Hivenaineiden Information Center

Katso Ihon Terveyttä Yleiskatsaus artikla

Yhteenveto

• termi ”retinoidit” viittaa A-vitamiinia ja erilaisia yhdisteitä, jotka on johdettu vitamiini A. (lisätietoja)
• Iho on merkittävä retinoidi-herkkä kudos. Sekä orvaskeden että verinahan solut sisältävät proteiineja ja reseptoreita, jotka välittävät A-vitamiinin metaboliittien biologisia vaikutuksia ihoon., (Lisätietoja)
• yleisenä haittavaikutuksena retinoidien paikallisesti annostelun jälkeen on ”retinoididermatiitti.”Retinoidiannoksen ja-taajuuden muuttaminen voi vähentää ihoreaktioita. (Enemmän tietoa)
• Ajankohtaisia retinoidien on hyvin dokumentoitu vaikutus ihon terveyteen, ja suurin osa kliinistä tutkimusnäyttöä niiden hoitoon akne vulgaris (lisätietoja) ja tiettyjä merkkejä photoaging., (Lisätietoja)
• esikäsittely paikallisilla retinoideilla voi lieventää joitakin ultraviolettisäteilyn (UVR) aiheuttamia muutoksia, jotka vaurioittavat ihon kollageenia. (Enemmän tietoa)
• Ajankohtaisia retinoidien aiheuttaa kliinisiä parannuksia photoaged ihoa, mukaan lukien vähentää hienoja ryppyjä, lisääntynyt tasaisuus, ja vähentää hyperpigmentaatio. (Enemmän tietoa)
• pitkäikäisyys ajankohtainen retinoidi vaikutuksia on epävarma ja pitkän aikavälin huolto hoito on tarpeen, jotta voidaan ylläpitää retinoidi aiheuttama kliinisiä parannuksia.,
• eläinkokeet osoittavat, että A-vitamiini lieventää kortisonin aiheuttamia vaurioita haavan paranemisessa. (Enemmän tietoa)
• Ajankohtaisista tretinoiinia pidetään erittäin turvallinen ja tehokas hoito lievä tai kohtalainen akne, kun taas suun kautta isotretinoiinia käytetään hoitoon vakavia tapauksia akne, jotka ovat vastustuskykyisiä ajankohtaisia hoitoja. (Enemmän tietoa)

Yhteenveto

termi ”retinoidit” viittaa A-vitamiinia ja erilaisia molekyylejä, jotka on johdettu vitamiini, joka itsessään on tunnetaan myös nimellä retinoli (ROL)., Ihossa ROL muuttuu retinaldehydiksi (RAL) ja sen jälkeen retinoiinihapoksi (Ra). RA moduloi geenin ilmentymistä ja vaikuttaa soluprosesseihin sekä orvaskeden että verinahan alueella, mikä vaikuttaa voimakkaasti ihon terveyteen.

Content and availability

Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., Maksassa ROL joko uudelleenesteröidään uudelleen varastoitavaksi tai luovutetaan kiertoon (1). Retinolia sitovaan proteiiniin sitoutunut ROL saavuttaa ihon verinahan hiussuonien kautta (2). ROL: n soluunoton plasmasta arvellaan tapahtuvan reseptorivälitteisen soluunoton tai endosytoosin (1, 3) kautta. Sekä orvaskeden että verinahan solut ovat retinoiditoiminnan kohteita. Keratinosyyttien ja fibroblastien muuntaa ROL ensimmäinen retinaldehyde (RAL) ja sitten all-trans-retinoiinihapon (at -, RA) (4).,

fysiologinen toiminta retinoidien ihoa välittyvät pääasiassa niiden vuorovaikutusta retinoic acid receptor (RAR) ja retinoidi X reseptorin (RXR), jäsenet superperheen ja ligandi-aktivoida transkriptio tekijät (2). Ihmisen orvaskedessä esiintyvät ensisijaiset isoformit ovat RAR-α ja RXR-γ. Tarkemmin sanottuna ihmisen epidermaalisesta biopsiasta mitattiin kokonais-ja isoformispesifisten RXR-ja RAR-arvojen mRNA-ja proteiinipitoisuudet (5). RXR-kokonaisproteiinia on noin 5 kertaa enemmän kuin RAR-kokonaisproteiinia., Nämä kokonaismäärät, – isoentsyymejä ovat läsnä: 90% RXR-alfa-ja o havaittavissa RXR-β tai RXR–γ ja 87% RAR-γ, 12-14% RAR-α, ja ei ole havaittavissa RAR-β. RAR-β esiintyy vain verinahassa eikä keratinosyyteissä (6).

ihmisen epidermaaliset solut sitovat mieluiten at-RA: ta (7). Ihon solut, muut retinoidit (9-cis-RA, 13-cis-RA ja-ROL) isomerize at-RA, ensisijainen ligandi, joka välittää RAR-riippuvainen vastauksia ihmisen ihon (7-10). Ihosoluilla on myös kyky muuntaa β-karoteenia A-vitamiinin metaboliiteiksi., Radioleimatun β-karoteenin inkubaatio lisäsi ROL-pitoisuutta ihmisen keratinosyyttien ja melanosyyttien viljelmissä (11). Topikaalisesti β-karoteenia lisääntynyt retinyyliasetaatti esteripitoisuus leikattiin ihmisen ihon näytteitä karvaton hiiri iho, mikä osoittaa, että β-karoteeni voi toimia edeltäjänä epidermaalinen vitamiini (12).

