Tilsettinger Information Center

Se Skin Health Oversikt artikkelen

Oppsummering

• begrepet «retinoider» refererer til vitamin A og ulike forbindelser avledet av vitamin A. (Mer informasjon)
• Huden er et stort retinoid-responsive vev. Celler i både epidermis og dermis inneholder proteiner og reseptorer som megle biologiske effekter av vitamin A metabolitter i huden., (Mer informasjon)
• En vanlig erfarne bivirkning etter lokal applikasjon av retinoider er «retinoid dermatitt.»Justere dose og frekvens av retinoid programmet kan redusere uønskede hudreaksjoner. (Mer informasjon)
• Topikale retinoider har en godt dokumentert effekt på hudens helse, med de fleste av kliniske bevis knyttet til deres behandling av akne vulgaris (Mer informasjon) og visse tegn på photoaging., (Mer informasjon)
• Forbehandling med topikale retinoider kan redusere noen av ultrafiolett stråling (UVR)-indusert endringer som er til skade dermal kollagen. (Mer informasjon)
• Topikale retinoider indusere kliniske forbedringer i photoaged huden, inkludert en reduksjon i mindre rynker, økt glatthet, og redusert hyperpigmentering. (Mer informasjon)
• lang levetid av aktuelle retinoid effektene er usikre og en langsiktig vedlikehold diett er nødvendig for å opprettholde retinoid-indusert kliniske forbedringer., (Mer informasjon)
• Studier på dyr viser at vitamin A reduserer kortison-indusert feil i sårheling. (Mer informasjon)
• Topical tretinoin er ansett som en meget sikker og effektiv behandling for mild til moderat akne, mens oral isotretinoin brukes til å behandle alvorlige tilfeller av akne som er resistente mot aktuell terapi. (Mer informasjon)

Oversikt

begrepet «retinoider» refererer til vitamin A og de ulike molekyler stammer fra vitamin A, som i seg selv er også kjent som retinol (ROL)., I huden, ROL er konvertert til retinaldehyde (RAL) og deretter til retinsyre (RA). RA modulerer genuttrykk og påvirkninger cellulære prosesser i både epidermis og dermis, og dermed øve potent effekt på hudens helse.

Content and availability

Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., I leveren, ROL er enten reesterified til RE for lagring eller slippes ut i sirkulasjon (1). Bundet til retinol-bindende protein, ROL når huden via kapillærer i dermis (2). Mobil opptak av ROL fra plasma er tenkt å skje via reseptor-mediert opptak eller endocytosis (1, 3). Celler i både epidermis og dermis er mål for retinoid handling. Keratinocytes og fibroblaster konvertere ROL første til å retinaldehyde (RAL) og deretter til all-trans-retinsyre (i-RA) (4).,

Den fysiologiske handlinger av retinoider i huden er formidlet først og fremst gjennom deres interaksjoner med retinsyre reseptor (RAR) og retinoid X reseptor (RXR), medlemmer av en superfamily av ligand-aktivert transkripsjonfaktorer (2). Den primære isoforms tilstede i menneskelig epidermis er RAR-α og RXR-γ. Mer spesifikt, mRNA og protein nivåer av total og isoformen-spesifikke RXR og RAR ble målt i human epidermal biopsi (5). Det er omtrent 5 ganger mer total RXR enn total RAR protein., Av disse utgjør, den isoforms til stede er: 90% RXR-α og ingen påvisbare RXR-β eller RXR–γ og 87% RAR-γ, 12-14% RAR-α, og ingen påvisbare RAR-β. RAR-β er bare til stede i dermis og ikke i keratinocytes (6).

Human epidermal celler fortrinnsvis bind i-RA (7). I hudceller, andre retinoider (9-cis-RA, 13-cis-RA, og ROL) isomerize til på-RA, den primære ligand som formidler RAR avhengige av reaksjoner på menneskelig hud (7-10). Hud celler også har kapasitet til å konvertere β-karoten til vitamin A metabolitter., Inkubasjon med radiolabelled β-karoten økt ROL-konsentrasjon i kulturer av menneskelig keratinocytes og melanocytter (11). Topikalt β-karoten økt retinyl ester innholdet i excised menneskelig hud prøver i hårløse mus hud, viser at β-karoten kan tjene som en forløper til epidermal vitamin A (12).

