Nyomelem Információs Központ

Lásd a Bőr Egészségét Áttekintés cikk

Összefoglalás

• az A kifejezés, hogy “retinoidok” utal, A-vitamin, illetve a különböző vegyületek származó vitamin (További információ)
• Bőr egy nagy retinoid-érzékeny szöveteket. Mind az epidermisz, mind a dermis sejtjei olyan fehérjéket és receptorokat tartalmaznak, amelyek közvetítik az A-vitamin metabolitok biológiai hatásait a bőrön., (További információ)
• a retinoidok helyi alkalmazását követően gyakran tapasztalt mellékhatás a ” retinoid dermatitis.”A retinoid adagjának és gyakoriságának módosítása csökkentheti a bőrreakciókat. (További információ)
• a helyi retinoidok jól dokumentált hatással vannak a bőr egészségére, a legtöbb klinikai bizonyíték az akne vulgaris kezelésére (További információ) és a fotoaging bizonyos jeleire vonatkozik., (További információ)
• a helyi retinoidokkal történő előkezelés enyhítheti az ultraibolya sugárzás (UVR) által kiváltott változásokat, amelyek károsítják a dermális kollagént. (További információ)
• a lokális retinoidok klinikai javulást idéznek elő a fotoaged bőrben, beleértve a finom ráncosodás, a fokozott simaság és a csökkent hyperpigmentáció csökkenését. (További információk)
• a lokális retinoid hatások tartóssága bizonytalan, és a retinoid által kiváltott klinikai javulás fenntartásához hosszú távú fenntartó kezelésre van szükség., (További információ)
• állatkísérletek azt mutatják, hogy az A-vitamin enyhíti a sebgyógyulás kortizon okozta hibáit. (További információ)
• a lokális tretinoint nagyon biztonságos és hatékony kezelésnek tekintik az enyhe vagy közepesen súlyos pattanások esetén, míg az orális izotretinoint a helyi terápiákkal szemben ellenálló pattanások súlyos eseteinek kezelésére alkalmazzák. (További információ)

áttekintés

a “retinoidok” kifejezés az A-vitaminra és az A-vitaminból származó különböző molekulákra utal, amelyeket maga retinol (ROL) néven is ismert., A bőrben a ROL retinaldehiddé (RAL), majd retinsavvá (RA) alakul. Az RA modulálja a gén expresszióját, és befolyásolja a sejtes folyamatokat mind az epidermiszben, mind a dermiszben, ezáltal erős hatást gyakorol a bőr egészségére.

Content and availability

Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., A májban a ROL-t újraészterezik, hogy újra tárolásra kerüljön, vagy forgalomba kerüljön (1). A retinolkötő fehérjéhez kötve a ROL a dermis kapillárisain keresztül jut a bőrbe (2). Úgy gondolják, hogy a ROL sejtes felvétele a plazmából receptor által közvetített felvétel vagy endocitózis útján történik (1, 3). Mind az epidermisz, mind a dermis sejtjei a retinoid hatás célpontjai. A keratinociták és a fibroblasztok először retinaldehiddé (RAL), majd all-transz-retinsavvá (at-RA) (4) alakítják át a ROL-t.,

a retinoidok élettani hatásai a bőrben elsősorban a retinsavreceptorral (RAR) és a retinoid X receptorral (RXR), a ligand-aktivált transzkripciós faktorok szupercsaládjának tagjaival (2) való kölcsönhatásuk révén mediálódnak. Az emberi epidermiszben jelen lévő elsődleges izoformák a RAR-α és az RXR-γ. Pontosabban, humán epidermális biopsziákban mérték a teljes és izoform-specifikus RXR és RAR mRNS-és fehérjeszintjét (5). Körülbelül 5-ször több teljes RXR van, mint a teljes RAR fehérje., Ezen összegek közül a jelen lévő izoformák a következők: 90% RXR-α és nincs kimutatható RXR-β vagy RXR-γ és 87% RAR-γ, 12-14% RAR-α, és nincs kimutatható RAR-β. A RAR-β csak a dermisben van jelen, nem pedig keratinocitákban (6).

