Micronutrient Information Center (Português)

See the Skin Health Overview article

Summary

• the term “retinoids” refers to vitamin A and the various compounds derived from vitamina A. (More information)
• A Skin is a major retinoid-responsive tissue. As células da epiderme e da derme contêm proteínas e receptores que mediam os efeitos biológicos dos metabolitos da vitamina A na pele., Um efeito secundário comum após aplicação tópica de retinóides é a dermatite retinóide.”Ajustar a dose e a frequência de aplicação de retinóides pode reduzir as reacções cutâneas adversas. (Mais informação) os retinóides tópicos têm um efeito bem documentado na saúde da pele, com a maioria das provas clínicas relacionadas com o seu tratamento de acne vulgaris (mais informação) e certos sinais de fotoaging., O pré-tratamento com retinóides tópicos pode mitigar algumas das alterações induzidas pela radiação ultravioleta (UVR) que danificam o colagénio dérmico. (Mais informação) retinóides tópicos induzem melhorias clínicas na pele fotoagiada, incluindo uma redução na rugosidade fina, aumento da suavidade e diminuição da hiperpigmentação. (Mais informação)
• a longevidade dos efeitos retinóides tópicos é incerta e é necessário um regime de manutenção a longo prazo para manter melhorias clínicas induzidas pelo retinóide., Estudos em animais demonstraram que a vitamina A atenua os defeitos induzidos pela cortisona na cicatrização das feridas. (Mais informação)
• a tretinoína tópica é considerada um tratamento muito seguro e eficaz para a acne ligeira a moderada, enquanto a isotretinoína oral é utilizada para tratar casos graves de acne resistentes a terapêuticas tópicas. (More information)

Overview

the term “retinoids” refers to vitamin A and the various molecules derived from vitamina A, which itself is also known as retinol (ROL)., Na pele, ROL é convertido em retinaldeído (RAL) e depois em ácido retinóico (RA). O ar modula a expressão genética e influencia os processos celulares tanto na epiderme como na derme, exercendo assim efeitos potentes na saúde da pele.

Content and availability

Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., No fígado, a LME é reesterificada para RE para armazenamento ou introduzida na circulação (1). Ligado à proteína de ligação ao retinol, o ROL atinge a pele através de capilares na derme (2). Pensa-se que a captação celular de LLA do plasma ocorre através da captação mediada pelos receptores ou da endocitose (1, 3). As células da epiderme e da derme são alvos para a acção retinóide. Queratinócitos e fibroblastos convertem ROL primeiro em retinaldeído (RAL) e depois em ácido todo-trans-retinóico (at-RA) (4).,as acções fisiológicas dos retinóides na pele são mediadas principalmente através das suas interacções com o receptor do ácido retinóico (RAR) e o receptor do retinóide X (RXR), membros de uma superfamília de factores de transcrição activados pelos ligantes (2). As isoformas primárias presentes na epiderme humana são a RAR-α e a RXR-γ. Mais especificamente, os níveis de ARNm e proteínas dos RXR e RAR totais e isoformes específicos foram medidos em biópsias epidérmicas humanas (5). Existe aproximadamente 5 vezes mais RXR total do que a proteína RAR total., Destes totais, as isoformas presentes são: 90% RXR-α e nenhum RXR-β Ou RXR–γ detectável e 87% RAR-γ, 12-14% RAR-α, e nenhum RAR-β detectável. O RAR-β está presente apenas na derme e não nos queratinócitos (6).as células epidérmicas humanas ligam-se preferencialmente a at-RA (7). Nas células da pele, outros retinóides (9-cis-RA, 13-cis-RA e at-ROL) isomerizam para at-RA, o ligante primário que Media respostas RAR-dependentes na pele humana (7-10). As células cutâneas também têm a capacidade de converter β-caroteno em metabolitos da vitamina A., A incubação com β-caroteno marcado radioactivamente aumentou a concentração de ROL em culturas de queratinócitos humanos e melanócitos (11). O β-caroteno topicamente aplicado aumentou o teor de éster retinílico em amostras de pele humana excisadas em pele de rato sem pêlo, demonstrando que o β-caroteno pode servir como precursor da vitamina A epidérmica (12).