Paikallisesti

– hyvin yleinen haittavaikutus ajankohtainen retinoidi hoito on ”retinoidi ihottuma,” kutsutaan myös retinoidi ärsytystä tai retinoidi reaktio. Retinoidi ihottuma on ominaista punoitus, hilseily, kuivuus ja kutina (13-15)., Ajankohtaisia retinoidien aiheuttaa muutoksia orvaskeden, joka johtaa lisääntyneeseen leviämisen ja muuttaa keratinosyyttien erilaistumista (ks. Photoaging); tämä puolestaan häiritsee este ihon ja edistää ominaisuuksia retinoidi ihottuma (henkilökohtainen tiedonanto, Tohtori Gary Fisher, joulukuu 2012). Ärsytystaso korreloi sovelletun a-vitamiinimetaboliitin tehon kanssa. Näin paikallisen retinoidin ajoituksen, annoksen ja muodon säätäminen voi vaikuttaa retinoidireaktioon. Esimerkiksi 0,025% ajankohtainen tretinoiini on sama vaikutus kuin 0.,05% tretinoin hieno ryppyjä ja karheus, mutta vähemmän ärsytystä ja sen jälkeen pidempi valotusaika (14). Erityisesti alle 0,01%: n tretinoiinipitoisuudet ovat suurelta osin tehottomia fotodamagoidun ihon hoidossa (16-18). Myös muiden retinoidien, kuten isotretinoiinin ja retinolin, ajankohtainen käyttö johtaa kliinisiin parannuksiin, jälleen vähemmän ihoärsytystä ja paljon pidemmän altistusajan jälkeen kuin tretinoiini (19).

paikallisten retinoidien perkutaaninen imeytyminen on vähäistä, joten hyvin vähän vaikuttavasta aineesta pääsee systeemiseen verenkiertoon., Toistuva käyttö 2 g 0,025% tretinoin gel (vastaa 0,05 mg at -, RA) kasvot, kaula, ja ylä-osa rinnassa öisin 14 päivää ei vaikuttanut plasman at-RA ja sen metaboliittien pieni näytteenotto vapaaehtoisilla (N=4) (20). Toisessa tutkimuksessa annettiin radioaktiivisesti merkitty tretinoin (0.05%) kermaa tai voidetta levitetään kasvojen iholle, ja määrä tretinoin saavuttaa levikki oli mitattu sen jälkeen, kun yhden tai toistuvasti (kerran päivässä 28 päivää) sovellus (21). Kummassakaan tapauksessa plasman tretinoiinipitoisuudessa ei havaittu merkittäviä muutoksia., Lisäksi, vain 1-2% radioaktiivisesti-tretinoin annoksesta erittyi virtsaan ja ulosteet, mikä osoittaa, että erittäin alhainen ajankohtaisista tretinoiinia päästä systeemiseen verenkiertoon.

Puute

Ruokinta rotat ruokavalion vailla vitamiini vaikuttaa epiteelin kudosten eri kehon osiin, mukaan lukien hengitysteiden, ruoansulatuskanavan ja urogenitaalinen kirjoituksia, ja silmät ja paraocular rauhaset (22). Erityisesti, on laajalti keratinisaatio, mikä tarkoittaa, että normaalin epiteelin korvataan kerrostunut keratinisoituvien epiteelin, joka on erilaisia toiminnallisia ominaisuuksia (22)., On myös atrofiaa monien rauhasten, kuten hien ja talirauhasten (22, 23). Eläinkokeiden perusteella A-vitamiinin puutokseen liittyy myös haavan viivästynyt korjaantuminen (KS.haavan paraneminen) (24).

Toimintoja Terve Iho

Fotoprotección

lisäksi niiden tiedetään rooli hoidossa photodamaged iho (ks. Photoaging), esikäsittely retinoideilla saattaa estää ultravioletti (UV) aiheuttamaa vahinkoa ensimmäinen paikka.

ultraviolettisäteily (UVR) vaurioittaa ihoa monien mekanismien kautta (ks.ihon terveyshaasteet artikkelissa)., Yksi tapa uv-säteily edistää aiheuttaman vaurion on moduloimalla signalointireiteissä, jotka vaikuttavat kollageenin homeostaasiin ihon solut (4, 25). Esimerkiksi uv-säteily aiheuttaa transkriptio tekijä, AP-1, joka lisää ilmaus useita matrix metalloproteinases (MMPs) (kollagenaasia, gelatinase, stromelysiiniä), proteolyyttiset entsyymit, jotka heikentävät ihon kollageenin ja fibrillin (4).