A humán epidermális sejtek szívesebben kötődnek az at-RA-hoz (7). A bőrsejtekben más retinoidok (9-cis-RA, 13-cis-RA és at-ROL) az at-RA, az elsődleges ligandumra izomerizálódnak, amely RAR-függő válaszokat közvetít az emberi bőrben (7-10). A bőrsejtek képesek arra is, hogy a β-karotint a-vitamin metabolitokká alakítsák., A radioizotóppal jelölt β-karotinnal történő inkubáció növelte a ROL koncentrációját a humán keratinociták és melanociták tenyészeteiben (11). A helyileg alkalmazott β-karotin megnövelte a szőrtelen egérbőr kivágott emberi bőrmintáiban a retinil-észter-tartalmat, bizonyítva, hogy a β-karotin előfutára lehet az epidermális a-vitaminnak (12).

helyi alkalmazás

a lokális retinoid terápia nagyon gyakori mellékhatása a” retinoid dermatitis”, amelyet retinoid irritációnak vagy retinoid reakciónak is neveznek. Retinoid dermatitis jellemzi erythema, méretezés, szárazság, pruritis (13-15)., Helyi retinoidok idéz elő változásokat a felhám, hogy nőtt, elterjedése, valamint a megváltozott differenciálás hámsejtek (lásd Photoaging); ez pedig megzavarja a gáton, a bőr, valamint hozzájárul, hogy a funkciók retinoid dermatitis (személyes közlés, Dr. Gary Fisher, December 2012). Az irritáció szintje korrelál az alkalmazott a-vitamin metabolit hatékonyságával. Így a lokális retinoid időzítésének, dózisának és formájának beállítása befolyásolhatja a retinoid reakciót. Például a 0,025% – os lokális tretinoin ugyanolyan hatású, mint a 0.,05% tretinoin finom ráncokon és érdességen, de kevesebb irritációval és hosszabb expozíciós idő után (14). Nevezetesen, a tretinoin koncentrációja kevesebb, mint 0,01%, nagyrészt hatástalan a fotodamagolt bőr kezelésében (16-18). Más retinoidok, például izotretinoin és retinol helyi alkalmazása szintén klinikai javulást eredményez, ismét kevesebb bőrirritációval és sokkal hosszabb expozíciós idő után, mint a tretinoin (19).

a lokális retinoidok perkután felszívódása minimális, így a hatóanyag nagyon kevés jut el a szisztémás keringésbe., 2 g 0,025% tretinoin gél (ami 0,05 mg at-RA-nak felel meg) ismételt alkalmazása az arcra, a nyakra és a mellkas felső részére éjszakánként 14 napig nem befolyásolta az at-RA plazmakoncentrációját és metabolitjait humán önkéntesek kis mintavételében (N=4) (20). Egy másik tanulmány, radiolabeled tretinoin (0.05%) a krém, vagy lágyító szer alkalmazták a bőrt az arc, s az összeg a tretinoin elérésekor a keringést mérték után egyszeri vagy ismételt (naponta egyszer, 28 nap) alkalmazás (21). Mindkét esetben nem figyeltek meg jelentős változásokat a plazma tretinoin koncentrációjában., Ezenkívül a radioizotópos tretinoin dózisnak csak 1-2% – a ürült ki a vizelettel és a széklettel, ami azt jelzi, hogy a lokális tretinoin nagyon alacsony szintje eléri a szisztémás keringést.

hiány

Az A-vitamin-mentes takarmányozási patkányok étrendje hatással van a test különböző részein található hámszövetekre, beleértve a légzőszervi, táplálkozási és urogenitális traktusokat, valamint a szemeket és a paraokuláris mirigyeket (22). Pontosabban, széles körben elterjedt a keratinizáció, ami azt jelenti, hogy a normál epitéliumot rétegzett keratinizáló epitélium váltja fel, amely különböző funkcionális tulajdonságokkal rendelkezik (22)., Van is sorvadása sok mirigyek, beleértve a verejték, faggyúmirigyek (22, 23). Az állatokon végzett kísérletek alapján az A-vitamin hiánya késleltetett sebjavítással is jár (lásd sebgyógyulás) (24).

funkciók az egészséges bőrben

Fotoprotekció

amellett, hogy ismert szerepet játszanak a fotodamagolt bőr kezelésében (lásd a fényképezést), a retinoidokkal végzett előkezelés elsősorban az ultraibolya (UV) által kiváltott károkat akadályozhatja meg.

az ultraibolya sugárzás (UVR) számos mechanizmuson keresztül károsítja a bőrt (lásd a bőr egészségi állapotáról szóló cikket)., Az egyik módja annak, hogy az UVR hozzájárul a fotodamázáshoz, a jelátviteli utak modulálása, amelyek befolyásolják a kollagén homeosztázist a bőrsejtekben (4, 25). Például az UVR indukálja az AP-1 transzkripciós faktort, amely növeli több mátrix metalloproteináz (MMPs) (kollagenáz, zselatináz, stromelizin), proteolitikus enzimek expresszióját, amelyek lebontják a dermális kollagént és a fibrillint (4).

