Vezi Sanatatea Pielii articol de Ansamblu
Sumar
- termenul De „retinoizi” se referă la vitamina a și diferiți compuși derivate din vitamina A. (Mai multe informații)
- Pielea este un important retinoid-receptiv țesut. Celulele din epidermă și dermă conțin proteine și receptori care mediază efectele biologice ale metaboliților vitaminei A în piele., (Mai multe informații)
- o reacție adversă frecvent întâlnită în urma aplicării topice a retinoizilor este „dermatita retinoidă.”Ajustarea dozei și frecvenței aplicării retinoidului poate reduce reacțiile adverse ale pielii. (Mai multe informații)
- retinoizii topici au un efect bine documentat asupra sănătății pielii, cu majoritatea dovezilor clinice referitoare la tratamentul acneei vulgare (mai multe informații) și la anumite semne de fotografiere., (Mai multe informații)
- Pretratamentul cu retinoizi topici poate atenua unele dintre modificările induse de radiațiile ultraviolete (UVR) care afectează colagenul dermic. (Mai multe informații)
- retinoizii topici induc îmbunătățiri clinice ale pielii fotografiate, inclusiv o reducere a ridurilor fine, o netezime crescută și o hiperpigmentare diminuată. (Mai multe informații)
- longevitatea efectelor retinoide topice este incertă și este necesară o schemă de întreținere pe termen lung pentru a susține ameliorările clinice induse de retinoid., (Mai multe informații)
- studiile la animale demonstrează că vitamina A atenuează defectele induse de cortizon în vindecarea rănilor. (Mai multe informații)
- tretinoin Topic este considerat un tratament sigur si eficient pentru acnee ușoară până la moderată, în timp ce orală de isotretinoin este utilizat pentru a trata cazurile severe de acnee, care sunt rezistente la terapiile topice. (Mai multe informații)
Prezentare generală
termenul „retinoizi” se referă la vitamina A și la diferitele molecule derivate din vitamina A, care în sine este cunoscută și sub denumirea de retinol (ROL)., În piele, ROL este transformat în retinaldehidă (RAL) și apoi în acid retinoic (RA). RA modulează expresia genelor și influențează procesele celulare atât în epidermă, cât și în dermă, exercitând astfel efecte puternice asupra sănătății pielii.
Content and availability
Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., În ficat, ROL este fie reesterificat în RE pentru depozitare, fie eliberat în circulație (1). Legat de proteina care leagă retinolul, ROL ajunge la piele prin capilarele din dermă (2). Se consideră că absorbția celulară a ROL din plasmă are loc prin absorbție mediată de receptor sau prin endocitoză (1, 3). Celulele din epidermă și dermă sunt ținte pentru acțiunea retinoidă. Keratinocitele și fibroblastele transformă ROL mai întâi în retinaldehidă (RAL) și apoi în acid all-trans-retinoic (at-RA) (4).,acțiunile fiziologice ale retinoizilor la nivelul pielii sunt mediate în principal prin interacțiunile lor cu receptorul acidului retinoic (RAR) și receptorul retinoid X (RXR), membri ai unei superfamilii de factori de transcripție activați de ligand (2). Izoformele primare prezente în epiderma umană sunt RAR-α și RXR-γ. Mai precis, în biopsiile epidermice umane au fost măsurate nivelurile de ARNm și proteine ale RXR și RAR totale și izoforme specifice (5). Există de aproximativ 5 ori mai mult RXR total decât proteina RAR totală., Dintre aceste totaluri, izoformele prezente sunt: 90% RXR-α și Niciun RXR-β detectabil sau RXR-γ și 87% rar-γ, 12-14% rar-α și Niciun rar-β detectabil. RAR-β este prezent numai în dermă și nu în keratinocite (6).
