Zusammenfassung
Gewichtszunahme ist einer der Hauptnachteile der pharmakologischen Behandlung von Schizophrenie. Bestehende Strategien zur Prävention und Behandlung von Fettleibigkeit bei diesen Patienten sind enttäuschend. Das Umschalten des aktuellen Antipsychotikums auf ein anderes, das sich günstig auf das Gewicht auswirken kann, ist in der psychiatrischen Literatur noch nicht vollständig etabliert., Diese Metaanalyse konzentrierte sich auf die Umstellung auf Aripiprazol, da es ein pharmakologisches und klinisches Profil aufweist, das zu einer verbesserten Gewichtskontrolle führen kann. Neun Publikationen aus sieben Ländern weltweit wurden analysiert. Diese umfassten 784 Schizophrenie-und schizoaffektive Patienten, 473 (60%) Männer und 311 (40%) Frauen im mittleren Alter. Die großen entscheidenden Befund wurde eine mittlere Gewichtsreduktion von kg nach der Umstellung auf aripiprazol (). Der Wechsel zu einem Antipsychotikum mit geringerer Neigung zur Gewichtszunahme muss als Strategie untersucht werden., Unsere Analyse schlägt Aripiprazol als Kandidat für eine solche Behandlungsstrategie vor.
1. Einführung
Eine übermäßige Gewichtszunahme ist keine neue klinische Beobachtung bei Patienten, die mit Antipsychotika behandelt wurden, und wurde bereits in den 1950er Jahren als nachteilige Wirkung einer typischen antipsychotischen medikamentösen Behandlung berichtet. Eine der Hauptschwierigkeiten bei Patienten mit Schizophrenie und Angehörigen der Gesundheitsberufe ist daher Fettleibigkeit., Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung weisen diese Patienten höhere Morbiditäts-und Mortalitätsraten auf, von denen angenommen wird, dass sie teilweise auf erhöhte Adipositas-Raten zurückzuführen sind. Dieses Problem wurde in jüngerer Zeit durch die Einführung und den verstärkten Einsatz von Antipsychotika der zweiten Generation (SGA) verschärft, von denen einige mit dem Risiko einer Gewichtszunahme und Stoffwechselstörung verbunden sind ., Das Ausmaß der Körpergewichtszunahme, die in den größten naturalistischen Behandlungsstudien (der CATIE-Studie) von Patienten berichtet wurde, die mit SGA mit einer Körpergewichtszunahme von 7% im Vergleich zum Ausgangswert behandelt wurden, lag im Bereich von 12% bis 30% .
Bei vielen übergewichtigen Patienten, die an Schizophrenie leiden, ist die Behandlung, die nur auf Lebensstilinterventionen basiert, durch die Kernsymptomatik der Erkrankung, medikamentöse Nebenwirkungen und die Nichtadhärenz des Patienten begrenzt und kann daher nicht zu einem wünschenswerten Gewichtsverlust führen., Dennoch ist die antipsychotisch induzierte Gewichtszunahme ein wichtiger modifizierbarer Parameter bei den hohen Adipositas-Raten in dieser Population. Die Notwendigkeit einer wirksamen ergänzenden medikamentösen Behandlung wäre speziell für diese große Gruppe schutzbedürftiger Patienten von Vorteil.
