Stopových prvků Informační Centrum

Podívejte se na Zdraví Pokožky Přehled článku

Shrnutí

• termín „retinoidy“ odkazuje na vitamin A a různé sloučeniny odvozené od vitaminu A. (Více informací)
• Kůže je hlavní retinoid-citlivé tkáně. Buňky v epidermis i dermis obsahují bílkoviny a receptory, které zprostředkovávají biologické účinky metabolitů vitaminu A v kůži., (Více informací)
• běžně se vyskytující nežádoucí účinek po lokální aplikaci retinoidů je “ retinoidní dermatitida.“Úprava dávky a frekvence aplikace retinoidu může snížit nežádoucí kožní reakce. (Více informací)
• Lokální retinoidy mají dobře zdokumentovaný účinek na zdraví pokožky, s většinou z klinických důkazů, které se vztahují k jejich léčbě akné vulgaris (Více informací) a určité známky photoaging., (Více informací)
• předběžná léčba lokálními retinoidy může zmírnit některé změny vyvolané ultrafialovým zářením (UVR), které poškozují dermální kolagen. (Více informací)
• lokální retinoidy indukují klinická zlepšení ve fotoagované kůži, včetně snížení jemného vrásnění, zvýšené hladkosti a snížené hyperpigmentace. (Více informací)
• životnost lokálních retinoidních účinků je nejistá a je nutný dlouhodobý udržovací režim, aby se udrželo klinické zlepšení vyvolané retinoidy., (Více informací)
• studie na zvířatech ukazují, že vitamin a zmírňuje kortizon indukované defekty při hojení ran. (Více informací)
• topický tretinoin je považován za velmi bezpečnou a účinnou léčbu mírného až středně závažného akné, zatímco perorální isotretinoin se používá k léčbě závažných případů akné, které jsou odolné vůči topickým terapiím. (Více informací)

Přehled

termín „retinoidy“ odkazuje na vitamin A a různé molekuly odvozené od vitaminu A, který je sám o sobě známý také jako retinol (ROL)., V kůži se ROL převede na retinaldehyd (RAL) a poté na kyselinu retinovou (RA). RA moduluje genovou expresi a ovlivňuje buněčné procesy v epidermis i dermis, čímž působí silné účinky na zdraví pokožky.

Content and availability

Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., V játrech je ROL buď reesterifikován, aby byl znovu uložen, nebo uvolněn do oběhu (1). Vázán na protein vázající retinol, ROL dosáhne kůže kapiláry v dermis (2). Buněčné vychytávání ROL z plazmy je, že se vyskytují prostřednictvím receptorem zprostředkované vychytávání nebo endocytóza (1, 3). Buňky v epidermis i dermis jsou cíle pro retinoidní působení. Keratinocyty a fibroblasty převádějí ROL nejprve na retinaldehyd (RAL) a poté na kyselinu all-trans-retinovou (at-RA) (4).,

fyziologické účinky retinoidů v kůži jsou zprostředkovány především prostřednictvím jejich interakce s receptoru kyseliny retinové (RAR) a retinoid X receptor (RXR), členové nadčeleď z ligandem-aktivované transkripční faktory (2). Primární izoformy přítomné v lidské epidermis jsou RAR-α a RXR-γ. Konkrétněji byly hladiny mRNA a proteinů celkového a izoformně specifického RXR a RAR měřeny v lidských epidermálních biopsiích (5). Existuje přibližně 5krát více celkového RXR než celkový RAR protein., Z těchto součtů jsou přítomné isoformy: 90% RXR-α a žádné detekovatelné RXR-β nebo RXR–γ a 87% RAR-γ, 12-14% RAR-α a žádné detekovatelné RAR-β. RAR-β je přítomen pouze v dermis a ne v keratinocytech (6).

lidské epidermální buňky se přednostně váží na at – ra (7). V kožních buňkách se jiné retinoidy (9-cis-RA, 13-cis-RA a at-ROL) izomerizují na at-RA, primární ligand, který zprostředkovává reakce závislé na RAR v lidské kůži (7-10). Kožní buňky mají také schopnost přeměnit β-karoten na metabolity vitaminu A., Inkubace s radioaktivně značeným β-karotenem zvýšila koncentraci ROL v kulturách lidských keratinocytů a melanocytů (11). Lokálně podávané beta-karoten zvýšil retinyl ester obsah v vyříznuty vzorky lidské kůže v bezsrsté myši kůže, což dokazuje, že β-karoten může sloužit jako prekurzor pro epidermální vitamin A (12).

