Anaplastisches großes T / Null-Zell-Lymphom

Anaplastisches großes T/Null-Zell-Lymphom

Anaplastisches großes T-Zell-Lymphom (ALCL) ist eine seltene, aber potenziell heilbare Erkrankung, die häufig mit systemischen Symptomen wie Fieber, Nachtschweiß und Gewichtsverlust einhergeht. ALCL betrifft häufig Patienten unter 40 Jahren und kann mit einem Hodgkin-Lymphom oder einem primären mediastinalen diffusen großen B-Zell-Lymphom verwechselt werden. ALCL tritt sowohl als systemische als auch als primäre kutane Variante auf. Die beiden Varianten haben sehr unterschiedliche Naturgeschichten und Behandlungsparadigmen., Einer der wichtigsten Prädiktoren für ein besseres Behandlungsergebnis mit systemischem ALCL, jedoch nicht kutanem ALCL, ist das Vorhandensein des ALK-Proteins (anaplastische Lymphomkinase).

Sind Sie sicher, dass Ihr Patient ein anaplastisches großes T / Null-Zell-Lymphom hat? Was sollten Sie erwarten, zu finden?

Es gibt zwei Varianten des anaplastischen großen T-Zell-Lymphoms (ALCL), eine systemische Variante und eine primäre kutane Variante.

Systemische ALCL tritt im Allgemeinen mit schmerzloser Lymphadenopathie auf. B-Symptome wie Nachtschweiß und unbeabsichtigter Gewichtsverlust sind bei der Mehrheit der Patienten vorhanden., ALCL betrifft im Durchschnitt jüngere Patienten als andere Non-Hodgkin-Lymphome und macht etwa 40% der Non-Hodgkin-Lymphome bei pädiatrischen Patienten aus. Extranodale Beteiligung tritt bei 40 bis 60% der Patienten auf, bei denen Haut, Knochen, Weichgewebe und Lunge häufige Involvierungsstellen sind. Viele Patienten haben Atemnot als Folge einer sperrigen mediastinalen Adenopathie und / oder Pleuraergüssen.,

Es ist sehr wichtig, die Hautbeteiligung mit systemischem ALCL von primärem kutanem ALCL zu unterscheiden, da letzteres eine viel indolentere Naturgeschichte hat und sehr unterschiedlich von systemischen Erkrankungen behandelt wird. Bei jedem Patienten, bei dem eine Hautbeteiligung vorliegt, sollte jedoch davon ausgegangen werden, dass eine systemische Erkrankung vorliegt, bis das Gegenteil bewiesen ist.,

Hüten Sie sich vor anderen Zuständen, die ein anaplastisches großes T/Null-Zell-Lymphom nachahmen können:

Die Unterscheidung von ALCL von anderen Lymphomen

Hodgkin-Lymphom und ALCL kann morphologisch und immunphänotyp ähnlich sein und sowohl jüngere Patienten überproportional betreffen. Daher ist bei der richtigen Diagnose Vorsicht geboten. Die mediastinale Variante des diffusen großen B-Zell-Lymphoms betrifft auch eine ähnliche Patientendemografie wie ALCL und kann pathologische Merkmale wie die Expression von CD30 aufweisen., Primäres kutanes ALCL muss von systemischem ALCL mit kutaner Beteiligung unterschieden werden, da die beiden Entitäten sehr unterschiedlich behandelt werden und unterschiedliche natürliche Geschichten haben.

ALCL kann auch infektiöse oder rheumatologische Erkrankungen aufgrund von Fieber und Hautausschlag nachahmen. Auch klonale T-Zellpopulationen (sowie klonale B-Zellpopulationen) sind manchmal in den Lymphknoten oder im peripheren Blut von Patienten mit rheumatologischen oder infektiösen Zuständen vorhanden., Ansonsten können gesunde Patienten über 60 Jahre manchmal auch gutartige klonale T-Zellpopulationen im peripheren Blut haben. Das Vorhandensein einer weit verbreiteten Adenopathie, das Fehlen empirischer Infektionsnachweise wie positive Blutkulturen und eine negative serologische Bewertung für rheumatologische Erkrankungen können Erkrankungen, die ein Lymphom nachahmen, häufig schnell ausschließen.