celulele epidermice umane se leagă preferențial la-RA (7). În celulele pielii, alți retinoizi (9-cis-RA, 13-cis-RA și at-ROL) izomerizează la at-RA, ligandul primar care mediază răspunsurile dependente de RAR în pielea umană (7-10). Celulele pielii au, de asemenea, capacitatea de a transforma β-carotenul în metaboliți ai vitaminei A., Incubarea cu β-caroten marcat radioactiv a crescut concentrația de ROL în culturile de keratinocite și melanocite umane (11). Β-carotenul aplicat topic a crescut conținutul de retinil ester în probele de piele umană excizată în pielea mouse-ului fără păr, demonstrând că β-carotenul poate servi drept precursor al vitaminei A epidermice (12).un efect secundar foarte frecvent al terapiei retinoide topice este „dermatita retinoidă”, denumită și iritație retinoidă sau reacție retinoidă. Dermatita retinoidă se caracterizează prin eritem, scalare, uscăciune și prurit (13-15)., Retinoizii topici induc modificări ale epidermei care duc la creșterea proliferării și diferențierea modificată a keratinocitelor (vezi Photoaging); aceasta, la rândul său, perturbă bariera pielii și contribuie la caracteristicile dermatitei retinoide (comunicare personală, Dr.Gary Fisher, decembrie 2012). Nivelul de iritare se corelează cu potența metabolitului vitaminei A aplicat. Astfel, ajustarea timpului, dozei și formei retinoidului topic poate influența reacția retinoidă. De exemplu, 0,025% tretinoin topic are același efect ca 0.,05% tretinoin pe riduri fine și rugozitate, dar cu mai puțină iritare și după un timp de expunere mai lung (14). În special, concentrațiile de tretinoin mai mici de 0,01% sunt în mare măsură ineficiente în tratamentul pielii fotodamaged (16-18). Aplicarea topică a altor retinoizi, cum ar fi izotretinoina și retinolul, de asemenea, duce la îmbunătățiri clinice, din nou cu mai puțină iritare a pielii și după un timp de expunere mult mai lung decât tretinoina (19).absorbția percutanată a retinoizilor topici este minimă, astfel foarte puțin din ingredientul activ ajunge în circulația sistemică., Aplicarea repetată a 2 g de gel tretinoin 0,025% (echivalent cu 0,05 mg at-RA) pe față, gât și partea superioară a pieptului în fiecare noapte timp de 14 zile nu a influențat concentrația plasmatică at-RA și a metaboliților săi într-o mică prelevare de probe de voluntari umani (N=4) (20). Într-un alt studiu, radiomarcat tretinoin (0.05%) în crema sau emolient fost aplicat pe pielea fetei, și cantitatea de tretinoin ajunge la circulație a fost măsurată după doze unice sau repetate (o dată pe zi, timp de 28 de zile) de aplicare (21). În ambele cazuri, nu s-au observat modificări semnificative ale concentrației plasmatice de tretinoin., În plus, doar 1-2% din doza de tretinoină marcată radioactiv a fost excretată în urină și fecale, indicând faptul că nivelurile foarte scăzute de tretinoină topică ajung în circulația sistemică.hrănirea șobolanilor dietele lipsite de vitamina A afectează țesuturile epiteliale din diferite părți ale corpului, inclusiv tracturile respiratorii, alimentare și genitourinare și ochii și glandele paraoculare (22). În mod specific, există o keratinizare larg răspândită, ceea ce înseamnă că epiteliul normal este înlocuit cu epiteliu keratinizant stratificat, care are proprietăți funcționale diferite (22)., Există, de asemenea, atrofia multor glande, inclusiv transpirația și glandele sebacee (22, 23). Pe baza experimentării la animale, deficitul de vitamina A este, de asemenea, asociat cu repararea întârziată a rănilor (vezi vindecarea rănilor) (24).funcțiile pielii sănătoase
Fotoprotecția
pe lângă rolul lor cunoscut în tratamentul pielii fotodamate (vezi Photoaging), pretratamentul cu retinoizi ar putea preveni deteriorarea indusă de ultraviolete (UV) în primul rând.radiațiile ultraviolete (Uvr) dăunează pielii prin mai multe mecanisme (vezi provocări pentru piele în articolul despre sănătatea pielii)., O modalitate prin care UVR contribuie la fotodamaj este prin modularea căilor de semnalizare care influențează homeostazia colagenului în celulele pielii (4, 25). De exemplu, UVR induce factorul de transcripție AP-1, care crește expresia mai multor metaloproteinaze matriceale (MMPs) (colagenază, gelatinază, stromelizină), enzime proteolitice care degradează colagenul dermic și fibrilina (4).