topická aplikace

velmi častým vedlejším účinkem lokální retinoidní terapie je „retinoidní dermatitida“, označovaná také jako retinoidní podráždění nebo retinoidní reakce. Retinoidní dermatitida je charakterizována erytémem, škálováním, suchostí a pruritidou (13-15)., Aktuální retinoidy vyvolat změny v epidermis, které vedou ke zvýšené proliferaci a změnil diferenciace keratinocytů (viz Photoaging); to zase narušuje bariéru pokožky a přispívá k funkce retinoidní dermatitida (osobní sdělení Dr. Gary Fisher, prosinec 2012). Úroveň podráždění koreluje s účinností aplikovaného metabolitu vitaminu A. Úprava načasování, dávky a formy topického retinoidu tak může ovlivnit retinoidní reakci. Například 0,025% topický tretinoin má stejný účinek jako 0.,05% tretinoin na jemné vrásky a drsnost, ale s menším podrážděním a po delší době expozice (14). Zejména koncentrace tretinoinu nižší než 0, 01% jsou do značné míry neúčinné při léčbě fotodamagované kůže (16-18). Lokální aplikace jiné retinoidy, jako je isotretinoin a retinol také vést ke klinickému zlepšení, znovu s méně podráždění pokožky a po mnohem delší čas expozice než tretinoin (19).

perkutánní absorpce lokálních retinoidů je minimální, takže velmi málo účinné látky dosáhne systémového oběhu., Opakovaná aplikace 2 g 0,025% tretinoin gel (ekvivalent k 0,05 mg na-RA) na obličej, krk a horní část hrudníku na noc pro 14 dní neměla vliv na plazmatické koncentrace na-RA a jeho metabolitů v malé vzorků lidských dobrovolníků (N=4) (20). V jiné studii, značeného tretinoin (0.05%) v krém nebo zvláčňující byl aplikován na kůži obličeje, a množství tretinoin dosažení oběhu byla měřena po jednorázové nebo opakované (jednou denně po dobu 28 dní), aplikace (21). V obou případech nebyly pozorovány žádné významné změny koncentrace tretinoinu v plazmě., Navíc, pouze 1-2% značeného-tretinoin dávky bylo vyloučeno v moči a stolici, což naznačuje, že velmi nízká úroveň lokální tretinoin dosáhne systémové cirkulace.

Nedostatků

Krmení potkanů diety postrádá vitamin A ovlivňuje epiteliální tkáně v různých částech těla, včetně dýchacích cest, zažívacího a urogenitálního traktu a očí a paraocular žlázy (22). Specificky, tam je rozšířená keratinizace, což znamená, že normální epitel je nahrazen rozvrstvené keratinizing epitel, který má různé funkční vlastnosti (22)., Existuje také atrofie mnoha žláz, včetně potu a mazových žláz (22, 23). Na základě experimentování u zvířat je nedostatek vitaminu A také spojen se zpožděnou opravou ran (viz hojení ran) (24).

Funkce Zdravé Kůže

Fotoprotekce

kromě své známé roli v léčbě těžce sluncem poškozenou kůži (viz Photoaging), předčištění s retinoidy může zabránit ultrafialové (UV)-indukované poškození na prvním místě.

ultrafialové záření (UVR) poškozuje pokožku mnoha mechanismy (viz výzvy k pokožce v článku o zdraví kůže)., Jedním ze způsobů, jak UVR přispívá k fotodamáži, je modulace signálních cest, které ovlivňují kolagenovou homeostázu v kožních buňkách (4, 25). Například, UVR indukuje transkripční faktor AP-1, který zvyšuje expresi několika matrix metaloproteinázy (Mmp) (kolagenázy, katepsiny, stromelysinu), proteolytické enzymy, které rozkládají kožní kolagen a fibrillin (4).