pieni otanta aikuisilla koehenkilöillä (N=6), koepaloja säteilytettyjen ja ei-säteilytetty pakaran iho verrattiin ennen ja jälkeen esikäsittelyä, jossa at-RA (26)., UVB (2X MED) lisääntynyt DNA: ta sitova transkriptio tekijät, AP-1 ja NF-kappa-B seuraa lisääntynyt mRNA, proteiini, ja toiminnan tasoilla kollagenaasia, stomelysin, ja gelatinase—matriisi hajottavien metalloproteinases (MMPs) säätelee näitä transkriptio tekijät. Esikäsittely at-RA estää UVB aiheuttama AP-1 DNA-sitova toiminta (prosessi soittaa transrepression (27)), sekä MMP-ilmaisun ja toiminnan 50-80%., Toisen ihmisen tutkimuksessa, ihon näytteet saatiin säteilytetty ja ei-säteilytetty pakaran ihoa 59 valkoinen koehenkilöä (keski-ikä 35 vuotta), jotka olivat esikäsitelty kanssa tretinoin tai ajoneuvon 48 tuntia ennen UV-altistusta (28). Erityisesti tässä tutkimuksessa käytetty UVR-annos ei aiheuttanut punoitusta, ja se vastasi 5-15 minuutin altistusta noonday Sunille. Kirjoittajat osoittivat, että uv-säteily aiheuttama kolme MMPs, kollagenaasia, gelatinase, ja stromelysiiniä, orvaskeden ja verinahan., Esihoito tretinoin estää UV-säteilyn aiheuttamaa MMP-ilmaisun ja toiminnan 70-80% ilman, että se vaikuttaa ilmaus heidän estäjä (kudoksen estää MMP tyyppi I, (TIMP)). Erillisessä tutkimuksessa, jossa saman tutkimuksen suunnittelu, esikäsittely, jossa retinoic happo estää UV-säteilyn aiheuttama vähennysten RXR-α ja RAR-γ-proteiinin tasot ja transkription toimintaa pakaran ihoon verrattuna ei-säteilytetty sivustoja sama henkilö (N=70) (29). Kaiken kaikkiaan retinoidit näyttävät estävän fotodamagia häiritsemällä ihon kollageenia vaurioittavien signalointireittien UVR-välitteistä aktivoitumista.,

Photoaging

Kliinisiä merkkejä photoaging ovat hieno ja karkea ryppyjä, kirjava hyperpigmentaatio, actinic lentigines, pisamia, karheus, telangiektasia, ja sallowness (25, 30). Nämä piirteet heijastavat histologisia muutoksia sekä orvaskeden että verinahan auringossa.

Ajankohtaisia retinoidien johtaa näkyvä parannus hieno rypistymistä, tasaisuus, ja hyperpigmentaatiota photodamaged iho (13-15, 25, 31)., Ajankohtaisia retinoidien aiheuttaa useita histologisia muutoksia sekä orvaskeden ja dermis, ja se on ajatellut, että muutokset ihon kollageenin taustalla havaittu kliinisiä parannuksia (32-36). Sekä kliinisiä ja histologisia ihon parametrit palautuvat lähtötasolle, kun lopettamisen jälkeen paikallisesti soveltaminen retinoidien; näin ollen pitkän aikavälin huolto hoito on tarpeen ylläpitää retinoidi aiheuttama parannuksia (37).

Tretinoin

Joukossa retinoidit, tretinoiinia (all-trans-retinoiinihapon, at -, RA) on laajimmin tutkittu ajankohtainen agentti ihon terveys (2, 13-15)., Ajankohtainen tretinoiini on tehokkain hoidettaessa hienoja kasvojen ryppyjä, karkea rakenne liittyy photodamage, ja kirjava epidermaalinen pigmentti.

yksi varhaisimmista arvioinnit tehoa ajankohtaisista tretinoiinia on photodamaged iho, booli koepaloja oli saatu ennen ja jälkeen hoidon 0.05% tretinoin cream tai ajoneuvon photodamaged kyynärvarren ja kasvojen iho pieni otanta iäkkäillä vapaaehtoisilla (yli 66-77 vuotta) (38)., Kolmen kuukauden jälkeen (käsivarret, N=16) tai kuusi 12 kuukautta (kasvot; N=8), histologisia poikkeavuuksia ominaisuus end-vaiheessa ihon photoaging (vähemmän solukerrostekniikka, pienempiä soluja, madaltumista dermatoepithelial risteyksessä, tiheä perinuclear klusterointi suuri melanosyyttien, ja hyperkeratoosi) korjattiin vuonna tretinoin-käsitelty iho. Ihomuutokset eivät olleet ilmeisiä ,eikä tretinoiinin aiheuttamien muutosten pysyvyyttä arvioitu (38).,

