Micronutrient Information Center (Svenska)

se Skin Health Overview article

sammanfattning

• termen ”retinoider” avser vitamin A och de olika föreningarna som härrör från vitamin A. (mer information)
• huden är en viktig retinoid-responsiv vävnad. Celler i både epidermis och dermis innehåller proteiner och receptorer som förmedlar de biologiska effekterna av vitamin A-metaboliter i huden., (Mer information)
• en vanlig erfaren bieffekt efter topisk applicering av retinoider är ”retinoid dermatit.”Justering av dosen och frekvensen av retinoid applikation kan minska biverkningar hudreaktioner. (Mer information)
• aktuella retinoider har en väldokumenterad effekt på hudens hälsa, med majoriteten av kliniska bevis som rör deras behandling av akne vulgaris (mer information) och vissa tecken på fotografering., (Mer information)
• förbehandling med aktuella retinoider kan mildra några av de ultravioletta strålningen (UVR)-inducerade förändringar som skadar dermalt kollagen. (Mer information)
• topiska retinoider inducerar kliniska förbättringar i fotoagerad hud, inklusive en minskning av fina rynkor, ökad jämnhet och minskad hyperpigmentering. (Mer information)
• livslängden för topiska retinoideffekter är osäker och en långsiktig underhållsregim är nödvändig för att upprätthålla retinoidinducerade kliniska förbättringar., (Mer information)
• studier på djur visar att vitamin A mildrar kortisoninducerade defekter vid sårläkning. (Mer information).
• Aktuell tretinoin anses vara en mycket säker och effektiv behandling för mild till måttlig akne, medan oral isotretinoin används för att behandla svåra fall av akne som är resistenta mot utvärtes behandlingar. (Mer information)

översikt

termen ”retinoider” avser vitamin A och de olika molekyler som härrör från vitamin A, som i sig är också känd som retinol (rol)., I huden omvandlas ROL till retinaldehyd (RAL) och sedan till retinsyra (RA). RA modulerar genuttryck och påverkar cellulära processer i både epidermis och dermis, vilket utövar potenta effekter på hudens hälsa.

Content and availability

Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., I levern reesterifieras ROL antingen för lagring eller släpps ut i cirkulationen (1). Bunden till retinolbindande protein når ROL huden via kapillärer i dermis (2). Cellulärt upptag av ROL från plasma tros uppträda via receptormedierat upptag eller endocytos (1, 3). Celler i både epidermis och dermis är mål för retinoid verkan. Keratinocyter och fibroblaster omvandlar ROL först till retinaldehyd (RAL) och sedan till all-trans-retinsyra (at-RA) (4).,

de fysiologiska effekterna av retinoider i huden medieras främst genom deras interaktioner med retinsyrareceptor (RAR) och retinoid X-receptor (RXR), medlemmar av en superfamilj av ligandaktiverade transkriptionsfaktorer (2). De primära isoformerna som finns i humana epidermis är RAR-α och RXR-γ. Mer specifikt mättes mRNA och proteinnivåer av total och isoformspecifik RXR och RAR i humana epidermala biopsier (5). Det är cirka 5 gånger mer totalt RXR än totalt RAR protein., Av dessa totalvärden är de aktuella isoformerna: 90% RXR-α och ingen detekterbar RXR–β eller RXR-γ och 87% RAR-γ, 12-14% RAR-α och ingen detekterbar RAR-β. RAR-β är endast närvarande i dermis och inte i keratinocyter (6).

humana epidermala celler binds företrädesvis vid-RA (7). I hudceller isomeras andra retinoider (9-cis-RA, 13-cis-RA och at-rol) till at-RA, den primära ligand som medierar RAR-beroende svar i mänsklig hud (7-10). Hudceller har också kapacitet att omvandla β-karoten till vitamin A-metaboliter., Inkubation med radioaktivt märkt β-karoten ökade ROL-koncentrationen i kulturer av humana keratinocyter och melanocyter (11). Topiskt applicerad β-karoten ökade retinylesterhalten i utskurna humana hudprover i Hårlös mushud, vilket visar att β-karoten kan fungera som en föregångare till epidermal vitamin A (12).