felnőtt alanyok kis mintavételében (N=6) az at-RA-val történő előkezelés előtt és után összehasonlították a besugárzott és nem besugárzott fenék bőrének biopsziáját (26)., Az UVB (2X MED) növelte az AP-1 és NF-kappa-B transzkripciós faktorok DNS—kötődését, ezt követte a kollagenáz, a sztomelizin és a zselatináz-mátrix-degradáló metalloproteinázok (MMPs) ezen transzkripciós faktorok által szabályozott megnövekedett mRNS -, fehérje-és aktivitási szintje. Előkezelés at-RA-val gátolt UVB-indukált AP-1 DNS-kötő aktivitással (a process call transrepression (27)), valamint MMP expresszió és aktivitás 50-80% – kal., Egy másik humán vizsgálatban a bőrmintákat besugárzott és nem besugárzott fenék bőrén 59 fehér alanytól (átlagéletkor, 35 év) nyerték, akiket 48 órával az UV-expozíció előtt tretinoinnal vagy járművel kezeltek (28). Nevezetesen, az ebben a vizsgálatban alkalmazott UVR-dózis nem okozott erythemát, és 5-15 perces napsütésnek felel meg. A szerzők kimutatták, hogy az UVR három MMPs-t, kollagenázt, zselatinázt és stromelysint indukált az epidermiszben és a dermiszben., A tretinoin-kezelés 70-80% – kal gátolta az UV-indukálta MMP expressziót és aktivitást anélkül, hogy befolyásolná inhibitoruk (I. típusú MMP Szövet inhibitora, TIMP) expresszióját. Egy külön tanulmány az azonos vizsgálati terv, előkezelés a retinol-sav megakadályozta, hogy az UV-indukált csökkentését RXR-α, valamint RAR-γ fehérje szinten transzkripciós aktivitás fenék bőr képest nem besugárzott oldalak ugyanaz a személy (N=70) (29). Összességében úgy tűnik, hogy a retinoidok megakadályozzák a fotodamázst azáltal, hogy zavarják a bőr kollagénjét károsító jelátviteli utak UVR-mediált aktiválását.,

Photoaging

a fotoaging klinikai tünetei közé tartozik a finom és durva ráncok, foltos hiperpigmentáció, aktinikus lencse, szeplők, érdesség, telangiectasia és sallowness (25, 30). Ezek a tulajdonságok tükrözik mind az epidermisz, mind a dermis szövettani változásait a napfénynek kitett bőrben.

a lokális retinoidok a fotodamagolt bőr finom ráncosodásának, simaságának és hiperpigmentációjának látható javulásához vezetnek (13-15, 25, 31)., A lokális retinoidok számos szövettani változást idéznek elő mind az epidermiszben, mind a dermiszben, és úgy gondolják, hogy a dermális kollagén változásai a megfigyelt klinikai javulás (32-36) alapját képezik. Mind a klinikai, mind a szövettani bőrparaméterek visszatérnek a kiindulási értékhez a retinoidok helyi alkalmazásának abbahagyása után; ezért hosszú távú fenntartó kezelésre van szükség a retinoid által kiváltott javulás fenntartásához (37).

Tretinoin

a retinoidok között a tretinoin (all-transz-retinsav, at-RA) a bőr egészségének legszélesebb körben vizsgált helyi szere (2, 13-15)., Topikális tretinoin a leghatékonyabb kezelésére finom arcráncok, durva textúra kapcsolódó fotodamázs, foltos epidermális pigmentáció.

a topikális tretinoin fotodamagolt bőrre gyakorolt hatásosságának egyik legkorábbi értékelésében a puncs biopsziákat 0, 05% – os tretinoin krémmel vagy járművel végzett fotodamagolt alkar-és arcbőrre történő kezelés előtt és után, idős (66-77 éves) önkéntesek kis mintavételében (38) végezték., Három hónap után (alkar, N=16), vagy hat-12 hónap (arc; N=8), a szövettani eltérések jellemző a végstádiumú epidermális photoaging (kevesebb sejt réteg, kisebb sejtek, laposabbá a dermatoepithelial junction, sűrű perinuclear fürtözés nagy melanociták, valamint hyperkeratosis) kijavították a tretinoin kezelt bőr. A dermális változások nem voltak nyilvánvalóak, és a tretinoin által kiváltott változások állandóságát nem értékelték (38).,