aplicação tópica

um efeito secundário muito comum do tratamento retinóide tópico é a “dermatite retinóide”, também referida como irritação retinóide ou reacção retinóide. A dermatite retinóide é caracterizada por eritema, descamação, secura e prurido (13-15)., Retinóides tópicos induzem alterações na epiderme que levam ao aumento da proliferação e diferenciação alterada dos queratinócitos (ver Photoaging); isso, por sua vez, rompe a barreira da pele e contribui para as características da dermatite retinóide (comunicação pessoal, Dr. Gary Fisher, dezembro de 2012). O nível de irritação correlaciona-se com a potência do metabolito de vitamina A aplicado. Assim, ajustar o timing, dose e forma de retinóide tópico pode influenciar a reação retinóide. Por exemplo, 0, 025% da tretinoína tópica tem o mesmo efeito que 0.,05% de tretinoína em rugas finas e rugosidade, mas com menos irritação e após um tempo de exposição mais longo (14). Notavelmente, as concentrações de tretinoína inferiores a 0, 01% são em grande parte ineficazes no tratamento da pele fotodaminada (16-18). A aplicação tópica de outros retinóides, como a isotretinoína e o retinol, também conduzem a melhorias clínicas, mais uma vez com menos irritação cutânea e após um tempo de exposição muito mais longo do que a tretinoína (19).a absorção percutânea de retinóides tópicos é mínima, pelo que muito pouca da substância activa atinge a circulação sistémica., Aplicação repetida de 2 g de 0,025% tretinoin gel (equivalente a 0,05 mg-RA) para a face, pescoço e parte superior do peito todas as noites para 14 dias não influenciaram a concentração de plasma em-RA e seus metabólitos em uma pequena amostra de voluntários humanos (N=4) (20). Num outro estudo, a tretinoína marcada radioactivamente (0,05%) no creme ou emoliente foi aplicada à pele facial, e a quantidade de tretinoína que atingiu a circulação foi medida após aplicação única ou repetida (uma vez por dia durante 28 dias) (21). Em ambos os casos, não foram observadas alterações significativas na concentração plasmática de tretinoína., Adicionalmente, apenas 1-2% da dose de tretinoína marcada radioactivamente foi excretada na urina e nas fezes, indicando que níveis muito baixos de tretinoína tópica atingem a circulação sistémica.alimentação de ratos as dietas desprovidas de vitamina A afectam os tecidos epiteliais em várias partes do corpo, incluindo os tractos respiratório, alimentar e genitourinário, os olhos e as glândulas paraoculares (22). Especificamente, há queratinização generalizada, o que significa que o epitélio normal é substituído por epitélio queratinizante estratificado, que tem diferentes propriedades funcionais (22)., Há também atrofia de muitas glândulas, incluindo suor e glândulas sebáceas (22, 23). Com base na experimentação em animais, a deficiência em vitamina A está também associada à reparação tardia das feridas (ver cicatrização das feridas) (24).em primeiro lugar, o pré-tratamento com retinóides pode prevenir danos causados por ultravioletas (UV).a radiação ultravioleta (UVR) danifica a pele através de muitos mecanismos (ver desafios para a pele no artigo sobre a saúde da pele)., Uma forma de UVR contribuir para a fotodamagem é modulando as vias sinalizadoras que influenciam a homeostase do colagénio nas células da pele (4, 25). Por exemplo, UVR induz o Fator de transcrição AP-1, que aumenta a expressão de várias metalloproteinases de matriz (MMPs) (colagenase, gelatinase, stromelysin), enzimas proteolíticas que degradam o colagénio dérmico e a fibrilina (4).numa pequena amostragem de indivíduos adultos (N=6), as biópsias da pele irradiada e não irradiada das nádegas foram comparadas antes e depois do pré-tratamento com at-RA (26)., UVB (2X MED) aumentou a ligação do ADN aos factores de transcrição AP-1 e NF-kappa-B, seguido do aumento dos níveis de mRNA, proteínas e actividade da colagenase, stomelysina e das metaloproteinases de degradação da matriz da gelatina (MMPs) regulamentadas por estes factores de transcrição. O pré-tratamento com at-RA inibiu a actividade de ligação do ADN AP-1 induzida pelo UVB (uma transcrição de chamada de processo (27)), bem como a expressão e actividade do MMP em 50-80%., Num segundo estudo em seres humanos, foram obtidas amostras de pele em pele irradiada e não irradiada das nádegas de 59 indivíduos brancos (idade média, 35 anos) pré-tratados com tretinoína ou veículo 48 horas antes da exposição aos UV (28). Notavelmente, a dose UVR utilizada neste estudo não causou eritema e foi equivalente a cinco a 15 minutos de exposição ao sol Ao Meio-dia. Os autores demonstraram que o UVR induziu três MMPs, colagenase, gelatinase e stromelysin, na epiderme e derme., O pré-tratamento com tretinoína inibiu a expressão e actividade da MMP induzida pelos UV em 70-80%, sem afectar a expressão do seu inibidor (inibidor do tecido da MMP tipo I, (tmp)). Num estudo separado com a mesma concepção do estudo, o pré-tratamento com ácido retinóico impediu reduções induzidas pelos UV nos níveis de proteínas RXR-α e RAR-γ e na actividade transcritional na pele das nádegas, em comparação com locais não irradiados no mesmo indivíduo (n=70) (29). Globalmente, os retinóides parecem prevenir o fotodamato interferindo com a activação mediada pelo UVR das vias sinalizadoras que danificam o colagénio dérmico.,