Aktuell program

En svært vanlig bivirkning av aktuelle retinoid terapi er «retinoid dermatitt,» også kalt retinoid irritasjon eller retinoid reaksjon. Retinoid eksem er preget av erytem, skalering, tørrhet, og pruritis (13-15)., Topikale retinoider indusere endringer i overhuden som fører til økt spredning og endret differensiering av keratinocytes (se Photoaging), og dette i sin tur forstyrrer barriere på huden og bidrar til funksjoner av retinoid dermatitt (personlig kommunikasjon, Dr. Gary Fisher, desember 2012). Graden av irritasjon korrelerer med styrken av den brukt vitamin En metabolitt. Dermed justere timing, dose, og i form av aktuell retinoid kan påvirke retinoid reaksjon. For eksempel, 0.025% topical tretinoin har samme effekt som 0.,05% tretinoin på fine rynker og ujevnheter, men med mindre irritasjon og etter en lengre eksponeringstid (14). Spesielt, tretinoin konsentrasjoner mindre enn 0,01% er i stor grad ineffektiv i behandling av photodamaged hud (16-18). Lokal applikasjon av andre retinoider, som isotretinoin og retinol også føre til klinisk forbedringer, igjen med mindre hudirritasjon og etter en mye lengre eksponeringstid enn tretinoin (19).

Perkutan absorpsjon av topikale retinoider er minimal, og dermed svært lite av den aktive ingrediensen når systemisk sirkulasjon., Gjentatt bruk av 2 g av 0.025% tretinoin gel (tilsvarer 0,05 mg i-RA) til ansikt, hals og øvre del av brystet hver kveld i 14 dager, og ikke påvirker konsentrasjonen av plasma-i-RA og dets metabolitter i en liten prøvesmak av menneskelig frivillige (N=4) (20). I en annen studie, radiolabeled tretinoin (0.05%) i krem eller mykgjørende ble brukt til ansikts hud, og mengden av tretinoin nå sirkulasjonen ble målt etter enkel eller gjentatt (en gang daglig i 28 dager) søknad (21). I begge tilfeller, ingen vesentlige endringer i plasma tretinoin konsentrasjon ble observert., I tillegg, bare 1-2% av radiolabeled-tretinoin dose var utskilles i urin og avføring, noe som indikerer at svært lave nivåer av topical tretinoin når systemisk sirkulasjon.

Mangler

Fôring rotter dietter uten vitamin A påvirker epithelial vev i ulike deler av kroppen, inkludert i luftveiene, alimentary, og genitourinary traktater, og øynene og paraocular kjertler (22). Spesielt, det er utbredt keratinization, noe som betyr at normal epitel er erstattet av stratifiserte keratinizing epitel, som har ulike funksjonelle egenskaper (22)., Det er også atrofi av mange kjertler, inkludert svette og sebaceous glands (22, 23). Basert på eksperimentering på dyr, vitamin A-mangel er også forbundet med forsinket sår reparasjon (se sårheling) (24).

Funksjoner i Sunn Hud

Photoprotection

I tillegg til de kjente rolle i behandlingen av photodamaged huden (se Photoaging), forbehandling med retinoider, kan det hende at ultrafiolett (UV)-indusert skade i første omgang.

Ultrafiolett stråling (UVR) skader huden via mange mekanismer (se Utfordringer Huden i artikkelen på hudens helse)., En måte UVR bidrar til photodamage er ved modulerende signaliserer trasé som påvirker kollagen homeostase i huden celler (4, 25). For eksempel, UVR induserer transkripsjon faktor AP-1, som øker uttrykket av flere matrix metalloproteinases (MMPs) (kllagenase, gelatinase, stromelysin), proteolytiske enzymer som bryter ned dermal kollagen og fibrillin (4).