Das Schizophrenia Patient Outcomes Research Team (PORT) psychopharmacological treatment recommendations bietet eine umfassende Zusammenfassung der aktuellen evidenzbasierten pharmakologischen Behandlungspraktiken., Der neueste Bericht der PORT-Gruppe wurde kürzlich veröffentlicht, und die pharmakologische Prävention und Behandlung von Antipsychotika-assoziierter Gewichtszunahme bei Schizophrenie wurden speziell angesprochen . Der PORT-Ansatz für Fettleibigkeit im Zusammenhang mit Antipsychotika ist wichtig für die Behandlung und Prävention., Drei pharmakologische Strategien wurden von dieser Gruppe bewertet: (1) Umschalten des aktuellen Antipsychotikums auf ein Antipsychotikum mit geringerer Neigung zur Gewichtszunahme, (2) Verwendung eines Medikaments zur Vorbeugung von Gewichtszunahme und (3) Zugabe eines Medikaments bei Patienten, die während der Therapie zugenommen haben, um den Gewichtsverlust zu fördern. Bedauerlicherweise gibt es derzeit nicht genügend Beweise, um eine dieser Strategien zu empfehlen.,
Die zweideutigen Empfehlungen der PORT-Gruppe wurden von Forschern und Klinikern in Frage gestellt, die sich darauf konzentriert haben, Antipsychotika als praktikable Strategie zur Induktion von Gewichtsverlust zu „wechseln“. Die Entwicklung von Fettleibigkeit bei Patienten mit Schizophrenie, die auf SGA stabilisiert wurden, wurde von diesen Forschern beobachtet., Risiken und Vorteile der aktuellen Behandlung im Vergleich zum Wechsel zu einem anderen Wirkstoff und Wechselstrategien wurden bewertet und kamen zu dem Schluss, dass der Wechsel zu einem anderen Antipsychotikum mit günstigeren Nebenwirkungen erforderlich ist, wenn andere Strategien zur Gewichtsreduktion fehlschlagen . Es gibt jedoch wenig Beweise dafür, welche die beste Vermittlungsstrategie ist . Es gibt mehrere SGA, die machbare Kandidaten für den Wechsel der Strategie sein können. Dazu können Ziprasidon, Amisulprid, Paliperidon und Aripiprazol gehören ., Obwohl die Debatte über den möglichen Zusammenhang zwischen der Aripiprazol-Therapie und dem Risiko einer Gewichtszunahme noch nicht gelöst ist, wurde auch festgestellt, dass dieser spezifische Aspekt des Sicherheitsprofils von Aripiprazol, das aufgrund seiner ungewöhnlichen pharmakologischen Eigenschaften angenommen wird, zu einer Verringerung führen kann nachteilige Auswirkungen auf das Gewicht, die häufig das Management für eine große Anzahl von Patienten erschweren, die an Schizophrenie leiden, die chronisch mit Antipsychotika behandelt werden ., Klinische Merkmale von Aripiprazol im Vergleich zu anderen SGA wurden kürzlich von der Cochrane Collaboration bewertet. Die Autoren beobachteten, dass Aripiprazol mit weniger Nebenwirkungen wie Gewichtszunahme, Cholesterinanstieg, Sedierung und Prolaktin-assoziierten Nebenwirkungen assoziiert war, und kamen zu dem Schluss, dass Aripiprazol in Bezug auf metabolische Wirkungen und Sedierung verträglicher sein kann .,
Das primäre Ziel dieser Metaanalyse war es, die Wirksamkeit der Umstellung auf Aripiprazol als Strategie zur Gewichtsreduktion bei Schizophrenie-Patienten zu untersuchen, die derzeit andere Antipsychotika anwenden.
2. Materialien und Methoden
2.1. Studienauswahl und Datenerhebung
Zu Beginn dieses Projekts haben wir ein Studienprotokoll erstellt., Für unsere Analyse haben wir alle Studien einbezogen, in denen Patienten, die an Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen (DSM-IV-Kriterien) leiden, die mit einem Antipsychotikum behandelt wurden, in Akutphasen-oder Erhaltungstherapie auf Aripiprazol-Monotherapie umgestellt wurden. Wir haben Placebo-Gruppen ausgeschlossen, wo vorhanden.
Die Autoren überprüften unabhängig von der Suche abgerufene Referenzen und Abstracts, bewerteten die Vollständigkeit der Datenabstraktion und bestätigten die Qualitätsbewertung. Wir haben ein strukturiertes Datenabstraktionsformular verwendet, um die Konsistenz der Bewertung für jede Studie sicherzustellen., Die Ermittler wurden kontaktiert und gebeten, Daten bereitzustellen, um die unvollständige Berichterstattung der Originalartikel zu ergänzen .
2.2. Outcome Measures
Wir haben die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangsgewicht (und der Standardabweichung) als primäre Wirksamkeitsergebnismessung in der vorliegenden Analyse definiert.
Studien wurden nur dann einbezogen, wenn eine mittlere Gewichtsänderung sowie die folgenden Variablen gemeldet wurden: (a) Entwurf: Unterstützung der Industrie, Stichprobengröße, vorherige antipsychotische Behandlung, Aripiprazol-Dosis und Behandlungsdauer. (b) demografisch: Alter, Geschlecht und Diagnose.