topisk applicering

en mycket vanlig biverkning av topisk retinoidbehandling är ”retinoiddermatit”, även kallad retinoidirritation eller retinoidreaktion. Retinoid dermatit kännetecknas av erytem, skalning, torrhet och prurit (13-15)., Topical retinoider inducerar förändringar i epidermis som leder till ökad proliferation och förändrad differentiering av keratinocyter (se Photoaging); detta stör i sin tur hudens barriär och bidrar till funktionerna i retinoid dermatit (personlig kommunikation, Dr Gary Fisher, December 2012). Nivån av irritation korrelerar med styrkan hos den applicerade vitamin A-metaboliten. Således kan justering av timing, dos och form av topisk retinoid påverka retinoidreaktionen. Till exempel har 0,025% topikal tretinoin samma effekt som 0.,05% tretinoin på fina rynkor och grovhet, men med mindre irritation och efter en längre exponeringstid (14). I synnerhet är tretinoinkoncentrationer mindre än 0,01% i stor utsträckning ineffektiva vid behandling av fotodamagerad hud (16-18). Topisk applicering av andra retinoider, såsom isotretinoin och retinol leder också till kliniska förbättringar, igen med mindre hudirritation och efter en mycket längre exponeringstid än tretinoin (19).

perkutan absorption av topiska retinoider är minimal, så mycket liten av den aktiva beståndsdelen når den systemiska cirkulationen., Upprepad applicering av 2 g av 0, 025% tretinoin gel (motsvarande 0, 05 mg at-RA) på ansikte, hals och övre delen av bröstet nattetid under 14 dagar påverkade inte koncentrationen av plasma at-RA och dess metaboliter i ett litet urval av humana frivilliga (N=4) (20). I en annan studie applicerades radiomärkt tretinoin (0,05%) i kräm eller mjukgörande på ansiktshud, och mängden tretinoin som nådde cirkulationen mättes efter singel eller upprepad (en gång dagligen i 28 dagar) applicering (21). I båda fallen observerades inga signifikanta förändringar i plasmakoncentrationen av tretinoin., Dessutom utsöndrades endast 1-2% av dosen radiomärkt-tretinoin i urin och avföring, vilket indikerar att mycket låga nivåer av topisk tretinoin når den systemiska cirkulationen.

brist

utfodring råttor dieter saknar vitamin A påverkar epitelvävnader i olika delar av kroppen, inklusive andnings, matsmältnings och urogenitala områden, och ögon och paraokulära körtlar (22). Specifikt finns det utbredd keratinisering, vilket innebär att normalt epitel ersätts av stratifierat keratiniserande epitel, som har olika funktionella egenskaper (22)., Det finns också atrofi hos många körtlar, inklusive svett och talgkörtlar (22, 23). Baserat på experiment hos djur är vitamin A-brist också associerad med fördröjd sårreparation (se sårläkning) (24).

funktioner i frisk hud

fotoprotektion

förutom deras kända roll vid behandling av fotodamagerad hud (se fotografering) kan förbehandling med retinoider förhindra ultraviolett (UV) inducerad skada i första hand.

ultraviolett strålning (UVR) skadar huden via många mekanismer (se utmaningar för huden i artikeln om hudens hälsa)., Ett sätt UVR bidrar till fotodamage är genom att modulera signalvägar som påverkar kollagenhomeostas i hudceller (4, 25). Till exempel inducerar UVR transkriptionsfaktorn AP-1, vilket ökar uttrycket av flera matrismetalloproteinaser (MMPs) (kollagenas, gelatinas, stromelysin), proteolytiska enzymer som försämrar dermalt kollagen och fibrillin (4).