I en liten prøvesmak av voksne pasienter (N=6), biopsi av bestrålt og ikke-bestrålt setemuskelen huden ble sammenlignet med før og etter forbehandling med RA (26)., UVB (2X MED) økt DNA-binding av transkripsjonfaktorer AP-1 og NF-kappa-B, fulgt av økt mRNA, protein og aktivitet nivåer av kllagenase, stomelysin, og gelatinase—matrix-nedverdigende metalloproteinases (MMPs) regulert av disse transkripsjon faktorer. Forbehandling med på-RA hemmet UVB-indusert AP-1-DNA-bindende aktivitet (en prosess som ringer transrepression (27)), samt MMP uttrykk og aktivitet av 50-80%., I en annen menneskelig studie, hud prøvene ble hentet i bestrålt og ikke-bestrålt setemuskelen hud fra 59 hvite motiver (mean alder, 35 år) som var pretreated med tretinoin eller kjøretøy 48 timer før UV-eksponering (28). Særlig, UVR dose brukt i denne studien ikke føre erytem og var tilsvarende fem til 15 minutter med eksponering for middagen solen. Forfatterne viste at UVR indusert tre MMPs, kllagenase, gelatinase, og stromelysin, i epidermis og dermis., Forbehandling med tretinoin hemmet UV-indusert MMP uttrykk og aktivitet av 70-80%, uten at det påvirker uttrykket av deres inhibitor (vev-hemmer av MMP type i, (TIMP)). I en separat studie med samme studie design, forbehandling med retinsyre forhindret UV-indusert reduksjoner i RXR-α og RAR-γ protein nivåer og transcriptional aktivitet i setemuskelen huden i forhold til ikke-bestrålt nettsteder på samme individ (N=70) (29). Totalt sett, retinoider synes å forhindre photodamage av forstyrre UVR-mediert aktivering av signalering veier som skade dermal kollagen.,

Photoaging

Kliniske tegn på photoaging inkluderer fine og grove rynker, marmorert hyperpigmentering, aktinisk lentigines, fregner, ruhet, telangiectasia, og sallowness (25, 30). Disse trekkene er representative for histologiske endringer i både epidermis og dermis i sol-eksponert hud.

Topikale retinoider føre til synlig forbedring i mindre rynker, glatthet, og hyperpigmentering av photodamaged hud (13-15, 25, 31)., Topikale retinoider indusere en rekke histologiske endringer i både epidermis og dermis, og det er antatt at endringer i dermal kollagen ligger til grunn for den observerte kliniske forbedringer (32-36). Både kliniske og histologiske hud parametere gå tilbake til baseline ved seponering av lokal applikasjon av retinoider, og dermed en langsiktig vedlikehold diett er nødvendig for å opprettholde retinoid-indusert forbedringer (37).

Tretinoin

Blant de retinoider, tretinoin (all-trans-retinsyre, i-RA) er den mest omfattende studert aktuell agent for hudens helse (2, 13-15)., Topical tretinoin er mest effektive for behandling av fine ansikts rynker, grov struktur som er forbundet med photodamage, og marmorert epidermal pigmentering.

I en av de tidligste evalueringer av effekten av topical tretinoin på photodamaged hud, punch biopsier ble innhentet før og etter behandling med 0.05% tretinoin krem eller kjøretøy til photodamaged underarm og ansikts hud i en liten prøvesmak av eldre frivillige (i alderen 66-77 år) (38)., Etter tre måneder (underarmer, N=16) eller seks til 12 måneder (ansikt; N=8), histologiske forandringer karakteristisk for end-stage epidermal photoaging (færre cell lag, mindre celler, sammenslåing av dermatoepithelial junction, tett perinuclear gruppering av store melanocytter, og hyperkeratosis) ble korrigert i tretinoin-behandlede huden. Dermal endringer ble ikke opplagt, og permanens av tretinoin-indusert endringer ble ikke evaluert (38).,