Für die Diagnose von ALCL ist eine Gewebebiopsie obligatorisch.

ALCL, Hodgkin-Lymphom und primäres mediastinales großes B-Zell-Lymphom (PMLBCL) weisen alle klinische, morphologische und immunphänotypische Ähnlichkeiten auf., Alle drei Krankheiten neigen dazu, jüngere Patienten zu betreffen und mit sperriger mediastinaler Adenopathie und/oder Pleuraerguss zu präsentieren. Alle drei Entitäten können CD30 ausdrücken. Es gibt mehrere Möglichkeiten, diese Krankheiten zu unterscheiden.

Das Hodgkin-Lymphom exprimiert häufig CD15, das beim ALCL und beim mediastinalen diffusen großen B-Zell-Lymphom (DLBCL) fast überall fehlt. Das Hodgkin-Lymphom exprimiert häufig Pax-5 und BOB-1, die nicht in ALCL exprimiert werden, obwohl beide Entitäten Oct-1 exprimieren können., Vierzig bis 60% der Patienten mit ALCL haben ein t(2;5) und bis zu weiteren 20% Variantentranslokationen wie t(1;2), t(2;3) und inv (2). Keine dieser zytogenetischen Anomalien tritt häufig beim Hodgkin-Lymphom oder beim primären mediastinalen großen B-Zell-Lymphom (PMLBCL) auf. Infolge dieser Translokationen exprimiert ALCL häufig das ALK-Protein und weist häufig, wenn auch nicht immer, T-Zell-Marker wie CD2, CD3, CD4, CD5 oder CD7 auf, die weder auf Hodgkin-Lymphom noch auf DLBCL exprimiert werden., ALCL sollte nicht den B-Zell-Marker CD20 exprimieren, der in PMLBCL und gelegentlich im Hodgkin-Lymphom exprimiert wird. Epitheliales Membranantigen-1 (EMA) wird üblicherweise auf ALCL exprimiert, aber nicht in PMLBCL oder Hodgkin-Lymphom exprimiert.

Es gibt eine Variante des diffusen großen B-Zell-Lymphoms (DLBCL), die CD20 negativ ist und EMA sowie das ALK-Protein exprimiert. Morphologisch gesehen weist ALK+ DLBCL jedoch normalerweise eine plasmazytische Differenzierung auf und ist CD138+ durch Immunphänotypisierung. Keine dieser Funktionen wäre in ALCL zu sehen.,

Die Unterscheidung von systemischem ALCL vom primären kutanen ALCL beruht weitgehend auf klinischen Gründen. Primäre kutane ALCL kann bestätigt werden, wenn körperliche Untersuchung, Röntgenuntersuchungen und eine Knochenmarkbiopsie keine Anzeichen einer disseminierten Erkrankung zeigen. Außerdem exprimiert primäres kutanes ALCL normalerweise nicht das ALK-Protein oder EMA.

Welche Personen sind am stärksten gefährdet, ein anaplastisches großes T / Null-Zell-Lymphom zu entwickeln:

Systemisches ALCL macht etwa 2,5% der in Nordamerika diagnostizierten Non-Hodgkin-Lymphome aus, wobei jährlich etwa 1.500 Fälle diagnostiziert werden., Das mittlere Alter von Patienten mit primärem systemischem ALCL ist Mitte der 30er Jahre. Es gibt eine bimodale Altersverteilung mit Spitzenwerten in der Kindheit/Jugend und wieder im späten Erwachsenenalter. Erwachsene mit ALK-negativem systemischem ALCL haben ein höheres Durchschnittsalter (58 Jahre) als Patienten mit ALK-positivem ALCL (34 Jahre).