Nämä havainnot asettaa vaiheessa myöhemmin satunnaistettu kontrolloiduissa tutkimuksissa (Rct) arvioida turvallisuutta ja tehoa ajankohtaisia retinoidien hoidossa photodamaged ihoa. Varhaisessa satunnaistetussa, double-blind, ajoneuvo-kontrolloidussa tutkimuksessa, 30 potilasta (keski-ikä 50 vuotta) kanssa photodamaged iholle levitetään 0.1% tretinoin cream tai ajoneuvon, kun iltaisin neljä kuukautta photodamaged kasvojen ja kyynärvarren ihoa (39). Merkittävää parannusta hieno kasvojen ryppyjä, karkea ryppyjä, sallowness, karheus, ja actinic lentigines havaittiin seuraavat ajankohtaisista tretinoiinia hoito., 92%: lla potilaista esiintyi ”retinoididermatiittia”, joka kesti kahdesta viikosta kolmeen kuukauteen. Histologinen tiedot osoittivat, että tretinoin-hoitoa kyynärvarren ihon näytteillä kasvoi orvaskeden paksuus, tiivistyminen sarveiskerroksen (SC), ja lisääntynyt verisuonitus papillaarisen dermis verrattuna ajoneuvo-käsitelty iho. Osa aiheista jatkoi avoimessa muodossa, yhteensä 10 kuukautta (N=21) tai 22 kuukautta (N=16) ajankohtaisista tretinoiinia hoito (40). Kliiniset muutokset hienossa rypistymisessä ja kasvojen ihon rakenteessa säilyivät Pienemmästä annoksesta huolimatta (0.,05%) tai tretinoiinihoidon tiheys (joka toinen päivä).

Koepaloja saatu photodamaged kyynärvarren iho ja aurinko-suojattu pakaran iho verrattiin 26 terve, valkoinen koehenkilöä (keski-ikä 56 vuotta) (41). Kollageenin I muodostuminen (havaittu immunohistokemiallisesti) oli 56% pienempi papillaarisessa verinahassa fotodamagoidulla iholla. Erillinen analyysi, 29 terveillä koehenkilöillä (ikä, 63 vuotta) satunnaistettiin saamaan päivittäin sovellus 0,1% tretinoin cream tai ajoneuvo 10-12 kuukautta photodamaged skin (41)., Tretinoiinihoito lisäsi kollageeni I: n muodostumista 80% lähtötilanteeseen verrattuna. Siten ajankohtainen tretinoiini osittain palauttaa kollageenin muodostumista verinahassa photodamaged iho.

näissä tutkimuksissa saatiin runsaasti tietoa ajankohtaisen tretinoiinin vaikutuksesta fotodamagoidulle iholle, mutta niitä rajoittavat jonkin verran pienet näytekoot. Tämän seurauksena useita suurempiin, pitkän aikavälin, Rct on tehty, jotka vahvistavat tehokkuutta ajankohtaisista tretinoiinia hoidossa kliininen ja histologinen ominaisuudet photoaging.,

Eri annoksia ajankohtaisista tretinoiinia arvioitiin suuri, monikeskus -, kaksoissokko -, ajoneuvo-ohjattu RCT, joissa 533 koehenkilöä (keski-ikä 42 vuotta), joilla oli lievästä kohtalaisen photodamaged kasvojen iho (16). Tretinoiinipitoisuuksia testattiin kolme: 0,05%, 0,01% ja 0,001%. Kuuden kuukauden hoidon jälkeen, 0.05% ja 0,01% tretinoin tuotettu neljä merkittävää epidermaalinen eroja verrattuna ajoneuvo-käsitelty iho: (1) lisääntynyt orvaskeden paksuus, (2) lisääntynyt määrä rakeista solujen kerroksia, (3) väheni melaniinin sisältöä, ja (4) SC tiivistymistä. 0.,001% tretinoiini ei ollut aktiivisempi kuin ajoneuvo. Toisessa hyvin samankaltaisessa monikeskuksessa RCT vertaili näitä samoja annoksia paikallisesti käytettävää tretinoiinia fotodamagoidun kasvojen ihon hoidossa (17). Tässä tutkimuksessa 296 aiheita (keskimääräinen ikä oli 42,5 vuotta) sovelletaan ajankohtaisista tretinoiinia pehmittävä voide (TEC) tai ajoneuvon koko kasvot iltaisin 24 viikon ajan. Merkittävää kliinistä paranemista kirjava hyperpigmentaatio, hieno ryppyjä ja karheus, ja samat histologiset muutokset edellä tapahtunut 0.05% ja 0,01% TEC verrattuna ajoneuvoon, vaikka 0.05% TEC oli tehokkain annos., Kolmas monikeskus RCT verrattuna 0.05% tai 0,01% ajankohtaisista tretinoiinia soveltaa päivittäin 24 viikon photodamaged kasvojen ihon 299 koehenkilöä (keski-ikä 42 vuotta) (18). Kuten edellä, 0.05% tretinoin parantunut samalla kliininen ja histologinen ominaisuudet photoaging kuuden kuukauden hoidon jälkeen. 0,01% tretinoiini oli tehottomampi ja paransi vain hienoja ryppypisteitä.