Fotoaging

os sinais clínicos de fotoaging incluem rugas finas e grosseiras, hiperpigmentação motorizada, lentiginas actínicas, sardas, rugosidade, telangiectasia e palidez (25, 30). Estes traços são reflexo de alterações histológicas na epiderme e derme na pele exposta ao sol.retinóides tópicos levam a uma melhoria visível na rugosidade fina, suavidade e hiperpigmentação da pele fotodamagada (13-15, 25, 31)., Retinóides tópicos induzem uma série de alterações histológicas tanto na epiderme como na derme, e pensa-se que as alterações no colagénio dérmico estão subjacentes às melhorias clínicas observadas (32-36). Os parâmetros clínicos e histológicos da pele voltam aos valores basais após interrupção da aplicação tópica de retinóides; assim, é necessário um regime de manutenção a longo prazo para manter melhorias induzidas pelo retinóide (37).

tretinoína

entre os retinóides, a tretinoína (ácido all-trans-retinóico, at-RA) é o agente tópico mais estudado para a saúde da pele (2, 13-15)., A tretinoína tópica é mais eficaz no tratamento de rugas faciais finas, textura áspera associada à fotodamagem e pigmentação epidérmica manchada.

Em uma das primeiras avaliações da eficácia da tretinoína tópica em pelo foto lesionada pele, punções biópsias foram obtidas antes e após o tratamento com 0,05% de tretinoína creme ou veículo pelo foto lesionada antebraço e a pele do rosto em uma pequena amostra de idosos voluntários (idade 66-77 anos) (38)., Depois de três meses (antebraços, N=16) ou de seis a 12 meses (face; N=8), anormalidades histológicas característica da fase final da epiderme fotoenvelhecimento (menos camadas de células, células menores, achatamento dos dermatoepithelial de junção, densa perinuclear o agrupamento de grandes melanócitos, e hiperqueratose) foram corrigidos no tretinoin-pele tratada. As alterações dérmicas não foram óbvias e a permanência das alterações induzidas pela tretinoína não foi avaliada (38).,estas observações definem as condições para os ensaios randomizados subsequentes (RCTs) que avaliam a segurança e eficácia dos retinóides tópicos no tratamento da pele fotodamagada. Num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com veículo, 30 doentes (idade média, 50 anos) com pele fotodamagada aplicaram 0, 1% de creme ou veículo de tretinoína uma vez por noite durante quatro meses à pele facial e do antebraço fotodamagrada (39). Após o tratamento tópico com tretinoína, observou-se uma melhoria significativa na rugosidade facial fina, rugas grosseiras, rugosidade e lentiginas actínicas., Noventa e dois % dos doentes experimentaram “dermatite retinóide” que durou de duas semanas a três meses. Os dados histológicos mostraram que a pele do antebraço tratado com tretinoína exibia um aumento da espessura epidérmica, compactação do estrato córneo (SC) e aumento da vascularidade na derme papilar em comparação com a pele tratada com o veículo. Um subgrupo de indivíduos continuou num formato aberto durante um total de 10 meses (n=21) ou 22 meses (N=16) de tratamento tópico com tretinoína (40). As alterações clínicas nas rugas finas e na textura da pele facial mantiveram-se apesar da redução da dose (0.,05%) ou frequência (em dias alternados) da aplicação de tretinoína.as biópsias obtidas a partir da pele do antebraço fotodaminado e da pele da nádega protegida pelo sol foram comparadas em 26 indivíduos brancos saudáveis (idade média, 56 anos) (41). A formação de colagénio i (imunohistocemicamente detectado) foi 56% inferior na derme papilar na pele fotodaminada. Numa análise separada, 29 indivíduos