Micronutriënteninformatiecentrum

zie het artikel over de gezondheid van de huid

samenvatting

• De term” retinoïden ” verwijst naar vitamine A en de verschillende verbindingen afgeleid van vitamine A. (Meer informatie)
• de huid is een belangrijk retinoïd-responsief Weefsel. Cellen in zowel de epidermis als dermis bevatten eiwitten en receptoren die de biologische effecten van vitamine A metabolieten in de huid bemiddelen., (Meer informatie)
• een vaak voorkomende bijwerking na lokale toediening van retinoïden is “retinoïde dermatitis.”Het aanpassen van de dosis en de frequentie van retinoïde applicatie kan ongewenste huidreacties verminderen. (Meer informatie)
• topische retinoïden hebben een goed gedocumenteerd effect op de gezondheid van de huid, waarbij het merendeel van de klinische aanwijzingen verband houden met de behandeling van acne vulgaris (meer informatie) en bepaalde tekenen van fotoaging., (Meer informatie)
• voorbehandeling met lokale retinoïden kan sommige door ultraviolette straling (UVR) veroorzaakte veranderingen die het huidcollageen beschadigen, verminderen. (Meer informatie)
• topische retinoïden induceren klinische verbeteringen in de fotogetoonde huid, waaronder een vermindering van fijne rimpelvorming, verhoogde gladheid en verminderde hyperpigmentatie. (Meer informatie)
• de lange levensduur van topische retinoïde effecten is onzeker en een langdurig onderhoudsbehandeling is noodzakelijk om door retinoïden geïnduceerde klinische verbeteringen in stand te houden., (Meer informatie)
• dierstudies tonen aan dat vitamine A door cortison veroorzaakte defecten in wondgenezing vermindert. (Meer informatie)
• topische tretinoïne wordt beschouwd als een zeer veilige en effectieve behandeling voor milde tot matige acne, terwijl orale isotretinoïne wordt gebruikt voor de behandeling van ernstige gevallen van acne die resistent zijn tegen topische therapieën. (Meer informatie)

overzicht

De term “retinoïden” verwijst naar vitamine A en de verschillende moleculen afgeleid van vitamine A, die zelf ook bekend staat als retinol (ROL)., In de huid wordt ROL omgezet in retinaldehyde (RAL) en vervolgens in retinoïnezuur (RA). RA moduleert genexpressie en beïnvloedt cellulaire processen in zowel de epidermis als dermis, waardoor krachtige effecten op de gezondheid van de huid worden uitgeoefend.

Content and availability

Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., In de lever wordt ROL opnieuw veresterd tot RE voor opslag of in de circulatie vrijgegeven (1). Gebonden aan retinolbindend eiwit bereikt ROL de huid via haarvaten in de dermis (2). Men vermoedt dat de cellulaire opname van ROL uit plasma plaatsvindt via receptorgemedieerde opname of endocytose (1, 3). De cellen in zowel de epidermis als dermis zijn doelwitten voor retinoid actie. Keratinocyten en fibroblasten zetten ROL eerst om in retinaldehyde (RAL) en vervolgens in all-trans-retinoic acid (at-RA) (4).,

de fysiologische werking van retinoïden in de huid wordt voornamelijk gemedieerd door hun interacties met retinoic acid receptor (RAR) en retinoid X receptor (RXR), leden van een superfamilie van ligand-geactiveerde transcriptiefactoren (2). De primaire isovormen in de menselijke epidermis zijn RAR-α en RXR-γ. Meer specifiek werden mRNA-en eiwitniveaus van totaal en isovorm-specifieke RXR en RAR gemeten in humane epidermale biopten (5). Er is ongeveer 5 maal meer totaal RXR dan totaal RAR-eiwit., Van deze totalen zijn de aanwezige isovormen: 90% RXR-α en geen detecteerbaar RXR-β Of RXR–γ en 87% RAR-γ, 12-14% RAR-α en geen detecteerbaar RAR-β. RAR-β is alleen aanwezig in de dermis en niet in keratinocyten (6).