2.3., PubMed
Eine PubMed-Literaturrecherche (letzte Suche April 2010) wurde durchgeführt, um alle ursprünglichen Forschungsartikel mit Aripiprazol zur Bestimmung der Gewichtsveränderung bei erwachsenen Patienten zu identifizieren.
Die Suchbegriffe waren („Aripiprazol „oder“ abilify“), („Schizophrenie „oder“ schizoaffective disorder“) und („switch“,“ weight“,“ metabolic“,“ BMI „oder“ obesity“) in der Zusammenfassung, Titel oder Index Begriffe.
2.4. Zusätzliche elektronische Suchanfragen
Studien wurden mit der folgenden Suchstrategie gesucht: Diagnose = Schizophrenie oder Schizoaffektiv und Intervention = Aripiprazol., Referenzen wurden mit der gleichen Suchstrategie mit dem Zusatz von Free-Text = weight durchsucht. Die Forscher führten am 8.April 2010 Recherchen zu MEDLINE und PsychInfo durch und überprüften verschiedene Metaanalysen und Übersichtsartikel.
Die Suche nach anderen Ressourcen umfasst Folgendes.(1)Durchsuchung von Hand. Wir haben auch das laufende Testregister http://clinicaltrials.gov/ in den USA durchsucht.(2)die Persönliche Kommunikation. Experten auf diesem Gebiet wurden gefragt, ob sie von einer Studie wussten, die die Einschlusskriterien dieser Überprüfung erfüllte.(3)referenzprüfung., Referenzlisten der eingeschlossenen Studien, frühere systematische Überprüfungen und wichtige Lehrbücher der Schizophrenie in englischer Sprache wurden auf veröffentlichte Berichte und Zitate unveröffentlichter Forschung überprüft
2.5. Datenextraktion und-Management
Beide Autoren extrahierten Daten aus den eingeschlossenen Studien. Auch hier wurde jede Meinungsverschiedenheit diskutiert und Entscheidungen dokumentiert. Abgerufene Daten wurden von jedem Autor dichotomisch entweder als „ausreichend“ oder „unzureichend“bewertet. In die vorliegende Analyse wurden nur Studien einbezogen, für die die Bewertungen beider Autoren „ausreichend“ waren.,
Bei Bedarf haben wir uns zur Klärung an die Studienautoren gewandt. Wir extrahierten die folgenden Daten:(i)Teilnehmer Merkmale, (ii)Eingriff details, (iii)die Ergebnisse der Maßnahmen, die von Interesse aus den eingeschlossenen Studien.
2.6. Daten, die Synthese und die Statistische Analyse
Unsere primäre Methode für die Bewertung der Gewichtsreduzierung wurde durch die gepoolten Schätzungen der Verwendung von fixed-effects-meta-Analyse-Methodik. Dies ermöglichte die Integration von Informationen, um eine Schätzung mit einem 95% – Konfidenzintervall (CI) bereitzustellen., Die Ergebnisse erlauben uns auch, probabilistische Aussagen über die Effektgröße zu machen; Das heißt, wir können die folgende Frage beantworten: „Angesichts der beobachteten Daten, wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, dass die Umstellung der Behandlung auf Aripiprazol zu Gewichtsverlust führt?“
Analysen wurden an diesen Antipsychotika mit veröffentlichten Studien durchgeführt, die im Zeitraum von 2003 bis 2010 abgeschlossen wurden. Außerdem wurden die gepoolten Ergebnisse nach Untergruppen für Diagnose, Stichprobengröße und Geschlecht geschätzt.,
Die Datenanalyse wurde mit der Software Statistical Analysis System, SAS Institute, Version 9.1.3 von 2007 durchgeführt.
3. Ergebnisse und Diskussion
3.1. Ergebnisse
Die Literaturrecherche ergab 47 Artikel, von denen 11 Manuskripte die Einschlusskriterien für die vorliegende Metaanalyse erfüllten. Diese Studien erstreckten sich über den Zeitraum von 2003 bis 2010. Insgesamt umfasste die kumulierte Stichprobengröße 786 Patienten . Es gab auch 2 Fallberichte, die von der endgültigen Analyse ausgeschlossen wurden., Merkmale der letzten 784 analysierten Teilnehmer sind in Tabelle 1 dargestellt.
