WARNUNGEN
Potenziell tödliche Reaktionen auf Sulfonamide: Todesfälle sind aufgetreten, wenn auch selten, als Folge schwerer Reaktionen auf Sulfonamide (Zonisamid ist ein Sulfonamid) einschließlich Stevens – Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, fulminante Lebernekrose, Agranulozytose, aplastische Anämie und andere Blutdyskrasien. Solche Reaktionen können auftreten, wenn ein Sulfonamid unabhängig vom Verabreichungsweg erneut verabreicht wird., Wenn Anzeichen einer Überempfindlichkeit oder andere schwerwiegende Reaktionen auftreten, brechen Sie Zonisamid sofort ab. Im Folgenden werden spezifische Erfahrungen mit Nebenwirkungen vom Sulfonamid-Typ auf Zonisamid beschrieben.
Schwere Hautreaktionen
Bei Patienten, die einen ansonsten ungeklärten Hautausschlag entwickeln, sollte das Absetzen von ZONEGRAN in Betracht gezogen werden. Wenn das Medikament nicht abgesetzt wird, sollten Patienten häufig beobachtet werden. Sieben Todesfälle durch schweren Hautausschlag wurden in den ersten 11 Jahren der Vermarktung in Japan gemeldet. Alle Patienten erhielten zusätzlich zu Zonisamid andere Medikamente., In Postmarketing-Erfahrungen aus Japan wurden insgesamt 49 Fälle von SJS oder ZEHN gemeldet, eine Melderate von 46 pro Million Patientenjahre Exposition. Obwohl diese Rate größer als der Hintergrund ist, wird die wahre Inzidenz aufgrund der Unterberichterstattung wahrscheinlich unterschätzt. Es gab keine bestätigten Fälle von SJS oder TEN in den Entwicklungsprogrammen der USA, Europas oder Japans.
In den randomisierten kontrollierten US-amerikanischen und europäischen Studien setzten 6 von 269 (2, 2%) Zonisamid-Patienten die Behandlung aufgrund von Hautausschlag ab, verglichen mit keiner unter Placebo., In allen Studien während der US – amerikanischen und europäischen Entwicklung wurde bei 1,4% der Patienten über Hautausschläge berichtet, die zum Absetzen von Zonisamid führten (12,0 Ereignisse pro 1000 Patientenjahre Exposition). Während dieser Entwicklung wurde bei 2,0% der Patienten über einen schweren Hautausschlag oder Hautausschlag berichtet, der zum Absetzen des Arzneimittels führte (27,8 Ereignisse pro 1000 Patientenjahre). Hautausschlag trat normalerweise zu Beginn der Behandlung auf, wobei 85% innerhalb von 16 Wochen in den US-amerikanischen und europäischen Studien und 90% innerhalb von zwei Wochen in den japanischen Studien berichtet wurden. Es gab keinen offensichtlichen Zusammenhang der Dosis mit dem Auftreten von Hautausschlag.,
Schwere hämatologische Ereignisse
In den ersten 11 Vermarktungsjahren in Japan wurden zwei bestätigte Fälle von aplastischer Anämie und ein bestätigter Fall von Agranulozytose berichtet, die über den allgemein akzeptierten Hintergrundraten lagen. Es gab keine Fälle von aplastischer Anämie und zwei bestätigte Fälle von Agranulozytose in den US-amerikanischen, europäischen oder japanischen Entwicklungsprogrammen. Es liegen unzureichende Informationen vor, um gegebenenfalls den Zusammenhang zwischen Dosis und Behandlungsdauer und diesen Ereignissen zu beurteilen.,
Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)/Multiorganüberempfindlichkeit
Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), auch als Multiorgan-Überempfindlichkeit bekannt, ist bei ZONEGRAN aufgetreten. Einige dieser Ereignisse waren tödlich oder lebensbedrohlich. DRESS tritt typischerweise, wenn auch nicht ausschließlich, in Verbindung mit Fieber, Hautausschlag, Lymphadenopathie und/oder Gesichtsschwellung in Verbindung mit anderen Organsystembeteiligungen wie Hepatitis, Nephritis, hämatologischen Anomalien, Myokarditis oder Myositis auf, die manchmal einer akuten Virusinfektion ähneln., Eosinophilie ist oft vorhanden. Diese Störung ist variabel in ihrer Expression, und andere Organsysteme, die hier nicht bemerkt werden, können beteiligt sein. Es ist wichtig zu beachten, dass frühe Manifestationen einer Überempfindlichkeit (z. B. Fieber, Lymphadenopathie) vorliegen können, obwohl ein Hautausschlag nicht offensichtlich ist. Wenn solche Anzeichen oder Symptome vorliegen, sollte der Patient sofort untersucht werden. ZONEGRAN sollte abgesetzt werden, wenn eine alternative ätiologie für die Anzeichen oder Symptome nicht festgestellt werden kann.,
Oligohidrose und Hyperthermie bei pädiatrischen Patienten
Oligohidrose, die manchmal zu Hitzschlag und Krankenhausaufenthalt führt, wird in Verbindung mit Zonisamid bei pädiatrischen Patienten beobachtet.