Humane epidermale cellen binden bij voorkeur at-RA (7). In huidcellen isomeriseren andere retinoïden (9-cis-RA, 13-cis-RA, en at-ROL) aan at-RA, het primaire ligand dat RAR-afhankelijke reacties in menselijke huid bemiddelt (7-10). Huidcellen hebben ook de capaciteit om β-caroteen om te zetten in vitamine A metabolieten., Incubatie met radioactief gemerkt β-caroteen verhoogde de ROLCONCENTRATIE in culturen van menselijke keratinocyten en melanocyten (11). Plaatselijk aangebracht β-caroteen verhoogde het retinylestergehalte in geëxciseerde menselijke huidmonsters in haarloze muizenhuid, wat aantoont dat β-caroteen kan dienen als voorloper van epidermale vitamine A (12).

topische toepassing

een zeer vaak voorkomende bijwerking van topische retinoïdtherapie is “retinoïdedermatitis”, ook wel retinoïdeirritatie of retinoïdereactie genoemd. Retinoïde dermatitis wordt gekenmerkt door erytheem, schilfering, droogte en pruritis (13-15)., De actuele retinoïden veroorzaken veranderingen in de epidermis die tot verhoogde proliferatie en veranderde differentiatie van keratinocytes leiden (zie Photoaging); dit verstoort op zijn beurt de barrière van de huid en draagt tot de eigenschappen van retinoiddermatitis (persoonlijke mededeling, Dr.Gary Fisher, December 2012) bij. Het niveau van irritatie correleert met de potentie van de toegepaste vitamine A metaboliet. Aldus, kunnen het aanpassen van de timing, de dosis, en de vorm van actuele retinoid de retinoidreactie beà nvloeden. Bijvoorbeeld, heeft 0.025% actuele tretinoin hetzelfde effect zoals 0.,05% tretinoïne op fijne rimpels en ruwheid, maar met minder irritatie en na een langere Blootstellingstijd (14). Met name tretinoïneconcentraties minder dan 0,01% zijn grotendeels ondoeltreffend in de behandeling van fotobeschadigde huid (16-18). Topische toepassing van andere retinoïden, zoals isotretinoïne en retinol leiden ook tot klinische verbeteringen, opnieuw met minder huidirritatie en na een veel langere Blootstellingstijd dan tretinoïne (19).

percutane absorptie van topische retinoïden Is minimaal, waardoor zeer weinig van het werkzame bestanddeel de systemische circulatie bereikt., Herhaalde toediening van 2 g 0,025% tretinoïne gel (overeenkomend met 0,05 mg at-RA) gedurende 14 dagen ‘ s nachts op het gezicht, de hals en het bovenste deel van de borst had geen invloed op de concentratie van plasma at-RA en zijn metabolieten in een kleine steekproef van menselijke vrijwilligers (N=4) (20). In een andere studie werd radioactief gelabeld tretinoïne (0,05%) in crème of verzachtend middel aangebracht op de gezichtshuid en werd de hoeveelheid tretinoïne die de bloedsomloop bereikte, gemeten na eenmalige of herhaalde toediening (eenmaal daags gedurende 28 dagen) (21). In beide gevallen werden geen significante veranderingen in de plasma tretinoïneconcentratie waargenomen., Bovendien werd slechts 1-2% van de radioactief gelabelde tretinoïne-dosis uitgescheiden in de urine en feces, wat erop wijst dat zeer lage niveaus van topische tretinoïne de systemische circulatie bereiken.

deficiëntie

Het voeden van ratten die geen vitamine A hebben, beïnvloedt de epitheelweefsels in verschillende delen van het lichaam, waaronder de ademhalingswegen, de spijsvertering en de urogenitale traktaten, de ogen en de paraoculaire klieren (22). In het bijzonder is er wijdverspreide keratinisatie, wat betekent dat normaal epitheel wordt vervangen door gestratificeerd keratiniserend epitheel, dat verschillende functionele eigenschappen heeft (22)., Er is ook atrofie van vele klieren, waaronder zweet en talgklieren (22, 23). Op basis van dierexperimenten wordt vitamine A-deficiëntie ook geassocieerd met vertraagd wondherstel (zie wondgenezing) (24).

functies bij een gezonde huid

fotoprotectie

naast hun bekende rol bij de behandeling van fotobeschadigde huid (zie Fotoaging), kan een voorbehandeling met retinoïden in de eerste plaats ultraviolet (UV)-geïnduceerde schade voorkomen.

ultraviolette straling (UVR) beschadigt de huid via vele mechanismen (zie uitdagingen voor de huid in het artikel over huidgezondheid)., Een manier waarop UVR bijdraagt aan fotoschade is door signaalwegen te moduleren die de collageenhomeostase in huidcellen beïnvloeden (4, 25). Bijvoorbeeld, induceert UVR de transcriptiefactor AP-1, die de uitdrukking van verscheidene matrixmetalloproteinases (MMPS) (collagenase, gelatinase, stromelysin), proteolytische enzymen verhoogt die huidcollageen en fibrilline afbreken (4).