Disse observasjonene sette scenen for senere randomisert og kontrollert studie (rct) vurdere sikkerhet og effekt av topikale retinoider i behandling av photodamaged hud. I en tidlig randomisert, dobbelt-blind, kjøretøy-kontrollert studie med 30 pasienter (gjennomsnittsalder, 50 år) med photodamaged huden påføres 0.1% tretinoin krem eller kjøretøy når hver kveld i fire måneder for å photodamaged ansikts-og underarmen huden (39). Betydelig forbedring i fine ansikts rynker, grove rynker, sallowness, ruhet, og aktinisk lentigines ble observert følgende topical tretinoin behandling., Nitti-to % av pasientene opplevde «retinoid dermatitt» som varte fra to uker til tre måneder. Histologic data viste at tretinoin-behandlet underarmen huden utstilt økt epidermal tykkelse, komprimering av stratum corneum (SC), og økt vascularity i papillar dermis i forhold til kjøretøy-behandlede huden. En undergruppe av pasientene fortsatt i en åpen-format label for en sum på 10 måneder (N=21) eller 22 måneder (N=16) av topical tretinoin behandling (40). Kliniske endringer i fine rynker og tekstur av ansiktshuden ble opprettholdt til tross for redusert dose (0.,05%) eller ofte (hver andre dag) tretinoin programmet.

Biopsi innhentet fra photodamaged underarmen hud og sol-beskyttet setemuskelen huden ble sammenlignet med i 26 sunne, hvite motiver (mean alder, 56 år) (41). Kollagen jeg formasjon (har oppdaget immunohistochemically) var 56% lavere i papillar dermis i photodamaged hud. I en egen analyse, 29 friske forsøkspersoner (mean alder, 63 år) ble randomisert til å motta daglige anvendelse på 0,1% tretinoin krem eller kjøretøy for 10 til 12 måneder på photodamaged skin (41)., Tretinoin behandling resulterte i en 80% økning i kollagen jeg dannelse i forhold til baseline. Dermed, topical tretinoin delvis restaurert dannelsen av kollagen i dermis av photodamaged hud.

Disse prøvelsene gitt rikelig informasjon om effekten av topical tretinoin på photodamaged hud, men de er noe begrenset av forskningsobjekter. Som en følge av en rekke større, langsiktig, RCTs har vært gjennomført som underbygge effekten av topical tretinoin i behandling av kliniske og histologiske trekk av photoaging.,

Forskjellige doser av topical tretinoin ble evaluert i en stor, multisenter -, dobbelt-blind, kjøretøy kontrollert RCT som involverer 533 fag (gjennomsnittsalderen er 42 år) med mild til moderat photodamaged ansikts hud (16). Tre konsentrasjoner av tretinoin ble testet: 0.05%, 0.01%, og 0,001%. Etter seks måneder med behandling, 0,05% og 0,01% tretinoin produsert fire betydelige epidermal forskjeller i forhold til kjøretøy-behandlede huden: (1) økt epidermal tykkelse, (2) økt antall av granulert celle-lag, (3) redusert melanin innhold, og (4) SC komprimering. 0.,001% tretinoin ikke var mer aktiv enn bilen. En annen svært lik multisenter RCT sammenlignet disse samme doser av topical tretinoin i behandling av photodamaged ansikts hud (17). I dette forsøket, 296 fag (mean alder, 42.5 år) anvendt topical tretinoin mykgjørende krem (TEC) eller kjøretøy til hele ansiktet hver kveld og 24 uker. Signifikant klinisk bedring i marmorert hyperpigmentering, mindre rynker og ujevnheter, og det samme histologiske endringer som er nevnt ovenfor skjedde med 0,05% og 0,01% TEC i forhold til bilen, selv om 0.05% TEC var den mest effektive dose., En tredje multisenter RCT sammenlignet 0.05% eller 0.01% topical tretinoin brukes daglig for 24 uker til photodamaged ansikts hud i 299 fag (mean alder, 42 år) (18). Som ovenfor, 0.05% tretinoin forbedret samme kliniske og histologiske trekk av photoaging etter seks måneder med behandling. 0.01% tretinoin var mindre effektive, bare forbedre fine rynker score.

