Os Doentes Que Desenvolvam Hiperuricemia Com Hidroclorotiazida Devem Iniciar O Tratamento Com Alopurinol?

o diurético tiazídico, hidroclorotiazida (HCTZ) continua a ser um dos antihipertensores mais extensos e rentáveis disponíveis no mercado. Isto deve-se, em parte, aos numerosos ensaios clínicos e orientações práticas que apoiam o uso de diuréticos tiazídicos como terapêutica de primeira linha ou terapêutica adjuvante deohipertensão numa vasta gama de doentes.1, 2 Além disso, a HCTZ é globalmente bem tolerada e são poucas as contra-indicações ou advertências contra a sua utilização., No entanto, sabe-se que alguns doentes desenvolvem hiperuricemia ou gota.3-5 sabe-se que isto ocorre em alguns doentes, uma vez que HCTZ e ácido úrico são ambos substratos para o transportador orgânico aniónico-1 (OAT1) localizado na superfície basolateral do túbulo renal proximal. Como tal, HCTZ cancompeta, em parte, com ácido úrico para transporte através da superfície celular membranetere através da diminuição da eliminação renal do ácido úrico do organismo.,De 6 a 9 Para uma discussão mais detalhada sobre este e outros mecanismos propostos por favor, clique aqui

Shouldpatients com hiperuricemia assintomática enquanto HCTZ ser tratada withallopurinol?se o doente desenvolver aumentos assintomáticos do ácido úrico,o alopurinol não deve ser iniciado profilacticamente. Apesar de não existirem interacções medicamentosas significativas conhecidas entre a hidroclorotiazida e oallopurinol, não estamos cientes de qualquer evidência substancial de que esta acção irá diminuir os ataques de gota e/ou as complicações a longo prazo em doentes tratados com HCTZ.,A implementação do alopurinol é plausível devido ao facto de o aumento dos níveis de ácido úrico ter sido associado à redução ou à redução dos benefícios cardiovasculares associados à pressurização sanguínea por HCTZ.11

Shouldpatients with acute gota attacks associated with HCTZ by started onallopurinol?
No. Em primeiro lugar e acima de tudo, o alopurinol não deve ser utilizado no contexto de um ataque agudo de gota, uma vez que pode agravar o ataque e/ou aumentar o risco de exacerbações recorrentes por parte dos doentes poucos dias após o ataque., Além disso, não temos conhecimento de estudos que apoiem esta intervenção como medida preventiva, uma vez resolvido o ataque de gota. Isto também é geralmente recomendado, uma vez que há alguma evidência de que a implementação de alopurinol nestes doentes (especialmente se tiverem renalinsuficiência) pode predispor o doente a um maior risco de erupção cutânea.Assim, se um doente desenvolver um ataque agudo de gota após ter sido iniciado com hctz ou durante a fase de titulação da dose, a HCTZ deve ser descontinuada até que o ataque tenha desaparecido., Uma vez que se sabe que a HCTZ pode causar um aumento dependente da dose nos níveis de ácido úrico,13-15 é possível que o doente possa ser reiniciado com a HCTZ (após a resolução da exacerbação)numa dose mais baixa sem mais complicações, mas este facto deve ser ponderado novamente contra os riscos e o contributo dos doentes para o seu tratamento. em última análise, a intervenção mais eficaz é a prevenção. É preferível evitar a utilização de hctzina em doentes de alto risco com hiperuricemia basal ou antecedentes médicos de ataques de gota e/ou a presença de tofos., Isto é especialmente verdadeiro sabendo que existem outras opções antihipertensoras, tais como o losartan, que são menos preocupantes nesta população de doentes.16

  1. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT CollaborativeResearch Group. Resultados principais em doentes hipertensos de alto risco randomizados para inibidor da enzima de conversão da angiotensina ou bloqueador dos canais de cálcio vs diurético o tratamento anti-hipertensor e redução dos lípidos para prevenir ensaio de ataque cardíaco (ALLHAT). JAMA. 2002;288:2981-2997. Rosendorff C, Black HR, Cannon CP, et. al., Treatment of hypertension in the Prevention and Management of Ischemic Heart Disease: A Scientific Statement from the American Heart Association Council forHigh Blood Pressure Research and the Councils on Clinical Cardiology and Epidemiology and Prevention. Circulacao. 2007;115:2761-2788. Reyes AJ. Medicamentos cardiovasculares e ácido úrico sérico. Cardiovasc Drugs Ther 2003; 17: 397-414. Savage PJ, Pressel SL, Curb JD et al., Influência dos níveis de glucose, lípidos,ácido úrico e potássio em homens e mulheres idosos com hipertensão sistólica isolada: hipertensão sistólica no Elderliprograma. SHEP Cooperative Research Group. Arch Intern Med 1998; 158: 741-51. Carlsen JE, Kober L, Torp-Pedersen C. relação entre a dose debendrofluazida, efeito antihipertensor e efeitos bioquímicos adversos. BMJ 1990; 300: 975-8.
  2. Monte DB. Fisiologia Molecular e o modelo de quatro componentes do transporte de urato drenal. Curr Opin Nephrol Hipertensor 2005;14: 460-3., Rafey MA, Lipkowitz MS, Leal-Pinto E et al. Transporte de ácido úrico. Curr Opin Nephrol Hypers 2003; 12:511-6. Srimaroeng C, Perry JL, Pritchard JB. Fisiologia, estrutura e regulação dos transportadores de aniões orgânicos clonados. Xenobiotica 2008; 38: 889-935. Hasannejad H, Takeda M, Taki K et al. Interacções dos transportadores de aniões humanos orgânicos com diuréticos. J Pharmacol Exp Ther 2004; 308: 1021-9. De Vries JX, Voss A, Ittensohn A et al. Interacção deallopurinol e hidroclorotiazida durante a administração oral prolongada de ambos os fármacos em indivíduos normais. I., Cinética do alopurinol, oxipurinol e hidroclorotiazida. Clin Investig 1994; 72: 1076-81. Franse LV, Pahor M, Di Bari M et al. Ácido úrico sérico, tratamento diurético e risco de acontecimentos cardiovasculares no Elderliprograma sistólico (SHEP). J Hipertensão 2000; 18:1149-54. Young Jl Jr, Boswell RB, Nies AS. Hipersensibilidade alopurinoliperossensível grave. Associação com as tiazidas e compromisso prévio. Arch Intern Med 1974; 134: 553-8. Reyes AJ. Medicamentos cardiovasculares e ácido úrico sérico. Cardiovasc Drugs Ther 2003; 17: 397-414. Savage PJ, Pressel SL, Curb JD et al., Influência dos níveis de glucose, lípidos,ácido úrico e potássio em homens e mulheres idosos com hipertensão sistólica isolada: hipertensão sistólica no Elderliprograma. SHEP Cooperative Research Group. Arch Intern Med 1998; 158: 741-51. Carlsen JE, Kober L, Torp-Pedersen C. relação entre a dose debendrofluazida, efeito antihipertensor e efeitos bioquímicos adversos. BMJ 1990; 300: 975-8. Shahinfar s, Simpson RL, Carides AD et al. A segurança de losartan em doentes hipertensos com hiperuricemia do tipo tiazídico., Kidney Int 1999; 56: 1879-85.

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