bij een kleine steekproef van volwassen proefpersonen (N=6) werden biopten van doorstraalde en niet-doorstraalde bilhuid vóór en na voorbehandeling vergeleken met at-RA (26)., UVB (2x MED) verhoogde DNA-binding van de transcriptiefactoren AP-1 en NF-kappa—B gevolgd door verhoogde mRNA -, eiwit-en activiteitsniveaus van collagenase, stomelysine en gelatinase-matrix-afbrekende metalloproteïnasen (MMP ‘ s) gereguleerd door deze transcriptiefactoren. Voorbehandeling met at-RA remde de UVB-geïnduceerde AP-1 DNA-bindingsactiviteit (een procesaanroeptransrepressie (27)), evenals MMP-expressie en-activiteit met 50-80%., In een tweede studie bij de mens werden huidmonsters verkregen bij doorstraalde en niet-doorstraalde bilhuid van 59 blanke proefpersonen (gemiddelde leeftijd, 35 jaar) die 48 uur vóór blootstelling aan UV voorbehandeld werden met tretinoïne of vehiculum (28). Met name de in dit onderzoek gebruikte UVR-dosis veroorzaakte geen erytheem en was gelijk aan vijf tot 15 minuten blootstelling aan de middagzon. De auteurs toonden aan dat UVR drie MMP ‘ s veroorzaakte, collagenase, gelatinase en stromelysine, in de epidermis en dermis., Voorbehandeling met tretinoïne remde de UV-geïnduceerde MMP-expressie en-activiteit met 70-80% zonder de expressie van hun remmer te beïnvloeden (weefselremmer van MMP type I (TIMP)). In een afzonderlijk onderzoek met dezelfde onderzoeksopzet voorkwam voorbehandeling met retinoïnezuur een UV-geïnduceerde verlaging van de RXR-α-en RAR-γ-eiwitspiegels en transcriptionele activiteit in de bilhuid in vergelijking met niet-doorstraalde plaatsen op dezelfde persoon (n=70) (29). Over het algemeen lijken retinoïden fotoschade te voorkomen door de UVR-gemedieerde activering van signaalwegen die huidcollageen beschadigen, te verstoren.,

Fotoaging

klinische symptomen van fotoaging zijn onder meer fijne en grove rimpels, gevlekte hyperpigmentatie, actinische lentigines, sproeten, ruwheid, telangiectasie en sallowness (25, 30). Deze eigenschappen weerspiegelen histologische veranderingen in zowel de epidermis als dermis in de zon blootgestelde huid.

topische retinoïden leiden tot zichtbare verbetering van fijne rimpelvorming, gladheid en hyperpigmentatie van fotobeschadigde huid (13-15, 25, 31)., Actuele retinoïden veroorzaken een aantal histologische veranderingen in zowel de epidermis als dermis, en men denkt dat veranderingen in huidcollageen ten grondslag liggen aan de waargenomen klinische verbeteringen (32-36). Zowel klinische als histologische huidparameters keren terug naar de uitgangssituatie na het staken van topische toediening van retinoïden; daarom is een langdurig onderhoudsregime noodzakelijk om retinoïd-geïnduceerde verbeteringen te handhaven (37).

tretinoïne

van de retinoïden is tretinoïne (all-trans-retinoic acid, at-RA) het meest uitgebreid bestudeerde topisch middel voor de gezondheid van de huid (2, 13-15)., Actuele tretinoin is het meest efficiënt voor het behandelen van fijne gezichtsrimpels, ruwe textuur geassocieerd met photodamage, en gevlekte epidermale pigmentatie.

in een van de vroegste evaluaties van de werkzaamheid van topisch tretinoïne op fotobeschadigde huid, werden punchbiopten verkregen voor en na behandeling met 0,05% tretinoïne crème of vehiculum voor fotobeschadigde onderarm-en gezichtshuid in een kleine steekproef van oudere vrijwilligers (leeftijd 66-77 jaar) (38)., Na drie maanden (onderarmen, n=16) of zes tot 12 maanden (gezicht; n=8) werden histologische afwijkingen die kenmerkend zijn voor end-stage epidermale fotoaging (minder cellagen, kleinere cellen, afvlakking van de dermatoepitheliale kruising, dichte perinucleaire clustering van grote melanocyten, en hyperkeratose) gecorrigeerd in de met tretinoïne behandelde huid. Huidveranderingen waren niet duidelijk en de permanentie van de door tretinoïne geïnduceerde veranderingen werd niet geëvalueerd (38).,

