Woodley a luptat prima sa luptă profesională pe 7 februarie 2009, împotriva lui Steve Schnider. Acesta a fost deținut de Headhunter Productions la Holiday Inn Select Executive Center din Columbia, Missouri. Woodley a câștigat prin depunerea în prima rundă.cel de-al doilea meci profesionist al lui Woodley a fost împotriva lui Jeff Carstens pe 30 aprilie 2009. El a câștigat meciul prin depunerea în prima rundă.Woodley și-a făcut debutul în Strikeforce împotriva lui Sal Woods în St.Louis, Missouri. Lupta a fost la evenimentul Strikeforce: Lawler vs.Shields pe 6 iunie 2009., Woodley a câștigat lupta prin depunerea târziu în prima rundă. După victorie, Strikeforce l-a semnat pe Woodley la o înțelegere de șase lupte.Woodley și-a făcut a doua apariție pentru Strikeforce pe Strikeforce Challengers: Kennedy vs.Cummings card. El a învins Zach Light prin depunerea în runda a doua.pe cartea Strikeforce Challengers: Woodley vs. Bears, Woodley a avut a treia sa luptă pentru Strikeforce, învingându-l pe Rudy Bears prin supunerea arm-triangle.următorul meci al lui Woodley a fost împotriva lui Nathan Coy la Strikeforce Challengers: Lindland vs. Casey în Portland, Oregon. A câștigat prin decizie divizată.,pe 9 octombrie 2010, la Strikeforce: San Jose, Woodley l-a învins pe André Galvão prin knockout midway în prima rundă.
Woodley luptat Tarec Saffiedine pe 7 ianuarie 2011, în Nashville, Tennessee, la Strikeforce Pretendenți: Woodley vs Saffiedine. Woodley a câștigat lupta prin decizie unanimă. După victorie, Woodley a fost semnat la o prelungire a contractului cu Strikeforce.la Strikeforce: Fedor vs. Henderson, Woodley a înlocuit-o pe Evangelista Santos și s-a luptat cu Paul Daley. Woodley l-a învins pe Daley printr-o decizie unanimă.,Woodley s-a luptat apoi cu canadianul Jordan Mein la Strikeforce: Rockhold vs.Jardine. Woodley a câștigat prin decizie divizată.Woodley s-a confruntat cu Nate Marquardt pe 14 iulie 2012, la Strikeforce: Rockhold vs.Kennedy pentru vacant Strikeforce Welterweight Championship. A pierdut lupta prin KO în runda a patra.Woodley s-a confruntat cu Jay Hieron pe 2 februarie 2013, la UFC 156 în debutul său promoțional, înlocuind un rănit Erick Silva. Woodley a câștigat lupta prin KO la doar 36 de secunde din Runda de deschidere.,Woodley s-a confruntat cu Jake Shields pe 15 iunie 2013, la UFC 161. Woodley a pierdut lupta prin decizie divizată.Woodley s-a confruntat apoi cu Josh Kosheck la UFC 167 pe 16 noiembrie 2013. El a câștigat lupta prin knockout în prima rundă. Victoria i-a adus și primul său Knockout al Premiului bonus de noapte.Woodley s-a confruntat apoi cu fostul campion interimar la semimijlocie Carlos Condit la UFC 171. Woodley a câștigat prin TKO după ce Condit a suferit o accidentare la genunchi în runda a doua.,
pe 8 aprilie 2014, noul contract de opt lupte al lui Woodley cu UFC a fost anunțat alături de meciul său împotriva lui Rory MacDonald la UFC 174. A pierdut lupta prin decizie unanimă.Woodley s-a confruntat cu Dong Hyun Kim pe 23 August 2014, la UFC Fight Night 48, înlocuindu-l pe Hector Lombard. El a câștigat lupta prin TKO devreme în prima rundă. Câștigul a câștigat, de asemenea, Woodley prima sa interpretare a premiului bonus de noapte.Woodley s-a confruntat cu Kelvin Gastelum pe 31 ianuarie 2015, la UFC 183 