ezek a megfigyelések határozzák meg a lokális retinoidok fotodamagolt bőr kezelésében való biztonságosságát és hatásosságát értékelő későbbi randomizált, kontrollos vizsgálatok (rcts) fázisát. Egy korai randomizált, kettős-vak, jármű-kontrollos vizsgálatban 30, fotodamagolt bőrű (átlagéletkorú, 50 éves) beteg 0,1% tretinoin krémet vagy járművet alkalmazott nightly négy hónapig a fotodamagolt arc-és alkarbőrre (39). Jelentős javulást figyeltek meg az arc finom ráncosodásában, a durva ráncokban, a sallowness-ben, az érdességben és az aktinikus lentiginekben a helyi tretinoin-kezelést követően., A betegek kilencvenkét % – a tapasztalt “retinoid dermatitist”, amely két héttől három hónapig tartott. Histologic adatok azt mutatták, hogy tretinoin kezelt alkar bőre mutatott fokozott epidermális vastagság, tömörítés, a stratum corneum (SC), valamint a fokozott vérellátás, a papilláris irha képest vivőanyaggal kezelt bőr. A betegek egy része nyílt formában, összesen 10 hónapig (N=21) vagy 22 hónapig (N=16) folytatta a helyi tretinoin-kezelést (40). A finom ráncosodás és az arcbőr textúrájának klinikai változásai a csökkentett dózis ellenére is fennmaradtak (0.,05%) vagy a tretinoin alkalmazás gyakorisága (minden második napon).

a fotodamagolt alkar bőréből és a napvédett fenék bőréből nyert biopsziákat 26 egészséges, fehér (átlagos életkor, 56 év) vizsgálati alanynál (41) hasonlították össze. A kollagén I képződése (immunhisztokémikusan kimutatható) 56% – kal alacsonyabb volt a papilláris dermisben a fotodamagolt bőrben. Egy külön elemzésben 29 egészséges alanyt (átlagos életkor, 63 év) véletlenszerűen jelöltek ki, hogy napi 0, 1% tretinoin krémet vagy járművet kapjanak 10-12 hónapig fotodamagolt bőrön (41)., A tretinoin-kezelés a kollagén I képződésének 80% – os növekedését eredményezte a kiindulási értékhez képest. Így a topikális tretinoin részben helyreállította a kollagénképződést a fotodamagolt bőr dermisében.

ezek a vizsgálatok bőséges információt szolgáltattak a helyi tretinoin fotodamagolt bőrre gyakorolt hatásáról, de ezeket kissé korlátozzák a kis mintaméretek. Ennek eredményeként számos nagyobb, hosszú távú RCT-t végeztek, amelyek megerősítik a lokális tretinoin hatékonyságát a fotoaging klinikai és szövettani jellemzőinek kezelésében.,

a lokális tretinoin különböző dózisait egy nagy, multicentrikus, kettős-vak, vivőanyag-kontrollos RCT-ben értékelték, amelyben 533, enyhe vagy közepesen fotodamagolt arcbőrrel rendelkező (átlagos életkor 42 év) beteg vett részt (16). A tretinoin három koncentrációját vizsgálták: 0,05%, 0,01% és 0,001%. Hat hónapos kezelés után, 0,05-0,01% – os tretinoin előállított négy jelentős epidermális különbségek, mint a vivőanyaggal kezelt bőr: (1) fokozott epidermális vastagság (2) a megnövekedett száma szemcsés sejt réteg, (3) csökkent melanin tartalmú, valamint (4) KP tömörítés. A 0.,001% tretinoin nem volt aktívabb, mint a jármű. Egy második nagyon hasonló multicentrikus RCT összehasonlította ezeket a helyi tretinoin adagokat a fotodamagizált arcbőr kezelésében (17). Ebben a vizsgálatban 296 beteg (átlagéletkor, 42,5 év) alkalmazott lokális tretinoin bőrpuhító krémet (TEC) vagy járművet az egész arcra éjszaka 24 héten keresztül. Jelentős klinikai javulást foltos hiperpigmentáció, finom ráncok, valamint a durvaság, az azonos szövettani változások fentebb történt 0,05-0,01% – os TEC képest jármű, bár 0.05% TEC volt a hatásos adag., Egy harmadik multicentrikus RCT 0,05% – kal vagy 0,01% – kal hasonlította össze a 24 héten át naponta alkalmazott lokális tretinoint a fotodamagizált arcbőrre 299 betegnél (átlagéletkor, 42 év) (18). A fentiekhez hasonlóan a tretinoin 0,05% – a javította a fotoaging ugyanazon klinikai és szövettani jellemzőit hat hónapos kezelés után. 0,01% tretinoin kevésbé volt hatékony, csak javítja a finom ráncos pontszámok.