deze observaties vormden de basis voor volgende gerandomiseerde gecontroleerde studies (RCT ‘ s) ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van topische retinoïden bij de behandeling van fotobeschadigde huid. In een vroeg gerandomiseerd, dubbelblind, vehiculumgecontroleerd onderzoek brachten 30 patiënten (gemiddelde leeftijd, 50 jaar) met een fotobeschadigde huid 0,1% tretinoïnecrème of vehiculum eenmaal per nacht gedurende vier maanden op een fotobeschadigde gezichts-en onderarmhuid (39). Significante verbetering in fijne gezichtsrimpels, Grove rimpels, vaalheid, ruwheid, en actinische lentigines werd waargenomen na actuele tretinoinbehandeling., Tweeënnegentig % van de patiënten ondervond “retinoïde dermatitis” die duurde van twee weken tot drie maanden. Histologische gegevens toonden aan dat tretinoïne-behandelde onderarmhuid verhoogde epidermale dikte, verdichting van het stratum corneum (SC), en verhoogde vasculariteit in de papillaire dermis in vergelijking met voertuig-behandelde huid vertoonde. Een subgroep van proefpersonen bleef in een open-label formaat gedurende in totaal 10 maanden (n=21) of 22 maanden (N=16) topische tretinoïnebehandeling (40). Klinische veranderingen in fijne rimpelvorming en textuur van de gezichtshuid bleven behouden ondanks een verlaagde dosis (0.,5%) of frequentie (om de andere dag) van tretinoïne-toediening.

biopten verkregen van fotobeschadigde onderarmhuid en zonbeschermde bilhuid werden vergeleken bij 26 gezonde, blanke proefpersonen (gemiddelde leeftijd, 56 jaar) (41). De vorming van collageen I (immunohistochemisch gedetecteerd) was 56% lager in de papillaire dermis bij fotobeschadigde huid. In een aparte analyse werden 29 gezonde proefpersonen (gemiddelde leeftijd, 63 jaar) willekeurig toegewezen om dagelijks 0,1% tretinoïne crème of vehiculum te gebruiken gedurende 10 tot 12 maanden op fotobeschadigde huid (41)., Behandeling met tretinoïne resulteerde in een 80% toename van de collageen I-vorming in vergelijking met baseline. Aldus, herstelde de actuele tretinoin gedeeltelijk collageenvorming in de dermis van photodamaged huid.

deze studies leverden overvloedige informatie over het effect van topisch tretinoïne op fotobeschadigde huid, maar ze zijn enigszins beperkt door kleine monstergroottes. Dientengevolge, zijn een aantal groter, op lange termijn, RCTs geleid die de doeltreffendheid van actuele tretinoin in de behandeling van klinische en histologische eigenschappen van photoaging bevestigen.,

verschillende doses topisch tretinoïne werden geëvalueerd in een grote, multicenter, dubbelblinde, vehiculumgecontroleerde RCT met 533 proefpersonen (gemiddelde leeftijd 42 jaar) met lichte tot matig fotobeschadigde gezichtshuid (16). Drie concentraties tretinoïne werden getest: 0,05%, 0,01% en 0,001%. Na zes maanden behandeling veroorzaakte 0,05% en 0,01% tretinoïne vier significante epidermale verschillen in vergelijking met de met het voertuig behandelde huid: (1) verhoogde epidermale dikte, (2) verhoogd aantal korrelige cellagen, (3) verlaagd melaninegehalte en (4) sc-verdichting. De 0.,001% tretinoïne was niet actiever dan voertuig. Een tweede zeer gelijkaardige multicenter RCT vergeleek deze zelfde dosissen actueel tretinoin in de behandeling van photodamaged gezichtshuid (17). In dit onderzoek, 296 proefpersonen (gemiddelde leeftijd, 42,5 jaar) toegepast topische tretinoïne verzachtende crème (TEC) of vehicle op het hele gezicht nachtelijk gedurende 24 weken. Significante klinische verbetering in gevlekte hyperpigmentatie, fijne rimpelvorming en ruwheid, en dezelfde histologische veranderingen die hierboven werden opgemerkt traden op met 0,05% en 0,01% TEC vergeleken met vehiculum, hoewel 0,05% TEC de meest effectieve dosis was., Een derde multicenter RCT vergeleek 0,05% of 0,01% topische tretinoïne die dagelijks gedurende 24 weken op fotobeschadigde gezichtshuid wordt toegepast bij 299 proefpersonen (gemiddelde leeftijd, 42 jaar) (18). Zoals hierboven, verbeterde 0,05% tretinoïne dezelfde klinische en histologische kenmerken van fotoaging na zes maanden behandeling. 0,01% tretinoïne was minder efficiënt, slechts verbeterend fijne rimpelende scores.

