gestion médicale
Il n’y a pas de remède pour le syndrome mysathénique de Lambert-Eaton (LEMS), car les scientifiques n’ont pas encore compris comment arrêter sélectivement l’attaque auto-immune sur les canaux calciques terminaux du nerf moteur et d’autres protéines terminales Par conséquent, les traitements symptomatiques de la faiblesse neuromusculaire résultant du SML sont favorisés.,
bloqueurs des canaux potassiques
les bloqueurs des canaux potassiques permettent à l’activité électrique qui traverse la jonction neuromusculaire de se poursuivre pendant une plus longue période1, augmentant ainsi l’afflux de calcium dans l’extrémité nerveuse et la libération d’acétylcholine. Deux bloqueurs des canaux potassiques sont approuvés aux États-Unis pour traiter les EML.
Firdapse (également connu sous le nom de 3,4-diaminopyridine, 3,4-DAP) a été approuvé PAR LA FDA en novembre 2018 pour le traitement des adultes atteints de SML et est commercialisé par Catalyst Pharmaceuticals., Firdapse a été testé dans le cadre de plusieurs essais cliniques chez des adultes atteints de SMEL. Les études ont mesuré l’effet de Firdapse sur le score quantitatif de myasthénie grave (une échelle évaluée par le médecin utilisée pour évaluer la faiblesse musculaire) et L’échelle D’Impression globale du sujet (une échelle où les patients évaluent leur impression globale des effets du traitement). Les Patients recevant Firdapse ont montré un plus grand bénéfice sur ces mesures par rapport à ceux sous placebo.,2
Ruzurgi (amifampridine) a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en mai 2019 pour le traitement des LEMS chez les enfants de 6 à 17 ans et est commercialisé par Jacobus Pharmaceutical Company. L’approbation de Ruzurgi a été basée sur les données d’innocuité et d’efficacité d’un essai clinique portant sur 32 adultes atteints de SML, les données d’innocuité de patients pédiatriques et les données de modélisation et de simulation pharmacocinétiques., L’étude d’efficacité a comparé le temps qu’il faut à une personne pour se lever d’une chaise, marcher trois mètres et revenir à la chaise pendant trois tours consécutifs sans pause chez les patients qui ont continué sur Ruzurgi à ceux qui sont passés au placebo. Les Patients qui ont continué à prendre Ruzurgi ont présenté moins de déficience que ceux sous placebo; en outre, les patients qui sont passés au placebo ont perçu un affaiblissement.3
Firdapse et Ruzurgi sont connus pour provoquer des convulsions et ne doivent pas être utilisés chez les personnes ayant des antécédents de convulsions., Les effets indésirables les plus fréquemment observés dans les essais cliniques Firdapse ont été une sensation de brûlure ou de picotement (paresthésie), une infection des voies respiratoires supérieures, des douleurs abdominales, des nausées, de la diarrhée, des maux de tête, une élévation des enzymes hépatiques, des maux de dos, une hypertension et des spasmes musculaires. Les effets indésirables les plus fréquents observés dans les essais Ruzurgi étaient des paresthésies, des douleurs abdominales, une indigestion, des étourdissements et des nausées.2,3
inhibiteurs de la cholinestérase
l’inhibiteur de la cholinestérase le plus couramment utilisé est la pyridostigmine (Mestinon). Ces médicaments ralentissent la dégradation de l’acétylcholine.,4
Les inhibiteurs de la cholinestérase maintiennent l’acétylcholine plus longtemps à la jonction neuromusculaire mais aussi dans le système nerveux autonome (qui contrôle les fonctions corporelles involontaires). Parfois, les médicaments peuvent causer de la diarrhée, des crampes abdominales et/ou une salive excessive. À fortes doses, ils peuvent augmenter la faiblesse. Imodium peut être utilisé pour traiter la diarrhée causée par la pyridostigmine.
Les inhibiteurs de la cholinestérase ne sont généralement que légèrement efficaces pour les SML, mais dans de rares cas, ils peuvent s’avérer suffisants pour gérer la maladie.,
de plus, les inhibiteurs de la cholinestérase utilisés dans la myasthénie grave (MG) sont également utilisés dans les SML pour aider à soulager les symptômes en maintenant la présence d’acétylcholine à la jonction neuromusculaire. Les inhibiteurs de la cholinestérase bloquent l’action de l’acétylcholinestérase, l’enzyme qui décompose l’acétylcholine.
autres approches
la Guanidine, un bloqueur des canaux potassiques, est parfois utilisée en association avec la pyridostigmine, mais la guanidine est surtout évitée en raison de sa toxicité pouvant toucher les reins et la moelle osseuse., Si la guanidine est utilisée, les doses doivent être faibles (5 à 10 mg/kg par jour, en trois à quatre doses divisées pour commencer) et une surveillance étroite des effets secondaires est nécessaire.
Les médicaments qui suppriment le système immunitaire peuvent être utilisés pour attaquer la nature auto-immune des LEMS, mais ils ont des effets secondaires et augmentent la sensibilité aux infections et, éventuellement, au cancer.
le traitement par immunoglobuline intraveineuse (IGIV) peut être utilisé pour bloquer la liaison des anticorps.
ces options de traitement doivent être examinées attentivement et un suivi étroit est nécessaire., Votre médecin ou votre médecin du Centre de soins MDA peut vous aider à déterminer quels traitements vous conviennent.
chez les personnes atteintes de cancer, la malignité primaire est également traitée.
immunothérapie
pour les personnes qui ont besoin d’un traitement supplémentaire, l’immunosuppression ou la modulation immunitaire est généralement la prochaine étape.
Les options de traitement sont similaires à celles discutées pour MG (voir Myasthenia Gravis Medical Management), la prednisone et l’azathioprine étant le plus souvent utilisées. Le mycophénolate mofétil peut remplacer l’azathioprine.,
Les options de modulation immunitaire comprennent également l’immunoglobuline intraveineuse (IGIV) et l’échange plasmatique. L’échange plasmatique élimine temporairement les anticorps du sang. Les IGIV sont généralement préférées, avec des avantages qui culminent à deux à quatre semaines. Le traitement par IGIV est essentiellement une injection d’anticorps non spécifiques (immunoglobuline) qui pourrait fonctionner en réduisant la production par le système immunitaire de ses propres anticorps, tout comme l’air chaud indique à un thermostat d’arrêter de pomper de la chaleur. On pense également que les IGIV bloquent la liaison des anticorps, tels que les anticorps des canaux calciques, à partir de leurs cibles., Il dilue probablement également les anticorps et autres produits du système immunitaire qui endommagent les cellules. Les IGIV peuvent être administrées en association avec d’autres immunothérapies et comme pont en attendant que l’azathioprine devienne efficace.5