při malém odběru vzorků dospělých jedinců (N=6) byly před a po předúpravě s at-RA (26) porovnány biopsie ozářené a neozářené kůže hýždí., UVB (2X MED) zvýšená vazba na DNA pro transkripční faktory AP-1 a NF-kappa-B následuje zvýšená mRNA, bílkovin, a úrovně aktivity kolagenázy, stomelysin, a katepsiny—matrix-degradujících metaloproteinázy (Mmp) upraveny tyto transkripční faktory. Předúprava s at-RA inhibovanou UVB indukovanou AP-1 dna vazebnou aktivitou (transreprese procesního volání (27)), stejně jako exprese a aktivita MMP o 50-80%., V druhé studii, vzorky kůže byly získány v ozářené a neozářené hýždě kůže z 59 bílých jedinců (průměrný věk 35 let), kteří byli předem s tretinoin nebo vozidlo 48 hodin před UV expozice (28). Zejména dávka UVR použitá v této studii nezpůsobila erytém a byla ekvivalentní pěti až 15 minutům expozice polednímu slunci. Autoři prokázali, že UVR indukovala tři MMP, kolagenázu, želatinázu a stromelysin, v epidermis a dermis., Předčištění s tretinoin potlačený UV-indukované exprese MMP a činnosti 70-80% bez ovlivnění exprese jejich inhibitor (tissue inhibitor MMP typu I, (TIMP)). V samostatné studii se stejným designu studie, předběžné ošetření s kyselinou retinovou zabráněno UV-indukované snížení RXR-α a RAR-γ hladiny proteinů a transkripční aktivita v půlce kůže v porovnání s neozářenou stránek na stejného jedince (N=70) (29). Celkově se zdá, že retinoidy zabraňují fotodamáži tím, že interferují s UVR zprostředkovanou aktivací signálních drah, které poškozují dermální kolagen.,

Photoaging

Klinické příznaky photoaging patří jemné a hrubé vrásky, skvrnité hyperpigmentace, aktinické lentigines, pihy, drsnost, teleangiektázie, a sallowness (25, 30). Tyto vlastnosti odrážejí histologické změny v epidermis i dermis v kůži vystavené slunci.

lokální retinoidy vedou k viditelnému zlepšení jemného vrásnění, hladkosti a hyperpigmentace fotodamagované kůže (13-15, 25, 31)., Lokální retinoidy indukují řadu histologických změn v epidermis i dermis a předpokládá se, že změny v dermálním kolagenu jsou základem pozorovaných klinických zlepšení (32-36). Klinické i histologické parametry kůže se po přerušení lokální aplikace retinoidů vrátí k výchozímu stavu; pro udržení zlepšení vyvolaných retinoidy je tedy nutný dlouhodobý udržovací režim (37).

Tretinoin

mezi retinoidy je tretinoin (kyselina all-trans-retinová, at-RA) nejrozsáhlejším topickým činidlem pro zdraví kůže (2, 13-15)., Topický tretinoin je nejúčinnější při léčbě jemných vrásek na obličeji, hrubé textury spojené s fotodamáží a strakaté epidermální pigmentace.

V jednom z prvních hodnocení účinnosti lokální tretinoin na sluncem poškozené kůži, punch biopsie byly získány před a po léčbě s 0,05% tretinoin krém nebo vozidla pro sluncem poškozené předloktí a kůže obličeje v malé vzorků starších dobrovolníků (ve věku 66-77 let) (38)., Po třech měsících (předloktí, N=16), nebo šest až 12 měsíců (v tvář; N=8), histologické abnormality charakteristické pro end-stage epidermální photoaging (méně vrstev buněk, menší buňky, zploštění dermatoepithelial křižovatce, husté perinukleární nahromadění velké melanocyty, a hyperkeratóza) byly opraveny v tretinoin-ošetřené kůže. Dermální změny nebyly zřejmé a trvalost změn vyvolaných tretinoinem nebyla hodnocena (38).,