Die analysierte Probe bestand hauptsächlich aus erwachsenen Männern, die an Schizophrenie litten. Das Durchschnittsalter für die Stichprobe betrug Jahre (Bereich: 30 bis 54); Es gab 473 (60%) Männer und 311 (40%) Frauen, von denen 644 (82%) an Schizophrenie erkrankt waren und 140 (18%) an schizoaffektiven Störungen litten. Die Hälfte der Studien wurde in den USA (5/9), zwei in Korea, jeweils eine in den Niederlanden, Japan und Osteuropa durchgeführt., Es sei darauf hingewiesen, dass eine der Studien eine internationale Zusammenarbeit zwischen USA-und osteuropäischen Forschern war. So waren 422 (54%) der Patienten kaukasischer Abstammung und 148 (19%) Koreaner.
Antipsychotika, die zu einer Gewichtszunahme führten, für die die spätere Umstellung auf Aripiprazol durchgeführt wurde, wurden wie folgt verteilt: Olanzapin 352 (46%), Risperidon 226 (30%), typisch—erste Generation 168 (22%), Sulpirid 17 (3%), Clozapin 11 (1%) und Quetiapin 10 (1%)., Das mittlere Gewicht der Probe vor der Umstellung auf Aripirazol betrug kg (Bereich: 63 bis 104); Die mittlere Aripirazol-Dosis nach der Umstellung betrug mgs/täglich (Bereich: 15 bis 30) und die mittlere Dauer der Aripirazol-Behandlung betrug Wochen (Bereich: 8 bis 56). In allen Studien, die hier analysiert werden, eine minimale Verringerung im Gewicht von 1,2 kg wurde berichtet. In den vier größten eingeschlossenen Studien war die Gewichtsreduktion statistisch signifikant . Es ist von Interesse festzustellen, dass die in den beiden Fallberichten beobachtete Gewichtsreduktion (10,5 und 16,8 kg) extrem höher war als in den groß angelegten Studien .,
Der Body-Mass-Index (BMI) wurde nur in 2 Studien berichtet, und daher konnten wir die Signifikanz in seiner Veränderung nicht analysieren. In einer Studie war die Reduktion des BMI nach Aripiprazol-Behandlung, und in der zweiten Studie war es .
Nach der Umstellung auf Aripirazole wurde bei 52/484 Patienten (10,7%) eine Gewichtsreduktion von 7% oder mehr beobachtet, während bei 22/484 Patienten (4,5%) eine Gewichtszunahme von 7% oder mehr beobachtet wurde .,
Korrelationen, die für Gewichtsreduktion und Geschlecht, Alter, ethnische Zugehörigkeit oder Aripiprazol-Dosis berechnet wurden, erreichten keine statistische Signifikanz. Die Dauer der Behandlung mit Aripiprazol korrelierte negativ mit der Gewichtsveränderung (längere Zeit = größerer Gewichtsverlust), die keine statistische Signifikanz erreichte ( = ,).
Die wichtigsten signifikanten Ergebnisse der vorliegenden Analyse waren die folgenden: (i ) Die mittlere Gewichtsreduktion um etwa 95% CI: bis (Bereich: bis) nach der Umstellung auf Aripiprazol war statistisch signifikant . Siehe Abbildung 1.,(ii) bei Patienten, bei denen Schizophrenie ( kgs) diagnostiziert wurde, war die durchschnittliche Gewichtsreduktion statistisch höher als bei Patienten, bei denen eine schizoaffektive Störung ( kgs) diagnostiziert wurde .(iii) Die signifikanteste mittlere Gewichtsreduktion ( kg) wurde bei Patienten festgestellt, die vor der Umstellung der Behandlung auf Aripiprazol Olanzapin ausgesetzt waren .
Mittlere Gewichtsabnahme (kg) über analysierten Studien.
3.2., Diskussion
Die Einführung der SGA hat das Bewusstsein in den Vordergrund gerückt, dass eine antipsychotische Behandlung mit einer Gewichtszunahme einhergeht,die sich nachteilig auf das Herz-und Stoffwechselrisiko auswirkt. Es wird jedoch angenommen, dass nicht alle Antipsychotika in gleichem Maße dazu beitragen, und die Möglichkeit, Antipsychotika zu wechseln, um die induzierte Gewichtszunahme zu reduzieren, war faszinierend .