Während des Entwicklungsprogramms vor der Zulassung in Japan wurde bei 403 pädiatrischen Patienten ein Fall von Oligohidrose berichtet, eine Inzidenz von 1 Fall pro 285 Patientenjahre Exposition. Während in den US-oder europäischen Entwicklungsprogrammen keine Fälle gemeldet wurden, nahmen weniger als 100 pädiatrische Patienten an diesen Studien teil.,
In den ersten 11 Jahren der Vermarktung in Japan wurden 38 Fälle gemeldet, eine geschätzte Melderate von etwa 1 Fall pro 10.000 Patientenjahre der Exposition. Im ersten Jahr der Vermarktung in den USA, 2 Fälle wurden gemeldet, eine geschätzte reporting rate von etwa 12 Fälle pro 10.000 patientenjahren Exposition. Diese Raten werden aufgrund der Unterberichterstattung unterschätzt. Es gab auch einen Bericht über einen Hitzschlag bei einem 18-jährigen Patienten in den USA.
Vermindertes Schwitzen und eine Erhöhung der Körpertemperatur über dem Normalwert charakterisierten diese Fälle., Viele Fälle wurden nach Exposition gegenüber erhöhten Umgebungstemperaturen berichtet. In einigen Fällen wurde ein Hitzschlag diagnostiziert, der einen Krankenhausaufenthalt erforderte. Es wurden keine Todesfälle gemeldet.
Pädiatrische Patienten scheinen ein erhöhtes Risiko für zonisamidassoziierte Oligohidrose und Hyperthermie zu haben. Patienten, insbesondere pädiatrische Patienten, die mit ZONEGRAN behandelt werden, sollten engmaschig auf Anzeichen von vermindertem Schwitzen und erhöhter Körpertemperatur überwacht werden, insbesondere bei warmem oder heißem Wetter., Vorsicht ist geboten, wenn Zonisamid zusammen mit anderen Arzneimitteln verschrieben wird, die Patienten für hitzebedingte Störungen prädisponieren; Diese Arzneimittel umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Kohlensäureanhydrasehemmer und Arzneimittel mit anticholinerger Aktivität.
Der Arzt sollte sich bewusst sein, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von Zonisamid bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen wurde und dass Zonisamid nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten zugelassen ist.,
Akute Myopie und sekundäres Winkelverschlussglaukom
Akute Myopie und sekundäres Winkelverschlussglaukom wurden bei Patienten berichtet, die ZONEGRAN erhielten. Erhöhter Augeninnendruck kann zu schwerwiegenden Folgen führen, einschließlich dauerhaftem Sehverlust, wenn er unbehandelt bleibt.
Die Symptome in den gemeldeten Fällen waren das akute Einsetzen einer verminderten Sehschärfe und / oder Augenschmerzen. Ophthalmologische Befunde können Myopie, Flachheit der Vorderkammer, Augenhyperämie (Rötung) und erhöhten Augeninnendruck umfassen. Mydriasis kann vorhanden sein oder auch nicht., Dieses Syndrom kann mit einem ciliochoroidalen Erguss in Verbindung gebracht werden, der zu einer vorderen Verschiebung der Linse und der Iris mit sekundärem Winkelverschlussglaukom führt. Die Symptome treten normalerweise innerhalb eines Monats nach Beginn der ZONEGRAN-Therapie auf.