i ett litet urval av vuxna individer (n=6) jämfördes biopsier av bestrålad och icke-bestrålad skinnskinn före och efter förbehandling med at-RA (26)., UVB (2X MED) ökad DNA-bindning av transkriptionsfaktorerna AP-1 och NF-kappa—B följt av ökade mRNA -, protein-och aktivitetsnivåer av kollagenas, stomelysin och gelatinasmatris-nedbrytande metalloproteinaser (MMPs) reglerade av dessa transkriptionsfaktorer. Förbehandling med på-RA hämmade UVB-inducerad AP-1 DNA-bindande aktivitet (en process som kallar transrepression (27)), liksom MMP uttryck och aktivitet med 50-80%., I en andra human studie erhölls hudprover i bestrålad och icke-bestrålad skinkor från 59 vita försökspersoner (medelålder 35 år) som förbehandlades med tretinoin eller fordon 48 timmar före UV-exponering (28). I synnerhet orsakade den UVR-dos som användes i denna studie inte erytem och motsvarade fem till 15 minuters exponering för noonday sun. Författarna visade att UVR inducerade tre MMPs, kollagenas, gelatinas och stromelysin, i epidermis och dermis., Förbehandling med tretinoin hämmade UV-inducerad MMP uttryck och aktivitet med 70-80% utan att påverka uttrycket av deras inhibitor (vävnadsinhibitor av MMP typ i, (TIMP)). I en separat studie med samma studiedesign förhindrade förbehandling med retinsyra UV-inducerad minskning av RXR-α-och RAR-γ-proteinnivåer och transkriptionell aktivitet i skinkan hud jämfört med icke-bestrålade platser på samma individ (N=70) (29). Sammantaget verkar retinoider förhindra fotodamage genom att störa UVR-medierad aktivering av signalvägar som skadar dermalt kollagen.,

fotografering

kliniska tecken på fotografering inkluderar fina och grova rynkor, fläckig hyperpigmentering, aktiniska lentiginer, fräknar, grovhet, telangiektasi och sälthet (25, 30). Dessa egenskaper är reflekterande av histologiska förändringar i både epidermis och dermis i solskyddad hud.

aktuella retinoider leder till synlig förbättring av fina rynkor, jämnhet och hyperpigmentering av fotodamagerad hud (13-15, 25, 31)., Aktuella retinoider inducerar ett antal histologiska förändringar i både epidermis och dermis, och man tror att förändringar i dermalt kollagen ligger till grund för de observerade kliniska förbättringarna (32-36). Både kliniska och histologiska hudparametrar återgår till baslinjen vid avbrytande av topisk applicering av retinoider; således är en långsiktig underhållsbehandling nödvändig för att upprätthålla retinoidinducerade förbättringar (37).

Tretinoin

bland retinoiderna är tretinoin (all-trans-retinsyra, at-RA) det mest studerade aktuella medlet för hudhälsa (2, 13-15)., Topisk tretinoin är mest effektiv för behandling av fina ansiktsrynkor, grov konsistens i samband med fotodamage och fläckig epidermal pigmentering.

i en av de tidigaste utvärderingarna av effekten av topisk tretinoin på fotodamagerad hud erhölls punch biopsier före och efter behandling med 0,05% tretinoin kräm eller fordon till fotodamaged underarm och ansiktshud i ett litet urval av äldre frivilliga (i åldern 66-77 år) (38)., Efter tre månader (underarmar, n=16) eller sex till 12 månader (ansikte; n=8) korrigerades histologiska abnormiteter som är karakteristiska för epidermal fotoaging i slutstadiet (färre cellskikt, mindre celler, utplattning av dermatoepitelial korsningen, tät perinukleär klustring av stora melanocyter och hyperkeratos) i tretinoinbehandlad hud. Dermala förändringar var inte uppenbara, och varaktigheten av de tretinoininducerade förändringarna utvärderades inte (38).,