pitkäaikaisten kliinisten ja histologisten vaikutusten arvioimiseksi kahden monikeskustutkimuksen (17, 18) koehenkilöiden osajoukko jatkoi 24 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa jatkotutkimuksessa (42). Kaikki tutkittavat saivat aktiivista hoitoa joko 0.,05% TEC (n=126) tai 0,01% TEC (N=133), vaikka koehenkilöt ja tutkijat sokaistuivat annoksesta. Kliinisiä parannuksia hienoja ryppyjä, karheutta, ja kirjava hyperpigmentaatio oli ylläpidetty tai parannettu yli jatkoaika. Jatkuva kliininen paraneminen oli selvempää 0.01% TEC ryhmä, jossa kliiniset tulokset lähestyy niitä 0.05% annos. Histologiset parametrit olivat muuttuvampia. Molemmissa ryhmissä havaittiin SC: n tiivistymisen, epidermaalisen paksuuden ja rakeisten solukerrosten määrän kääntyminen nousuun jatkoajan lopussa., Melaniinipitoisuus sen sijaan laski edelleen molemmilla TEC-annoksilla. 48 viikon altistuksen jälkeen havaittiin uusia histologisia muutoksia molemmilla TEC-pitoisuuksilla, mukaan lukien lisääntynyt epidermaalinen mucin-pitoisuus ja alentunut ihon elastiinipitoisuus.

Kaksikymmentä-viisi henkilöä kahdesta aiemmin tehty kontrolloiduissa tutkimuksissa (16, 18) edellyttäen, booli koepaloja päässä periorbitaalisen alueella kasvot, jotta voidaan arvioida, ultrastructural muutokset liittyvät ajankohtaisista tretinoiinia hoito (36)., Vaikka mitään muutoksia ei ollut havaittavissa sen jälkeen, kun kuusi kuukautta, elektronimikroskopia paljasti selkeitä morfologisia muutoksia papillaarisen dermis (korvaaminen sekavaa kollageenin kuituja, joilla on hyvin järjestetty, pakattu kuidut) 12 kuukauden jälkeen ajankohtaisista 0.05% tretinoin hoito. Pieni tutkittavien lukumäärä [(N=27) alkaen edellä mainitussa tutkimuksessa (17) seurattiin vielä pidemmälle, jopa neljä vuotta, kun eri vastuiden 0.001–0.05% TEC, sovelletaan kerran viikossa kerran päivässä (43)., Kuten havaittiin 48 viikon jälkeen TEC altistuminen (37), epidermaalinen muutoksia havaittu alkuvaiheessa ajankohtaisista tretinoiinia hoito ei ollut enää selvää, ja siellä oli merkittävä kasvu epidermaalinen musiini sisältöä ja merkittävä lasku ihon elastiinin sisältöä. Epänormaalin solun tai kudoksen morfologian merkkejä ei havaittu. Enemmän viime aikoina, 204 aiheita (keski-ikä 63 vuotta), joilla oli kohtalainen tai vaikea kasvojen aiheuttaman vaurion satunnaistettiin soveltaa 0.05% tretinoin pehmittävä voide tai ajoneuvon kerran päivässä kahden vuoden aikana (44)., Ajankohtainen tretinoin johti merkittävää parannusta kliinisiä merkkejä valon aiheuttaman vaurion (hieno ja karkea ryppyjä, kirjava hyperpigmentaatio, lentigines, ja sallowness) verrattuna lumelääkettä 24 kuukauden kuluttua hoidon. Lievä ihon ärsytys oli suurempi tretinoin ryhmä ja korkeimmillaan kahden ensimmäisen kuukauden aikana, mutta ei haittavaikutusten esiintyvyydessä kaiken kaikkiaan oli samanlainen tretinoiinia ja plaseboryhmässä lopussa tutkimuksessa.,

Yhdenmukainen näiden muutoksia ihmisen ihon, tutkimukset karvattomia hiiriä osoittaa, että ajankohtainen sijainti-RA aiheuttaa ”vyöhyke korjaus” subepidermal dermis UV-vaurioitunut iho. Kun asiakkuutta sidekudoksen vaurioita paljastaen kalju hiiret uv-säteilylle 10 viikkoa, hoito ajankohtainen at-RA (0.05%) 10 viikkoa merkittävästi lisääntynyt ihon verisuonitus ja koko subepidermal korjaus-alue (ts, äskettäin muodostettu ja järjestetty kollageenin nippuja) verrattuna käsittelemättömän kontrolliryhmän hiiriin (32)., Ajankohtainen at-RA myös johtaa stimulaation kollageenin synteesiä ja effacement UV-induced pinta ryppyjä karvattomia hiiriä (32-35).

Yleistä, pitkän aikavälin, jatkuva altistuminen ajankohtaisista tretinoiinia johtaa merkittävää parannusta kliinisiä parametrejä, vaikka histologiset muutokset vaihtelevat ajan myötä (31). Kanssa jatkui sovellus, jotkut aikaisin epidermaalinen muutokset (SC tiivistyminen, lisääntynyt ihon ja rakeisen kerroksen paksuus) paluu lähtötilanteeseen, kun taas muut histologiset muutokset (lisääntynyt epidermaalinen musiini sisältöä, lisääntynyt ihon kollageenin synteesi) tullut ilmi., Teknisten rajoitusten vuoksi työssä menetelmien (eli S&E värjäys) ihmisen tutkimuksissa, retinoidi aiheuttama ihon muutoksia on kuvattu hyvin, kun ihomuutoksia usein mennä huomaamatta. Kuitenkin, koska paino näyttöä tutkimusten karvattomia hiiriä ja electron mikroskooppinen analyysi ihmisen ihon näytteitä, se on ajatellut, että kliininen parannus photodamaged iho on seurausta lisääntynyt kollageenin synteesiä aiheuttama at-RA.