într-un mic eșantion de subiecți adulți (N=6), biopsiile pielii feselor iradiate și neiradiate au fost comparate înainte și după pretratamentul cu at-RA (26)., UVB (2X MED) a crescut de ADN de legare de factori de transcriere AP-1 și NF-kappa-B, urmată de creșterea arnm, proteine, și nivelurile activității colagenazei, stomelysin, și gelatinază—matrix-degradant metaloproteinazelor (Mmp) reglementate de acești factori de transcriere. Pretratamentul cu at-RA inhibat UVB indusă de AP-1 activitate de legare a ADN-ului (un proces de apel transrepresie (27)), precum și expresia MMP și activitatea cu 50-80%., Într-un al doilea studiu la om, au fost obținute probe de piele pe pielea feselor iradiate și neiradiate de la 59 de subiecți albi (vârsta medie, 35 de ani) care au fost pretratați cu tretinoin sau vehicul cu 48 de ore înainte de expunerea la UV (28). În special, doza de UVR utilizată în acest studiu nu a provocat eritem și a fost echivalentă cu cinci până la 15 minute de expunere la Soarele de dimineață. Autorii au demonstrat că UVR a indus trei mmp-uri, colagenază, gelatinază și stromelizină, în epidermă și dermă., Pretratamentul cu tretinoin a inhibat expresia și activitatea MMP indusă de UV cu 70-80% fără a afecta expresia inhibitorului lor (inhibitor de țesut de tip MMP i, (TIMP)). Într-un studiu separat cu același design de studiu, pretratamentul cu acid retinoic împiedicat UV-a indus reducerea RXR-α și RAR-γ nivelurile de proteine și activitatea transcripțională în fesă pielii în comparație cu non-iradiate site-uri de pe același individ (N=70) (29). În general, retinoizii par să prevină fotodamajul prin interferarea cu activarea mediată de UVR a căilor de semnalizare care afectează colagenul dermic.,semnele clinice ale fotografierii includ riduri fine și grosiere, hiperpigmentare pestriță, lentigine actinice, pistrui, rugozitate, telangiectazie și sallowness (25, 30). Aceste trăsături reflectă modificările histologice atât ale epidermei, cât și ale dermei în pielea expusă la soare.retinoizii topici duc la o îmbunătățire vizibilă a ridurilor fine, netezimii și hiperpigmentării pielii fotodamate (13-15, 25, 31)., Retinoidele topice induc o serie de modificări histologice atât în epidermă, cât și în dermă și se crede că modificările colagenului dermic stau la baza îmbunătățirilor clinice observate (32-36). Atât parametrii clinici, cât și cei histologici ai pielii revin la valoarea inițială după întreruperea administrării topice a retinoizilor; astfel, este necesară o schemă de întreținere pe termen lung pentru a susține ameliorările induse de retinoid (37).printre retinoizi, tretinoina (acidul all-trans-retinoic, at-RA) este cel mai intens studiat agent topic pentru sănătatea pielii (2, 13-15)., Tretinoina topică este cea mai eficientă pentru tratarea ridurilor faciale fine, a texturii aspre asociate cu fotodamajul și a pigmentării epidermice pătate.
Într-una din primele evaluări ale eficacității tretinoin topic pe piele photodamaged, pumn biopsii au fost obținute înainte și după tratamentul cu 0,05% tretinoin crema sau un vehicul pentru a photodamaged antebraț și pielea fetei într-o prelevare de probe mic de voluntari vârstnici (cu vârsta de 66-77 ani) (38)., După trei luni (antebrațe, N=16) sau de șase până la 12 luni (față; N=8), anomalii histologice caracteristice stadiul final epidermică photoaging (mai puține straturi de celule, celule mici, aplatizarea dermatoepithelial junction, dens perinuclear gruparea de mare de melanocite, și hiperkeratoza) au fost corectate în tretinoin-tratat de piele. Modificările dermice nu au fost evidente, iar permanența modificărilor induse de tretinoin nu a fost evaluată (38).,aceste observații au stabilit etapa pentru studiile controlate randomizate ulterioare (RCT) care evaluează siguranța și eficacitatea retinoidelor topice în tratamentul pielii fotodamate. Într-o devreme, randomizate, dublu-orb, vehicul-controlat, 30 de pacienți (vârsta medie, 50 de ani) cu piele photodamaged aplicate 0.1% tretinoin crema sau vehicul o dată pe noapte, timp de patru luni pentru a photodamaged faciale și antebrațului de piele (39). Îmbunătățirea semnificativă a ridurilor faciale fine, a ridurilor grosiere, a sallowness, a rugozității și a lentiginelor actinice a fost observată în urma tratamentului topic cu tretinoină., Nouăzeci și doi % dintre pacienți au prezentat „dermatită retinoidă” care a durat de la două săptămâni la trei luni. Datele histologice au arătat că pielea antebrațului tratată cu tretinoină a prezentat o grosime epidermică crescută, compactarea stratului cornos (SC) și o vascularitate crescută în dermul papilar comparativ cu pielea tratată cu vehicul. Un subset de subiecți a continuat într-un format deschis pentru un total de 10 luni (N=21) sau 22 luni (N=16) de tratament topic cu tretinoină (40). Modificările clinice ale ridurilor fine și texturii pielii faciale au fost susținute în ciuda dozei reduse (0.,05%) sau frecvența (în fiecare zi) a aplicației tretinoin.biopsiile obținute de pe pielea antebrațului fotodamaturată și de pe pielea feselor protejate de soare au fost comparate la 26 subiecți sănătoși, albi (vârsta medie, 56 ani) (41). Formarea colagenului i (detectată imunohistochimic) a fost cu 56% mai mică în dermul papilar din pielea fotodamagată. Într-o analiză separată, 29 de subiecți sănătoși (vârsta medie, 63 de ani) au fost repartizați aleatoriu pentru a primi o aplicare zilnică de 0, 1% cremă de tretinoin sau vehicul timp de 10 până la 12 luni pe pielea fotodamaginată (41)., Tratamentul cu tretinoină a determinat o creștere cu 80% a formării colagenului I comparativ cu momentul inițial. Astfel, tretinoina topică a restabilit parțial formarea colagenului în dermul pielii fotodamagate.aceste studii au furnizat informații abundente cu privire la efectul tretinoinei topice asupra pielii fotodamate, dar sunt oarecum limitate de dimensiunile mici ale probelor. Ca rezultat, au fost efectuate un număr de RCT mai mari, pe termen lung, care coroborează eficacitatea tretinoinei topice în tratamentul caracteristicilor clinice și histologice ale fotoîmbătrânirii.,doze diferite de tretinoină topică au fost evaluate într-un RCT mare, multicentric, dublu-orb, controlat de vehicul, care a implicat 533 subiecți (vârsta medie 42 ani) cu piele facială fotodamagiată ușoară până la moderată (16). Au fost testate trei concentrații de tretinoin: 0,05%, 0,01% și 0,001%. După șase luni de tratament, tretinoina de 0,05% și 0,01% a produs patru diferențe epidermice semnificative în comparație cu pielea tratată cu vehicul: (1) creșterea grosimii epidermice, (2) creșterea numărului de straturi de celule granulare, (3) scăderea conținutului de melanină și (4) compactarea SC. 0.,001% tretinoin nu a fost mai activ decât vehiculul. Un al doilea RCT multicentric foarte similar a comparat aceleași doze de tretinoin topic în tratamentul pielii faciale fotodamaged (17). În acest studiu, subiecții 296 (vârsta medie, 42.5 ani) au aplicat cremă emolientă topică tretinoin (TEC) sau vehicul pe întreaga față noaptea timp de săptămâni 24. Semnificativă ameliorare clinică în pete hiperpigmentare, bine șifonat, și rugozitate, și aceleași modificări histologice menționat mai sus a avut loc cu 0,05% și 0,01% TEC față de vehicul, deși 0.05% TEC a fost cel mai doză eficace., Un al treilea RCT multicentric a comparat 0, 05% sau 0, 01% tretinoin topic aplicat zilnic timp de 24 de săptămâni pe pielea facială fotodamagată la 299 de subiecți (vârsta medie, 42 de ani) (18). Ca mai sus, 0, 05% tretinoin a îmbunătățit aceleași caracteristici clinice și histologice ale fotoîmbătrânirii după șase luni de tratament. 