a hosszabb távú klinikai és szövettani hatások felmérése érdekében a multicentrikus vizsgálatok (17, 18) közül kettőből egy részhalmazt folytattak egy 24 hetes kettős-vak kiterjesztéses vizsgálatban (42). Minden beteg aktív kezelést kapott 0-tól.,05% TEC (N=126) vagy 0,01% TEC (N=133), bár a vizsgálati alanyokat és a vizsgálókat megvakították a dózistól. A finom ráncosodás, az érdesség és a foltos hiperpigmentáció klinikai javulása a hosszabb időszak alatt fennmaradt vagy fokozódott. A 0, 01% – os TEC-csoportban a klinikai javulás folytatódása nyilvánvalóbb volt, a klinikai pontszámok közeledtek a 0, 05% – os dózishoz. A szövettani paraméterek változóbbak voltak. Mindkét csoportban az SC tömörödésének, epidermális vastagságának és a granulált sejtrétegek számának növekedését figyelték meg a hosszabbítási időszak végén., A Melanin tartalom viszont továbbra is csökkent a TEC mindkét dózisában. 48 hetes expozíció után új szövettani változásokat figyeltek meg a TEC mindkét koncentrációjában, beleértve a megnövekedett epidermális mucin-tartalmat és a csökkent dermális elasztin-tartalmat.

a korábban elvégzett kontrollos vizsgálatok közül kettő (16, 18) huszonöt alany punch biopsziákat biztosított az arc periorbitális régiójából a helyi tretinoin-kezeléssel kapcsolatos ultrastrukturális változások felmérése érdekében (36)., Bár hat hónap elteltével nem volt változás, az elektronmikroszkópia egyértelmű morfológiai változásokat tárt fel a papilláris dermisben (a szervezetlen kollagénszálak jól szervezett, csomagolt szálakkal történő cseréje) 12 hónapos lokális 0, 05% tretinoin kezelés után. A fent említett vizsgálatból [(N=27) kis számú alanyt [17) még tovább követtek, legfeljebb négy évig, a 0,001–0,05% – os TEC különböző expozícióit követően, amelyet hetente egyszer, naponta egyszer alkalmaztak (43)., Amint azt a 48 hetes TEC-expozíció után megfigyelték (37), a topikális tretinoin-kezelés kezdeti fázisaiban megfigyelt epidermális változások már nem voltak nyilvánvalóak, és az epidermális mucintartalom jelentős növekedése és a dermális elasztin tartalom jelentős csökkenése volt megfigyelhető. Rendellenes sejt-vagy szöveti morfológiára utaló jeleket nem figyeltek meg. Újabban 204, közepesen súlyos vagy súlyos arc-fotodamázzal rendelkező vizsgálati alanyt (átlagéletkor, 63 év) randomizáltak úgy, hogy két éven keresztül naponta egyszer 0, 05% tretinoin bőrpuhító krémet vagy járművet alkalmazzanak (44)., A lokális tretinoin a fotodamázs klinikai tüneteinek (finom és durva ráncosodás, foltos hiperpigmentáció, lentiginek és sallowness) jelentős javulását eredményezte a placebóhoz képest 24 hónapos kezelés után. Az enyhe bőrirritáció magasabb volt a tretinoin-csoportban, és az első két hónapban tetőzött, de a mellékhatások összesített incidenciája hasonló volt a tretinoin és a placebo csoportban a vizsgálat végén.,

az emberi bőr ezen változásaival összhangban a szőrtelen egereken végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a helyi at-RA “javítási zónát” idéz elő a subepidermális dermisben az UV-sérült bőrben. Miután okozó kötőszöveti kárt azáltal, hogy kiteszik a kopasz egerek UVR 10 héttel a kezelés lokális a-RA (0.05%) 10 hétben jelentősen nőtt dermális a vérellátás, a mérete, az subepidermal javítás zóna (azaz az újonnan alakult, illetve szervezett kollagén kötegek), mint a kezeletlen kontroll egerek (32)., A lokális at-RA a kollagénszintézis stimulálásához és az UV-indukált felületi ráncok hatásához is vezet szőrtelen egerekben (32-35).