Es scheint eine männliche Dominanz zu geben, insbesondere in ALK-positiven Fällen, in denen das Verhältnis zwischen Mann und Frau ungefähr 3:1 beträgt. In einer Serie war die männliche Dominanz von ALK-positiven Fällen bei Patienten unter 30 Jahren mit einem Verhältnis von 6, 5:1 zwischen Männern und Frauen besonders auffällig.,

Die HIV-Infektion scheint ein Risikofaktor für T-Zell-Lymphome einschließlich ALCL zu sein, mit einer 15-fachen Inzidenz bei HIV-infizierten Personen. Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder einer soliden Organtransplantation unterzogen haben, haben möglicherweise ein höheres Risiko für ALCL, obwohl die überwiegende Mehrheit der lymphoproliferativen Erkrankungen nach der Transplantation B-Zell-Ursprungs ist.,

Einige Berichte deuten darauf hin, dass das Epstein-Barr-Virus (EBV) für die Pathogenese von ALCL wichtig ist, obwohl andere Berichte dies widerlegt haben und es keinen klaren Zusammenhang zwischen klinischer Mononukleose und der nachfolgenden Entwicklung von ALCL gibt.

Primäres kutanes ALCL ist ungewöhnlich, mit nur wenigen hundert Fällen, die jedes Jahr diagnostiziert werden, und betrifft eine ähnliche Bevölkerungsgruppe wie ALK negatives systemisches ALCL mit einem Durchschnittsalter bei der Diagnose von 55 Jahren.

Es ist kein familiäres Vererbungsmuster bei beiden ALCL-Varianten bekannt und keine eindeutig identifizierten Umweltexpositionen, die die Krankheit auslösen.,

Kürzlich hat die Food and Drug Administration (FDA) festgestellt, dass ein Zusammenhang zwischen prothetischen Brustimplantaten und einer einzigartigen Variante von ALCL besteht. Patienten, die in dieser Umgebung ALCL entwickeln, treten normalerweise mit einem spät einsetzenden, nicht auflösenden Serom auf. Die Diagnose von ALCL wird im Allgemeinen gestellt, wenn die Seromflüssigkeit abgesaugt oder abgelassen wird. Obwohl es sich um ALK-negativ handelt, ist die Krankheit im Allgemeinen träge und die Erstbehandlung besteht darin, die prothetischen Implantate zu entfernen., Die systemische Therapie sollte Patienten vorbehalten sein, die nach Entfernung der Prothesen Anzeichen einer Erkrankung außerhalb der Brust oder einer wiederkehrenden/anhaltenden Erkrankung aufweisen. Todesfälle in dieser Umgebung sind selten. Ein spezielles Screening auf Lymphome und empirische Entfernung von Brustimplantaten ohne Symptome ist nicht erforderlich.

Was die Laboruntersuchungen sollten Sie, um zu helfen, eine Diagnose zu stellen und wie Sie die Ergebnisse interpretieren?

Erstuntersuchung

Zur Diagnose wird eine exzisionale Lymphknotenbiopsie bevorzugt., Eine Kernnadelbiopsie kann akzeptabel sein, solange genügend Gewebe für Histologie, Durchflusszytometrie, Zytogenetik und Genumlagerungsstudien vorhanden ist. Ein Feinnadelaspirat ist fast immer unzureichend, um die Diagnose zu stellen. Eine Biopsie von Hautläsionen und / oder eine Knochenmarkbiopsie können ebenfalls zur Diagnose beitragen.

Nützliche Labortests umfassen ein vollständiges Blutbild zur Beurteilung von Folgen einer Knochenmarkbeteiligung wie Anämie und Thrombozytopenie.

Gelegentlich zirkulierende Lymphomzellen sind auf peripheren Blutabstrichen sichtbar.,

Eine erhöhte LDH deutet auf ein Lymphom hin und beeinflusst die Prognose. Ein normales LDH schließt weder ein Lymphom aus, noch stellt ein erhöhtes LDH die Diagnose endgültig fest.