Mehrere Berichte über Studien, in denen bereits übergewichtige, mit Antipsychotika behandelte Patienten auf Aripiprazol umgestellt wurden, wurden veröffentlicht., Die Behandlung mit Aripiprazol war dann mit signifikanten Gewichtsverbesserungen verbunden. Nach bestem Wissen wurde jedoch bisher keine Metaanalyse durchgeführt, die alle Schaltstudien umfasste. Die Stärke der Gewichtsreduktion Wirkung wurde als klinisch bedeutsame in der vorliegenden Analyse und werden im Einklang mit früheren Forschungen, die in Gewicht-nicht ausgewählte Patienten . Unsere Ergebnisse stützen den Vorschlag, dass dies für alle mit Antipsychotika behandelten Patienten in Betracht gezogen werden könnte, die an Gewicht zugenommen hatten., Mehr noch, für diejenigen, die bereits vorhandene kardiale und metabolische Risikofaktoren besitzen, könnte ein früher Wechsel zu einem metabolisch neutraleren Antipsychotikum wie Aripiprazol am besten geeignet sein.
Im Allgemeinen werden Schaltstudien durchgeführt, um zu bewerten, ob das Schalten zu einer weiteren Symptomverbesserung führt . Die BETA-und EU-BETA-Studien sowie andere klinische Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf den Grad der klinischen Verbesserung, Verträglichkeit und Sicherheitsprofile., Daten aus diesen Studien wurden jedoch hierin analysiert, um festzustellen, ob eine Gewichtsreduktion erreicht werden kann, da Kliniker, die Patienten von einem Antipsychotikum auf ein anderes umstellen, häufig besorgt über das Potenzial zur Verringerung dieser schwerwiegenden Nebenwirkung sind. Dennoch nehmen einige Patienten zu, wenn die Behandlung mit einem Antipsychotikum auf Aripiprazol umgestellt wird. Eine klinisch sinnvolle Gewichtsveränderung wird üblicherweise als eine Veränderung von mehr als 7% des Körpergewichts vor einem Eingriff definiert . In der Kim et al., in der naturalistischen Switch-Studie berichteten die Autoren, dass die Rate der Patienten, die zu Aripiprazol gewechselt waren und zugenommen hatten, niedriger war als die der Patienten, die Standard-Antipsychotika einnahmen. In der vorliegenden Analyse war die Rate der Patienten, die nach der Umstellung auf Aripiprazol mehr als 7% ihres Gewichts verloren hatten, mehr als doppelt so hoch wie bei Patienten, die vor der Umstellung mehr als 7% ihres Gewichts zugenommen hatten.
3.3. Einschränkungen
In einigen der analysierten Studien fehlten Daten zum BMI und zu den Raten der Gewichtsveränderung von 7%., Es gab zwei Einzelfälle, die statistisch „Ausreißer“ bei der gemeldeten Gewichtsreduktion waren und somit von der Endanalyse ausgeschlossen wurden. Altersbereiche begrenzen die Verallgemeinerung unserer Ergebnisse auf Jugendliche oder ältere Menschen. Schließlich wurden alle Studien mit der größten Stichprobengröße industriell unterstützt.
4. Schlussfolgerungen
Patienten, die Antipsychotika gegen psychiatrische Störungen einnehmen, haben auch viele Risikofaktoren für medizinische Komorbiditäten., Es besteht ein dringender Bedarf an wirksamen Interventionen, um Probleme im Zusammenhang mit der zusätzlichen iatrogenen Belastung durch Gewichtszunahme durch Antipsychotika zu lösen. Für Patienten, die an Schizophrenie leiden, ist ein Absetzen von Antipsychotika nicht ratsam, und daher muss der Wechsel zu einem Antipsychotikum mit geringerer Neigung zur Gewichtszunahme als Strategie untersucht werden., Unsere Analyse legt nahe , in Übereinstimmung mit früheren Ergebnissen, dass Aripiprazol für Patienten nützlich sein könnte, die mit anderen Antipsychotika behandelt werden, die eine signifikante Gewichtszunahme zeigen, eine gut etablierte Nebenwirkung vieler Antipsychotika.
Disclosure
Autoren (Y. Barak und D. Aizenberg) haben von Biotis Ltd (Israel) ein uneingeschränktes Bildungsstipendium erhalten.