om de klinische en histologische effecten op langere termijn te beoordelen, werd een subgroep van proefpersonen uit twee van de multicenter-onderzoeken (17, 18) voortgezet in een dubbelblind extensieonderzoek van 24 weken (42). Alle proefpersonen kregen een actieve behandeling van ofwel 0.,05% TEC (N=126) of 0,01% TEC (n=133), hoewel proefpersonen en onderzoekers geblindeerd waren voor de dosis. Klinische verbeteringen in fijne rimpels, ruwheid en gevlekte hyperpigmentatie werden gehandhaafd of versterkt gedurende de verlengingsperiode. De aanhoudende klinische verbetering was duidelijker in de 0,01% TEC-groep, waarbij de klinische scores die van de 0,05% – dosis benaderden. Histologische parameters waren variabeler. In beide groepen werd omkering van de toename in Sc-verdichting, epidermale dikte en aantal korrelige cellagen waargenomen aan het einde van de verlengingsperiode., Het melaninegehalte daarentegen bleef dalen bij beide doses TEC. Na 48 weken blootstelling werden nieuwe histologische veranderingen waargenomen bij beide TEC-concentraties, waaronder een verhoogd epidermaal mucinegehalte en een verlaagd elastinegehalte van de huid.

vijfentwintig proefpersonen uit twee van de eerder uitgevoerde gecontroleerde onderzoeken (16, 18) leverden punchbiopten uit het periorbitale gebied van het gezicht om ultra-structurele veranderingen geassocieerd met topische tretinoïnebehandeling te beoordelen (36)., Terwijl geen veranderingen duidelijk na zes maanden waren, onthulde de elektronenmicroscopie duidelijke morfologische veranderingen in de papillaire dermis (vervanging van ongeorganiseerde collageenvezels met goed georganiseerde, verpakte vezels) na 12 maanden van actuele 0.05% tretinoin behandeling. Een klein aantal proefpersonen [(N=27) uit bovengenoemde studie (17) werd nog verder gevolgd, tot vier jaar, na verschillende blootstellingen van 0,001–0,05% TEC, eenmaal per week toegepast op eenmaal per dag (43)., Zoals werd waargenomen na 48 weken blootstelling aan TEC (37), waren de epidermale veranderingen die werden waargenomen tijdens de eerste fasen van topische behandeling met tretinoïne niet langer zichtbaar en was er een significante toename van het epidermale mucinegehalte en een significante afname van het elastinegehalte van de huid. Er werden geen tekenen van abnormale cel-of weefselmorfologie waargenomen. Meer recent werden 204 proefpersonen (gemiddelde leeftijd, 63 jaar) met matige tot ernstige gezichtsfoto ‘ s gerandomiseerd om 0,05% tretinoïne verzachtende crème of vehiculum eenmaal daags toe te passen gedurende twee jaar (44)., Topische tretinoïne resulteerde na 24 maanden behandeling in een significante verbetering van de klinische symptomen van fotodamage (fijne en grove rimpels, gevlekte hyperpigmentatie, lentigines en vaalheid) in vergelijking met placebo. Lichte huidirritatie was hoger in de tretinoïne-groep en piekte in de eerste twee maanden, maar de totale incidentie van bijwerkingen was gelijk in de tretinoïne-en placebogroep aan het einde van de studie.,

Consistent met deze veranderingen in de menselijke huid, tonen studies bij haarloze muizen aan dat topische at-RA een “herstelzone” induceert in de subepidermale dermis bij UV-beschadigde huid. Na het induceren van bindweefselbeschadiging door haarloze muizen gedurende 10 weken aan UVR bloot te stellen, verhoogde de behandeling met topische at-RA (0,05%) gedurende 10 weken significant de huidvasculariteit en de grootte van de subepidermale reparatiezone (d.w.z. nieuw gevormde en georganiseerde collageenbundels) in vergelijking met onbehandelde controlemuizen (32)., De actuele at-RA leidt ook tot stimulatie van collageensynthese en de verwijdering van UV-veroorzaakte oppervlakterimpels in haarloze muizen (32-35).