HIV-Tests sind wichtig, da HIV ein Risikofaktor für Lymphome ist und eine akute HIV-Infektion mit vielen der gleichen Symptome wie ALCL auftreten kann, einschließlich Fieber, Gewichtsverlust und Lymphadenopathie.,

Ein umfassendes Stoffwechselprofil ist wichtig, um eine Nieren-und Leberfunktionsstörung als Folge einer mechanischen Obstruktion der Harnleiter bzw. der Gallenwege bzw. einer direkten Organbeteiligung mit Lymphomen zu beurteilen. Eine beeinträchtigte Organfunktion kann sich auch auf die Auswahl und Dosierung der Chemotherapie auswirken. Hyperphosphatämie, Hyperurikämie, Hyperkaliämie und/oder Nierenfunktionsstörungen können auf ein spontanes Tumorlysesyndrom durch einen aggressiven ALCL hindeuten.,

Zusätzliche Tests, wenn eine Diagnose von ALCL bestätigt wird

Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich einem Serum-oder Urinschwangerschaftstest unterziehen, wenn eine Chemotherapie in Betracht gezogen wird, da die meisten Chemotherapeutika teratogen sind, insbesondere wenn sie im ersten Trimester verabreicht werden. Männer sollten über Spermienbanken beraten und gewarnt werden, dass viele Männer aufgrund der Krankheit selbst vorübergehend unfruchtbar sind, insbesondere wenn sie „B“ – Symptome wie Nachtschweiß und unbeabsichtigten Gewichtsverlust haben.,

Wenn eine Anthracyclin-basierte Chemotherapie geplant ist, sollten die Patienten eine Beurteilung der linksventrikulären Funktion entweder durch Echokardiogramm oder Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) erhalten.

Eine Lumbalpunktion für Zellzahl, Differential, Zytologie, Durchflusszytometrie, Protein und Glukose ist nur erforderlich, wenn klinische oder radiologische Hinweise auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) vorliegen. Eine Lumbalpunktion ist ansonsten nicht gerechtfertigt, da ALCL das Zentralnervensystem nicht häufig beeinflusst.,

Spezifische Pathologietests nützlich in ALCL

Es gibt mehrere wichtige Tests, die vom Pathologen verwendet werden, um die Diagnose von ALCL festzustellen.

Morphologisch bestehen sowohl kutane als auch systemische ALCL aus großen blastischen Zellen mit Kernen, die häufig Pferdeschuh – oder nierenförmig mit prominenten Nukleolen und reichlich Zytoplasma sind. ALCL kann eine große Anzahl von Schilf-Sternberg-ähnlichen Zellen enthalten und kann daher für Hodgkin-Lymphome verwechselt werden.

ALCL ist normalerweise positiv für CD30, CD45 und EMA, aber im Gegensatz zum Hodgkin-Lymphom ist ALCL fast immer CD15 negativ., Das Hodgkin-Lymphom exprimiert häufig Pax5 und BOB1, die nicht in ALCL exprimiert werden, obwohl beide Entitäten Oct1 exprimieren können. Etwa 60% von ALCL exprimieren ein oder mehrere T-Zell-assoziierte Antigene wie CD3, CD4, CD5 oder CD7, aber der Rest der Fälle kann den „Null“ – Phänotyp aufweisen und keine T-Zell-Antigene exprimieren. B-Zell-Antigene wie CD20 werden nicht exprimiert, was bei der Differenzierung von ALCL vom primären mediastinalen diffusen großen B-Zell-Lymphom nützlich sein kann, einer weiteren morphologischen Nachahmung von ALCL, die CD30-positiv sein kann.,

Etwa 40 bis 60% der ALCL mit haben ein t(2;5), wobei bis zu weiteren 20% Variantentranslokationen wie t(1;2), t (2;3) und inv (2) aufweisen. All dies kann zur Expression des ALK-Proteins führen, was prognostische und aufkommende therapeutische Implikationen für ALCL hat. Primäres kutanes ALCL ist normalerweise ALK negativ und exprimiert EMA nicht, ist aber ansonsten morphologisch ähnlich wie systemisches ALCL. T-Zell-Rezeptor-Gen-Umlagerung Studien zeigen eine klonale Umlagerung in über 80% der Fälle., Eine klonale T-Zell-Rezeptor-Gen-Umlagerung ist jedoch nicht notwendigerweise die Diagnose eines T-Zell-Lymphoms, noch schließt das Fehlen einer identifizierbaren klonalen Umlagerung die Diagnose eines T-Zell-Lymphoms endgültig aus.