0.01% tretinoin a fost mai puțin eficace, îmbunătățind doar scorurile fine de încrețire.pentru a evalua efectele clinice și histologice pe termen lung, un subgrup de subiecți din două studii multicentrice (17, 18) au continuat într-un studiu de extensie dublu-orb de 24 săptămâni (42). Toți subiecții au primit tratament activ fie 0.,05% TEC (N=126) sau 0, 01% TEC (N=133), deși subiecții și investigatorii au fost orbiți la doză. Îmbunătățirile clinice ale ridurilor fine, rugozității și hiperpigmentării pătate au fost menținute sau îmbunătățite pe parcursul perioadei de prelungire. Îmbunătățirea clinică continuă a fost mai evidentă în grupul TEC de 0,01%, scorurile clinice apropiindu-se de cele ale dozei de 0,05%. Parametrii histologici au fost mai variabili. În ambele grupuri, la sfârșitul perioadei de prelungire a fost observată inversarea creșterii compactării SC, a grosimii epidermice și a numărului de straturi celulare granulare., Conținutul de melanină, pe de altă parte, a continuat să scadă la ambele doze de TEC. După 48 de săptămâni de expunere, s-au observat noi modificări histologice la ambele concentrații de TEC, incluzând creșterea conținutului de mucină epidermică și reducerea conținutului de elastină dermică.douăzeci și cinci de subiecți din două dintre studiile controlate efectuate anterior (16, 18) au furnizat biopsii de perforare din regiunea periorbitală a feței pentru a evalua modificările ultrastructurale asociate tratamentului topic cu tretinoină (36)., Deși nu au fost evidente modificări după șase luni, microscopia electronică a evidențiat modificări morfologice clare în dermul papilar (înlocuirea fibrelor de colagen dezorganizate cu fibre bine organizate, ambalate) după 12 luni de tratament topic cu tretinoină 0.05%. Un număr mic de subiecți [(N=27) din sus-menționate proces (17) au fost urmate și mai departe, până la patru ani, după diferite expuneri de 0,001–0,05% din TCE, aplicat o dată pe săptămână la o dată pe zi (43)., După cum s-a observat după 48 de săptămâni de expunere la TEC (37), modificările epidermice observate în timpul fazelor inițiale ale tratamentului topic cu tretinoină nu mai erau evidente și s-a observat o creștere semnificativă a conținutului de mucină epidermică și o scădere semnificativă a conținutului de elastină dermică. Nu s-au observat semne de morfologie celulară sau tisulară anormală. Mai recent, 204 subiecți (vârsta medie, 63 ani) cu fotodamaj facial moderat până la sever au fost randomizați pentru a aplica 0, 05% cremă emolientă de tretinoin sau vehicul o dată pe zi timp de doi ani (44)., Tretinoin topic a dus la o îmbunătățire semnificativă a semnelor clinice de photodamage (fine și grosiere, ridare, pete hiperpigmentare, lentigo, și sallowness), comparativ cu placebo, după 24 de luni de tratament. Ușoare iritații cutanate a fost mai mare în tretinoin grup și a atins apogeul în primele două luni, dar incidența globală a evenimentelor adverse a fost similară în tretinoin și s-a administrat placebo, la sfârșitul studiului.,în concordanță cu aceste modificări ale pielii umane, studiile efectuate pe șoareci fără păr demonstrează că AT-RA topic induce o „zonă de reparare” în dermul subepidermic în pielea afectată de UV. După inducerea conjunctiv leziuni tisulare prin expunerea de șoareci fără păr de la UVR timp de 10 săptămâni, tratamentul cu topic la-RA (0.05%) timp de 10 săptămâni a crescut semnificativ cutanată vascularizație și dimensiunea subepidermal de reparații de zona (de exemplu, nou format și organizat de colagen pachete), comparativ cu martorul netratat șoareci (32)., Topic at-RA conduce, de asemenea, la stimularea sintezei colagenului și la eliminarea ridurilor de suprafață induse de UV la șoarecii fără păr (32-35).în general, expunerea continuă pe termen lung la tretinoină topică are ca rezultat o îmbunătățire semnificativă a parametrilor clinici, deși modificările histologice variază în timp (31). Cu aplicarea continuă, unele modificări epidermice timpurii (compactarea SC, creșterea grosimii stratului epidermic și granular) revin la valoarea inițială, în timp ce alte modificări histologice (creșterea conținutului de mucină epidermică, creșterea sintezei colagenului dermic) devin evidente., Datorită limitărilor tehnice ale metodologiilor utilizate (adică h&e colorație) în studiile umane, modificările epidermice induse de retinoid sunt bine descrise, în timp ce modificările dermice sunt adesea nedetectate. Cu toate acestea, datorită greutății dovezilor din studiile efectuate la șoareci fără păr și a analizei microscopice electronice a probelor de piele umană, se crede că îmbunătățirea clinică a pielii fotodamajate este o consecință a sintezei crescute de colagen indusă de at-RA.