Isotretinoiini

satunnaistetussa, double-blind, ajoneuvo-kontrolloidussa tutkimuksessa, 800 aikuista (keski-ikä 53.,5 vuotta), joilla oli kohtalainen tai vaikea aiheuttaman vaurion soveltaa paikallisesti 0,1% isotretinoiini (13-cis-retinoiinihappo) tai ajoneuvon kasvot, käsivarret, kädet ja öisin 36 viikkoa (45). Mukaan lääkärin ja potilaan arvio, isotretinoiini-hoito aiheutti merkittäviä parannuksia yleinen ulkonäkö, hieno ja karkea ryppyjä, rakenne ja hyperpigmentaatio lähtötilanteeseen verrattuna. Tietokoneen kuva-analyysi paljasti, 20% vähennys kasvojen ryppyjä ilman lämpötila seuraavat isotretinoin hoito lähtötilanteeseen verrattuna; ei muutosta oli havaittu ajoneuvo-käsitelty iho., Useimmilla potilailla raportoidut haittavaikutukset (punoitus, kuorinta/skaalaus, kirvely, kutina) lieviä tai kohtalaisia, vaikka 5-10% potilaista lajitellut ne vakavia. Punch biopsies (N=120) kyynärvarren ihosta osoitti, että isotretinoiini lisäsi epidermaalista paksuutta, mutta ei muuttanut muita histologisia parametreja. Muiden raporttien mukaisesti plasman retinoidipitoisuudet eivät muuttuneet koko tutkimusjakson aikana.

Retinolia

ajoneuvo-kontrolloidussa tutkimuksessa, toiminnan välillä all-trans-retinoli (at-ROL) ja all-trans-retinoiinihapon (at -, RA) oli verrattuna ihmisen ihon (19). Ajoneuvo, at-ROL (1.,6%), ja at-RA (0.025%) sovellettiin eri sivustoja pakaran iho seitsemän aiheita ja verrattuna neljän päivän jatkuvan purennan. Vaikka paljon suurempi pitoisuus ROL oli tarpeen saavuttaa samanlaisia tuloksia (ROL oli ~20 kertaa heikompi kuin RA), ROL aiheuttama samat histologiset muutokset (liikakasvu ja spongiosis) kuin at-RA aiheuttamatta punoitusta.

ROLIA on arvioitu myös luonnollisesti ikääntyneen ihmisen ihon hoidossa., Vaikka luontaisesti ikääntyneen ja fotodamagoidun ihon ominaisuudet eroavat toisistaan, häiriintyneen kollageenin homeostaasin uskotaan edistävän rypistymistä molemmissa tilanteissa (30). Ihon koepaloja verrattiin 72 henkilöstä neljästä ikäryhmästä (18-29-vuotiaat, 30-59-vuotiaat, 60-79-vuotiaat ja ≥80-vuotiaat) (46). Luonnollisesti ikääntyneellä iholla on todettu fibroblastien proliferaatiota, lisääntynyttä MMP-ilmentymää ja vähentynyttä kollageenisynteesiä. Erillinen analyysi, 53 henkilöä (80-vuotiaat ja sitä vanhemmat) hoidettiin 1% ajankohtaisia retinolia tai ajoneuvon pakaran iho seitsemän päivää (46)., Ajankohtainen ROL lisääntynyt ihon fibroblastien määrä, vähentää MMP-ilme, ja lisääntynyt kollageenin synteesiä verrattuna ajoneuvo-hoitoa sivustoja. Näin ollen, vaikka sen jälkeen vain seitsemän päivää hakemuksen, ajankohtainen retinolia osittain joidenkin solujen poikkeavuuksia läsnä luonnollisesti ikääntynyt iho. Satunnaistetussa, double-blind, ajoneuvo-kontrolloidussa tutkimuksessa, 36 iäkkäillä koehenkilöillä (ikä, 87 vuotta) sai ajankohtainen 0.4% retinolia (ROL) voidetta tai ajoneuvon niiden vasen tai oikea ylä -, sisä-käsi 3 kertaa/viikko 24 viikon ajan (47)., Ajankohtainen retinolia parantunut kliininen ulkonäkö (hieno rypistymistä) ja lisääntynyt ilmaus kaksi matrix-molekyylejä, glykosaminoglykaani ja prokollageenin minä, verrattuna ajoneuvo-käsitelty iho. Useimmilla koehenkilöillä raportoitiin lievää ihoärsytystä ROL-hoitoa saaneessa ryhmässä, mukaan lukien eryteema, kuorinta, kutina, kuivuus ja kirvely/kirvely.