Anbieter müssen das gesamte klinische und pathologische Spektrum der Patientenpräsentation bei der Feststellung oder dem Ausschluss einer ALCL-Diagnose berücksichtigen.

Was bildgebenden Untersuchungen (wenn vorhanden) hilfreich sein, bei der Herstellung oder der Ausschluss der Diagnose von anaplastische großen T – /null-Zell-Lymphom?,

Computertomographie (CT) – Scans von Brust, Bauch und Becken sind nützlich, um sowohl die Diagnose als auch das Ausmaß des Lymphoms zu bestimmen. Eine weit verbreitete oder sperrige Adenopathie deutet eher auf ein Lymphom hin als auf Karzinome, infektiöse oder entzündliche Zustände.

Das Scannen der Positronenemissionstomographie (PET) ist im Allgemeinen nicht hilfreich bei der Diagnose, da entzündliche Zustände und andere Krebsarten, die ähnlich wie ALCL vorliegen, häufig Fluorodeoxyglucose (FDG) positiv sind., PET kann als Basis für die Beurteilung der Krankheitsbelastung während und mehrere Wochen nach Abschluss der Chemotherapie nützlich sein, um das Ansprechen zu beurteilen, obwohl dies noch validiert werden muss.

CT-Scans des Halses sind optional, aber die meisten Erkrankungen im Nacken können adäquat durch Palpation verfolgt werden. CT oder MRT des Kopfes / Gehirns ist nur notwendig, wenn Anzeichen oder Symptome einer ZNS-Beteiligung vorliegen, da ALCL bei Erwachsenen selten das ZNS betrifft.

Wenn Sie entscheiden, dass der patient anaplastische großen T – /null-Zell-Lymphom, welche Therapien sollten Sie initiieren sofort?,

Sobald die Diagnose von ALCL endgültig gestellt ist, sollten die Patienten eine Chemotherapie einleiten, es sei denn, sie haben Komorbiditäten, die eine Chemotherapie ausschließen.

Wenn Patienten sehr symptomatisch sind, können Kortikosteroide wie Prednison oder Dexamethason im Intervall zwischen der diagnostischen Biopsie und dem Erhalt der Ergebnisse eingeleitet werden., Vor der Einleitung von Kortikosteroiden in dieser Einstellung muss der Kliniker sicher sein, dass genügend Gewebe für den Pathologen erhalten wurde, um alle notwendigen Tests durchzuführen, um die Diagnose zu stellen, da Kortikosteroide die Ergebnisse einer zukünftigen Biopsie verdecken könnten, wenn die anfängliche Biopsie nicht genügend Material liefert, um eine Diagnose zu stellen.

Wenn der Patient Anzeichen eines aktiven Tumorlysesyndroms hat, sollte er hydratisiert und mit Allopurinol begonnen werden. In seltenen Fällen kann Rasburicase erforderlich sein, wenn die Harnsäure sehr hoch ist., Eine allgemeine Richtlinie wäre die Berücksichtigung von Rasburicase, wenn die anfängliche Harnsäure über 10 liegt oder Hinweise auf eine harnsäureinduzierte Nephropathie vorliegen, wie z. B. ein ansonsten ungeklärter Kreatinin-Anstieg bei Hyperurikämie.

Definitivere Therapien?

Ersttherapie

T-Zell-Lymphome sind seltene Erkrankungen und die meisten Behandlungsparadigmen werden aus den häufigeren aggressiven B-Zell-Lymphomen extrapoliert. Patienten sollten ermutigt werden, an gut durchdachten klinischen Studien teilzunehmen, falls verfügbar.,

Außerhalb einer klinischen Studie werden die meisten Patienten mit einer Anthracyclin-basierten Chemotherapie behandelt. CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison), das alle 3 Wochen für sechs Zyklen verabreicht wird, ist das am häufigsten verwendete Regime. CHOP kann alle 2 Wochen verabreicht werden, es gibt jedoch keine endgültigen Beweise dafür, dass dieser Zeitplan das Behandlungsergebnis in ALCL verbessert., Studies of more aggressive regimens such as HyperCVAD (course A: cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, dexamethasone; course B: methotrexate, cytarabine), MegaCHOEP (dose-escalated CHOP plus etoposide), and VIP-reinforced-ABVD (etoposide, ifosfamide, cisplatin alternating with doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine) have not demonstrated superior outcomes to CHOP.,