saudáveis (idade média, 63 anos) foram distribuídos aleatoriamente para receberem aplicação diária de 0, 1% de creme de tretinoína ou veículo durante 10 a 12 meses na pele fotodaminada (41)., O tratamento com tretinoína resultou num aumento de 80% na formação de colagénio I em comparação com os valores basais. Assim, a tretinoína tópica restaurou parcialmente a formação de colagénio na derme da pele fotodamagada.estes ensaios forneceram informações abundantes sobre o efeito da tretinoína tópica na pele fotodaminada, mas são um pouco limitados por pequenas amostras. Como resultado, foram realizados RCTs de maior dimensão, a longo prazo, que corroboram a eficácia da tretinoína tópica no tratamento das características clínicas e histológicas da fotoaging.,foram avaliadas diferentes doses de tretinoína tópica num RCT grande, multicêntrico, duplamente cego, controlado com veículo, envolvendo 533 indivíduos (média de 42 anos de idade) com pele facial ligeira a moderadamente fotodaminada (16). Foram testadas três concentrações de tretinoína: 0, 05%, 0, 01% e 0, 001%. Após seis meses de tratamento, de 0,05% e 0,01%, a tretinoína produziu quatro significativa epidérmica diferenças em comparação ao veículo-tratada da pele: (1) aumento da espessura epidérmica, (2) aumento do número de camadas de células granulares, (3) diminuição do conteúdo de melanina, e (4) SC compactação. Zero.,001% tretinoína não era mais activo do que o veículo. Um segundo RCT multicêntrico muito semelhante comparou estas mesmas doses de tretinoína tópica no tratamento da pele facial fotodamada (17). Neste ensaio, 296 indivíduos (idade média, 42, 5 anos) aplicaram creme emoliente tópico da tretinoína (TEC) ou veículo a toda a face durante 24 semanas. Verificou-se uma melhoria clínica significativa na hiperpigmentação motorizada, rugas finas e rugosidade, e as mesmas alterações histológicas acima referidas ocorreram com 0,05% e 0,01% de cet em comparação com o veículo, embora o CTEE de 0,05% tenha sido a dose mais eficaz., Um terceiro RCT multicêntrico comparou 0, 05% ou 0, 01% de tretinoína tópica aplicada diariamente durante 24 semanas à pele facial com fotodaminação em 299 indivíduos (idade média, 42 anos) (18). Tal como acima descrito, 0, 05% de tretinoína melhorou as mesmas características clínicas e histológicas do photoaging após seis meses de tratamento. 0, 01% de tretinoína foi menos eficaz, apenas melhorando as pontuações finas de rugas.para avaliar os efeitos clínicos e histológicos a longo prazo, um subgrupo de indivíduos de dois dos ensaios multicêntricos (17, 18) continuou num ensaio de extensão em dupla ocultação de 24 semanas (42). Todos os indivíduos receberam tratamento activo de 0.,05% CTEE (n=126) ou 0, 01% CTEE (n = 133), embora os indivíduos e os investigadores estivessem cegos para a dose. As melhorias clínicas em rugas finas, rugosidade e hiperpigmentação motorizada foram mantidas ou melhoradas durante o período de extensão. A melhoria clínica continuada foi mais evidente no grupo tratado com TEC 0, 01%, com pontuações clínicas próximas das da dose de 0, 05%. Os parâmetros histológicos eram mais variáveis. Em ambos os grupos, foi observada reversão do aumento da compactação SC, espessura epidérmica e número de camadas celulares granulares no final do período de extensão., O teor de melanina, por outro lado, continuou a diminuir em ambas as doses de TEC. Após 48 semanas de exposição, foram observadas novas alterações histológicas em ambas as concentrações de cet, incluindo aumento do teor de mucina epidérmica e redução do teor de elastina