for Å vurdere langsiktige kliniske og histologiske virkninger, et delsett av fag fra to av multisenter-studier (17, 18) fortsatte i en 24-uke dobbelt-blind extension trial (42). Alle pasientene fikk aktiv behandling med enten 0.,05% TEC (N=126) eller 0.01% TEC (N=133), selv om fag og etterforskere var blindet for dose. Kliniske forbedringer i mindre rynker, ruhet, og marmorert hyperpigmentering ble opprettholdt eller forbedret over utvidelsen periode. Fortsatt klinisk bedring var mer tydelig i 0.01% TEC gruppe, med klinisk score nærmer de av 0.05% dose. Histologiske parametere var mer variabel. I begge grupper, tilbakeføring av økningen i SC komprimering, epidermal tykkelse og antall detaljert celle-lag ble observert på slutten av utvidelsen periode., Melanin innhold, derimot, fortsatte å gå ned på begge doser av TEC. Etter 48 ukers eksponering, nye histologiske endringer ble observert i begge konsentrasjoner av TEC, herunder økt epidermal mucin innhold og redusert dermal elastin innhold.

Tjue-fem fag fra to av de tidligere gjennomført kontrollerte studier (16, 18) gitt punch biopsier fra periorbitalt område av ansiktet for å vurdere ultrastructural endringer forbundet med topical tretinoin behandling (36)., Mens ingen endringer ble tydelig etter seks måneder, elektron mikroskopi avslørte tydelige morfologiske endringer i papillar dermis (utskifting av uorganisert kollagen fibre med godt organisert, pakket fiber) etter 12 måneder av aktuelle 0.05% tretinoin behandling. Et lite antall av fag [(N=27) fra ovennevnte rettssak (17) ble fulgt ytterligere, opp til fire år, etter varierende eksponeringer av 0.001–0.05% TEC, brukt én gang i uken til en gang daglig (43)., Som ble observert etter 48 ukers TEC eksponering (37), epidermal endringer observert under de innledende fasene av topical tretinoin behandling ikke lenger var tydelig, og det var en betydelig økning i epidermal mucin innhold og en betydelig nedgang i dermal elastin innhold. Ingen tegn til unormal celle eller vev morfologi ble observert. Mer nylig, 204 fag (mean alder, 63 år) med moderat til alvorlig ansikts photodamage ble randomisert til å bruke 0.05% tretinoin mykgjørende krem eller kjøretøy gang daglig i to år (44)., Topical tretinoin resulterte i en betydelig forbedring i kliniske tegn på photodamage (fine og grove rynker, marmorert hyperpigmentering, lentigines, og sallowness) sammenlignet med placebo etter 24 måneders behandling. Mild kutan irritasjon var høyere i tretinoin gruppe og nådde en topp i de to første månedene, men den totale forekomsten av uønskede hendelser var lik i tretinoin og placebo grupper på slutten av studiet.,

i Samsvar med disse endringene i menneskelig hud, studier i hårløse mus viser at aktuell i-RA induserer en «sone for reparasjon» i subepidermal dermis i UV-skadet hud. Etter inducing bindevev skade ved å utsette hårløse mus til UVR for 10 uker, behandling med topikale på-RA (0.05%) i 10 uker betydelig økt dermal vascularity og størrelsen på subepidermal reparasjon sone (dvs., nylig dannet og organisert kollagen bunter) i forhold til ubehandlet kontroll mus (32)., Aktuell på-RA også fører til stimulering av kollagen syntese og effacement av UV-indusert rynker i hårløse mus (32-35).