Eine retrospektive Analyse einer deutschen Studie mit aggressiven Lymphomen, einschließlich ALCL, deutete darauf hin, dass die Zugabe von Etoposid zu CHOP (CHOEP) das Ergebnis bei Patienten unter 60 Jahren mit einer normalen LDH verbessern kann. Es ist vernünftig, CHOEP in dieser Patientenpopulation zu verwenden, obwohl die Ergebnisse in einer randomisierten, prospektiven Studie nicht bestätigt wurden und einer zweiten deutschen Studie widersprechen, die keinen Nutzen für MegaCHOEP zeigt.,

Patienten mit lokalisierter Erkrankung im Stadium I oder II sollten nach sechs Zyklen einer Anthracyclin-basierten Chemotherapie (CHOP oder CHOEP) für eine Magnetfeld-Strahlentherapie in Betracht gezogen werden. Eine verkürzte Chemotherapie (drei Zyklen) mit anschließender Strahlentherapie wurde bei Erkrankungen im Frühstadium nicht so validiert, wie ein solcher Ansatz bei diffusem großen B-Zell-Lymphom untersucht wurde. Daher werden sechs Zyklen der Chemotherapie vor der Strahlentherapie bevorzugt.,

Patienten mit primärem kutanem ALCL können häufig mit lokaler Strahlentherapie oder bei multifokaler Hauterkrankung mit Einzelwirkstoffen wie oralem Methotrexat behandelt werden. Aggressive Multiagent-Chemotherapie ist selten notwendig und es muss darauf geachtet werden, diese Patienten nicht zu übermäßig zu behandeln.

Post-Remissionstherapie

Wenn ein Patient eine erste Remission erreicht, hängt die Entscheidung über die nachfolgende Behandlung vom ALK-Status und dem Internationalen Prognostischen Index (IPI) ab. Patienten mit ALK-positivem ALCL, die in eine vollständige Remission eintreten, werden im Allgemeinen beobachtet., Patienten mit ALK-negativem ALCL, die mit Ersttherapie in eine vollständige Remission (CR) eintreten, sollten durch IPI geschichtet werden. Personen mit einem IPI von 0 oder 1 wird im Allgemeinen keine Transplantation in der ersten Remission angeboten, während Patienten mit einem IPI von 2 oder höher für eine autologe Transplantation in der ersten Remission in Betracht gezogen werden sollten. Patienten, die eine partielle Remission (PR) mit Ersttherapie erreichen, sollten zur Bergung in Betracht gezogen werden.,

Rezidivierte / refraktäre Erkrankung

Unabhängig vom ALK-Status benötigen Patienten, die keinen anfänglichen CR erreichen oder nach einem anfänglichen CR einen Rückfall erleiden, eine Bergungstherapie, wenn ihr medizinischer Zustand dies zulässt. Wie bei der Vorbehandlung sollte den Patienten die Teilnahme an gut durchdachten klinischen Studien angeboten werden, da die optimale Therapie in diesem Umfeld undefiniert bleibt.,

Das einzige Medikament, das speziell von der FDA zur Behandlung von rezidivierten/refraktären peripheren T-Zell-Lymphomen (PTCL) zugelassen wurde, ist das Antifolat-Pralatrexat mit einer Ansprechrate von 27% und einer mittleren Reaktionsdauer von etwas mehr als 9 Monaten. Bei Patienten mit angemessenem Leistungsstatus und hämatologischer Reserve sollte jedoch eine Kombinationstherapie vor der Einzelwirkstofftherapie in Betracht gezogen werden.,

Gemcitabin ist ein besonders aktives Medikament bei T-Zell-Lymphomen im Allgemeinen und wird häufig mit Platin-Medikamenten (zunehmend Oxaliplatin, historisch Cisplatin) mit oder ohne Kortikosteroide kombiniert. Andere traditionelle Lymphom-Bergungsschemata wie ICE (Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid) und DHAP (Dexamethason, Cytarabin, Cisplatin) werden ebenfalls verwendet.