Tato pozorování půdu pro následné randomizované kontrolované studie (Rct), která hodnotí bezpečnost a účinnost lokálních retinoidů v léčbě těžce sluncem poškozenou pokožku. V raném randomizovaných, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolované studii 30 pacientů (průměrný věk 50 let) s těžce sluncem poškozenou kůži aplikuje 0.1% tretinoin krém nebo vozidlo, jakmile noční dobu čtyř měsíců těžce sluncem poškozenou obličeje a předloktí kůže (39). Po lokální léčbě tretinoinem bylo pozorováno významné zlepšení jemného vrásnění obličeje, hrubých vrásek, sallowness, drsnosti a aktinických lentiginů., Devadesát dva % pacientů zaznamenalo „retinoidní dermatitidu“, která trvala dva týdny až tři měsíce. Histologické údaje ukázaly, že tretinoin léčených předloktí kůži vystavené zvýšené epidermální tloušťky zhutnění stratum corneum (SC), a zvýšené prokrvení v papilární dermis oproti vozidla-ošetřené kůže. Podmnožina subjektů pokračovala v otevřeném formátu celkem 10 měsíců (N=21) nebo 22 měsíců (N=16) topické léčby tretinoinem (40). Klinické změny jemného vrásnění a struktury pokožky obličeje byly udržovány i přes sníženou dávku (0.,05%) nebo frekvence (každý druhý den) aplikace tretinoin.

odebraných ze sluncem poškozené kůže předloktí a slunce-chráněné hýždě kůže byly porovnány u 26 zdravých, bílých jedinců (průměrný věk 56 let) (41). Tvorba kolagenu i (detekovaná imunohistochemicky) byla o 56% nižší v papilární dermis ve fotodamagované kůži. V samostatné analýzy, 29 zdravých jedinců (průměrný věk 63 let) byli náhodně zařazeni tak, aby dostávali denní aplikace 0,1% tretinoin krém nebo vozidlo, pro 10 až 12 měsíců na sluncem poškozené kůži (41)., Léčba tretinoinem vedla k 80% zvýšení tvorby kolagenu i ve srovnání s výchozí hodnotou. Topický tretinoin tak částečně obnovil tvorbu kolagenu v dermis fotodamagované kůže.

Tyto studie poskytly bohaté informace o účinku lokální tretinoin na sluncem poškozené kůži, ale oni jsou poněkud omezené tím, že malé velikosti vzorku. Jako výsledek, množství větší, dlouhodobé, Rct byly provedeny, které potvrzují účinnost lokální tretinoin při léčbě klinické a histologické rysy photoaging.,

Různé dávky lokální tretinoin byly hodnoceny ve velkém, multicentrických, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaná RCT zahrnující 533 jedinců (průměrný věk 42 let) s mírnou až středně těžce sluncem poškozenou pokožku obličeje (16). Byly testovány tři koncentrace tretinoinu: 0, 05%, 0, 01% a 0, 001%. Po šesti měsících léčby, 0.05% a 0.01% tretinoin vyrábí čtyři významné epidermální rozdíly oproti vozidla-ošetřené kůže: (1) zvýšené epidermální tloušťka, (2) zvýšený počet granulární vrstvy buněk, (3) snížil obsah melaninu, a (4) SC zhutnění. The 0.,001% tretinoin nebyl aktivnější než vozidlo. Druhá velmi podobná multicentrická RCT ve srovnání těchto stejných dávkách lokální tretinoin na ošetření sluncem poškozené kůže obličeje (17). V této studii, 296 subjektů (průměrný věk 42,5 roku) aplikuje lokální tretinoin zvláčňující krém (TEC), nebo vozidlo na celý obličej na noc po dobu 24 týdnů. Významné klinické zlepšení skvrnité hyperpigmentace, jemné zmačkání, a drsnost, a stejné histologické změny výše uvedeno, došlo s 0,05% a 0,01% TEC ve srovnání s vozidlem, i když 0.05% TEC byl nejvíce efektivní dávky., Třetí multicentrická RCT ve srovnání 0.05% nebo 0,01% lokální tretinoin aplikován denně po dobu 24 týdnů těžce sluncem poškozenou pokožku obličeje v 299 subjektů (průměrný věk 42 let) (18). Jak bylo uvedeno výše, 0,05% tretinoin zlepšilo stejné klinické a histologické rysy fotografování po šesti měsících léčby. 0,01% tretinoin byl méně účinný, pouze zlepšoval jemné vrásčité skóre.