dérmica.vinte e cinco indivíduos de dois dos ensaios controlados anteriormente realizados (16, 18) forneceram biópsias perfurantes da região periorbital da face, a fim de avaliar as alterações Ultra-estruturais associadas ao tratamento tópico da tretinoína (36)., Apesar de não haver mudanças evidentes após seis meses, a microscopia eletrônica revelou mudanças morfológicas claras na derme papilar (substituição de fibras de colágeno desorganizadas por fibras bem organizadas e embaladas) após 12 meses de tratamento tópico de 0,05% de tretinoína. Um pequeno número de indivíduos [(N=27) do ensaio acima referido (17) foram seguidos ainda mais, até quatro anos, após exposições variáveis de 0, 001–0, 05% TEC, aplicadas uma vez por semana a uma vez por dia (43)., Tal como foi observado após 48 semanas de exposição ao TEC (37), as alterações epidérmicas observadas durante as fases iniciais do tratamento tópico com tretinoína deixaram de ser evidentes, tendo-se verificado um aumento significativo do conteúdo de mucina epidérmica e uma diminuição significativa do conteúdo de elastina dérmica. Não foram observados sinais de morfologia celular ou tecidular anormal. Mais recentemente, 204 indivíduos (idade média, 63 anos) com fotodamagem facial moderada a grave foram aleatorizados para aplicar 0, 05% de creme emoliente de tretinoína ou veículo uma vez por dia durante dois anos (44)., A tretinoína tópica resultou numa melhoria significativa dos sinais clínicos de fotodamagem (rugas finas e grosseiras, hiperpigmentação motorizada, lentiginas e palidez) comparativamente ao placebo após 24 meses de tratamento. A irritação cutânea ligeira foi mais elevada no grupo da tretinoína e atingiu o seu pico nos primeiros dois meses, mas a incidência global de acontecimentos adversos foi semelhante nos grupos da tretinoína e do placebo no final do estudo.,de acordo com estas alterações na pele humana, estudos em ratinhos sem pêlo demonstram que o AT-RA tópico induz uma “zona de reparação” na derme subepidermal na pele danificada por UV. Após a indução do tecido conjuntivo danos pela exposição de calvos ratos à radiação uv durante 10 semanas, o tratamento com o tópico em-RA (0.05%) por 10 semanas, aumentou significativamente a vascularização cutânea e o tamanho do subepidermal reparação de zona (por exemplo, recém-formado e organizado feixes de colágeno) comparado ao controle não tratado ratos (32)., O AT-RA tópico também leva à estimulação da síntese de colagénio e ao efacement de rugas superficiais induzidas pelos UV em ratinhos sem pêlo (32-35).a exposição global e contínua a longo prazo à tretinoína tópica resulta numa melhoria significativa dos parâmetros clínicos, embora as alterações histológicas variem ao longo do tempo (31). Com a aplicação continuada, algumas alterações epidérmicas precoces (compactação SC, aumento da espessura da camada epidérmica e granular) voltam à linha de base, enquanto outras alterações histológicas (aumento do conteúdo de mucina epidérmica, aumento da síntese de colagénio dérmico) se tornam evidentes., Devido às limitações técnicas das metodologias utilizadas (ou seja, H&e coloração) nos ensaios em seres humanos, as alterações epidérmicas induzidas pelos retinóides são bem descritas, enquanto as alterações dérmicas muitas vezes não são detectadas. No entanto, devido ao peso da evidência de Estudos em ratinhos sem pêlo e análise microscópica de electrões de amostras de pele humana, pensa-se que a melhoria clínica da pele fotodaminada é uma consequência do aumento da síntese de colagénio induzida pelo at-RA.