Patienten, denen eine vorherige autologe Transplantation versagt hat und die anschließend remittieren, sollte eine allogene Transplantation angeboten werden, wenn sie geeignete Kandidaten sind und ein Spender verfügbar ist., Patienten, die sich in der ersten Remission keiner autologen Transplantation unterzogen haben und anschließend in eine vollständige Remission eintreten, sollten eine autologe Transplantation erhalten, obwohl die Daten widersprüchlich sind, ob eine autologe Transplantation in dieser Umgebung vorteilhaft ist oder nicht.

Eine allogene Transplantation kann Patienten vorzuziehen sein, die eine CR mit Salvage-Therapie nicht erreichen, auch wenn sie sich keiner vorherigen autologen Transplantation unterzogen haben., Transplantationen jeglicher Art sind bei refraktären Erkrankungen weniger wirksam und sollten im Allgemeinen nicht angeboten werden, wenn ein Patient nicht auf eine Chemotherapie anspricht.

Eine Reihe von Wirkstoffen wird derzeit untersucht oder wurden in rezidivierten / refraktären PTCL untersucht. Dazu gehören die Histon-Deacetylase-Inhibitoren Romidepsin und Belinostat, das Fusionsprotein Denileukin Diftitox, der Anti-CD52-Antikörper Alemtuzumab und der Anti-CD4-Antikörper Zanolimumab. Keiner ist jedoch noch von der FDA für diese Indikation zugelassen., Eine vielversprechende Therapie für rezidiviertes / refraktäres ALCL ist das humanisierte Anti-CD30-Antikörper-Tubulin-Inhibitor-Konjugat Brentuximab Vedotin. Brentuximab Vedotin hat eine sehr hohe Ansprechrate bei rezidivierendem / refraktärem ALCL und wird für die FDA-Zulassung in Betracht gezogen. Spezifische Inhibitoren des ALK-Proteins sind ebenfalls in der Entwicklung und einer, Crizotinib, hat sich bei einer sehr kleinen Anzahl von Patienten mit ALK-positivem ALCL als vielversprechend erwiesen.

Welche anderen Therapien sind hilfreich, um Komplikationen zu reduzieren?,

Pegfilgrastim oder Filgrastim sind bei den meisten Patienten, die eine Kombinationschemotherapie erhalten, nützlich, um die Wahrscheinlichkeit einer fieberhaften Neutropenie zu verringern.

Patienten mit einer hohen Krankheitslast oder erhöhter Harnsäure sollten in den ersten 10 bis 14 Tagen des ersten Chemotherapiezyklus mit Allopurinol begonnen und auf das Tumorlysesyndrom überwacht werden.

Selten kann Rasburicase erforderlich sein, wenn der Patient ein schweres spontanes oder behandlungsinduziertes Tumorlysesyndrom hat.

Patienten, die Pralatrexat erhalten, benötigen eine Folsäure-und Vitamin-B12-Supplementierung.,

Patienten, die Trimethoprim/Sulfamethoxazol oder Probenecid gleichzeitig mit Pralatrexat erhalten, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Pralatrexat-induzierte Toxizität und sollten entsprechend überwacht werden.

Was soll man sagen, der patient und die Familie über die Prognose?

ALCL ist möglicherweise eine heilbare Krankheit. Die Prognose ist abhängig vom ALK-Status und dem IPI-Score. Das Gesamtüberleben (OS) für alle Patienten mit ALK-positivem ALCL beträgt 70 bis 90% nach 5 Jahren mit einem Failure Free Survival (FFS) von ungefähr 60%.,

Das 5-Jahres-OS und FFS mit ALK-positivem ALCL und einem IPI-Score von 0 oder 1 sind 90% bzw. Fünf-Jahres-OS und FFS sind 49% und 36% für alle Patienten mit ALK negativen ALCL. Substratifying innerhalb von ALK negative ALCL, Patienten mit einem IPI-Score von 0 oder 1 haben eine 5-Jahres-OS und FFS von 74% und 62%, während beide Werte sind nur 13% mit einem IPI-Score von 4 oder 5.,/p>