totale, langdurige, continue blootstelling aan topisch tretinoïne resulteert in een significante verbetering van de klinische parameters, hoewel histologische veranderingen in de tijd variëren (31). Bij voortgezette toepassing keren sommige vroege epidermale veranderingen (SC-verdichting, verhoogde dikte van de epidermale en korrelige laag) terug naar de uitgangswaarde, terwijl andere histologische veranderingen (verhoogd gehalte aan epidermaal mucine, verhoogde collageensynthese van de huid) duidelijk worden., Als gevolg van technische beperkingen van de gebruikte methodologieën (d.w.z. H&e kleuring) in de humane studies, worden door retinoïden geïnduceerde epidermale veranderingen goed beschreven, terwijl dermale veranderingen vaak onopgemerkt blijven. Niettemin, wegens het gewicht van bewijsmateriaal van studies in haarloze muizen en elektronenmicroscopische analyse van menselijke huidsteekproeven, wordt gedacht dat de klinische verbetering aan photodamaged huid een gevolg van verhoogde collageensynthese is die door at-RA wordt veroorzaakt.

isotretinoïne

in een gerandomiseerd, dubbelblind, vehiculumgecontroleerd onderzoek bij 800 volwassenen (gemiddelde leeftijd 53 jaar).,5 jaar) met matige tot ernstige fotoschade toegepast topisch 0,1% isotretinoïne (13-cis-retinoïnezuur) of voertuig op het gezicht, onderarmen en handen nachtelijk gedurende 36 weken (45). Volgens de beoordeling door de arts en de patiënt resulteerde behandeling met isotretinoïne in significante verbeteringen in het algehele uiterlijk, fijne en grove rimpels, textuur en hyperpigmentatie in vergelijking met baseline. Computerbeeldanalyse toonde een afname van 20% van de lengte van de rimpels in het gezicht na behandeling met isotretinoïne in vergelijking met de uitgangswaarde; er werd geen verandering waargenomen in de met het voertuig behandelde huid., De meeste patiënten meldden bijwerkingen (erytheem, schilfering/schilfering, branderig gevoel, pruritis) als licht tot matig, hoewel 5-10% van de patiënten deze als ernstig beoordeelde. Punchbiopten (n = 120) van de onderarmhuid toonden aan dat isotretinoïne de epidermale dikte verhoogde, maar geen andere histologische parameters veranderde. In overeenstemming met andere meldingen was er gedurende de gehele onderzoeksperiode geen verandering in de plasma-retinoïdespiegels.

Retinol

in een vehiculumgecontroleerd onderzoek werd de activiteit tussen all-trans-retinol (at-ROL) en all-trans-retinoïnezuur (at-RA) in de menselijke huid vergeleken (19). Voertuig, at-ROL (1.,6%), en at-RA (0,025%) werden aangebracht op verschillende plaatsen op de bilhuid van zeven proefpersonen en vergeleken na vier dagen van continue occlusie. Hoewel een veel hogere concentratie van ROL nodig was om vergelijkbare resultaten te bereiken( ROL was ~20-voudig minder krachtig dan RA), veroorzaakte ROL dezelfde histologische veranderingen (hyperplasie en spongiose) Als at-RA zonder erytheem te veroorzaken.

ROL is ook geëvalueerd bij de behandeling van op natuurlijke wijze verouderde menselijke huid., Hoewel de eigenschappen van natuurlijk verouderd en fotobeschadigde huid verschillen, wordt de verstoorde collageenhomeostase verondersteld om aan rimpels in beide situaties bij te dragen (30). Huidbiopten van 72 personen uit vier leeftijdsgroepen (18-29 jaar, 30-59 jaar, 60-79 jaar en ≥80 jaar) werden vergeleken (46). Natuurlijk de verouderde huid vertoont verminderde fibroblastproliferatie, verhoogde MMP uitdrukking, en verminderde collageensynthese. In een afzonderlijke analyse werden 53 personen (80 jaar en ouder) gedurende zeven dagen behandeld met 1% topisch retinol of vehiculum op de bilhuid (46)., Actuele ROL verhoogde het aantal huidfibroblast, verminderde MMP-uitdrukking, en verhoogde collageensynthese in vergelijking met voertuig-behandelde plaatsen. Aldus, zelfs na slechts zeven dagen van toepassing, draaide actuele retinol gedeeltelijk sommige cellulaire abnormaliteiten huidig in natuurlijk verouderde huid. In een gerandomiseerd, dubbelblind, vehiculumgecontroleerd onderzoek kregen 36 oudere proefpersonen (gemiddelde leeftijd, 87 jaar) gedurende 24 weken 3 maal per week topische 0,4% retinol (ROL) lotion of vehiculum in hun linker-of rechterbovenarm (47)., Topische retinol verbeterde het klinische uiterlijk (fijne rimpelvorming) en verhoogde de expressie van twee matrixmoleculen, glycosaminoglycaan en procollagen I, in vergelijking met de met het voertuig behandelde huid. De meeste proefpersonen meldden lichte huidirritatie op de arm die met ROL werd behandeld, waaronder erytheem, peeling, pruritis, droogheid en branderig/stekend gevoel.

