PMC (Čeština)

cílem antikoagulační terapie warfarinem je podat nejnižší účinnou dávku léčiva pro udržení cílového mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Warfarin, vitamin K antagonist, je perorální antikoagulační indikován pro prevenci a léčbu žilní trombózy a jejích rozšíření a prevence a léčba tromboembolických komplikací spojených s fibrilací síní., Warfarin byl také použit k prevenci recidivujících přechodných ischemických záchvatů a ke snížení rizika recidivujícího infarktu myokardu, ale údaje podporující tyto indikace jsou v tuto chvíli neprůkazné (1).

Warfarin inhibuje syntézu koagulačních faktorů II, VII, IX a X, stejně jako přirozeně se vyskytující endogenní antikoagulační proteiny C a S (2). Antikoagulační a antitrombotická aktivita warfarinu závisí na clearance funkčních koagulačních faktorů ze systémové cirkulace po podání léku (2, 3)., Nejčasnější změny INR jsou obvykle pozorovány 24 až 36 hodin po podání dávky. Antitrombotická účinek warfarinu není přítomen až do přibližně pátý den léčby, která je závislá na clearance protrombinu (1, 2).

zahájení léčby warfarinem je náročné, protože farmakodynamická odpověď je zpožděna a obtížně předvídatelná. Protože protrombin má poločas rozpadu přibližně 50 hodin, mají zatěžovací dávky warfarinu omezenou hodnotu (4). V klinické praxi zatěžovací dávky (např. 7.,5 mg nebo více denně) warfarinu může zvýšit riziko komplikací krvácení pacienta na počátku léčby tím, že eliminuje produkci funkčního faktoru VII (2, 5). Podávání nakládacích dávek může pacienta dostat do hyperkoagulačního stavu v důsledku závažného vyčerpání proteinu C (2). Podání nasycovací dávky je možným zdrojem dlouhodobé hospitalizace sekundární dramatický růst hodnoty INR, které mohou vyžadovat podání vitaminu K (5)., Pokud je vyžadován rychlý antikoagulační účinek, měla by být použita počáteční dávka heparinu nebo heparinu s nízkou molekulovou hmotností a překryta warfarinem po dobu přibližně 4 až 5 dnů. Jakmile je INR terapeutická po dobu nejméně 2 dnů, může být přerušena doplňková antikoagulační léčba (1, 4, 5).

bezpečnost a účinnost léčby warfarinem závisí na udržení INR v cílovém rozmezí pro indikaci (Tabulka (Tabulka 11)., Pokud je pacient zahájen perorálním antikoagulantem, monitorování INR by mělo být prováděno denně, dokud není INR v terapeutickém rozmezí po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích dnů. Neočekávané výkyvy INR u jinak stabilního pacienta mohou být způsobeny změnou stravy, špatným dodržováním, nezveřejněným užíváním drog, konzumací alkoholu nebo samoléčbou (2). Laboratorní chyba by měla být také považována za neočekávané hodnoty.,

jedním z hlavních rizik léčby warfarinem je krvácení, které dobře koreluje s hodnotami INR., Pátý American College of Chest Physicians (ACCP) Konsenzuální Konference o Antitrombotické Terapii zveřejnila pokyny pro řízení pacientů s vysokým INR hodnoty s nebo bez krvácení (Tabulka (Table22).