dessa observationer sätter scenen för efterföljande randomiserade kontrollerade studier (RCT) som utvärderar säkerheten och effekten av topiska retinoider vid behandling av fotodamagerad hud. I en tidig randomiserad, dubbelblind, fordonskontrollerad studie applicerade 30 patienter (medelålder, 50 år) med fotodamaged hud 0.1% tretinoin kräm eller fordon en gång varje natt i fyra månader till fotodamaged ansikts-och underarmskinn (39). Signifikant förbättring av fina ansiktsrynkor, grova rynkor, saldowness, grovhet och aktiniska lentigines observerades efter topisk tretinoinbehandling., Nittiotvå % av patienterna upplevde ”retinoid dermatit” som varade från två veckor till tre månader. Histologiska data visade att tretinoinbehandlad underarmshud uppvisade ökad epidermal tjocklek, komprimering av stratum corneum (SC) och ökad vaskularitet i papillär dermis jämfört med vehikelbehandlad hud. En delmängd av försökspersoner fortsatte i ett öppet format under totalt 10 månader (N=21) eller 22 månader (N=16) av topisk tretinoinbehandling (40). Kliniska förändringar i fina rynkor och textur av ansiktshuden kvarstod trots minskad dos (0.,05%) eller frekvens (varannan dag) av tretinoin ansökan.

biopsier erhållna från fotodamaged underarm hud och solskyddad skinkan hud jämfördes hos 26 friska, vita individer (medelålder, 56 år) (41). Kollagen i-bildning (detekterad immunohistokemiskt) var 56% lägre i papillär dermis i fotodamagerad hud. I en separat analys tilldelades 29 friska försökspersoner (medelålder, 63 år) slumpmässigt att få daglig applicering av 0, 1% tretinoinkräm eller fordon i 10 till 12 månader på fotodamagerad hud (41)., Tretinoinbehandling resulterade i en 80% ökning av kollagenbildningen i jämfört med baslinjen. Således topisk tretinoin delvis återställd kollagenbildning i dermis av fotodamaged hud.

dessa studier gav riklig information om effekten av topisk tretinoin på fotodamagerad hud, men de är något begränsade av små provstorlekar. Som ett resultat har ett antal större, långsiktiga RCT genomförts som bekräftar effekten av topisk tretinoin vid behandling av kliniska och histologiska egenskaper vid fotografering.,

olika doser av topikal tretinoin utvärderades i en stor, multicenter, dubbelblind, fordonskontrollerad RCT med 533 patienter (medelålder 42 år) med mild till måttligt fotodamagerad ansiktshud (16). Tre koncentrationer av tretinoin testades: 0, 05%, 0, 01% och 0, 001%. Efter sex månaders behandling gav 0,05% och 0,01% tretinoin fyra signifikanta epidermala skillnader jämfört med vehikelbehandlad hud: (1) ökad epidermal tjocklek, (2) ökat antal granulära cellskikt, (3) minskat melanininnehåll och (4) SC-komprimering. 0.,001% tretinoin var inte mer aktiv än fordonet. En andra mycket liknande multicenter RCT jämförde dessa samma doser av topisk tretinoin vid behandling av fotodamagerad ansiktshud (17). I denna studie tillämpade 296 patienter (medelålder 42,5 år) aktuell tretinoin uppmjukande kräm (TEC) eller fordon till hela ansiktet varje kväll i 24 veckor. Signifikant klinisk förbättring av fläckig hyperpigmentering, fin skrynkling och grovhet och samma histologiska förändringar som noterades ovan inträffade med 0, 05% och 0, 01% TEC jämfört med vehikel, även om 0, 05% TEC var den mest effektiva dosen., En tredje multicenter RCT jämfört 0.05% eller 0.01% topical tretinoin appliceras dagligen i 24 veckor till fotodamaged ansiktshud i 299 patienter (medelålder, 42 år) (18). Som ovan förbättrade 0, 05% tretinoin samma kliniska och histologiska egenskaper vid fotografering efter sex månaders behandling. 0.01% tretinoin var mindre effektiv, bara förbättra fina rynkor poäng.