isotretinoína

num ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com veículo, 800 adultos (idade média de 53 anos.,5 anos) com fotodamagem moderada a grave aplicada tópica de 0, 1% de isotretinoína (ácido 13-cis-retinóico) ou veículo para a face, antebraços e mãos durante 36 semanas (45). De acordo com a avaliação médica e do doente, o tratamento com isotretinoína resultou em melhorias significativas na aparência geral, rugas finas e grosseiras, textura e hiperpigmentação em comparação com os valores basais. A análise da imagem por computador revelou uma redução de 20% no comprimento das rugas faciais após o tratamento com isotretinoína em comparação com a linha de base; não foi observada qualquer alteração na pele tratada com veículo., A maioria dos doentes relatou acontecimentos adversos (eritema, descamação/escala, queimadura, prurido) como ligeiros a moderados, embora 5-10% dos doentes os classificassem como graves. As biópsias perfurantes (n = 120) da pele do antebraço mostraram que a isotretinoína aumentou a espessura epidérmica, mas não alterou quaisquer outros parâmetros histológicos. De acordo com outras notificações, não houve alteração nos níveis plasmáticos de retinóide ao longo do período de estudo.num ensaio controlado pelo veículo, a actividade entre o all-trans-retinol (at-ROL) e o ácido all-trans-retinóico (at-RA) foi comparada na pele humana (19). Veículo at-ROL (1.,6%), e at-RA (0, 025%) foram aplicados em diferentes locais na pele das nádegas de sete indivíduos e comparados após quatro dias de oclusão contínua. Embora fosse necessária uma concentração muito mais elevada de ROL para obter resultados semelhantes (a ROL era ~20 vezes menos potente do que a ar), ROL induziu as mesmas alterações histológicas (hiperplasia e esponjiose) que a at-RA sem causar eritema.

