I pazienti che sviluppano iperuricemia con idroclorotiazide dovrebbero iniziare il trattamento con allopurinolo?

Il diuretico tetiazidico, idroclorotiazide (HCTZ) rimane uno degli antipertensivi più ampiamente prescritti e convenienti disponibili sul mercato. Questo in parte a causa delle numerose prove cliniche e linee guida di pratica thatsupport l’uso di diuretici tiazidici come prima linea o add-on terapia forhypertension in una vasta gamma di pazienti.1,2 Inoltre, HCTZ isoverall ben tollerato e controindicazioni o avvertenze contro il suo uso arefew., Tuttavia, alcuni pazienti sono noti per sviluppare iperuricemia o gotta.3-5 Ciò è noto per accadere in alcuni pazienti poiché HCTZ e acido urico sono bothsubstrates per il trasportatore organico dell’anione-1 (OAT1) situato sulla superficie del thebasolateral del tubulo renale prossimale. Come tale, HCTZ puòcompete, in parte, con acido urico per il trasporto attraverso la superficie cellulare membranethereby diminuendo l’eliminazione renale di acido urico dal corpo.,6-9 Per una discussione più dettagliata su questo e altri meccanismi proposti, fare clic qui

I pazienti con iperuricemia asintomatica durante l’assunzione di HCTZ dovrebbero essere trattati conallopurinolo?
Se il paziente sviluppa aumenti asintomatici di acido urico,l’allopurinolo non deve essere iniziato profilatticamente. Mentre ci sono interazioni significative della droga di notown fra andallopurinol dell’idroclorotiazide, non siamo informati di alcuna prova sostanziale che facendo questo willdecrease gli attacchi di gotta e/o le complicazioni a lungo termine in pazienti beingmaintained su HCTZ.,10 L’implementazione di allopurinolo è plausibiledato il fatto che sono stati associati livelli di acido uricoriduzione o ottundimento dei benefici cardiovascolari associati alla pressione sanguignaabbassamento da HCTZ.11

Dovrebbei pazienti con attacchi acuti di gotta associati all’HCTZ da parte di allopurinolo iniziato?
No. In primo luogo, l’allopurinolo non deve essere usato nell’impostazione dell’attacco acuto di gotta in quanto può peggiorare l’attacco e/o aumentare il rischio dei pazienti per esacerbazioni ricorrenti entro pochi giorni dall’attacco., Inoltre, non siamo a conoscenza di studi che supportano questointervento come misura preventiva una volta risolto l’attacco di gotta. Questo è anche generalmente raccomandato poiché vi sono alcune prove che l’attuazione di allopurinolo in questi pazienti (specialmente se hanno insufficienza renale) può predisporre il paziente a un maggiore rischio di eruzione cutanea.12 Pertanto, se un paziente sviluppa un attacco acuto di gotta dopo essere stato avviato ONHCTZ o durante la fase di titolazione del dosaggio, l’HCTZ deve essere interrottofino a quando l’attacco non si è risolto., Poiché è noto che l’HCTZ può causare un aumento dipendente dal dosaggio dei livelli di acido urico, 13-15 è possibile che ilpaziente possa essere riavviato su HCTZ (dopo la risoluzione dell’esacerbazione)a una dose più bassa senza ulteriori complicazioni, ma questo deve essere pesato controi rischi e l’input dei pazienti nel loro trattamento.

In definitiva, l’intervento più efficace è la prevenzione. Evitare l’uso di HCTZin pazienti ad alto rischio con iperuricemia basale o una storia medica passata di attacchi di gout e / o la presenza di tophi è preferibile., Ciò è particolarmente vero sapendo che esistono altre opzioni antipertensive, come ilosartan, che sono meno preoccupanti in questa popolazione di pazienti.16

1. Gli Ufficiali e i coordinatori di ALLHAT per il Gruppo CollaborativeResearch di ALLHAT. Principali risultati in pazienti ipertesi ad alto rischioregolato a inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina o calcio-antagonista vs diuretico Il trattamento antipertensivo e ipolipemizzante per prevenire attacco di cuore Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288:2981-2997.
2. Rosendorff C, Nero HR, Cannone CP, et. al., Trattamento diIpertensione nella prevenzione e nella gestione della cardiopatia ischemica: una dichiarazione scientifica dell’American Heart Association Council perla ricerca sull’alta pressione sanguigna e i consigli sulla cardiologia clinica e l’epidemiologia e la prevenzione. Circolazione. 2007;115:2761-2788.
3. Reyes AJ. Farmaci cardiovascolari e acido urico sierico. Cardiovasc Farmaci Ther 2003;17:397-414.
4. Savage PJ, Pressel SL, Curb JD et al., Influenza della terapia antipertensiva a lungo termine, a basse dosi, a base diuretica su livelli di glucosio, lipidi,acido urico e potassio negli uomini e nelle donne anziani con isolatiipertensione sistolica: l’ipertensione sistolica nel programma elderlyprogramma. Gruppo di ricerca cooperativa SHEP. Arch Intern Med 1998;158: 741-51.
5. Carlsen JE, Kober L, Torp-Pedersen C. Relazione tra dose di bendrofluazide, effetto antipertensivo e effetti biochimici avversi. BMJ 1990; 300: 975-8.
6. Montare DB. Fisiologia molecolare e modello a quattro componenti del trasporto di urato renale. Curr Opin Nephrol Hypertens 2005;14: 460-3.,
7. Rafey MA, Lipkowitz MS, Leal-Pinto E et al. Trasporto di acido urico. Curr Opin Nephrol Hypertens 2003;12: 511-6.
8. Srimaroeng C, Perry JL, Pritchard JB. Fisiologia, struttura e regolazione dei trasportatori di anioni organici clonati. Xenobiotica 2008; 38: 889-935.
9. Hasannejad H, Takeda M, Taki K et al. Interazioni di trasportatori di anioni organici umani con diuretici. J Pharmacol Scad 2004;308: 1021-9.
10. De Vries JX, Voss A, Ittensohn A et al. Interazione diallopurinolo e idroclorotiazide durante la somministrazione orale prolungata di entrambi i farmaci in soggetti normali. II., Cinetica di allopurinolo, ossipurinolo e idroclorotiazide. Clin Investig 1994; 72: 1076-81.
11. Franse LV, Pahor M, Di Bari M et al. Acido urico sierico, trattamento diuretico e rischio di eventi cardiovascolari nel programma sistolico anziano (SHEP). J Hypertens 2000;18: 1149-54.
12. Giovane JL Jr, Boswell RB, Nies AS. Grave allopurinolipersensibilità. Associazione con tiazidici e precedente renalcompromesso. Arch Intern Med 1974;134: 553-8.
13. Reyes AJ. Farmaci cardiovascolari e acido urico sierico. Cardiovasc Farmaci Ther 2003;17:397-414.
14. Savage PJ, Pressel SL, Curb JD et al., Influenza della terapia antipertensiva a lungo termine, a basse dosi, a base diuretica su livelli di glucosio, lipidi,acido urico e potassio negli uomini e nelle donne anziani con isolatiipertensione sistolica: l’ipertensione sistolica nel programma elderlyprogramma. Gruppo di ricerca cooperativa SHEP. Arch Intern Med 1998;158: 741-51.
15. Carlsen JE, Kober L, Torp-Pedersen C. Relazione tra dose di bendrofluazide, effetto antipertensivo e effetti biochimici avversi. BMJ 1990; 300: 975-8.
16. Shahinfar S, Simpson RL, Carides AD et al. Sicurezza di losartan in pazienti ipertesi con iperuricemia di tipo tiazidico., Rene Int 1999;56:1879-85.