för att bedöma långsiktiga kliniska och histologiska effekter fortsatte en delmängd av försökspersoner från två av multicenterstudierna (17, 18) i en 24-veckors dubbelblind förlängningsstudie (42). Alla försökspersoner fick aktiv behandling med antingen 0.,05% TEC (n = 126) eller 0, 01% TEC (N=133), även om försökspersoner och utredare var förblindade till DOS. Kliniska förbättringar av fina rynkor, grovhet och fläckig hyperpigmentering upprätthölls eller förstärktes under förlängningsperioden. Fortsatt klinisk förbättring var mer uppenbar i 0, 01% TEC-gruppen, med kliniska poäng som närmade sig de av 0, 05% – dosen. Histologiska parametrar var mer variabla. I båda grupperna observerades reversering av ökningen av SC-komprimering, epidermal tjocklek och antal granulära cellskikt vid slutet av förlängningsperioden., Melaninhalten fortsatte däremot att minska vid båda doserna av TEC. Efter 48 veckors exponering observerades nya histologiska förändringar vid båda koncentrationerna av TEC, inklusive ökad epidermal mucinhalt och minskad dermal elastinhalt.

tjugofem försökspersoner från två av de tidigare genomförda kontrollerade studierna (16, 18) gav punch biopsier från periorbitala regionen i ansiktet för att bedöma ultrastrukturella förändringar i samband med topisk tretinoinbehandling (36)., Medan inga förändringar var uppenbara efter sex månader avslöjade elektronmikroskopi tydliga morfologiska förändringar i papillär dermis (ersättning av oorganiserade kollagenfibrer med välorganiserade, packade fibrer) efter 12 månaders topisk 0,05% tretinoinbehandling. Ett litet antal försökspersoner [(n=27) Från ovan nämnda studie (17) följdes ytterligare, upp till fyra år, efter varierande exponeringar på 0,001–0,05% TEC, applicerades en gång i veckan till en gång dagligen (43)., Såsom observerades efter 48 veckors TEC-exponering (37), de epidermala förändringar som observerades under de inledande faserna av topisk tretinoin behandling var inte längre uppenbart, och det fanns en signifikant ökning av epidermal mucin innehåll och en signifikant minskning av dermal elastin innehåll. Inga tecken på onormal cell-eller vävnadsmorfologi observerades. På senare tid randomiserades 204 personer (medelålder, 63 år) med måttlig till svår ansiktsfotodamage att applicera 0,05% tretinoin mjukgörande kräm eller fordon en gång dagligen i två år (44)., Topikal tretinoin resulterade i en signifikant förbättring av kliniska tecken på fotodamage (fin och grov skrynkling, fläckig hyperpigmentering, lentigines och sallowness) jämfört med placebo efter 24 månaders behandling. Mild kutan irritation var högre i tretinoin-gruppen och nådde en topp under de första två månaderna, men den totala incidensen av biverkningar var likartad i tretinoin-och placebogrupperna i slutet av studien.,

i överensstämmelse med dessa förändringar i mänsklig hud visar studier på hårlösa möss att topical at-RA inducerar en ”zon av reparation” i subepidermal dermis i UV-skadad hud. Efter inducerande bindvävskada genom att utsätta hårlösa möss för UVR i 10 veckor, ökade behandling med topisk at-RA (0.05%) i 10 veckor signifikant dermal vaskularitet och storleken på subepidermal reparations zon (dvs nybildade och organiserade kollagenbuntar) jämfört med obehandlade kontrollmöss (32)., Topisk at-RA leder också till stimulering av kollagensyntes och utplåning av UV-inducerade ytrynkor i hårlösa möss (32-35).