Samlet, langsiktig, kontinuerlig eksponering for topical tretinoin resultatene i betydelig forbedring i kliniske parametre, selv om histologiske endringer variere over tid (31). Med fortsatte programmet, noen tidlige epidermal endringer (SC komprimering, økt epidermal og granulære lag tykkelse) gå tilbake til baseline, mens andre histologiske endringer i (økt epidermal mucin innhold, økt dermal kollagen syntese) bli tydelig., På grunn av tekniske begrensninger av de sysselsatte metoder (dvs., H&E-farging) i den menneskelige prøvelser, retinoid-indusert epidermal endringer er godt beskrevet, mens dermal endringer ofte gå ubemerket hen. Likevel, på grunn av vekten av bevis fra studier i hårløse mus og elektron mikroskopisk analyse av menneskelig hud prøver, det er antatt at klinisk bedring til photodamaged hud er en konsekvens av økt kollagen syntese indusert av i-RA.

Isotretinoin

I en randomisert, dobbelt-blind, kjøretøy-kontrollert studie, 800 voksne (mean age 53.,5 år) med moderat til alvorlig photodamage anvendt aktuell 0.1% isotretinoin (13-cis-retinsyre) eller kjøretøy til ansikt, underarmer og hender, nattlig for 36 uker (45). Ifølge lege og pasient vurdering, isotretinoin behandling resulterte i betydelige forbedringer i generelle utseende, fine og grove rynker, tekstur og hyperpigmentering i forhold til baseline. Datamaskinen image analysis åpenbart en 20% reduksjon i ansikts rynke lengde følgende isotretinoin behandling i forhold til baseline; ingen endring ble observert i kjøretøy-behandlede huden., De fleste pasienter som rapporterte bivirkninger (erytem, peeling/skalering, brennende, pruritis) som mild til moderat, om 5-10% av pasienter gradert dem som alvorlige. Punch biopsi (N=120) fra underarmen huden viste at isotretinoin økt epidermal tykkelse, men ikke endre noen andre histologiske parametere. I samsvar med andre rapporter, var det ingen endring i plasma retinoid nivåer i hele studieperioden.

Retinol

I et kjøretøy-kontrollert studie, aktiviteten mellom all-trans-retinol (i-ROL) og all-trans-retinsyre (i-RA) ble sammenlignet i menneskelig hud (19). Bilen, på-ROL (1.,6%), og i-RA (0.025%) ble brukt til forskjellige steder på setemuskelen hud av sju emner og forhold etter fire dager med kontinuerlig okklusjon. Selv om en mye høyere konsentrasjon av ROL var nødvendig for å oppnå tilsvarende resultater (ROL var ~20 ganger mindre potent enn RA), ROL-indusert samme histologiske endringer (hyperplasi og spongiosis) som i-RA uten å forårsake erytem.

ROL har også blitt evaluert i behandling av naturlig alderen menneskelig hud., Selv om de har av naturlig alderen og photodamaged hud forskjellige, forstyrret kollagen homeostase er tenkt å bidra til rynker i begge situasjoner (30). Hud biopsi fra 72 individer fra fire aldersgrupper (18-29 år, 30-59 år, 60-79 år, og ≥80 år) ble sammenlignet (46). Naturlig gammel hud viser redusert fibroblast spredning, økte MMP uttrykk, og redusert kollagen syntesen. I en egen analyse, 53 personer (80 år og eldre) ble behandlet med 1% aktuell retinol eller kjøretøy på setemuskelen hud i syv dager (46)., Aktuell ROL økt dermal fibroblast nummer, redusert MMP uttrykk, og økt kollagen syntese i forhold til kjøretøy-behandlede områder. Dermed, selv etter bare syv dager av programmet, aktuell retinol delvis reversert noen av de cellulære forandringer er til stede i naturlig aldret hud. I en randomisert, dobbelt-blind, kjøretøy-kontrollert studie, 36 eldre fag (mean alder, 87 år) fikk aktuell 0.4% retinol (ROL) lotion eller bilen til venstre eller høyre øvre, indre arm 3 ganger/uke i 24 uker (47)., Aktuell retinol forbedret klinisk utseende (mindre rynker) og økt uttrykk av to matrix molekyler, glycosaminoglycan og procollagen jeg, i forhold til kjøretøy-behandlede huden. De fleste fag rapportert mild kutan irritasjon på ROL-behandlet arm, inkludert erytem, peeling, pruritis, tørrhet, og brennende/stikkende.