ROL também foi avaliado no tratamento da pele humana naturalmente envelhecida., Embora as características da pele naturalmente envelhecida e fotodamageada difiram, a homeostase do colágeno interrompido é considerada como contribuindo para rugas em ambas as situações (30). Foram comparadas biópsias cutâneas de 72 indivíduos de quatro grupos etários (18-29 anos, 30-59 anos, 60-79 anos e ≥80 anos) (46). A pele naturalmente envelhecida apresenta proliferação reduzida de fibroblastos, expressão aumentada de MMP e síntese reduzida de colagénio. Numa análise separada, 53 indivíduos (80 anos ou mais) foram tratados com 1% de retinol tópico ou veículo na pele das nádegas durante sete dias (46)., O ROL tópico aumentou o número de fibroblastos dérmicos, reduziu a expressão de MMP e aumentou a síntese de colagénio em comparação com os locais tratados com veículos. Assim, mesmo após apenas sete dias de aplicação, o retinol tópico reverteu parcialmente algumas das anormalidades celulares presentes na pele naturalmente envelhecida. Num estudo aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com veículo, 36 idosos (idade média, 87 anos) receberam uma loção tópica de 0, 4% de retinol (ROL) ou veículo para a parte superior esquerda ou direita, braço interno 3 vezes por semana durante 24 semanas (47)., O retinol tópico melhorou o aspecto clínico (rugas finas) e aumentou a expressão de duas moléculas de matriz, glicosaminoglicano e procolagénio I, em comparação com a pele tratada com veículo. A maioria dos indivíduos relatou irritação cutânea ligeira no braço tratado com ROL, incluindo eritema, descamação, prurido, secura e queimadura/picadas.a deficiência em vitamina A está associada a uma função imunitária deficiente (ver o artigo sobre vitamina A) e à cicatrização tardia da ferida., O efeito do óleo de fígado de bacalhau fornecido localmente e oralmente na taxa de cicatrização da ferida foi investigado em ratos normais e deficientes em vitamina A (48). Em ratos com deficiência em vitamina A, as feridas tratadas com óleo de fígado de bacalhau sararam mais rapidamente do que as feridas não tratadas; a administração oral também acelerou a cicatrização de feridas em animais deficientes, embora em menor extensão do que o óleo de fígado de bacalhau aplicado topicamente. Em ratos cheios de vitamina A, O óleo de fígado de bacalhau não teve efeito na taxa de cicatrização da ferida., Enquanto ele não foi especificamente determinado que a vitamina A no óleo de fígado de bacalhau foi o responsável pela cicatrização acelerada no deficiente animais, os autores demonstraram que o óleo de linhaça, ricos em ácidos graxos essenciais, não teve efeito sobre a taxa de cicatrização de feridas em um cenário (48).a vitamina A também modula a cicatrização de feridas no contexto da terapêutica com esteróides. Quando administrado em doses elevadas a moderadas nos primeiros dois a três dias após a lesão, os esteróides anti-inflamatórios reduzem a taxa de cicatrização de feridas cirúrgicas (49)., A interacção entre a vitamina A e o esteróide anti-inflamatório, a cortisona, na taxa de cicatrização da ferida, foi investigada no rato (50). A força da ferida foi medida ao longo do tempo para refletir a taxa de cicatrização de feridas cirúrgicas induzidas experimentalmente. A vitamina A foi administrada sob a forma de injecções intraperitoneais (I. p.) de óleo de amendoim complementado com 1500 UI de vitamina A na presença e ausência de cortisona. A vitamina A por si só não aumentou a força da ferida sobre os níveis de controlo, no entanto, a vitamina A impediu a redução da força da ferida induzida pela cortisona., Os mecanismos pelos quais a vitamina A contrai os defeitos induzidos pela cortisona não são conhecidos, no entanto, e pesquisas adicionais em seres humanos é necessário antes que a aplicação terapêutica da vitamina A na cicatrização de feridas pode ser realizada.a tretinoína tópica (ácido trans-retinóico, at-RA) é considerada um tratamento muito seguro e eficaz para a acne ligeira a moderada (51, 52). A isotretinoína Oral (ácido 13-cis-retinóico) é utilizada no tratamento de casos graves de acne resistentes a terapias tópicas (14, 53).,Acne vulgaris afecta a unidade pilosebácea, folículos capilares na pele que estão associados a uma glândula sebácea (54). Os principais factores patofisiológicos conducentes à acne incluem o aumento da produção de sebo, a alteração do crescimento e diferenciação dos queratinócitos foliculares, a colonização bacteriana do folículo por P. acnes e reacções inflamatórias e imunitárias (52, 54). Estes fatores contribuem para a formação da lesão primária de acne, a microcomedona., À medida que sebum e infiltração se acumulam, a microcomedona transforma-se numa comedona visível e madura, tanto comedonas abertas como fechadas representam lesões não-inflamatórias da acne. Quando a parede folicular em torno de uma ruptura madura de comedona, ocorrem lesões inflamatórias de acne conhecidas como pústulas e pápulas (54).retinóides tópicos a tretinoína tópica influencia a proliferação e diferenciação dos queratinócitos, aumentando assim a rotatividade epitelial folicular, o corte acelerado dos corneócitos e a expulsão de comedones maduros (52)., A isotretinoína tópica inibe a acumulação de leucócitos polimorfonucleares (PMN) (55), uma característica fundamental das dermatoses inflamatórias como a acne, e reduz o número de lesões inflamatórias.um ensaio multicêntrico, em dupla ocultação, controlado com veículo, avaliou a eficácia da isotretinoína tópica (13-cis-RA) no tratamento da acne facial ligeira a moderada (56). Duzentos e sessenta e oito indivíduos (ambos os sexos, com idades entre os 13 e os 30 anos) aplicaram 0, 05% de gel de isotretinoína ou veículo duas vezes por dia durante 14 semanas., O tratamento com isotretinoína reduziu significativamente as contagens das lesões inflamatórias e não inflamatórias em comparação com o veículo. Mais especificamente, a contagem de lesões inflamatórias foi reduzida em 55% com a isotretinoína, em comparação com 25% com o veículo; a contagem de lesões não-inflamatórias foi reduzida em 46% com a isotretinoína, em comparação com 14% com o veículo.a absorção percutânea de tretinoína tópica é mínima (Ver aplicação tópica). Tipicamente, os efeitos secundários associados à tretinoína tópica são reacções cutâneas locais, tais como vermelhidão, descamação, secura, comichão e ardor (14, 52)., Embora o uso de retinóides tópicos não esteja associado a um aumento da incidência de defeitos de nascença em estudos retrospectivos (57, 58), ainda é aconselhável abster-se da sua utilização durante a gravidez. Tal como acontece no tratamento de sinais visíveis de fotoaging (ver Photoaging), é necessário um regime de manutenção a longo prazo com retinóides tópicos para sustentar a remissão dos sintomas de acne (52).

