Überempfindlichkeit
Anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, sowie andere Überempfindlichkeits – /Infusionsreaktionen wurden mit Mannitol berichtet. Es wurde ein tödlicher Ausgang gemeldet (siehe Abschnitt 4.8).
Die Infusion muss sofort abgebrochen werden, wenn Anzeichen oder Symptome einer vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion auftreten. Geeignete therapeutische Gegenmaßnahmen müssen klinisch indiziert eingeleitet werden.,
Mannitol kommt in der Natur vor (z. B. in einigen Obst-und Gemüsesorten) und wird häufig als Hilfsstoff in Arzneimitteln und Kosmetika verwendet. Daher können Patienten sensibilisiert werden, ohne eine intravenöse Behandlung mit Mannitol erhalten zu haben.
ZNS-Toxizität
ZNS-Toxizität, die sich z. B. in Verwirrung, Lethargie und Koma äußert, wurde bei Patienten berichtet, die mit Mannitol behandelt wurden, insbesondere bei eingeschränkter Nierenfunktion. Tödliche Ergebnisse wurden berichtet.
ZNS-Toxizität kann resultieren aus:
– Hohe serum-mannitol-Konzentrationen.,
– Serumhyperosmolarität, die zu einer intrazellulären Dehydratation innerhalb des ZNS führt.
– Hyponatriämie oder andere Störungen des Elektrolyt-und Säure-Basen-Gleichgewichts infolge der Verabreichung von Mannitol.
Bei hohen Konzentrationen kann Mannitol die Blut-Hirn-Schranke überschreiten und die Fähigkeit des Gehirns beeinträchtigen, den pH-Wert der Liquor cerebrospinalis aufrechtzuerhalten, insbesondere bei Azidose.,
Bei Patienten mit vorbestehender beeinträchtigter Blut-Hirn-Schranke muss das Risiko einer Erhöhung des zerebralen Ödems (allgemein oder fokal) im Zusammenhang mit wiederholter oder fortgesetzter Anwendung von Mannitol individuell gegen den erwarteten Nutzen abgewogen werden.
Ein Rückprallanstieg des intrakraniellen Drucks kann mehrere Stunden nach der Anwendung von Mannitol auftreten. Patienten mit einer beeinträchtigten Blut-Hirn-Schranke haben ein erhöhtes Risiko.,
Risiko von Nierenkomplikationen
Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion vor der Behandlung, die große intravenöse Dosen Mannitol erhielten, ist ein reversibles, akutes oligoanurisches Nierenversagen aufgetreten.
Es wurde auch eine fortschreitende Nierenschädigung oder-dysfunktion nach Einführung einer Mannitoltherapie einschließlich zunehmender Oligurie und Azotämie beschrieben.
Obwohl die mit der Verabreichung von Mannitol verbundene osmotische Nephrose im Prinzip reversibel ist, ist allgemein bekannt, dass die osmotische Nephrose möglicherweise zu chronischem oder sogar Nierenversagen im Endstadium führt.,
Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung oder Patienten, die potenziell nephrotoxische Arzneimittel erhalten, haben nach Verabreichung von Mannitol ein erhöhtes Risiko für Nierenversagen. Serumosmolarspalt und Nierenfunktion sollten engmaschig überwacht und geeignete Maßnahmen eingeleitet werden, falls Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion auftreten.
Mannitol sollte Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht verabreicht werden. Eine Testdosis sollte angewendet und die Therapie mit Mannitol nur fortgesetzt werden, wenn ein ausreichender Urinfluss erreicht ist (siehe Abschnitt 4.2).,
Wenn der Urinausstoß während der Mannitolinfusion abnimmt, sollte der klinische Status des Patienten genau auf die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung überprüft und die Mannitolinfusion gegebenenfalls ausgesetzt werden.
Risiko einer Hypervolämie
Der kardiovaskuläre Status des Patienten sollte sorgfältig untersucht werden, bevor Mannitol 10% ige Infusionslösung schnell verabreicht wird.,
Hohe Dosen und / oder hohe Infusionsraten sowie eine Akkumulation von Mannitol (aufgrund unzureichender Nierenausscheidung von Mannitol) können zu Hypervolämie und Überdehnung der extrazellulären Flüssigkeit führen, was zu einer bestehenden Herzinsuffizienz führen oder diese verschlimmern kann.
Eine Akkumulation von Mannitol kann zur Folge haben, wenn die Urinausscheidung während der Verabreichung weiter abnimmt und dies die bestehende oder latente Herzinsuffizienz verstärken kann.
Wenn sich die Herz-oder Lungenfunktion des Patienten verschlechtert, sollte die Behandlung abgebrochen werden.,
Risiko von Wasser – und Elektrolytstörungen, Hyperosmolarität
Mannitol-induzierte osmotische Diurese kann Dehydration/Hypovolämie und Hämokonzentration verursachen oder verschlimmern. Die Verabreichung von Mannitol kann auch Hyperosmolarität verursachen.
Zusätzlich können je nach Dosierung und Dauer der Verabreichung Elektrolyt-und Säure/Base-Ungleichgewichte durch tranzelluläre Verschiebungen von Wasser und Elektrolyten, osmotische Diurese und/oder andere Mechanismen entstehen. Solche Ungleichgewichte können schwerwiegend und möglicherweise tödlich sein.,
Ungleichgewichte, die sich aus der Mannitolbehandlung ergeben können, umfassen:
* Hypernatriämie, Dehydratation und Hämokonzentration (resultierend aus übermäßigem Wasserverlust).