Haavan paranemista

– Vitamiinin puutos liittyy heikentynyt immuunijärjestelmän toimintaa (ks. artikkeli Vitamiini) ja viivästynyt haavan paranemista., Vaikutus turskan maksa öljy toimitetaan paikallisesti ja suun kautta määrä haavan paranemista tutkittiin vitamiinin puutosta ja normaali rotilla (48). Vitamiini-puutos rottia, haavoja hoidettiin kalanmaksaöljyä parantunut nopeammin kuin käsittelemätön haavat; suun kautta myös kiihtyi haavan paranemista puutteellinen eläimiä, vaikkakin vähemmässä määrin kuin topikaalisesti kalanmaksaöljyä. A-vitamiinirotilla kalanmaksaöljy ei vaikuttanut haavan paranemisnopeuteen., Vaikka se ei ole nimenomaan todennut, että vitamiini kalanmaksaöljy oli vastuussa nopeutettua paranemista puutteellinen eläimiä, kirjoittajat osoittivat, että pellavaöljy sisältää runsaasti välttämättömiä rasvahappoja, ei ollut vaikutusta korko haavan paranemista joko skenaario (48).

A-vitamiini myös moduloi haavan paranemista steroidihoidon yhteydessä. Kun annetaan suuria tai kohtalaisia annoksia ensimmäisten kahden tai kolmen päivän kuluessa loukkaantumisesta, anti-inflammatoriset steroidit vähentävät leikkaushaavojen paranemista (49)., Vuorovaikutus-vitamiinia ja anti-inflammatorinen steroidi, kortisoni, määrä haavan paranemista tutkittiin rotilla (50). Haavan vahvuutta mitattiin ajan mittaan, jotta se vastaisi kokeellisesti aiheutettujen leikkaushaavojen parantumisnopeutta. A-vitamiini oli toimitettu kuten vatsaonteloon injektio (i.p.) maapähkinä öljyä täydennetty 1500 IU A-vitamiinia läsnäollessa ja ilman kortisonia. Pelkkä A-vitamiini ei lisännyt haavan vahvuutta kontrollipitoisuuksiin nähden, mutta A-vitamiini esti kortisonin aiheuttaman haavan voimakkuuden vähenemisen., Mekanismeja, joilla vitamiini ehkäisee kortisoni aiheuttama vikoja ei ole tiedossa, kuitenkin, ja lisätutkimuksia ihmisillä on tarpeen ennen terapeuttinen vitamiini sovellus On haavan paranemista voidaan toteuttaa.

Muut toiminnot

Akne

Ajankohtaisista tretinoiinia (all-trans-retinoiinihapon, at -, RA) pidetään erittäin turvallinen ja tehokas hoito lievä tai kohtalainen akne (51, 52). Suun kautta isotretinoiinia (13-cis-retinoiinihappo) käytetään hoitoon vakavia tapauksia akne, jotka ovat vastustuskykyisiä ajankohtaisia hoitoja (14, 53).,

Akne vulgaris vaikuttaa pilosebaceous yksikkö, karvatupet ihon, jotka liittyvät talirauhasten (54). Ensisijainen patofysiologisia tekijöitä, jotka johtavat akne ovat lisääntynyt talin tuotantoa, muuttaa kasvua ja erilaistumista follikulaarinen keratinosyyttien, bakteerien kolonisaatio follikkelia P. acnes, ja tulehdus-ja immuunireaktioita (52, 54). Nämä tekijät vaikuttavat primaarisen aknevaurion, mikrokomedonin, muodostumiseen., Kuten tali ja soluttautua kerääntyä, microcomedone muuttuu näkyväksi, kypsä comedone, Sekä avoimen ja suljetun comedones edustavat noninflammatory akne vaurioita. Kun munarakkulaseinä ympäröivän kypsä comedone repeää, tulehduksellinen akne leesiot tunnetaan märkärakkuloita ja näppylöitä esiintyy (54).

Ajankohtaisia retinoidien

Ajankohtainen tretinoin vaikuttaa leviämisen ja erilaistumista keratinosyyttien, mikä lisää follikulaarinen epiteelin liikevaihto, nopeutettu irtoaminen corneocytes, ja karkottamista kypsä comedones (52)., Ajankohtainen isotretinoiini estää kertyminen polymorphonuclear leukosyytit (PMN) (55), avain ominaisuus tulehduksellinen ihosairauksia, kuten akne, ja vähentää tulehtuneita leesioita.