Im Gegensatz zum primären Engwinkelglaukom, das unter 40 Jahren selten ist, wurde sowohl bei pädiatrischen Patienten als auch bei Erwachsenen über ein sekundäres Engwinkelglaukom im Zusammenhang mit ZONEGRAN berichtet. Die primäre Behandlung, um die Symptome umzukehren, ist das Absetzen von ZONEGRAN so schnell wie möglich, nach dem Urteil des behandelnden Arztes., Andere therapeutische Maßnahmen in Verbindung mit dem Absetzen von ZONEGRAN können hilfreich sein. Myopie und sekundäres Winkelverschlussglaukom lösen sich normalerweise auf oder verbessern sich nach Absetzen von ZONEGRAN.
Suizidales Verhalten und Ideation
Antiepileptika (AEDs), einschließlich ZONEGRAN, erhöhen das Risiko von Suizidgedanken oder-verhalten bei Patienten, die diese Medikamente einnehmen Indikation. Patienten, die mit einem AED für Indikationen behandelt werden, sollten auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oder-verhalten und/oder ungewöhnlichen Stimmungs-oder Verhaltensänderungen überwacht werden.,
Gepoolte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Mono – und Zusatztherapie) von 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die zu einem der AEDs randomisiert wurden, im Vergleich zu Patienten, die zu Placebo randomisiert waren, ungefähr das doppelte Risiko aufwiesen (angepasstes relatives Risiko 1.8, 95% CI:1.2, 2.7) des Selbstmordgedankens oder-verhaltens im Vergleich zu Patienten, die zu Placebo randomisiert wurden. In diesen Studien mit einer mittleren Behandlungsdauer von 12 Wochen betrug die geschätzte Inzidenzrate von suizidalem Verhalten oder Ideation bei 27,863 mit AED behandelten Patienten 0, 43% im Vergleich zu 0.,24% unter 16.029 Placebo-behandelten Patienten, was einem Anstieg von etwa einem Fall von Selbstmordgedanken oder-verhalten für jeden 530 behandelten Patienten entspricht. Es gab vier Selbstmorde bei medikamentös behandelten Patienten in den Studien und keine bei Placebo-behandelten Patienten, aber die Zahl ist zu klein, um Rückschlüsse auf die medikamentöse Wirkung auf den Selbstmord zu ziehen.
Das erhöhte Risiko von Selbstmordgedanken oder-verhalten mit AEDs wurde bereits eine Woche nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDs beobachtet und hielt für die Dauer der Behandlung an bewertet., Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht über 24 Wochen hinausgingen, konnte das Risiko von Selbstmordgedanken oder-verhalten über 24 Wochen hinaus nicht beurteilt werden.
Das Risiko von Selbstmordgedanken oder-verhalten war in den analysierten Daten im Allgemeinen bei Drogen konsistent. Die Feststellung eines erhöhten Risikos bei AEDs mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen hinweg legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für jede Indikation verwendet werden. Das Risiko variierte in den analysierten klinischen Studien nicht wesentlich nach Alter (5-100 Jahre).,
Tabelle 3 zeigt das absolute und relative Risiko nach Indikation für alle bewerteten AEDs.,cation for antiepileptic drugs in the pooled analysis
| Indication | Placebo Patients with Events Per 1000 Patients | Drug Patients with Events Per 1000 Patients | Relative Risk: Incidence of Events in Drug Patients/Incidence in Placebo Patients |
Risk Difference: Additional Drug Patients with Events Per 1000 Patient |
| Epilepsy | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.,9 |
Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder-verhalten war in klinischen Studien mit Epilepsie höher als in klinischen Studien mit psychiatrischen oder anderen Erkrankungen, aber die absoluten Risikounterschiede waren bei Epilepsie und psychiatrischen Indikationen ähnlich.