összességében a lokális tretinoin hosszú távú folyamatos expozíciója a klinikai paraméterek jelentős javulását eredményezi, bár a szövettani változások idővel változnak (31). A folyamatos alkalmazás során néhány korai epidermális elváltozás (SC tömörítés, fokozott epidermális és szemcsés rétegvastagság) visszatér a kiindulási szintre, míg más szövettani változások (fokozott epidermális mucin tartalom, fokozott dermális kollagén szintézis) nyilvánvalóvá válnak., Az alkalmazott módszerek technikai korlátai miatt (azaz H&e festés) a humán vizsgálatokban a retinoid által kiváltott epidermális változásokat jól leírják, míg a dermális változások gyakran észrevétlenek. Mindazonáltal a szőrtelen egereken végzett vizsgálatok és az emberi bőrminták elektronmikroszkópos analízise alapján úgy gondolják, hogy a fotodamagolt bőr klinikai javulása az at-RA által kiváltott fokozott kollagénszintézis következménye.

izotretinoin

egy randomizált, kettős-vak, jármű-kontrollos vizsgálatban 800 felnőtt (átlagéletkor 53.,5 év) a közepesen súlyos vagy súlyos fotodamázs alkalmazott lokális 0,1% izotretinoin (13-cisz-retinsav) vagy jármű az arc, alkar, és a kezek éjjel 36 hétig (45). Szerint orvos-beteg értékelés izotretinoin-kezelés eredményezett jelentős javulást általános megjelenését, finom, durva ráncok, textúra, hiperpigmentáció a kiindulási értékhez képest. A számítógépes képelemzés az izotretinoin-kezelést követően az arcránc hosszának 20% – os csökkenését mutatta a kiindulási értékhez képest; a járművel kezelt bőrben nem figyeltek meg változást., A legtöbb beteg enyhe vagy közepesen súlyos nemkívánatos eseményekről (erythema, peeling/scaling, burning, pruritis) számolt be, bár a betegek 5-10% – a súlyosnak minősítette őket. Az alkar bőréből származó Punch biopsziák (N=120) azt mutatták, hogy az izotretinoin növelte az epidermális vastagságot, de nem változtatta meg más szövettani paramétereket. Más jelentésekkel összhangban a vizsgálati időszak alatt nem változott a plazma retinoid szintje.

Retinol

egy gépjármű-kontrollos vizsgálatban az all-transz-retinol (at-ROL) és az all-transz-retinsav (at-RA) közötti aktivitást hasonlították össze az emberi bőrben (19). Jármű, at-ROL (1.,6%), és at-RA (0,025%) került alkalmazásra a fenék bőrének különböző helyein hét vizsgálati alanynál, és négy napos folyamatos elzáródás után hasonlították össze. Bár a hasonló eredmények eléréséhez sokkal nagyobb ROL-koncentrációra volt szükség (a ROL ~20 – szor kevésbé volt hatásos, mint az RA), a ROL ugyanazokat a szövettani változásokat (hyperplasia és spongiosis) indukálta, mint az AT-RA, anélkül, hogy erythemát okozott volna.

a ROL-t a természetes korú emberi bőr kezelésében is értékelték., Bár a természetes öregedés és a fotodamagolt bőr jellemzői eltérnek egymástól, úgy gondolják, hogy a megzavart kollagén homeosztázis mindkét esetben hozzájárul a ráncosodáshoz (30). 72, négy korcsoportból (18-29 év, 30-59 év, 60-79 év és ≥80 év) származó bőrbiopsziát hasonlítottak össze (46). A természetes bőrben csökkent fibroblaszt proliferáció, fokozott MMP expresszió és csökkent kollagénszintézis figyelhető meg. Egy külön elemzésben 53 személyt (80 éves vagy annál idősebb) kezeltek 1% – os lokális retinollal vagy járművel a fenék bőrén hét napig (46)., A lokális ROL növelte a dermális fibroblasztok számát, csökkentette az MMP expresszióját és növelte a kollagénszintézist a járművel kezelt területekhez képest. Így, még csak hét napos alkalmazás után is, a helyi retinol részben megfordította a sejtes rendellenességek egy részét, amelyek természetesen idős bőrben vannak. Egy randomizált, kettős-vak, jármű-kontrollos vizsgálatban 36 idős személy (átlagéletkor, 87 év) kapott lokális 0,4% retinol (ROL) krémet vagy járművet a bal vagy jobb felső, belső karjukra hetente 3-szor 24 héten keresztül (47)., A lokális retinol javította a klinikai megjelenést (finom ráncosodás), és növelte két mátrix molekula, a glikozaminoglikán és a procollagen I expresszióját a járművel kezelt bőrhöz képest. A tantárgyak többségét jelentette, enyhe bőr irritáció a ROL kezelt kar, beleértve a bőrpír, hámlás, viszketés, szárazság, s égő/szúró.