övergripande, långsiktig, kontinuerlig exponering för topisk tretinoin resulterar i signifikant förbättring av kliniska parametrar, även om histologiska förändringar varierar över tiden (31). Med fortsatt applicering återgår vissa tidiga epidermala förändringar (SC-komprimering, ökad epidermal och granulär skikttjocklek) till baslinjen medan andra histologiska förändringar (ökat epidermal mucininnehåll, ökad hudkollagensyntes) blir uppenbara., På grund av tekniska begränsningar av de använda metoderna (dvs H&e-färgning) i de mänskliga försöken beskrivs retinoidinducerade epidermala förändringar väl medan dermala förändringar ofta går oupptäckta. På grund av vikten av bevis från studier på hårlösa Möss och elektronmikroskopisk analys av humana hudprover antas det dock att klinisk förbättring av fotodamagerad hud är en följd av ökad kollagensyntes inducerad av at-RA.

Isotretinoin

i en randomiserad, dubbelblind, fordonskontrollerad studie, 800 vuxna (medelålder 53.,5 år) med måttlig till svår fotodamage appliceras topisk 0,1% isotretinoin (13-cis-retinsyra) eller fordon i ansiktet, underarmar, och händer varje kväll i 36 veckor (45). Enligt läkare och patientbedömning resulterade isotretinoinbehandling i signifikanta förbättringar av övergripande utseende, fin och grov rynkning, textur och hyperpigmentering jämfört med baslinjen. Databildanalys visade en 20-procentig minskning av ansiktsrynklängden efter isotretinoinbehandling jämfört med baslinjen; ingen förändring observerades i fordonsbehandlad hud., De flesta patienter rapporterade biverkningar (erytem, skalning/skalning, bränning, pruritis) som milda till måttliga, men 5-10% av patienterna klassificerade dem som svåra. Punch biopsies (n = 120) från underarm hud visade att isotretinoin ökade epidermal tjocklek men inte ändra några andra histologiska parametrar. I överensstämmelse med andra rapporter förelåg ingen förändring av plasmaretinoidnivåerna under hela studieperioden.

Retinol

i en fordonskontrollerad studie jämfördes aktiviteten mellan all-trans-retinol (at-rol) och all-trans-retinsyra (at-RA) i mänsklig hud (19). Fordon, på-ROL (1.,6%) och at-RA (0, 025%) applicerades på olika ställen på skinkan hos sju försökspersoner och jämfördes efter fyra dagars kontinuerlig ocklusion. Även om en mycket högre koncentration av ROL behövdes för att uppnå liknande resultat (ROL var ~20-faldigt mindre potent än RA), inducerade ROL samma histologiska förändringar (hyperplasi och spongios) som at-RA utan att orsaka erytem.

ROL har också utvärderats vid behandling av naturligt åldrad mänsklig hud., Även om funktionerna hos naturligt åldrad och fotodamagerad hud skiljer sig åt, tros störd kollagenhomeostas bidra till rynkning i båda situationerna (30). Hudbiopsier från 72 individer från fyra åldersgrupper (18-29 år, 30-59 år, 60-79 år och ≥80 år) jämfördes (46). Naturligt åldrad hud uppvisar minskad fibroblastproliferation, ökat MMP-uttryck och minskad kollagensyntes. I en separat analys, 53 individer (80 år och äldre) behandlades med 1% aktuell retinol eller fordon på skinkan hud i sju dagar (46)., Topisk ROL ökade dermalt fibroblasttal, reducerat MMP-uttryck och ökad kollagensyntes jämfört med fordonsbehandlade platser. Således, även efter endast sju dagars applicering, topisk retinol delvis omvänd några av de cellulära abnormiteter som finns i naturligt åldrad hud. I en randomiserad, dubbelblind, fordonskontrollerad studie fick 36 äldre patienter (medelålder, 87 år) aktuell 0, 4% retinol (ROL) lotion eller fordon till vänster eller höger övre, inre arm 3 gånger/vecka i 24 veckor (47)., Topisk retinol förbättrade kliniskt utseende (fina rynkor) och ökade uttrycket av två matrismolekyler, glykosaminoglykan och prokollagen I, jämfört med vehikelbehandlad hud. De flesta försökspersoner rapporterade mild kutan irritation på den ROL-behandlade armen, inklusive erytem, skalning, prurit, torrhet och brännande/stickande känsla.