Jeder, der ZONEGRAN oder einen anderen AED verschreibt, muss das Risiko von Selbstmordgedanken oder-verhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit in Einklang bringen., Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs verschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Mortalität und einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden. Sollten während der Behandlung Selbstmordgedanken und-verhalten auftreten, muss der verschreibende Arzt prüfen, ob das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten mit der zu behandelnden Krankheit zusammenhängen kann.,
Patienten, ihre Betreuer und Familien sollten darüber informiert werden, dass AEDs das Risiko von Selbstmordgedanken und-verhalten erhöhen, und auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, auf das Auftreten oder die Verschlechterung der Anzeichen und Symptome einer Depression, ungewöhnliche Stimmungs-oder Verhaltensänderungen oder das Auftreten von Selbstmordgedanken, – verhalten oder-gedanken aufmerksam zu machen selfharm. Besorgniserregende Verhaltensweisen sollten sofort an Gesundheitsdienstleister gemeldet werden (siehe WARNHINWEISE, Unterabschnitt kognitive/neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse unten).,
Metabolische Azidose
Zonisamid verursacht hyperchlorämische, nicht anionäre, metabolische Azidose (d. H. vermindertes Serumbicarbonat unter dem normalen Referenzbereich ohne chronische respiratorische Alkalose) (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Unterabschnitt Labortests). Diese metabolische Azidose wird durch den Verlust von Nierenbicarbonat aufgrund der hemmenden Wirkung von Zonisamid auf die Carboanhydrase verursacht. Im Allgemeinen tritt eine zonisamidinduzierte metabolische Azidose früh in der Behandlung auf, kann sich jedoch jederzeit während der Behandlung entwickeln., Metabolische Azidose scheint im Allgemeinen dosiert zu seinabhängig und kann in Dosen von nur 25 mg täglich auftreten.
Zustände oder Therapien, die für eine Azidose prädisponieren (wie Nierenerkrankungen, schwere Atemwegserkrankungen, Status epilepticus, Durchfall, ketogene Ernährung oder bestimmte Arzneimittel), können zu den bikarbonatsenkenden Wirkungen von Zonisamid additiv sein.
Einige Manifestationen einer akuten oder chronischen metabolischen Azidose umfassen Hyperventilation, unspezifische Symptome wie Müdigkeit und Anorexie oder schwerere Folgen, einschließlich Herzrhythmusstörungen oder Stupor., Chronische, unbehandelte metabolische Azidose kann das Risiko für Nephrolithiasis oder Nephrokalzinose erhöhen. Nephrolithiasis wurde im klinischen Entwicklungsprogramm bei 4% der mit ZONEGRAN behandelten Erwachsenen beobachtet, wurde auch bei 8% der mit Kindern behandelten Patienten, bei denen mindestens ein Ultraschall prospektiv gesammelt wurde, durch Nieren-Ultraschall nachgewiesen und wurde bei 3 % (4/133) der pädiatrischen Patienten als unerwünschtes Ereignis gemeldet (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Nierensteine Unterabschnitt)., Metabolische Azidose kann auch das Risiko für Hyperammonämie erhöhen, insbesondere in Gegenwart von Medikamenten, die Hyperammonämie verursachen können.
Chronische, unbehandelte metabolische Azidose kann zu Osteomalazie (bei pädiatrischen Patienten als Rachitis bezeichnet) und/oder Osteoporose mit erhöhtem Frakturrisiko führen. Von potenzieller Relevanz war die Behandlung mit Zonisamid mit einer Verringerung des Serumphosphors und einem Anstieg der alkalischen Phosphatase im Serum verbunden, Veränderungen, die mit metabolischer Azidose und Osteomalazie zusammenhängen können (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Labortests Unterabschnitt).,
Chronische, unbehandelte metabolische Azidose bei pädiatrischen Patienten kann die Wachstumsraten senken. Eine Verringerung der Wachstumsrate kann schließlich die maximal erreichte Höhe verringern. Die Wirkung von Zonisamid auf Wachstum und knochenbedingte Folgen wurde nicht systematisch untersucht.
Die Messung von Baseline-und periodischem Serumbicarbonat während der Behandlung wird empfohlen. Wenn sich eine metabolische Azidose entwickelt und anhält, sollte überlegt werden, die Dosis zu reduzieren oder Zonisamid abzubrechen (unter Verwendung einer Dosisverlängerung)., Wenn die Entscheidung getroffen wird, Patienten mit Zonisamid angesichts einer anhaltenden Azidose fortzusetzen, sollte eine Alkalibehandlung in Betracht gezogen werden.