k posouzení dlouhodobějších klinických a histologických účinků pokračovala podmnožina subjektů ze dvou multicentrických studií (17, 18) ve 24týdenní dvojitě zaslepené studii prodloužení (42). Všechny subjekty byly léčeny buď 0.,05% TEC (N=126) nebo 0, 01% TEC (N=133), ačkoli subjekty a vyšetřovatelé byli oslepeni dávkou. Klinická zlepšení jemného vrásnění, drsnosti a strakaté hyperpigmentace byla udržována nebo posílena po dobu prodloužení. Pokračující klinické zlepšení bylo patrnější u skupiny 0, 01% TEC, přičemž klinické skóre se blížilo skóre 0, 05% dávky. Histologické parametry byly variabilnější. V obou skupinách bylo na konci prodloužení pozorováno obrácení zvýšení zhutnění SC, epidermální tloušťky a počtu granulárních buněčných vrstev., Na druhé straně obsah melaninu pokračoval v poklesu při obou dávkách TEC. Po 48 týdnech expozice byly při obou koncentracích TEC pozorovány nové histologické změny, včetně zvýšeného obsahu epidermálního mucinu a sníženého obsahu dermálního elastinu.

Dvacet pět předmětů, ze dvou z dříve provedených kontrolovaných studií (16, 18), za předpokladu, punch biopsie z periorbitální oblasti obličeje za účelem posouzení ultrastrukturální změny spojené s lokální tretinoin léčby (36)., Zatímco žádné změny nebyly patrné po šesti měsících, elektronová mikroskopie odhalila jasné morfologické změny v papilární dermis (výměna neuspořádané kolagenní vlákna s dobře organizované, obědové vlákna) po 12 měsících aktuální výši 0,05% tretinoin léčby. Malý počet subjektů [(N=27) z výše uvedené studie (17) sledovali ještě dále, a to až na čtyři roky, po různé expozice 0.001–0.05% TEC, aplikuje jednou týdně jednou denně (43)., Jako byl pozorován po 48 týdnech TEC expozice (37), kožní změny pozorované během počátečních fází lokální tretinoin léčby byly již patrné, a tam byl značný nárůst v epidermální mucin obsahu a významný pokles dermální obsah elastinu. Nebyly pozorovány žádné známky abnormální morfologie buněk nebo tkání. Více nedávno, 204 subjektů (průměrný věk 63 let) se středně těžkou až těžkou obličeje fotopoškození byli randomizováni použít výši 0,05% tretinoin zvláčňující krém nebo vozidlo jednou denně po dobu dvou let (44)., Lokální tretinoin za následek významné zlepšení klinických příznaků fotopoškození (jemné a hrubé vrásek, skvrnité hyperpigmentace, lentigines, a sallowness) ve srovnání s placebem po 24 měsících léčby. Mírné kožní podráždění byla vyšší v tretinoin skupiny a vrcholu dosáhla v prvních dvou měsících, ale celková incidence nežádoucích příhod byla podobná v tretinoin a skupiny léčené placebem na konci studie.,

v souladu s těmito změnami v lidské kůži studie u bezsrstých myší ukazují, že topická at-RA indukuje „zónu opravy“ v subepidermální dermis v kůži poškozené UV zářením. Po vyvolání pojivové tkáně tím, že vystaví bezsrsté myši, aby UVR dobu 10 týdnů, léčba s lokální na-RA (0.05%) po dobu 10 týdnů výrazně zvýšená kožní prokrvení a velikost subepidermální opravy pásmo (tj. na nově vytvořené a organizované kolagenní vazivo), ve srovnání s neléčených kontrolních myší (32)., Aktuální v-RA také vede ke stimulaci syntézy kolagenu a zahlazení UV-indukované povrchové vrásky v bezsrsté myši (32-35).

Celková, dlouhodobá, kontinuální expozice lokální tretinoin následek významné zlepšení klinických parametrů, i když histologické změny v průběhu času měnit (31). S pokračující používání, některé rané epidermální změny (SC zhutnění, zvýšená epidermální a granulární vrstvy) se vrací k výchozí hodnotě, zatímco ostatní histologické změny (zvýšená epidermální obsahu mucinu, zvýšení kožní syntézu kolagenu) zřejmé., Vzhledem k technickým omezením použité metodiky (tj. H&E barvení) v lidských studiích, retinoid-indukované kožní změny jsou dobře popsány, zatímco kožní změny často jít bez povšimnutí. Nicméně, vzhledem k váze důkazů ze studií v bezsrsté myši a elektronová mikroskopická analýza lidské vzorky kůže, to je si myslel, že klinické zlepšení na sluncem poškozené kůže, je důsledkem zvýšené syntézy kolagenu vyvolané na-RA.