într-un meci de greutate după ce Gastelum nu a reușit să facă limita de greutate., El a câștigat lupta prin decizie divizată.Woodley era așteptat să se confrunte cu Johny Hendricks pe 3 octombrie 2015, la UFC 192. A fost anunțat pe 2 octombrie 2015, că Hendricks a fost forțat să iasă din luptă din cauza complicațiilor cu tăierea greutății.Woodley s-a confruntat cu campionul la semimijlocie Robbie Lawler pe 30 iulie 2016, în Evenimentul Principal de la UFC 201. El a câștigat lupta prin knockout la jumătatea primei runde pentru a revendica campionatul UFC Welterweight. Această victorie ia adus performanța Premiului de noapte.,Woodley și-a apărat primul titlu împotriva lui Stephen Thompson pe 12 noiembrie 2016, la UFC 205. Lupta s-a încheiat cu o remiză majoritară, doi judecători marcând lupta 47-47 și al treilea 48-47 în favoarea lui Woodley. Ulterior, ambii luptători au primit premii bonus Fight of the night.revanșa cu Thompson a avut loc pe 4 martie 2017, în main event-ul de la UFC 209. A fost un alt meci strâns contestat, cu Woodley câștigând prin decizia majorității.pentru cel de-al treilea titlu de apărare, Woodley s-a confruntat cu Demian Maia pe 29 iulie 2017, în co-Main event la UFC 214., El a câștigat lupta prin decizie unanimă. Woodley a declarat după concurs că și-a rupt labrumul în umărul drept în Runda de deschidere. Woodley ar avea mai târziu o intervenție chirurgicală reconstructivă pentru a repara daunele.Woodley a apărat apoi Campionatul UFC Welterweight împotriva lui Darren până la 8 septembrie 2018, la UFC 228. El a câștigat lupta prin depunerea în a doua rundă. Această victorie ia adus performanța Premiului de noapte. Woodley a primit, de asemenea, centura neagră Jiu-Jitsu Braziliană în cușcă de la din Thomas în urma victoriei sale. Woodley a dat, de asemenea, până la prima sa pierdere în MMA.,în cea de-a cincea apărare a titlului său la categoria semimijlocie, Woodley s-a confruntat cu Kamaru Usman pe 2 martie 2019, în co-Main event la UFC 235. Woodley a fost dominat pentru întreaga luptă și a pierdut prin decizie unanimă, încheindu-și domnia de aproape trei ani ca campion la semimijlocie.
Post Campionatedit
o revanșă cu Robbie Lawler a fost așteptată să aibă loc pe 29 iunie 2019 la UFC pe ESPN 3. Pe 16 Mai 2019 s-a raportat că Woodley a suferit o accidentare la mână și a fost scos din luptă.Woodley a fost programat să se confrunte cu Leon Edwards pe 21 martie 2020 la UFC Fight Night: Woodley vs., Edwards. Cu toate acestea, restricțiile legate de COVID-19 forțat Edwards de a se retrage ca evenimentul a fost menit să fie mutat din Londra în Statele Unite, iar evenimentul a fost ulterior amânată pe termen nedefinit.Woodley s-a confruntat cu Gilbert Burns pe 30 mai 2020 în Evenimentul Principal de la UFC pe ESPN: Woodley vs.Burns. Woodley din nou ar fi dominat pentru cea mai mare parte a luptei și a pierdut prin decizie unanimă.Woodley a luptat la UFC pe ESPN + 36 împotriva rivalului vechi Colby Covington pe 19 septembrie 2020., Similar cu ultimele sale două lupte Woodley a fost dominat timp de patru runde, și în cele din urmă meciul a fost numit ca un knock-out tehnic după ce a lovit în timpul rundei a cincea din cauza unui prejudiciu coaste.Woodley este programat să se confrunte cu Vicente Luque pe 27 martie 2021 la UFC 260.