Medizinisches Management
Es gibt keine Heilung für Lambert-Eaton-mysathenisches Syndrom (LEMS), da Wissenschaftler noch nicht herausgefunden haben, wie der Autoimmunangriff auf motorische nerventerminale Kalziumkanäle und andere nerventerminale Proteine, auf die LEMS abzielen, selektiv gestoppt werden kann. Daher werden symptomatische Behandlungen für neuromuskuläre Schwäche, die aus LEMS resultieren, bevorzugt.,
Kaliumkanalblocker
Kaliumkanalblocker ermöglichen es, dass die elektrische Aktivität, die durch die neuromuskuläre Verbindung verläuft, länger andauert1, wodurch der Kalziumzufluss in das Nervenende und die Freisetzung von Acetylcholin erhöht werden. Zwei Kaliumkanalblocker sind in den USA zur Behandlung von LEMS zugelassen.
Firdapse (auch bekannt als 3,4-Diaminopyridin, 3,4-DAP) wurde im November 2018 von der FDA für die Behandlung von Erwachsenen mit LEMS zugelassen und wird von Catalyst Pharmaceuticals vermarktet., Firdapse wurde in mehreren klinischen Studien an Erwachsenen mit LEMS getestet. Die Studien maßen die Wirkung von Firdapse auf den quantitativen Myasthenia Gravis-Score (eine vom Arzt bewertete Skala zur Beurteilung der Muskelschwäche) und die globale Abdrucksskala des Probanden (eine Skala, auf der Patienten ihren Gesamteindruck der Auswirkungen der Behandlung bewerten). Patienten, die Firdapse erhielten, zeigten einen größeren Nutzen für diese Maßnahmen im Vergleich zu denen unter Placebo.,2
Ruzurgi (Amifampridin) wurde im Mai 2019 von der US Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von LEMS bei Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren zugelassen und von Jacobus Pharmaceutical Company vermarktet. Die Zulassung von Ruzurgi basierte auf Sicherheits-und Wirksamkeitsdaten aus einer klinischen Studie mit 32 Erwachsenen mit LEMS, Sicherheitsdaten von pädiatrischen Patienten sowie pharmakokinetischen Modellierungs-und Simulationsdaten., Die Wirksamkeitsstudie verglich die Zeit, die eine Person benötigt, um von einem Stuhl aufzustehen, drei Meter zu gehen und drei aufeinanderfolgende Runden ohne Pause auf den Stuhl zurückzukehren, bei Patienten, die Ruzurgi weitergaben, mit denen, die zu Placebo wechselten. Patienten, die weiterhin Ruzurgi einnahmen, hatten weniger Beeinträchtigungen als Patienten mit Placebo; Darüber hinaus empfanden Patienten, die auf Placebo umstellten, eine Schwächung.3
Es ist bekannt, dass Firdapse und Ruzurgi Anfälle verursachen und nicht bei Personen mit Anfällen in der Vorgeschichte angewendet werden sollten., Die häufigsten Nebenwirkungen, die in klinischen Firdapse-Studien auftraten, waren Brennen oder Kribbeln (Parästhesien), Infektionen der oberen Atemwege, Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Kopfschmerzen, erhöhte Leberenzyme, Rückenschmerzen, Bluthochdruck und Muskelkrämpfe. Die häufigsten Nebenwirkungen, die in Ruzurgi-Studien beobachtet wurden, waren Parästhesien, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Schwindel und Übelkeit.2,3
Cholinesterase-Inhibitoren
Der am häufigsten verwendete Cholinesterase-Inhibitor ist Pyridostigmin (Mestinon). Diese Medikamente verlangsamen den Abbau von Acetylcholin.,4
Cholinesterasehemmer halten Acetylcholin länger am neuromuskulären Übergang, aber auch im autonomen Nervensystem (das unwillkürliche Körperfunktionen steuert). Manchmal können die Medikamente Durchfall, Bauchkrämpfe und/oder übermäßigen Speichel verursachen. Bei hohen Dosen können sie die Schwäche erhöhen. Imodium kann zur Behandlung von Durchfall durch Pyridostigmin verwendet werden.
Cholinesterase-Inhibitoren sind normalerweise nur mild wirksam für LEMS, aber in seltenen Fällen können sie sich als ausreichend für die Behandlung der Krankheit erweisen.,
Zusätzlich werden Cholinesterase-Inhibitoren, die bei Myasthenia gravis (MG) verwendet werden, auch in LEMS verwendet, um bei Symptomen zu helfen, indem die Anwesenheit von Acetylcholin am neuromuskulären Übergang aufrechterhalten wird. Cholinesterase-Inhibitoren blockieren die Wirkung von Acetylcholinesterase, dem Enzym, das Acetylcholin abbaut.
Andere Ansätze
Guanidin, ein Kaliumkanalblocker, wird manchmal in Verbindung mit Pyridostigmin verwendet, aber Guanidin wird meistens wegen der Toxizität vermieden, die Nieren und Knochenmark betreffen kann., Wenn Guanidin verwendet wird, sollten die Dosen niedrig sein (5 bis 10 mg/kg pro Tag, in drei bis vier geteilten Dosen verabreicht), und eine genaue Überwachung der Nebenwirkungen ist erforderlich.
Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken, können verwendet werden, um die autoimmune Natur von LEMS anzugreifen, aber sie haben Nebenwirkungen und erhöhen die Anfälligkeit für Infektionen und möglicherweise Krebs.
Intravenöse Immunglobulin (IVIG) – Therapie kann verwendet werden, um die Bindung von Antikörpern zu blockieren.
Diese Behandlungsmöglichkeiten müssen sorgfältig geprüft werden, und eine genaue Nachsorge ist erforderlich., Ihr Arzt oder MDA Care Center Arzt kann Ihnen helfen, festzustellen, welche Behandlungen für Sie geeignet sind.
Bei Krebspatienten wird auch die primäre Malignität behandelt.
Immuntherapie
Für Personen, die eine zusätzliche Therapie benötigen, ist Immunsuppression oder Immunmodulation normalerweise der nächste Schritt.
Die Behandlungsmöglichkeiten ähneln denen für MG (siehe Myasthenia Gravis Medical Management), wobei Prednison und Azathioprin am häufigsten verwendet werden. Mycophenolatmofetil kann ein Ersatz für Azathioprin sein.,
Zu den Optionen für die Immunmodulation gehören auch intravenöses Immunglobulin (IVIG) und Plasmaaustausch. Der Plasmaaustausch entfernt vorübergehend Antikörper aus dem Blut. IVIG wird normalerweise bevorzugt, mit Vorteilen, die in zwei bis vier Wochen ihren Höhepunkt erreichen. Bei der IVIG-Therapie handelt es sich im Wesentlichen um eine Injektion unspezifischer Antikörper (Immunglobulin), die möglicherweise die Produktion eigener Antikörper des Immunsystems verlangsamt, da warme Luft einem Thermostat sagt, er solle aufhören, Wärme abzupumpen. Es wird auch angenommen, dass IVIG die Bindung von Antikörpern wie Calciumkanalantikörpern an ihre Ziele blockiert., Es verdünnt wahrscheinlich auch die Antikörper und andere Produkte des Immunsystems, die Zellen schädigen. IVIG kann in Kombination mit anderen Immuntherapien und als Brücke verabreicht werden, während auf die Wirksamkeit von Azathioprin gewartet wird.5