sårläkning

vitamin A-brist är förknippad med nedsatt immunfunktion (se artikeln om Vitamin A) och fördröjd sårläkning., Effekten av torskleverolja levererad lokalt och oralt på sårläkningshastigheten undersöktes hos vitamin A-bristfälliga och normala råttor (48). I vitamin A-bristfälliga råttor läkte sår behandlade med torskleverolja snabbare än obehandlade sår; oral administrering accelererade också sårläkning hos bristfälliga djur, men i mindre utsträckning än topiskt applicerad torskleverolja. I vitamin A-fyllda råttor hade torskleverolja ingen effekt på sårläkningshastigheten., Även om det inte specifikt bestämdes att vitamin A i torskleverolja var ansvarig för den accelererade läkning hos bristfälliga djur, visade författarna att linolja, rik på essentiella fettsyror, inte hade någon effekt på sårläkningsgraden i något av scenarierna (48).

Vitamin A modulerar också sårläkning i samband med steroidbehandling. När det ges i stora till måttliga doser inom de första två till tre dagarna efter skada, minskar antiinflammatoriska steroider läkningshastigheten för kirurgiska sår (49)., Interaktionen mellan vitamin A och den antiinflammatoriska steroiden, kortison, på sårläkningshastigheten undersöktes hos råttor (50). Sårstyrkan mättes över tiden för att återspegla graden av läkning av experimentellt inducerade kirurgiska sår. Vitamin A levererades som intraperitoneala injektioner (i. p.) av jordnötsolja kompletterad med 1500 IE vitamin A i närvaro och frånvaro av kortison. Enbart Vitamin A ökade inte sårstyrkan över kontrollnivåerna, men vitamin A förhindrade den kortisoninducerade minskningen av sårstyrkan., De mekanismer genom vilka vitamin A motverkar kortisoninducerade defekter är emellertid inte kända, och ytterligare forskning hos människor är nödvändig innan den terapeutiska tillämpningen av vitamin A i sårläkning kan realiseras.

andra funktioner

akne

topisk tretinoin (all-trans-retinsyra, at-RA) anses vara en mycket säker och effektiv behandling för mild till måttlig akne (51, 52). Oral isotretinoin (13-cis-retinsyra) används för att behandla svåra fall av akne som är resistenta mot topiska terapier (14, 53).,

Acne vulgaris påverkar pilosebaceous enheten, hårsäckar i huden som är associerade med en talgkörtel (54). De primära patofysiologiska faktorer som leder till akne inkluderar ökad talgproduktion, förändrad tillväxt och differentiering av follikulära keratinocyter, bakteriell kolonisering av follikeln genom P. acnes, och inflammatoriska och immunreaktioner (52, 54). Dessa faktorer bidrar till bildandet av den primära akneskadan, mikrocomedonen., När talg och infiltrat ackumuleras omvandlas mikrocomedonen till en synlig, mogen komedon, både öppna och slutna komedoner representerar icke-inflammatoriska akneskador. När follikulära väggen som omger en mogen comedone bristningar, inflammatoriska akne lesioner som kallas pustler och papler förekommer (54).

topiska retinoider

topisk tretinoin påverkar proliferation och differentiering av keratinocyter, vilket ökar follikulär epitelomsättning, accelererad shedding av hornhinneocyter och utvisning av mogna komedoner (52)., Topisk isotretinoin hämmar ackumuleringen av polymorfonukleära leukocyter (PMN) (55), en viktig egenskap hos inflammatoriska dermatoser som akne, och minskar antalet inflammatoriska lesioner.

en multicenter, dubbelblind, fordonskontrollerad studie utvärderade effekten av topisk isotretinoin (13-cis-RA) vid behandling av mild till måttlig ansikts akne (56). Tvåhundra sextioåtta försökspersoner (båda könen, i åldern 13-30 år) applicerade 0.05% isotretinoin gel eller fordon två gånger dagligen i 14 veckor., Isotretinoinbehandling minskade signifikant både inflammatoriska och icke-inflammatoriska lesionstal jämfört med fordon. Mer specifikt minskade antalet inflammatoriska skador med 55% med isotretinoin jämfört med 25% med fordon; antalet icke-inflammatoriska skador minskade med 46% med isotretinoin jämfört med 14% med fordon.

