Medical Management
no hay cura para el síndrome mysaténico de Lambert-Eaton (LEMS), ya que los científicos aún no han descubierto cómo detener selectivamente el ataque autoinmune en los canales de calcio de la terminal nerviosa motora y otras proteínas de la terminal nerviosa dirigidas por LEMS. Por lo tanto, los tratamientos sintomáticos para la debilidad neuromuscular que resulta de LEMS son favorecidos.,
bloqueadores de los canales de potasio
bloqueadores de los canales de potasio permiten que la actividad eléctrica que pasa a través de la unión neuromuscular continúe por un período más largo1, aumentando así la afluencia de calcio en la terminación nerviosa y la liberación de acetilcolina. Dos bloqueadores de los canales de potasio están aprobados en los Estados Unidos para tratar el LEMS.
Firdapse (también conocido como 3,4-diaminopiridina, 3,4-DAP) fue aprobado por la FDA en noviembre de 2018 para el tratamiento de adultos con LEMS y es comercializado por Catalyst Pharmaceuticals., Firdapse se probó en múltiples ensayos clínicos en adultos que vivían con LEMS. Los estudios midieron el efecto de Firdapse en la puntuación cuantitativa de miastenia Gravis (una escala calificada por el médico utilizada para evaluar la debilidad muscular) y la escala de impresión global del sujeto (una escala en la que los pacientes califican su impresión general de los efectos del tratamiento). Los pacientes que recibieron Firdapse mostraron un mayor beneficio con estas medidas en comparación con los que recibieron placebo.,2
Ruzurgi (amifampridina) fue aprobado por la administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en mayo de 2019 para el tratamiento de LEMS en niños de 6 a 17 años de edad y es comercializado por Jacobus Pharmaceutical Company. La aprobación de Ruzurgi se basó en los datos de seguridad y eficacia de un ensayo clínico de 32 adultos con SML, los datos de seguridad de pacientes pediátricos y los datos de modelos y simulación farmacocinéticos., El estudio de eficacia comparó el tiempo que tarda una persona en levantarse de una silla, caminar tres metros y volver a la silla durante tres vueltas consecutivas sin pausa en los pacientes que continuaron con Ruzurgi con aquellos que cambiaron a placebo. Los pacientes que continuaron con Ruzurgi experimentaron menos deterioro que los que recibieron placebo; además, los pacientes que cambiaron a placebo percibieron debilitamiento.3
Se sabe que Firdapse y Ruzurgi causan convulsiones y no deben usarse en personas con antecedentes de convulsiones., Los efectos secundarios más comunes experimentados en los ensayos clínicos de Firdapse fueron sensación de ardor o picor (parestesia), infección del tracto respiratorio superior, dolor abdominal, náuseas, diarrea, dolor de cabeza, enzimas hepáticas elevadas, dolor de espalda, hipertensión y espasmos musculares. Los efectos secundarios más frecuentes observados en los ensayos de Ruzurgi fueron parestesias, dolor abdominal, indigestión, mareos y náuseas.2,3
inhibidores de la colinesterasa
El inhibidor de la colinesterasa más utilizado es la Piridostigmina (Mestinon). Estos medicamentos ralentizan la descomposición de la acetilcolina.,4
Los inhibidores de la colinesterasa mantienen la acetilcolina por más tiempo en la unión neuromuscular, pero también en el sistema nervioso autónomo (que controla las funciones corporales involuntarias). A veces, los medicamentos pueden causar diarrea, calambres abdominales y / o saliva excesiva. En dosis altas, pueden aumentar la debilidad. Imodium se puede usar para tratar la diarrea causada por la Piridostigmina.
Los inhibidores de la colinesterasa por lo general solo son ligeramente eficaces para los LEMS, pero en casos raros pueden resultar suficientes para controlar la enfermedad.,
además, los inhibidores de la colinesterasa que se utilizan en la miastenia gravis (MG) también se utilizan en LEMS para ayudar con los síntomas al mantener la presencia de acetilcolina en la unión neuromuscular. Los inhibidores de la colinesterasa bloquean la acción de la acetilcolinesterasa, la enzima que descompone la acetilcolina.
otros enfoques
la guanidina, un bloqueador de los canales de potasio, a veces se usa junto con la Piridostigmina, pero la guanidina se evita principalmente debido a la toxicidad que puede afectar al riñón y la médula ósea., Si se usa guanidina, las dosis deben ser bajas (5 a 10 mg/kg por día, administradas en tres o cuatro dosis divididas para comenzar) y es necesario un control estrecho de los efectos secundarios.
Los medicamentos que suprimen el sistema inmunológico se pueden usar para atacar la naturaleza autoinmune de los LEMS, pero tienen efectos secundarios y aumentan la susceptibilidad a infecciones y, posiblemente, cáncer.
la terapia de inmunoglobulina intravenosa (IGIV) se puede utilizar para bloquear la Unión de anticuerpos.
estas opciones de tratamiento deben considerarse cuidadosamente y es necesario un seguimiento estrecho., Su médico o el médico del Centro de atención de MDA pueden ayudarlo a determinar qué tratamientos son apropiados para usted.
en los individuos con cáncer, también se trata la neoplasia maligna primaria.
inmunoterapia
para las personas que necesitan terapia adicional, la inmunosupresión o la modulación inmunitaria suele ser el siguiente paso.
las opciones de tratamiento son similares a las discutidas para MG (ver Myasthenia Gravis Medical Management), con prednisona y azatioprina que se usan con mayor frecuencia. El micofenolato mofetilo puede ser un sustituto de La azatioprina.,
Las opciones de inmunomodulación también incluyen inmunoglobulina intravenosa (IGIV) e intercambio de plasma. El intercambio de Plasma elimina temporalmente los anticuerpos de la sangre. Por lo general, se prefiere la IGIV, con beneficios que alcanzan su punto máximo de dos a cuatro semanas. La terapia de IGIV es esencialmente una inyección de anticuerpo inespecífico (inmunoglobulina) que podría funcionar al marcar la producción del sistema inmunitario de sus propios anticuerpos, al igual que el aire caliente le dice a un termostato que deje de bombear calor. También se cree que la IGIV bloquea la Unión de anticuerpos, como los anticuerpos del canal de calcio, de sus objetivos., Probablemente también diluye los anticuerpos y otros productos del sistema inmunitario que dañan las células. La IGIV se puede administrar en combinación con otras inmunoterapias y como puente mientras se espera que la azatioprina sea efectiva.5