A monikeskus -, kaksoissokko -, ajoneuvo-kontrolloidussa tutkimuksessa arvioida tehoa ajankohtainen isotretinoiini (13-cis-RA) hoitoon lievä tai kohtalainen kasvojen akne (56). Kaksisataa kuusikymmentäkahdeksan koehenkilöä (molemmat sukupuolet, iältään 13-30-vuotiaat) levitti 0,05% isotretinoiinigeeliä tai ajoneuvoa kahdesti päivässä 14 viikon ajan., Isotretinoiinihoito vähensi merkittävästi sekä tulehduksellisten että ei-inflammatoristen leesioiden määrää verrattuna ajoneuvoon. Erityisesti tulehduksellisten leesioiden määrä väheni 55% isotretinoiini verrattuna 25% ajoneuvon; noninflammatory vaurion määrä väheni 46% isotretinoiini verrattuna 14% ajoneuvon kanssa.

paikallisesti käytettävän tretinoiinin perkutaaninen imeytyminen on vähäistä (KS.paikallinen annostelu). Tyypillisesti liittyviä haittavaikutuksia ajankohtainen tretinoin ovat paikallisia ihoreaktioita, kuten punoitusta, kuorinta, kuivuus, kutina ja polttaminen (14, 52)., Vaikka käyttö ajankohtaisista retinoidien on ei liittyy lisääntynyt esiintyvyys sikiövaurioita retrospektiiviset tutkimukset (57, 58), se on silti suositeltavaa pidättäytyä niiden käytöstä raskauden aikana. Kuten on tapauksessa, hoidossa näkyviä merkkejä photoaging (ks Photoaging), tarvitaan pitkän aikavälin huolto hoito ajankohtaisia retinoidien jotta voidaan ylläpitää peruuttaminen akne oireita (52).

Suun kautta isotretinoiinia

Suullinen isotretinoiini on erittäin tehokas hoitoon vakavia tapauksia akne, kuitenkin, turvallisuuskysymykset ovat merkittävä kliininen merkitys (14, 53)., Isotretinoiini läpäisee istukan ja on teratogeeninen, eli se aiheuttaa kehityshäiriöitä. Siksi oraalinen isotretinoiini on ehdottomasti vasta-aiheinen ennen raskautta ja sen aikana. Muita haittavaikutuksia suun kautta retinoidien muistuttavat liittyvät hypervitaminoosi ja sisältävät mukokutaaninen haittavaikutuksia, hyperostosis, ja extraskeletal kalkkeutumista (53). Oraalinen isotretinoiini saavuttaa vakaan tilan pitoisuuden plasmassa viikon nauttimisen jälkeen, mutta orvaskesi ei kumuloidu (59)., Oraalisen hoidon lopettamisen jälkeen isotretinoiini häviää sekä iholta että seerumista kahden-neljän viikon kuluessa (59).

oraalisella isotretinoiinilla on ainutlaatuinen inhiboiva vaikutus talirauhasiin. Se vähentää leviämisen pohjapinta sebocytes, hillitsee talin tuotantoa ja estää sebocyte eriyttäminen (60, 61). In vitro-kokeet osoittavat, että isotretinoiini aiheuttaa myös sebosyyttikuoleman, mikä lisää sen sebosuppressiivista vaikutusta (9, 62).,

Johtopäätös

Iho on merkittävä retinoidi-herkkä kudos-ja A-vitamiinin metaboliitit ovat olleet käytössä vuosikymmeniä hoitoon eri ihosairauksien, kuten akne vulgaris ja photoaging. Ajankohtainen tretinoiini tunkeutuu ihokerroksiin saavuttamatta systeemistä verenkiertoa. Hyvin yleinen sivuvaikutus ajankohtainen tretinoiini on ihoärsytys tunnetaan ” retinoidi dermatiitti.”Hoidon alempi tretinoin annoksia tai muita retinoidi aineenvaihduntatuotteet voivat saavuttaa samanlaisia iho muuttuu vähemmän ärsytystä, mutta vaatii pidemmän valotusajan.,

Pitkän aikavälin (vähintään kuusi kuukautta), jatkuva altistuminen ajankohtaisista 0.05% tretinoiini (all-trans-retinoiinihapon, at -, RA) johtaa merkittävää parannusta kliinisiä merkkejä photoaging, eli hieno rypistymistä, karheus, ja hyperpigmentaatio. Käytön jatkuessa kliiniset parannukset säilyvät, kun taas ihon ja ihon histologiset muutokset ovat muuttuvampia. Yleisesti ajatellaan, että kliininen paraneminen fotodamagoidulle iholle on seurausta at-RA: n aiheuttamasta lisääntyneestä ihon kollageenisynteesistä., Ajankohtainen tretinoin pidetään erittäin turvallinen ja tehokas hoito lievä tai kohtalainen akne, kun taas suun kautta isotretinoiinia käytetään hoitoon vakavia tapauksia akne, jotka ovat vastustuskykyisiä ajankohtaisia hoitoja; molemmat hoidot vaativat lääkärin valvontaa.

Kirjoittajat ja Arvioijat

Kirjoitettu marraskuussa 2012:
Giana Angelo, Ph. D.
Linus Pauling-Instituutti
Oregon State University

tarkistettiin joulukuussa 2012:
Gary Fisher, Ph. D.,
Harry Helfman Professori Molekyyli-Iho-ja
Johtaja Photoaging ja Ikääntymisen tutkimusohjelma
University of Michigan Department of Dermatology
Ann Arbor, MI,

Tämä artikkeli oli tehty, osittain avustusta Neutrogena Oyj, Los Angeles, Kalifornia.

Copyright 2013-2021 Linus Pauling Institute