perkutan absorption av topisk tretinoin är minimal (se topisk applicering). Typiskt är biverkningar associerade med topisk tretinoin lokala hudreaktioner, såsom rodnad, skalning, torrhet, klåda och brännande (14, 52)., Även om användningen av topikala retinoider inte är associerad med en ökad förekomst av fosterskador i retrospektiva studier (57, 58), rekommenderas det fortfarande att avstå från användningen under graviditeten. Som är fallet vid behandling av synliga tecken på fotografering (se fotoåldrande) finns det ett behov av en långsiktig underhållsbehandling med aktuella retinoider för att upprätthålla remission av aknesymtom (52).

Oral isotretinoin

Oral isotretinoin är mycket effektivt vid behandling av svåra fall av akne, men säkerhetsfrågor är av stor klinisk betydelse (14, 53)., Isotretinoin passerar placentan och är teratogen, vilket innebär att det orsakar utvecklingsavvikelser. Därför är oral isotretinoin strikt kontraindicerat före och under graviditet. Andra biverkningar av orala retinoider liknar de som är associerade med hypervitaminos A och inkluderar mukokutana biverkningar, hyperostos och extraskeletal förkalkning (53). Oral isotretinoin når en steady state-koncentration i plasma efter en veckas intag, men det finns ingen ackumulering i epidermis (59)., Efter avslutad oral behandling försvinner isotretinoin från både hud och serum inom två till fyra veckor (59).

Oral isotretinoin har unik hämmande aktivitet på talgkörtlar. Det minskar proliferationen av basala sebocyter, undertrycker talgproduktionen och hämmar sebocytdifferentiering (60, 61). In vitro-experiment indikerar att isotretinoin också inducerar sebocytdöd, vilket ytterligare bidrar till dess sebosuppressiva effekt (9, 62).,

slutsats

hud är en viktig retinoid-responsiv vävnad och vitamin A-metaboliter har använts i årtionden för behandling av olika hudförhållanden, inklusive akne vulgaris och fotografering. Topisk tretinoin tränger in i hudlagren utan att nå den systemiska cirkulationen. En mycket vanlig bieffekt av topisk tretinoin är en hudirritation som kallas ” retinoid dermatit.”Behandling med lägre tretinoin doser eller andra retinoida metaboliter kan uppnå liknande hudförändringar med mindre irritation men kräver en längre exponeringstid.,

långtidsbehandling (minst sex månader), kontinuerlig exponering för topisk 0,05% tretinoin (all-trans-retinsyra, at-RA) resulterar i signifikant förbättring av kliniska tecken på fotoåldrande, nämligen fina rynkor, grovhet och hyperpigmentering. Med fortsatt applicering upprätthålls kliniska förbättringar medan histologiska förändringar i epidermis och dermis är mer variabla. I allmänhet antas det att klinisk förbättring av fotodamagerad hud är en följd av ökad hudkollagensyntes inducerad av at-ra., Topical tretinoin anses vara en mycket säker och effektiv behandling för mild till måttlig akne, medan oral isotretinoin används för att behandla svåra fall av akne som är resistenta mot aktuella terapier; båda terapierna kräver läkartillsyn.

Författare och Granskare

som Skrivs i November 2012 genom att:
Giana Angelo, Ph D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

ses över i December 2012 genom att:
Gary Fisher, D. Ph.,
Harry Helfman Professor i molekylär dermatologi och
chef för fotoåldrande och åldrande forskningsprogram
University of Michigan Department of Dermatology
Ann Arbor, MI

denna artikel skrevs delvis av ett bidrag från Neutrogena Corporation, Los Angeles, Kalifornien.

Copyright 2013-2021 Linus Pauling Institute