Isotretinoin
într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat de vehicul, 800 adulți (vârsta medie 53.,5 ani) cu fotodamaj moderat până la sever aplicat topic 0,1% isotretinoin (acid 13-cis-retinoic) sau vehicul pe față, antebrațe și mâini noaptea timp de 36 de săptămâni (45). Conform evaluării medicului și pacientului, tratamentul cu izotretinoină a dus la îmbunătățiri semnificative ale aspectului general, ridurilor fine și grosiere, texturii și hiperpigmentării comparativ cu valoarea inițială. Analiza imaginilor computerizate a relevat o reducere cu 20% a lungimii ridurilor faciale după tratamentul cu izotretinoină comparativ cu valoarea inițială; nu s-a observat nicio modificare la nivelul pielii tratate cu vehicul., Majoritatea pacienților au raportat evenimente adverse (eritem, descuamare/descuamare, arsură, prurit) ca ușoare până la moderate, deși 5-10% dintre pacienți le-au clasificat ca severe. Biopsiile Punch (N=120) de pe pielea antebrațului au arătat că izotretinoina a crescut grosimea epidermică, dar nu a modificat alți parametri histologici. În concordanță cu alte raportări, nu au existat modificări ale concentrațiilor plasmatice de retinoid pe toată perioada studiului.într-un studiu controlat de vehicul, activitatea dintre all-trans-retinol (at-ROL) și all-trans-retinoic acid (at-RA) a fost comparată în pielea umană (19). Vehicul, at-ROL (1.,6%) și at-RA (0,025%) au fost aplicate în diferite locuri de pe pielea feselor a șapte subiecți și comparate după patru zile de ocluzie continuă. Deși a fost necesară o concentrație mult mai mare de ROL pentru a obține rezultate similare (ROL a fost de ~20 de ori mai puțin puternic decât RA), ROL a indus aceleași modificări histologice (hiperplazie și spongioză) ca și AT-RA fără a provoca eritem.ROL a fost, de asemenea, evaluat în tratamentul pielii umane îmbătrânite natural., Deși caracteristicile pielii îmbătrânite natural și fotodamate diferă, se consideră că homeostazia colagenului perturbat contribuie la încrețire în ambele situații (30). Au fost comparate biopsiile cutanate de la 72 de persoane din patru grupe de vârstă (18-29 ani, 30-59 ani, 60-79 ani și ≥80 ani) (46). În mod natural, pielea îmbătrânită prezintă o proliferare redusă a fibroblastelor, o expresie crescută a MMP și o sinteză redusă a colagenului. Într-o analiză separată, 53 de persoane (80 de ani și peste) au fost tratate cu 1% retinol topic sau vehicul pe pielea feselor timp de șapte zile (46)., Rol topic a crescut numărul fibroblastelor dermice, a redus expresia MMP și a crescut sinteza colagenului în comparație cu siturile tratate cu vehicule. Astfel, chiar și după numai șapte zile de aplicare, retinolul topic a inversat parțial unele dintre anomaliile celulare prezente în pielea îmbătrânită natural. Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat de vehicul, 36 de subiecți vârstnici (vârsta medie, 87 de ani) au primit loțiune sau vehicul topic de 0,4% retinol (ROL) la brațul interior superior stâng sau drept de 3 ori/săptămână timp de 24 de săptămâni (47)., Retinolul topic a îmbunătățit aspectul clinic (încrețirea fină) și a crescut expresia a două molecule de matrice, glicozaminoglican și procollagen I, comparativ cu pielea tratată cu vehicul. Majoritatea subiecților au raportat iritație cutanată ușoară pe brațul tratat cu ROL, incluzând eritem, descuamare, prurit, uscăciune și senzație de arsură/înțepătură.deficitul de vitamina A este asociat cu afectarea funcției imune (vezi articolul despre vitamina A) și vindecarea întârziată a rănilor., Efectul uleiului de ficat de cod administrat local și oral asupra ratei de vindecare a rănilor a fost investigat la șobolani cu deficit de vitamina A și normali (48). La șobolanii cu deficit de vitamina A, rănile tratate cu ulei de ficat de cod s-au vindecat mai repede decât rănile netratate; administrarea orală a accelerat, de asemenea, vindecarea rănilor la animalele cu deficit, deși într-o măsură mai mică decât uleiul de ficat de cod aplicat local. La șobolanii plini de vitamina A, uleiul de ficat de cod nu a avut niciun efect asupra ratei de vindecare a rănilor., Deși nu sa stabilit în mod specific că vitamina A din uleiul de ficat de cod a fost responsabilă pentru vindecarea accelerată la animalele cu deficit, autorii au demonstrat că uleiul de in, bogat în acizi grași esențiali, nu a avut niciun efect asupra ratei de vindecare a rănilor în niciunul dintre scenarii (48).
