens Team plant, andere Opioidrezeptoren genauer zu untersuchen, um zu erfahren, was sie tun, aber er hofft auch, schnell festzustellen, ob das Blockieren von MOR1D Juckreiz bei Menschen lindern könnte, die Morphin oder andere Opioide einnehmen.

„Es gibt einen ähnlichen MOR1D-Rezeptor beim Menschen, daher hoffen wir herauszufinden, ob die Blockierung desselben Rezeptors bei Patienten den Juckreiz lindern kann, ohne die analgetischen Wirkungen schmerzstillender Medikamente zu beeinträchtigen“, sagt er.,

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