sårheling

Vitamin A-mangel er assosiert med svekket immunforsvar (se artikkelen om Vitamin A) og forsinket sårtilheling., Effekten av tran som leveres lokalt og muntlig på frekvensen av sårtilheling ble undersøkt i vitamin A-mangelfull og normale rotter (48). I vitamin A-mangelfull rotter, sår behandlet med tran helbredet raskere enn ubehandlede sår; oral administrasjon også akselerert sårheling i mangelfull dyr, men i mindre grad enn topikalt tran. I vitamin A-fylt rotter, tran hadde ingen effekt på frekvensen av sårtilheling., Mens det ble ikke spesifikt bestemt at vitamin A i tran var ansvarlig for akselerert healing i mangelfull dyr, forfatterne vist at linolje, rik på essensielle fettsyrer, hadde ingen effekt på frekvensen av sårtilheling i begge tilfeller (48).

A-Vitamin også modulerer sårheling i sammenheng med steroid terapi. Når gitt i store til moderate doser i løpet av de første to til tre dager etter en skade, anti-inflammatorisk steroider redusere frekvensen av helbredelse av kirurgiske sår (49)., Samspillet mellom vitamin A og anti-inflammatorisk steroid, kortison, på frekvensen av sårtilheling ble undersøkt i rotter (50). Såret styrke ble målt over tid til å reflektere frekvensen av helbredelse av eksperimentelt indusert kirurgiske sår. Vitamin A ble levert som intraperitoneal injeksjon (jeg.s.) peanut olje supplert med 1500 IE vitamin A i nærvær og fravær av kortison. Vitamin A alene ikke øke såret styrke over kontroll nivåer, men vitamin A forhindret kortison-indusert reduksjon i såret styrke., De mekanismer som A-vitamin motvirker kortison-indusert defekter er ikke kjent, men og videre forskning på mennesker er nødvendig før den terapeutiske anvendelsen av vitamin A i sårheling kan bli realisert.

Andre funksjoner

Akne

Topical tretinoin (all-trans-retinsyre, i-RA) er ansett som en meget sikker og effektiv behandling for mild til moderat akne (51, 52). Oral isotretinoin (13-cis-retinsyre) er brukt til å behandle alvorlige tilfeller av akne som er resistente mot aktuell behandling (14, 53).,

Akne vulgaris påvirker pilosebaceous enhet, hårsekker i huden som er forbundet med en talgkjertel (54). Den primære pathophysiological faktorer som fører til akne inkluderer økt sebum produksjon, endret vekst og differensiering av follicular keratinocytes, bakteriell kolonisering av hårsekken av P. acnes, og inflammatorisk og immune reaksjoner (52, 54). Disse faktorer bidrar til dannelsen av den primære acne lesjon, den microcomedone., Som talg og infiltrere samler, jo microcomedone forvandles til en synlig, modne comedone, Både åpne og lukkede komedoner representerer noninflammatory akne lesjoner. Når follicular vegg rundt en moden comedone brudd, inflammatorisk akne lesjoner kjent som pustler og papler oppstå (54).

Topikale retinoider

Topical tretinoin påvirker spredning og differensiering av keratinocytes, og dermed øke follicular epithelial omsetning, akselerert utgytelsen av corneocytes, og utvisning av modne komedoner (52)., Aktuell isotretinoin hindrer opphopning av polymorphonuclear leukocytter (PMN) (55), en viktig funksjon av inflammatoriske dermatoser som akne, og reduserer antallet inflammatoriske lesjoner.

En multisenter -, dobbelt-blind, kjøretøy-kontrollert studie som vurderte effekten av aktuell isotretinoin (13-cis-RA) i behandling av mild til moderat ansikts akne (56). To hundre og seksti-åtte personer (begge kjønn i alderen, 13-30 år) anvendt 0.05% isotretinoin gel eller kjøretøy, to ganger daglig i 14 uker., Isotretinoin behandling betydelig redusert både inflammatorisk og noninflammatory lesjon teller i forhold til bilen. Mer spesifikt, inflammatorisk lesjon count ble redusert med 55% med isotretinoin sammenlignet med 25% med bil; noninflammatory lesjon count ble redusert med 46% med isotretinoin sammenlignet med 14% med bil.