vitamina A modulează, de asemenea, vindecarea rănilor în contextul terapiei cu steroizi. Când se administrează în doze mari până la moderate în primele două până la trei zile după leziune, steroizii antiinflamatori reduc rata de vindecare a rănilor chirurgicale (49)., Interacțiunea dintre vitamina A și steroidul antiinflamator, cortizonul, asupra ratei de vindecare a rănilor a fost investigată la șobolani (50). Rezistența plăgii a fost măsurată în timp pentru a reflecta rata de vindecare a rănilor chirurgicale induse experimental. Vitamina a a fost livrat ca intraperitoneală injecții (am.p.) de ulei de arahide suplimentat cu 1.500 de UI de vitamina a, în prezența și absența de cortizon. Vitamina A singură nu a crescut rezistența plăgii față de nivelurile de control, totuși vitamina A a împiedicat reducerea indusă de cortizon a rezistenței plăgii., Mecanismele prin care vitamina A contracarează defectele induse de cortizon nu sunt cunoscute, totuși, și sunt necesare cercetări suplimentare la om înainte ca aplicarea terapeutică a vitaminei A în vindecarea rănilor să poată fi realizată.
alte funcții
acnee
tretinoina topică (acid all-trans-retinoic, at-RA) este considerată un tratament foarte sigur și eficient pentru acneea ușoară până la moderată (51, 52). Izotretinoina orală (acid 13-cis-retinoic) este utilizată pentru a trata cazurile severe de acnee care sunt rezistente la terapiile topice (14, 53).,acneea vulgaris afectează unitatea pilosebacee, foliculii de păr din piele care sunt asociați cu o glandă sebacee (54). Primar fiziopatologice factori care duc la acnee includ creșterea producției de sebum, modificat de creștere și diferențiere a celulelor foliculare keratinocite, colonizarea bacteriană a foliculului de P. acnes, și reacții inflamatorii și imune (52, 54). Acești factori contribuie la formarea leziunii primare a acneei, microcomedonul., Ca de sebum și să se infiltreze acumula, microcomedone transformă într-o formă vizibilă, mature comedoanelor, Ambele comedoane deschise și închise reprezintă noninflammatory leziunile de acnee. Când peretele folicular care înconjoară o comedonă matură se rupe, apar leziuni inflamatorii ale acneei cunoscute sub numele de pustule și papule (54).tretinoina topică influențează proliferarea și diferențierea keratinocitelor, crescând astfel turnover-ul epitelial folicular, vărsarea accelerată a corneocitelor și expulzarea comedoanelor mature (52)., Isotretinoina topică inhibă acumularea de leucocite polimorfonucleare (PMN) (55), o caracteristică cheie a dermatozelor inflamatorii precum acneea și reduce numărul leziuni inflamatorii.un studiu multicentric, dublu-orb, controlat de vehicul a evaluat eficacitatea izotretinoinei topice (13-cis-RA) în tratamentul acneei faciale ușoare până la moderate (56). Două sute șaizeci și opt subiecți (ambele sexe, în vârstă, 13-30 ani) aplicat 0,05% gel isotretinoin sau vehicul de două ori pe zi, timp de 14 săptămâni., Isotretinoin tratament a redus semnificativ atât inflamatorii și noninflammatory leziune contează față de vehicul. Mai precis, leziuni inflamatorii, numărul a fost redus cu 55%, cu isotretinoin în comparație cu 25% cu vehicul; noninflammatory leziune numărul a fost redus cu 46%, cu isotretinoin, comparativ cu 14% cu vehiculul.absorbția percutanată a tretinoinei topice este minimă (vezi aplicația topică). De obicei, efectele secundare asociate cu tretinoina topică sunt reacții cutanate locale, cum ar fi roșeață, peeling, uscăciune, mâncărime și arsură (14, 52)., Deși utilizarea retinoizilor topici nu este