sebgyógyulás

Az A-Vitamin-hiány károsodott immunfunkcióval jár (lásd az a-vitaminról szóló cikket) és késleltetett sebgyógyulással jár., A lokálisan és orálisan a sebgyógyulás sebességére adott tőkehalmájolaj hatását a-vitamin-hiányos és normál patkányokban (48) vizsgálták. Az A-vitamin-hiányos patkányokban a tőkehal májolajjal kezelt sebek gyorsabban gyógyultak, mint a kezeletlen sebek; orális adagolás felgyorsította a sebgyógyulást hiányos állatokban is, bár kisebb mértékben, mint a helyileg alkalmazott tőkehalmájolaj. Az A-vitamin-replete patkányokban a tőkehalmájolaj nem befolyásolta a sebgyógyulás sebességét., Bár nem határozták meg kifejezetten, hogy a tőkehal-olajban lévő A-vitamin felelős a hiányos állatok gyorsított gyógyulásáért, a szerzők kimutatták, hogy az esszenciális zsírsavakban gazdag lenolaj egyik forgatókönyvben sem volt hatással a sebgyógyulás sebességére (48).

Az A-Vitamin a szteroid terápiával összefüggésben is modulálja a sebgyógyulást. Ha nagy vagy közepes dózisban adják be a sérülést követő első két-három napon belül, a gyulladáscsökkentő szteroidok csökkentik a sebészeti sebek gyógyulásának sebességét (49)., Patkányokon (50) vizsgálták az A-vitamin és a gyulladáscsökkentő szteroid, a kortizon kölcsönhatását a sebgyógyulás sebességével kapcsolatban. A seb erősségét az idő múlásával mértük, hogy tükrözze a kísérletileg indukált sebészeti sebek gyógyulásának sebességét. Az A-vitamint intraperitoneális injekcióként (i.p.) 1500 NE A-vitaminnal egészítették ki kortizon jelenlétében és hiányában. Az A-Vitamin önmagában nem növelte a seb erősségét a kontrollszint felett, de az A-vitamin megakadályozta a kortizon által kiváltott seberősség csökkenését., Nem ismertek azonban azok a mechanizmusok, amelyekkel az A-vitamin ellensúlyozza a kortizon által kiváltott hibákat, és további emberi kutatásokra van szükség, mielőtt az A-vitamin terápiás alkalmazása a sebgyógyulásban megvalósulna.

egyéb funkciók

Acne

helyi Tretinoin (all-transz-retinsav, at-RA) tekinthető egy nagyon biztonságos és hatékony kezelés enyhe vagy közepes akne (51, 52). Orális izotretinoin (13-cisz-retinsav) kezelésére használják súlyos esetekben a pattanások, amelyek ellenállnak a helyi terápiák (14, 53).,

az Acne vulgaris befolyásolja a pilosebaceous egységet, a bőr szőrtüszőit, amelyek faggyúmirigyhez kapcsolódnak (54). A pattanásokhoz vezető elsődleges patofiziológiai tényezők közé tartozik a fokozott faggyútermelés, a follikuláris keratinociták megváltozott növekedése és differenciálódása, a tüsző P. acnes által történő bakteriális kolonizációja, valamint gyulladásos és immunreakciók (52, 54). Ezek a tényezők hozzájárulnak az elsődleges akne elváltozás, a mikrokomedon kialakulásához., Ahogy a faggyú és az infiltrátum felhalmozódik, a mikrokomedon látható, Érett comedonvá alakul át, mind a nyitott, mind a zárt comedonok nem gyulladásos akne elváltozásokat jelentenek. Amikor az érett comedont körülvevő follikuláris fal megreped, gyulladásos pattanásos elváltozások, úgynevezett pustulák és papulák fordulnak elő (54).

a lokális retinoidok

A lokális tretinoin befolyásolja a keratinociták proliferációját és differenciálódását, ezáltal növelve a follikuláris epiteliális forgalmat, felgyorsítva a szaruhártyák elszivárgását, valamint az érett comedonok kiutasítását (52)., A lokális izotretinoin gátolja a polimorfonukleáris leukociták (PMN) (55) felhalmozódását, amely a gyulladásos dermatózisok, például az akne egyik legfontosabb jellemzője, csökkenti a gyulladásos elváltozások számát.

egy multicentrikus, kettős-vak, jármű-kontrollos vizsgálatban értékelték a lokális izotretinoin (13-cis-RA) hatásosságát enyhe vagy közepesen súlyos arc akne kezelésében (56). Kétszáz hatvannyolc alany (mindkét nem, idősebb, 13-30 év) alkalmazott 0,05% izotretinoin gél vagy jármű naponta kétszer 14 hétig., Az izotretinoin-kezelés jelentősen csökkentette mind a gyulladásos, mind a nem gyulladásos léziók számát a járműhöz képest. Pontosabban, a gyulladásos léziók száma 55% – kal csökkent az izotretinoinnal szemben, szemben a jármű 25% – ával; a nem gyulladásos léziók száma 46% – kal csökkent az izotretinoinnal szemben, szemben a jármű 14% – ával.