Isotretinoin

v randomizované, dvojitě zaslepené studii kontrolované vozidlem 800 dospělých (průměrný věk 53 let.,5 let) se středně těžkou až těžkou fotopoškození aplikuje lokální 0.1% isotretinoin (13-cis-retinová kyselina) nebo vozidla na obličej, předloktí, ruce a noční dobu 36 týdnů (45). Podle lékaře a pacienta, posouzení, isotretinoin léčba za následek významné zlepšení celkového vzhledu, jemné a hrubé vrásek, textury a hyperpigmentace ve srovnání s výchozí hodnotou. Analýza počítačového obrazu odhalila 20% snížení délky vrásek na obličeji po léčbě isotretinoinem ve srovnání s výchozí hodnotou; U pokožky ošetřené vozidlem nebyla pozorována žádná změna., Většina pacientů hlášeny nežádoucí účinky (erytém, odlupování/šupinatění, pálení, svědění), jako mírné až středně těžké, když 5-10% pacientů vyhodnoceny jako závažné. Punch biopsie (N=120) z kůže předloktí ukázala, že isotretinoin zvýšil epidermální tloušťku, ale nezměnil žádné další histologické parametry. V souladu s jinými zprávami nedošlo během studovaného období ke změně hladin plazmatických retinoidů.

Retinol

ve studii kontrolované vozidlem byla porovnána aktivita mezi all-trans-retinolem (at-ROL) a kyselinou all-trans-retinovou (at-RA) v lidské kůži (19). Vozidlo, at-ROL (1.,6%) a at-RA (0, 025%) byly aplikovány na různá místa na kůži hýždí sedmi subjektů a porovnány po čtyřech dnech nepřetržité okluze. I když mnohem vyšší koncentraci ROL bylo potřeba k dosažení podobných výsledků (ROL byla ~20-krát méně účinný než RA), ROL vyvolané stejné histologické změny (hyperplazie a spongiosis) jako na-RA, aniž způsobuje erytém.

ROL byl také hodnocen při léčbě přirozeně stárnoucí lidské kůže., I když funkce přirozeně ve věku a sluncem poškozené pleti se liší, kolagenu narušena homeostáza je, že přispět k tvorbě vrásek v obou případech (30). Byly porovnány kožní biopsie od 72 jedinců ze čtyř věkových skupin (18-29 let, 30-59 let, 60-79 let a ≥80 let) (46). Přirozeně stárnoucí kůže vykazuje sníženou proliferaci fibroblastů, zvýšenou expresi MMP a sníženou syntézu kolagenu. V samostatné analýze bylo 53 jedinců (80 let a více) léčeno 1% topickým retinolem nebo vozidlem na kůži hýždí po dobu sedmi dnů (46)., Aktuální ROL zvýšenou dermální počet fibroblastů, snížená exprese MMP, a zvýšenou syntézu kolagenu ve srovnání s vozidlem léčených míst. Takže i po pouhých sedmi dnech aplikace lokální retinol částečně zvrátil některé buněčné abnormality přítomné v přirozeně stárnoucí kůži. V randomizované, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaná studie, 36 starších jedinců (průměrný věk 87 let), dostali převážně lokální 0.4% retinol (ROL), pleťová voda nebo vozidel, aby své levé nebo pravé horní, vnitřní paže 3x/týden po dobu 24 týdnů (47)., Lokální retinol zlepšil klinický vzhled (jemné vrásnění) a zvýšil expresi dvou molekul matrice, glykosaminoglykanu a prokolagenu I, ve srovnání s kůží ošetřenou vozidlem. Většina pacientů hlášeno mírné kožní podráždění na ROL léčených ruku, včetně zarudnutí, loupání, svědění, suchost a pálení/bodání.