wondgenezing

vitamine A-deficiëntie wordt geassocieerd met een verminderde immuunfunctie (zie het artikel over vitamine A) en vertraagde wondgenezing., Het effect van lokaal en oraal toegediende levertraan op de snelheid van wondgenezing werd onderzocht bij vitamine A-deficiënte en normale ratten (48). Bij ratten met een tekort aan vitamine A genas de met levertraan behandelde wonden sneller dan onbehandelde wonden; orale toediening versnelde ook de wondgenezing bij dieren met een tekort, zij het in mindere mate dan de plaatselijk aangebrachte levertraan. Bij ratten vol vitamine A had levertraan geen effect op de snelheid van wondgenezing., Hoewel niet specifiek werd vastgesteld dat de vitamine A in levertraan verantwoordelijk was voor de versnelde genezing van deficiënte dieren, toonden de auteurs aan dat lijnzaadolie, rijk aan essentiële vetzuren, in beide scenario ‘ s geen effect had op de snelheid van wondgenezing (48).

vitamine A moduleert ook de wondgenezing in de context van steroïdentherapie. Wanneer toegediend in grote tot matige doses binnen de eerste twee tot drie dagen na letsel, anti-inflammatoire steroïden verminderen de snelheid van genezing van chirurgische wonden (49)., De interactie tussen vitamine A en het ontstekingsremmende steroïde cortison op de snelheid van wondgenezing werd onderzocht bij ratten (50). De wondsterkte werd na verloop van tijd gemeten om de snelheid van genezing van experimenteel geïnduceerde chirurgische wonden weer te geven. Vitamine A werd geleverd als intraperitoneale injecties (i.p.) van pindaolie aangevuld met 1500 IE vitamine A in aanwezigheid en afwezigheid van cortison. Vitamine A alleen verhoogde de wondsterkte niet boven de controle niveaus, maar vitamine A voorkwam de cortison-geïnduceerde vermindering van de wondsterkte., De mechanismen waardoor vitamine A cortisone-veroorzaakte defecten tegengaat zijn echter niet bekend, en verder onderzoek bij mensen is noodzakelijk voordat de therapeutische toepassing van vitamine A in wondgenezing kan worden gerealiseerd.

andere functies

Acne

topisch tretinoïne (all-trans-retinoic acid, at-RA) wordt beschouwd als een zeer veilige en effectieve behandeling voor lichte tot matige acne (51, 52). Oraal isotretinoïne (13-CIS-retinoïnezuur) wordt gebruikt om ernstige gevallen van acne te behandelen die resistent zijn tegen actuele therapieën (14, 53).,

acne vulgaris beïnvloedt de pilosebaceous eenheid, haarfollikels in de huid die geassocieerd zijn met een talgklier (54). De primaire pathofysiologische factoren die tot acne leiden omvatten verhoogde talgproductie, veranderde de groei en differentiatie van folliculaire keratinocytes, bacteriële kolonisatie van het follikel door P. acnes, en ontstekings-en immune reacties (52, 54). Deze factoren dragen bij aan de vorming van de primaire acne laesie, microcomedone., Aangezien talg en het infiltraat accumuleren, transformeert microcomedone in zichtbare, Rijpe comedone, vertegenwoordigen zowel open als gesloten comedonen niet inflammatory acneletsels. Wanneer de folliculaire wand die een rijpe comedone omringt scheurt, komen ontstekingsacneletsels voor die als puisten en papules worden bekend (54).

topische retinoïden

topische tretinoïne beïnvloedt de proliferatie en differentiatie van keratinocyten, waardoor de folliculaire epitheliale turnover toeneemt, de versnelde uitscheiding van corneocyten en de uitscheiding van volwassen comedonen (52)., Actuele isotretinoïne remt de accumulatie van polymorfonucleaire leukocyten (pmn) (55), een belangrijke eigenschap van inflammatoire dermatosen zoals acne, en vermindert het aantal inflammatoire letsels.

in een multicenter, dubbelblind, vehiculumgecontroleerd onderzoek werd de werkzaamheid van topisch isotretinoïne (13-cis-RA) beoordeeld bij de behandeling van lichte tot matige faciale acne (56). Tweehonderd achtenzestig proefpersonen (beide geslachten, leeftijd, 13-30 jaar) toegepast 0,05% isotretinoïne gel of vehiculum tweemaal daags gedurende 14 weken., Behandeling met isotretinoïne verminderde significant het aantal ontstekings-en niet-ontstekingslaesies in vergelijking met het vehiculum. Meer specifiek was het aantal ontstekingslaesies verminderd met 55% bij isotretinoïne in vergelijking met 25% bij vehiculum; het aantal niet-ontstekingslaesies daalde met 46% bij isotretinoïne in vergelijking met 14% bij vehiculum.