Serumbicarbonat wurde in den ergänzenden kontrollierten Studien an Erwachsenen mit Epilepsie nicht gemessen. Serumbicarbonat wurde jedoch in drei klinischen Studien auf nicht zugelassene Indikationen untersucht: eine placebokontrollierte Studie zur Migräneprophylaxe bei Erwachsenen, eine kontrollierte Studie zur Monotherapie bei Epilepsie bei Erwachsenen und eine Open-Label-Studie zur Zusatzbehandlung von Epilepsie bei pädiatrischen Patienten (3-16 Jahre)., Bei Erwachsenen reichten die mittleren Serumbicarbonatreduktionen von etwa 2 mEq/l bei täglichen Dosen von 100 mg bis fast 4 mEq / l bei täglichen Dosen von 300 mg. Bei pädiatrischen Patienten reichten die mittleren Serumbicarbonatreduktionen von etwa 2 mEq/l bei Tagesdosen von über 100 mg bis zu 300 mg bis zu fast 4 mEq / l bei Tagesdosen von über 400 mg bis zu 600 mg.,
In zwei kontrollierten Studien an Erwachsenen war die Inzidenz einer persistierenden behandlungsbedingten Abnahme des Serumbicarbonats auf weniger als 20 mEq/l (beobachtet bei 2 oder mehr aufeinanderfolgenden Besuchen oder dem letzten Besuch) dosisabhängig bei relativ niedrigen Zonisamiddosen. In der Monotherapie-Studie mit Epilepsie betrug die Inzidenz einer anhaltenden, aufkommenden Abnahme des Serumbicarbonats 21% bei täglichen Zonisamiddosen von 25 mg oder 100 mg und 43% bei einer täglichen Dosis von 300 mg., In einer placebokontrollierten Studie zur Prophylaxe von Migräne betrug die Inzidenz einer anhaltenden, aufkommenden Abnahme des Serumbicarbonats 7% für Placebo, 29% für 150 mg täglich und 34% für 300 mg täglich. Die Inzidenz von persistierendem, ungewöhnlich niedrigem Serumbicarbonat (Abnahme auf weniger als 17 mEq/l und mehr als 5 mEq/l ab einem Vorbehandlungswert von mindestens 20 mEq/l in diesen kontrollierten Studien) betrug 2% oder weniger.,
In der pädiatrischen Studie betrug die Inzidenz persistierender, behandlungsbedingter Abnahmen von Serumbicarbonat auf Werte unter 20 mEq/L 52% bei Dosen bis zu 100 mg täglich, war 90% für eine breite Palette von Dosen bis zu 600 mg täglich und schien im Allgemeinen mit höheren Dosen zuzunehmen. Die Inzidenz eines anhaltend deutlich ungewöhnlich niedrigen Serumbicarbonatwerts betrug 4 % bei Dosen bis zu 100 mg täglich, betrug 18% für einen breiten Dosisbereich von bis zu 600 mg täglich und schien im Allgemeinen mit höheren Dosen zuzunehmen., Bei einigen Patienten traten mittelschwere Serumbicarbonat-Dekremente bis zu einem Niveau von nur 10 mEq/L auf.
Die relativ hohen Frequenzen unterschiedlicher Schwere der metabolischen Azidose, die in dieser Studie an pädiatrischen Patienten beobachtet wurden (im Vergleich zu der Häufigkeit und Schwere, die in verschiedenen Entwicklungsprogrammen für klinische Studien bei Erwachsenen beobachtet wurden), legen nahe, dass pädiatrische Patienten möglicherweise eine metabolische Azidose entwickeln als Erwachsene.,
Anfälle beim Entzug
Wie bei anderen AEDs kann ein abrupter Entzug von ZONEGRAN bei Patienten mit Epilepsie zu einer erhöhten Anfallsfrequenz oder zum Status epilepticus führen. Dosisreduktion oder Absetzen von Zonisamid sollte schrittweise erfolgen.
Teratogenität
Frauen im gebärfähigen Alter, denen Zonisamid verabreicht wird, sollten zu einer wirksamen Empfängnisverhütung geraten werden. Zonisamid war teratogen bei Mäusen, Ratten und Hunden und embryolethal bei Affen, wenn es während der Organogenese verabreicht wurde., Eine Vielzahl von fetalen Anomalien, einschließlich kardiovaskulärer Defekte, und embryo-fetale Todesfälle traten bei mütterlichen Plasmaspiegeln auf, die dem therapeutischen Spiegel beim Menschen ähnlich oder niedriger waren als diese. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Anwendung von ZONEGRAN während der Schwangerschaft beim Menschen ein erhebliches Risiko für den Fötus darstellen kann (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Schwangerschaftsunterabschnitt). Zonisamid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.,
Kognitive / neuropsychiatrische Nebenwirkungen
Die Anwendung von ZONEGRAN war häufig mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem verbunden. Die wichtigsten davon können in drei allgemeine Kategorien eingeteilt werden: 1) psychiatrische Symptome, einschließlich Depressionen und Psychosen, 2) psychomotorische Verlangsamung, Konzentrationsschwierigkeiten und Sprach-oder Sprachprobleme, insbesondere Schwierigkeiten beim Wortfinden, und 3) Schläfrigkeit oder Müdigkeit.