asociată cu o incidență crescută a defectelor congenitale în studiile retrospective (57, 58), se recomandă totuși să se abțină de la utilizarea lor în timpul sarcinii. Ca și în cazul tratamentului semnelor vizibile de fotoimbatranire (vezi fotoimbatranire), este nevoie de un regim de întreținere pe termen lung cu retinoizi topici pentru a susține remiterea simptomelor acneei (52).isotretinoina orală este foarte eficientă în tratamentul cazurilor severe de acnee, cu toate acestea, problemele de siguranță au o importanță clinică majoră (14, 53)., Isotretinoina traversează placenta și este teratogenă, ceea ce înseamnă că provoacă anomalii de dezvoltare. Prin urmare, isotretinoina orală este strict contraindicată înainte și în timpul sarcinii. Alte efecte secundare ale retinoizi orale se aseamănă cu cele asociate cu hipervitaminoză a și includ cutaneo-mucoase efecte adverse, hiperostoza, și extraskeletal calcifiere (53). Isotretinoina orală atinge o concentrație la starea de echilibru în plasmă după o săptămână de ingestie, dar nu există acumulare în epidermă (59)., După întreruperea tratamentului oral, izotretinoina dispare atât din piele, cât și din ser în două până la patru săptămâni (59).izotretinoina orală are o activitate inhibitoare unică asupra glandelor sebacee. Reduce proliferarea sebocitelor bazale, suprimă producția de sebum și inhibă diferențierea sebocitelor (60, 61). Experimentele in vitro indică faptul că izotretinoina induce, de asemenea, moartea sebocitelor, contribuind în continuare la efectul său sebosupresiv (9, 62).,
concluzie
pielea este un țesut sensibil la retinoid major, iar metaboliții vitaminei A sunt utilizați de zeci de ani pentru tratamentul diferitelor afecțiuni ale pielii, inclusiv acnee vulgaris și fotoimbatranire. Tretinoina topică penetrează straturile pielii fără a ajunge la circulația sistemică. Un efect secundar foarte frecvent al tretinoinei topice este o iritare a pielii cunoscută sub numele de ” dermatită retinoidă.”Tratamentul cu doze mai mici de tretinoin sau alți metaboliți retinoizi poate realiza modificări similare ale pielii cu mai puțină iritare, dar necesită un timp de expunere mai lung.,pe termen lung (cel puțin șase luni), expunerea continuă la tretinoină topică de 0,05% (acid all-trans-retinoic, at-RA) are ca rezultat o îmbunătățire semnificativă a semnelor clinice de fotoîmbătrânire, și anume încrețirea fină, rugozitatea și hiperpigmentarea. Cu aplicarea continuă, îmbunătățirile clinice sunt menținute, în timp ce modificările histologice ale epidermei și dermei sunt mai variabile. În general, se crede că îmbunătățirea clinică a pielii fotodamaged este o consecință a sintezei crescute a colagenului dermic indusă de at-RA., Tretinoin topic este considerat un tratament sigur si eficient pentru acnee ușoară până la moderată, în timp ce orală de isotretinoin este utilizat pentru a trata cazurile severe de acnee, care sunt rezistente la terapiile topice; ambele terapii nevoie de medic de supraveghere.
Autori și Recenzenți
Scris în noiembrie 2012 de către:
Giana Angelo, Ph. d.
Linus Pauling Institute
Universitatea de Stat din Oregon,
Revizuit în decembrie 2012 de către:
Gary Fisher, Ph. d.,
Harry Helfman Profesorul de biologie Moleculară Dermatologie și
Director de Photoaging și Îmbătrânire Program de Cercetare
Universitatea din Michigan, Departamentul de Dermatologie
Ann Arbor, MI,
Acest articol a fost subscrise, în parte, printr-un grant de la Neutrogena Corporation, Los Angeles, California.
drepturi de autor 2013-2021 Institutul Linus Pauling