hojení ran

nedostatek vitaminu A je spojen se zhoršenou imunitní funkcí (viz článek o vitaminu A) a zpožděným hojením ran., Účinek oleje z tresčích jater dodávaného lokálně a perorálně na rychlost hojení ran byl zkoumán u potkanů s nedostatkem vitamínu A (48). V vitamínu A-deficientních potkanů, rány ošetřené s olej z tresčích jater uzdravil rychleji, než neošetřené rány; ústní podání také zrychlené hojení ran v nedostatečné zvířata, i když v menší míře, než lokálně aplikované olej z tresčích jater. U potkanů plných vitaminu a neměl olej z tresčích jater žádný vliv na rychlost hojení ran., I když to nebylo výslovně stanoveno, že vitamin A v oleji z tresčích jater byl zodpovědný za urychlení hojení v nedostatečné zvířata, autoři prokázali, že lněný olej, bohatý na esenciální mastné kyseliny, neměl žádný vliv na rychlost hojení rány v obou případech (48).

Vitamin A také moduluje hojení ran v souvislosti se steroidní terapií. Při podávání ve velkých až středních dávkách během prvních dvou až tří dnů po poranění protizánětlivé steroidy snižují rychlost hojení chirurgických ran (49)., Interakce mezi vitamínem A a protizánětlivým steroidem, kortizonem, o rychlosti hojení ran byla zkoumána u potkanů (50). Síla rány byla měřena v průběhu času, aby odrážela rychlost hojení experimentálně indukovaných chirurgických ran. Vitamin a byl dodáván jako intraperitoneální injekce (tj.) arašídového oleje doplněného o 1500 IU vitaminu A v přítomnosti a nepřítomnosti kortizonu. Samotný Vitamin A nezvýšil sílu rány nad kontrolními hladinami, přesto vitamín a zabránil snížení síly rány vyvolané kortizonem., Mechanismy, kterými vitamin A působí proti defektům vyvolaným kortizonem, však nejsou známy a před terapeutickou aplikací vitaminu a při hojení ran je nutný další výzkum u lidí.

další funkce

akné

topický tretinoin (kyselina all-trans-retinová, at-RA) je považován za velmi bezpečnou a účinnou léčbu mírného až středně závažného akné (51, 52). Perorální isotretinoin (kyselina 13-CIS-retinová) se používá k léčbě závažných případů akné, které jsou odolné vůči topickým terapiím (14, 53).,

akné vulgaris ovlivňuje pilosebaceous jednotku, vlasové folikuly v kůži, které jsou spojeny s mazovou žlázou (54). Základní patofyziologické faktory, které vedou k akné patří zvýšená produkce mazu, změny růstu a diferenciace folikulárních keratinocytů, bakteriální kolonizace kořenů P. acnes, a zánětlivé a imunitní reakce (52, 54). Tyto faktory přispívají k tvorbě primární léze akné, mikrokomedonu., Jak se hromadí maz a infiltrát, mikrokomedon se přemění na viditelný, zralý komedon, otevřené i uzavřené komedony představují nezánětlivé léze akné. Když folikulární stěna obklopující zralé komedony praskne, dochází k zánětlivým akné lézím známým jako pustuly a papuly (54).

Aktuální retinoidy

Lokální tretinoin ovlivňuje proliferaci a diferenciaci keratinocytů, čímž se zvyšuje folikulární epitelové obrat, zrychlené ubývání corneocytes, a vyhoštění z vyspělých komedonů (52)., Aktuální isotretinoin inhibuje hromadění polymorfonukleární leukocyty (PMN) (55), klíčové funkce, zánětlivých dermatóz, jako je akné, a snižuje počet zánětlivých lézí.

multicentrických, dvojitě zaslepených, vehikulem kontrolovaná studie hodnotila účinnost lokální isotretinoin (13-cis-RA), při léčbě mírné až středně těžké akné obličeje (56). Dvě stě šedesát osm jedinců (obě pohlaví, věku 13-30 let) aplikovaná 0.05% isotretinoin gel nebo vozidla dvakrát denně po dobu 14 týdnů., Léčba isotretinoinem významně snížila počet zánětlivých i nezánětlivých lézí ve srovnání s vozidlem. Konkrétně, zánětlivé léze počet byl snížen o 55%, s isotretinoin ve srovnání s 25% u vozidel; nezánětlivé léze hrabě byla snížena o 46% s isotretinoin ve srovnání s 14% s vozidlem.