Perkutan absorpsjon av topical tretinoin er minimal (se Aktuell program). Vanligvis, bivirkninger forbundet med topical tretinoin er lokale hudreaksjoner, for eksempel rødhet, flassing, tørrhet, kløe, og brenner (14, 52)., Selv om bruk av topikale retinoider er ikke assosiert med økt forekomst av misdannelser i retrospektive studier (57, 58), det er fortsatt anbefalt å avstå fra bruk under graviditet. Som er tilfellet i behandlingen av synlige tegn på photoaging (se Photoaging), og det er behov for en langsiktig vedlikehold regime med topikale retinoider for å opprettholde remisjon av akne symptomer (52).

Oral isotretinoin

Oral isotretinoin er svært effektiv i behandling av alvorlige tilfeller av akne, men sikkerhet er av stor klinisk betydning (14, 53)., Isotretinoin krysser placenta og er teratogene, noe som betyr at det fører til forsinket utvikling og misdannelser. Derfor oral isotretinoin er strengt contra-indikert før og under graviditet. Andre bivirkninger av p-retinoider likne de som er forbundet med hypervitaminosis En og inkluderer mucocutaneous ugunstig virkninger, hyperostose, og extraskeletal forkalkning (53). Oral isotretinoin når en steady-state-konsentrasjon i plasma etter én uke etter inntak, men det er ingen opphopning i epidermis (59)., Etter seponering av oral terapi, isotretinoin forsvinner fra både hud og serum i løpet av to til fire uker (59).

Oral isotretinoin har unike hemmende aktivitet på talgkjertlene. Det reduserer spredning av basal sebocytes, undertrykker sebum produksjon, og hemmer sebocyte differensiering (60, 61). In vitro eksperimenter tyder på at isotretinoin også induserer sebocyte død, videre å bidra til sin sebosuppressive effekt (9, 62).,

Konklusjon

Huden er et stort retinoid-responsive vev og vitamin A metabolitter har vært i bruk i flere tiår, til behandling av ulike hudproblemer, inkludert akne vulgaris og photoaging. Topical tretinoin penetrerer huden lag uten å nå den systemiske sirkulasjonen. En svært vanlig bivirkning av topical tretinoin er en hud irritasjon kjent som «retinoid dermatitt.»Behandling med lavere tretinoin doser eller andre retinoid metabolitter kan oppnå tilsvarende hudforandringer med mindre irritasjon, men krever en lengre eksponeringstid.,

langsiktig (minst seks måneder), kontinuerlig eksponering for aktuell 0.05% tretinoin (all-trans-retinsyre, i-RA) resulterer i betydelig forbedring i kliniske tegn på photoaging, nemlig mindre rynker, ruhet, og hyperpigmentering. Med fortsatte programmet, klinisk forbedringer er opprettholdt mens histologiske endringer i epidermis og dermis er mer variabel. Generelt er det antatt at klinisk bedring til photodamaged hud er en konsekvens av økt dermal kollagen syntese indusert av i-RA., Topical tretinoin er ansett som en meget sikker og effektiv behandling for mild til moderat akne, mens oral isotretinoin brukes til å behandle alvorlige tilfeller av akne som er resistente mot aktuell terapi, både terapi krever lege tilsyn.

Forfattere og Anmeldere

Skrevet i November 2012 av:
Giana Angelo, Ph. D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Anmeldt i desember 2012 av:
Gary Fisher, Ph. D.,
Harry Helfman Professor i Molekylær-Dermatologi og
Leder av Photoaging og Aldring forskningsprogram
University of Michigan Department of Dermatologi
Ann Arbor, MI

Denne artikkelen ble underskrevet, i en del, med en bevilgning fra Neutrogena Corporation, Los Angeles, California.

Copyright 2013-2021 Linus Pauling Institute