* Hyponatriämie (Verschiebung von natriumfreier intrazellulärer Flüssigkeit in das extrazelluläre Kompartiment nach Mannitolinfusion kann die Natriumkonzentration im Serum senken und die vorbestehende Hyponatriämie verschlimmern. Natrium kann im Urin verloren gehen).
Hyponatriämie kann zu Kopfschmerzen, Übelkeit, Krampfanfällen, Lethargie, Koma, zerebralen Ödemen und zum Tod führen. Akute symptomatische hyponatriämische Enzephalopathie gilt als medizinischer Notfall.,
Das Risiko für die Entwicklung einer Hyponatriämie ist erhöht, zum Beispiel:
• Bei Kindern.
• Bei älteren Patienten.
• Bei Frauen.
• Postoperativ.
• Bei Personen mit psychogener Polydipsie.
Das Risiko für die Entwicklung einer Enzephalopathie als Komplikation einer Hyponatriämie ist erhöht, zum Beispiel:
• Bei pädiatrischen Patienten (≤16 Jahre).
• Bei Frauen (insbesondere prämenopausalen Frauen).
• Bei Patienten mit Hypoxämie.
• Bei Patienten mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems.,
Hypokaliämie, Hyperkaliämie, andere Elektrolytstörungen, metabolische Azidose und metabolische Alkalose.
Mannitol kann unzureichende Flüssigkeitszufuhr und Hypovolämie verdecken und verstärken.
Infusionsreaktionen
Infusionsstellenreaktionen sind bei der Anwendung von Mannitol aufgetreten. Sie umfassen Anzeichen und Symptome von Irritationen und Entzündungen an der Infusionsstelle sowie schwere Reaktionen (Kompartimentsyndrom) im Zusammenhang mit Extravasation. Siehe Abschnitt 4.8.,
Das Hinzufügen anderer Medikamente oder die Verwendung einer falschen Verabreichungstechnik kann aufgrund einer möglichen Einführung von Pyrogenen zu Fieberreaktionen führen. Im Falle einer Nebenwirkung muss die Infusion sofort abgebrochen werden. Informationen zu Inkompatibilitäten und Zubereitungen des Produkts und der Zusatzstoffe finden Sie in den Abschnitten 6.2 und 6.6.
Volumen und Elektrolytersatz vor der Anwendung
Bei Patienten mit Schock und Nierenfunktionsstörung sollte Mannitol erst verabreicht werden, wenn Volumen (Flüssigkeit, Blut) und Elektrolyte ersetzt wurden.,
Überwachung
Der Säure-Basen-Haushalt, die Nierenfunktion und die Serumosmolarität müssen bei der Anwendung von Mannitol sorgfältig überwacht werden.
Patienten, die Mannitol erhalten, sollten auf eine Verschlechterung der Nieren -, Herz-oder Lungenfunktion überwacht und die Behandlung bei unerwünschten Ereignissen abgebrochen werden.
Harnausscheidung, Flüssigkeitshaushalt, zentraler Venendruck und Elektrolythaushalt (insbesondere Serumnatrium-und Kaliumspiegel) sollten sorgfältig überwacht werden.,
Unverträglichkeit mit Blut
Mannitol sollte nicht gleichzeitig mit Blut verabreicht werden, da es zu Agglutination und Crenation von Blutzellen führen kann.
Kristallisation
Bei niedrigen Temperaturen können Lösungen von Mannitol kristallisieren. Vor der Verabreichung auf Kristalle untersuchen. Wenn Kristalle sichtbar sind, lösen Sie sich durch Erwärmen der Lösung auf 37°C auf, gefolgt von sanfter Bewegung. Siehe Abschnitt 4.2.
Labortestinterferenzen
Mannitol kann in einigen Testsystemen für anorganische Phosphor-Blutkonzentrationen zu falsch niedrigen Ergebnissen führen.,
Mannitol führt zu falsch positiven Ergebnissen bei Tests auf Ethylenglykolkonzentrationen im Blut, bei denen Mannitol zunächst zu einem Aldehyd oxidiert wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Population wurden in klinischen Studien nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder medikamentösen Therapie widerspiegeln.
Gefahr einer Luftembolie
Keine Kunststoffbehälter in Reihenanschlüssen verwenden., Eine solche Verwendung könnte zu einer Luftembolie führen, da Restluft aus dem Primärbehälter entnommen wird, bevor die Verabreichung der Flüssigkeit aus dem Sekundärbehälter abgeschlossen ist.
Das Unter Druck Setzen von intravenösen Lösungen, die in flexiblen Kunststoffbehältern enthalten sind, um die Durchflussraten zu erhöhen, kann zu einer Luftembolie führen, wenn die Restluft im Behälter vor der Verabreichung nicht vollständig evakuiert ist.
Die Verwendung eines entlüfteten intravenösen Verabreichungssatzes mit der Entlüftung in offener Position kann zu einer Luftembolie führen., Belüftete intravenöse Verabreichungssets mit der Entlüftung in der offenen Position sollten nicht mit flexiblen Kunststoffbehältern verwendet werden.