A isotretinoína Oral

a isotretinoína Oral é muito eficaz no tratamento de casos graves de acne, no entanto, os problemas de segurança são de grande importância clínica (14, 53)., A isotretinoína atravessa a placenta e é teratogénica, o que significa que causa anomalias no desenvolvimento. Assim, a isotretinoína oral está estritamente contra-indicada antes e durante a gravidez. Outros efeitos secundários dos retinóides orais assemelham-se aos associados à hipervitaminose A e incluem efeitos adversos mucocutâneos, hiperostose e calcificação extraskeletal (53). A isotretinoína Oral atinge uma concentração plasmática no estado de equilíbrio após uma semana de ingestão, mas não há acumulação na epiderme (59)., Após a interrupção da terapêutica oral, a isotretinoína desaparece tanto da pele como do soro em duas a quatro semanas (59).a isotretinoína Oral tem uma actividade inibitória única nas glândulas sebáceas. Diminui a proliferação de sebócitos basais, suprime a produção de sebo e inibe a diferenciação sebocitária (60, 61). Experiências in vitro indicam que a isotretinoína induz também a morte dos sebócitos, contribuindo ainda mais para o seu efeito sedossupressor (9, 62).,

conclusão

a pele é um importante tecido sensível à retinóide e os metabolitos da vitamina A têm sido utilizados há décadas para o tratamento de várias condições cutâneas, incluindo acne vulgaris e photoaging. A tretinoína tópica penetra nas camadas da pele sem atingir a circulação sistémica. Um efeito secundário muito comum da tretinoína tópica é uma irritação cutânea conhecida como “dermatite retinóide.”O tratamento com doses mais baixas de tretinoína ou outros metabolitos retinóides pode provocar alterações cutâneas semelhantes com menor irritação, mas requer um tempo de exposição mais longo.,a longo prazo (pelo menos seis meses), a exposição contínua a tretinoína tópica a 0,05% (ácido trans-retinóico, at-RA) resulta numa melhoria significativa dos sinais clínicos de fotoaging, nomeadamente rugas finas, rugosidade e hiperpigmentação. Com a aplicação continuada, as melhorias clínicas são mantidas enquanto as alterações histológicas na epiderme e derme são mais variáveis. Em geral, pensa-se que a melhoria clínica da pele fotodaminada é uma consequência do aumento da síntese dérmica de colagénio induzida pelo at-RA., A tretinoína tópica é considerada um tratamento muito seguro e eficaz para a acne ligeira a moderada, enquanto a isotretinoína oral é utilizada para tratar casos graves de acne resistentes a terapêuticas tópicas; ambas as terapêuticas requerem supervisão médica.

Autores e Revisores

Escrito em novembro de 2012 por:
Giana Angelo, Ph. D.
de Linus Pauling Institute
Universidade do Estado de Oregon

Revisto em dezembro de 2012 por:
Gary Fisher, D. Ph.,
Harry Helfman Professor de Molecular de Dermatologia e
Diretor do Fotoenvelhecimento e Envelhecimento Programa de Pesquisa
Universidade de Michigan, o Departamento de Dermatologia
Ann Arbor, MI

Este artigo foi financiado, em parte, por uma concessão da Neutrogena Corporation, Los Angeles, Califórnia.

Copyright 2013-2021 Linus Pauling Institute