a helyi tretinoin perkután felszívódása minimális (lásd helyi alkalmazás). A helyi tretinoinnal kapcsolatos mellékhatások általában helyi bőrreakciók, például bőrpír, hámlás, szárazság, viszketés és égés (14, 52)., Bár a helyi retinoidok alkalmazása nem jár a születési rendellenességek megnövekedett előfordulásával retrospektív vizsgálatokban (57, 58), még mindig tanácsos tartózkodni a terhesség alatt történő alkalmazástól. Mint a fotoaging látható jeleinek kezelésében (lásd a Fotoagingot), szükség van egy hosszú távú fenntartó kezelésre helyi retinoidokkal a pattanások tüneteinek remissziójának fenntartása érdekében (52).

orális izotretinoin

az orális izotretinoin nagyon hatékony a pattanások súlyos eseteinek kezelésében, azonban a biztonsági kérdések klinikai jelentőséggel bírnak (14, 53)., Az izotretinoin átjut a placentán, teratogén, ami azt jelenti, hogy fejlődési rendellenességeket okoz. Ezért az orális izotretinoin terhesség előtt és alatt szigorúan ellenjavallt. Az orális retinoidok egyéb mellékhatásai hasonlítanak az a hypervitaminosishoz társuló mellékhatásokra, beleértve a mucocutan káros hatásokat, a hyperostosist és az extraskeletalis meszesedést (53). Az orális izotretinoin egy hét lenyelés után eléri a plazmában a steady-state koncentrációt, de az epidermiszben nincs felhalmozódás (59)., Az orális terápia abbahagyása után az izotretinoin két-négy héten belül eltűnik mind a bőrből, mind a szérumból (59).

az orális izotretinoin egyedülálló gátló hatással rendelkezik a faggyúmirigyekre. Csökkenti a bazális sebociták proliferációját, elnyomja a faggyútermelést, és gátolja a sebocita differenciálódását (60, 61). Az In vitro kísérletek azt mutatják, hogy az izotretinoin a sebocita halálát is kiváltja, tovább hozzájárulva a seboszuppresszív hatáshoz (9, 62).,

következtetés

a bőr egy jelentős retinoidra reagáló szövet, és az A-vitamin metabolitokat évtizedek óta használják különböző bőrbetegségek, köztük az acne vulgaris és a photoaging kezelésére. A helyi tretinoin behatol a bőrrétegekbe anélkül, hogy elérné a szisztémás keringést. A helyi tretinoin nagyon gyakori mellékhatása a “retinoid dermatitisz” néven ismert bőrirritáció.”Az alacsonyabb tretinoin dózisokkal vagy más retinoid metabolitokkal végzett kezelés hasonló bőrváltozásokat érhet el kevesebb irritációval, de hosszabb expozíciós időt igényel.,

a Hosszú távú (legalább hat hónapig), folyamatos expozíció híradó 0.05% tretinoin (all-transz-retinol-sav, a-RA) eredmények jelentős javulását klinikai tünetek photoaging, nevezetesen a finom ráncok, érdesség, valamint a hiperpigmentáció. Folyamatos alkalmazás esetén a klinikai javulás fennmarad, míg az epidermisz és a dermis szövettani változásai változékonyabbak. Általában úgy gondolják, hogy a fotodamagolt bőr klinikai javulása az at-RA által kiváltott fokozott dermális kollagénszintézis következménye., Topikális tretinoin tekinthető egy nagyon biztonságos és hatékony kezelés enyhe vagy közepes akne, míg orális izotretinoin kezelésére használják súlyos esetekben a pattanások, amelyek ellenállnak a helyi terápiák; mindkét terápiák igényelnek orvosi felügyelet.

szerzők és értékelők

írta 2012 novemberében:
Giana Angelo, pH. d.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

értékelte 2012 decemberében:
Gary Fisher, Ph. D.,
Harry Helfman a molekuláris bőrgyógyászat professzora és
A Fotoaging és Aging Kutatási Program igazgatója
Michigan Egyetem dermatológiai Tanszék
Ann Arbor, MI

ezt a cikket részben a Los Angeles-i Neutrogena Corporation (Kalifornia) adománya írta alá.

Copyright 2013-2021 Linus Pauling Institute