perkutánní absorpce topického tretinoinu je minimální (viz topická aplikace). Obvykle jsou vedlejšími účinky spojenými s topickým tretinoinem lokální kožní reakce, jako je zarudnutí, peeling, suchost, svědění a pálení (14, 52)., Ačkoli použití topických retinoidů není spojeno se zvýšeným výskytem vrozených vad v retrospektivních studiích (57, 58), stále se doporučuje zdržet se jejich užívání během těhotenství. Stejně jako v případě léčby viditelných příznaků fotoagingu (viz Fotoaging) existuje potřeba dlouhodobého udržovacího režimu s topickými retinoidy, aby se udržela remise příznaků akné (52).

perorální isotretinoin

perorální isotretinoin je velmi účinný při léčbě závažných případů akné, avšak bezpečnostní problémy mají zásadní klinický význam (14, 53)., Isotretinoin prochází placentou a je teratogenní, což znamená, že způsobuje vývojové abnormality. Proto je perorální isotretinoin přísně kontraindikován před těhotenstvím a během těhotenství. Další nežádoucí účinky perorální retinoidy se podobají těm souborům s hypervitaminózy a a patří mukokutánní nežádoucí účinky, hyperostóza, a extraskeletal kalcifikace (53). Perorální isotretinoin dosahuje ustálené koncentrace v plazmě po jednom týdnu požití, přesto nedochází k akumulaci v epidermis (59)., Po přerušení perorální léčby zmizí izotretinoin z kůže i séra během dvou až čtyř týdnů (59).

perorální isotretinoin má jedinečnou inhibiční aktivitu na mazových žlázách. Snižuje proliferaci bazálních sebocytů, potlačuje tvorbu kožního mazu a inhibuje diferenciaci sebocytů (60, 61). Experimenty in vitro naznačují, že isotretinoin také indukuje smrt sebocytů a dále přispívá k jeho sebosupresivnímu účinku (9, 62).,

Závěr

Pleť je hlavní retinoid-citlivé tkáně a vitamin a metabolity byly v použití po celá desetiletí k léčbě různých onemocnění kůže, včetně akné vulgaris a photoaging. Topický tretinoin proniká do vrstev kůže bez dosažení systémového oběhu. Velmi častým vedlejším účinkem topického tretinoinu je podráždění kůže známé jako “ retinoidní dermatitida.“Léčba nižšími dávkami tretinoinu nebo jinými retinoidními metabolity může dosáhnout podobných kožních změn s menším podrážděním, ale vyžaduje delší dobu expozice.,

dlouhodobé (alespoň šest měsíců), kontinuální expozice na aktuální výši 0,05% tretinoin (all-trans-retinové kyseliny, ve-RA) má za následek výrazné zlepšení v klinické příznaky photoaging, a to jemné zvrásnění, nerovnosti, a hyperpigmentace. Při pokračující aplikaci se udržují klinická zlepšení, zatímco histologické změny v epidermis a dermis jsou variabilnější. Obecně se předpokládá, že klinické zlepšení fotodamážované kůže je důsledkem zvýšené syntézy dermálního kolagenu vyvolané at-ra., Lokální tretinoin je považován za velmi bezpečné a účinné ošetření pro mírné až středně těžké akné, zatímco ústní isotretinoin se používá k léčbě těžkých případů akné, které jsou rezistentní na lokální terapie; obě terapie vyžadují lékař dohledu.

Autoři a Recenzenti

Napsáno v listopadu 2012 podle:
Giana Angelo, Ph.d.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Přezkoumána v prosinci 2012 podle:
Gary Fisher, Ph.d.,
Harry Helfman Profesor Molekulární Dermatologie a
Ředitel Photoaging a Stárnutí Výzkumný Program
University of Michigan Oddělení Dermatologie
Ann Arbor, MI,

Tento článek byl upsán, v části, grantem z Neutrogena Corporation, Los Angeles, Kalifornie.

Copyright 2013-2021 Linus Pauling Institute