percutane absorptie van topische tretinoïne Is minimaal (zie topische toepassing). Typisch, zijn de bijwerkingen verbonden aan actuele tretinoin lokale huidreacties, zoals roodheid, schil, droogheid, het jeuken, en het branden (14, 52)., Hoewel het gebruik van topische retinoïden niet in verband wordt gebracht met een verhoogde incidentie van geboorteafwijkingen in retrospectieve studies (57, 58), wordt het nog steeds geadviseerd om zich te onthouden van het gebruik ervan tijdens de zwangerschap. Zoals het geval is bij de behandeling van zichtbare tekenen van photoaging (zie Photoaging), is er een behoefte aan een langdurige onderhoudsregime met actuele retinoïden om remissie van acne symptomen te ondersteunen (52).

Oraal isotretinoïne

Oraal isotretinoïne is zeer effectief bij de behandeling van ernstige gevallen van acne, maar veiligheidsproblemen zijn van groot klinisch belang (14,53)., Isotretinoïne kruist de placenta en is teratogeen, wat betekent dat het ontwikkelingsafwijkingen veroorzaakt. Daarom is oraal isotretinoïne strikt gecontra-indiceerd voor en tijdens de zwangerschap. Andere bijwerkingen van orale retinoïden lijken op die geassocieerd met hypervitaminose A en omvatten mucocutane bijwerkingen, hyperostose en extraskeletale calcificatie (53). Oraal isotretinoïne bereikt een steady-state concentratie in plasma na één week inname, maar er is geen accumulatie in de epidermis (59)., Na stopzetting van de orale therapie verdwijnt isotretinoïne binnen twee tot vier weken uit zowel de huid als het serum (59).

Oraal isotretinoïne heeft een unieke remmende activiteit op talgklieren. Het vermindert de proliferatie van basale sebocyten, onderdrukt talgproductie, en remt sebocytendifferentiatie (60, 61). In vitro-experimenten wijzen erop dat isotretinoïne ook sebocytensterfte induceert, wat verder bijdraagt aan het sebosuppressieve effect (9,62).,

conclusie

de huid is een belangrijk retinoïd-responsief weefsel en vitamine A-metabolieten worden al tientallen jaren gebruikt voor de behandeling van verschillende huidaandoeningen, waaronder acne vulgaris en fotoaging. Actuele tretinoïne doordringt de huidlagen zonder het bereiken van de systemische circulatie. Een zeer vaak voorkomende bijwerking van actuele tretinoïne is een huidirritatie bekend als ” retinoid dermatitis.”Behandeling met lagere tretinoïne doses of andere retinoïde metabolieten kunnen vergelijkbare huidveranderingen bereiken met minder irritatie, maar vereisen een langere Blootstellingstijd.,

langdurige (ten minste zes maanden) continue blootstelling aan topisch 0,05% tretinoïne (all-trans-retinoic acid, at-RA) resulteert in een significante verbetering van de klinische symptomen van fotoaging, namelijk fijne rimpelvorming, ruwheid en hyperpigmentatie. Bij voortgezette toepassing blijven klinische verbeteringen gehandhaafd, terwijl histologische veranderingen in de epidermis en dermis variabeler zijn. In het algemeen wordt aangenomen dat de klinische verbetering van de fotobeschadigde huid een gevolg is van de verhoogde collageensynthese van de huid die wordt veroorzaakt door at-RA., Actuele tretinoin wordt beschouwd als een zeer veilige en efficiënte behandeling voor mild om acne te matigen, terwijl mondelinge isotretinoin wordt gebruikt om strenge gevallen van acne te behandelen die tegen actuele therapie bestand zijn; beide therapie vereisen arts toezicht.

auteurs en recensenten

geschreven in November 2012 door:
Giana Angelo, Ph. D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

beoordeeld in December 2012 door:
Gary Fisher, Ph. D.,Harry Helfman hoogleraar moleculaire Dermatologie en directeur van het Photoaging and Aging Research Program Universiteit van Michigan Department of Dermatology Ann Arbor, MI

dit artikel werd gedeeltelijk gedekt door een subsidie van Neutrogena Corporation, Los Angeles, Californië.

Copyright 2013-2021 Linus Pauling Institute