In placebokontrollierten Studien gaben 2, 2% der Patienten ZONEGRAN ab oder wurden wegen Depressionen im Vergleich zu 0 ins Krankenhaus eingeliefert.,4% der placebo-Patienten. Unter allen mit ZONEGRAN behandelten Epilepsiepatienten wurden 1, 4% abgesetzt und 1, 0% wegen berichteter Depressionen oder Selbstmordversuche ins Krankenhaus eingeliefert. In placebokontrollierten Studien gaben 2, 2% der Patienten ZONEGRAN ab oder wurden aufgrund von Psychosen oder Psychosesymptomen ins Krankenhaus eingeliefert, verglichen mit keinem der Placebo-Patienten. Unter allen mit ZONEGRAN behandelten Epilepsiepatienten wurden 0, 9% abgesetzt und 1, 4% wegen berichteter Psychosen oder verwandter Symptome ins Krankenhaus eingeliefert.,
Psychomotorische Verlangsamung und Konzentrationsschwierigkeiten traten im ersten Behandlungsmonat auf und waren mit Dosen über 300 mg/Tag verbunden. Sprach – und Sprachprobleme treten tendenziell nach 6-10 Wochen Behandlung und bei Dosen über 300 mg/Tag auf. Obwohl diese Ereignisse in den meisten Fällen von leichter bis mittelschwerer Schwere waren, führten sie manchmal zum Entzug der Behandlung.
Somnolenz und Müdigkeit wurden in klinischen Studien mit ZONEGRAN häufig ZNS-Nebenwirkungen berichtet., Obwohl diese Ereignisse in den meisten Fällen von leichter bis mittelschwerer Schwere waren, führten sie bei 0, 2% der Patienten, die an kontrollierten Studien teilnahmen, zum Abbruch der Behandlung. Somnolenz und Müdigkeit traten tendenziell innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Somnolenz und Müdigkeit traten am häufigsten bei Dosen von 300-500 mg/Tag auf. Patienten sollten vor dieser Möglichkeit gewarnt werden, und Patienten sollten besonders vorsichtig sein, wenn sie fahren, Maschinen bedienen oder gefährliche Aufgaben ausführen.,
Hyperammonämie und Enzephalopathie
Hyperammonämie und Enzephalopathie wurden bei der Postmarketing-Anwendung von Zonisamid berichtet. Die Behandlung mit Zonisamid hemmt die Carboanhydraseaktivität, die eine metabolische Azidose verursachen kann, die mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Hyperammonämie einhergeht. Hyperammonämie aufgrund von Zonisamid kann ebenfalls asymptomatisch sein.,
Das Risiko einer Hyperammonämie und verschiedener Manifestationen einer Enzephalopathie kann bei Patienten, die mit Zonisamid behandelt werden, erhöht sein und gleichzeitig andere Medikamente einnehmen, die Hyperammonämie verursachen können, einschließlich Valproinsäure oder Topiramat (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN). Patienten mit angeborenen Stoffwechselstörungen oder verminderter lebermitochondrialer Aktivität können ein erhöhtes Risiko für Hyperammonämie mit oder ohne Enzephalopathie haben, und dieses Risiko kann durch die Anwendung von Zonisamid erhöht werden.
Messen Sie die Ammoniakkonzentration im Serum, wenn Anzeichen oder Symptome (z.,, unerklärliche Veränderung des psychischen Status, Erbrechen oder Lethargie) der Enzephalopathie auftreten. Hyperammonämie infolge von Zonisamid löst sich auf, wenn Zonisamid abgesetzt wird. Hyperammonämie durch Zonisamid kann sich mit einer Abnahme der Tagesdosis auflösen oder verringern.