PMC (Svenska)

målet med antikoagulant terapi med warfarin är att administrera den lägsta effektiva dosen av läkemedlet för att upprätthålla målet international normalized ratio (INR). Warfarin, en vitamin K-antagonist, är en oral antikoagulant indicerat för förebyggande och behandling av venös trombos och dess förlängning och förebyggande och behandling av tromboemboliska komplikationer i samband med förmaksflimmer., Warfarin har också använts för att förhindra återkommande övergående ischemiska attacker och för att minska risken för återkommande hjärtinfarkt, men data som stöder dessa indikationer är otillräckliga vid denna tidpunkt (1).

Warfarin hämmar syntesen av koagulationsfaktorer II, VII, IX och X, liksom de naturligt förekommande endogena antikoagulantproteinerna C och s (2). Antikoagulant och antitrombotisk aktivitet av warfarin beror på clearance av funktionella koagulationsfaktorer från den systemiska cirkulationen när läkemedlet administreras (2, 3)., De tidigaste förändringarna av INR ses vanligen 24-36 timmar efter administrering av dosen. Den antitrombotiska effekten av warfarin är inte närvarande förrän ungefär den femte behandlingsdagen, vilket är beroende av clearance av protrombin (1, 2).

initiering av warfarinbehandling är utmanande, eftersom det farmakodynamiska svaret är fördröjt och svårt att förutsäga. Eftersom protrombin har en halveringstid på cirka 50 timmar är laddningsdoserna av warfarin av begränsat värde (4). I klinisk praxis, laddningsdoser (t. ex. 7.,5 mg eller mer per dag) av warfarin kan öka patientens risk för blödningskomplikationer tidigt i behandlingen genom att eliminera produktionen av funktionell faktor VII (2, 5). Administrering av laddningsdoser kan placera en patient i ett hyperkoagulerbart tillstånd på grund av en allvarlig utarmning av protein C (2). Administreringen av en laddningsdos är en möjlig källa till långvarig sjukhusvistelse sekundär till dramatiska ökningar i INR-värdet som kan kräva administrering av vitamin K (5)., Om en snabb antikoagulerande effekt krävs, ska en initial dos heparin eller ett lågmolekylärt heparin användas och överlappas med warfarin i cirka 4 till 5 dagar. När INR är terapeutiskt i minst 2 dagar, kan den kompletterande antikoagulationsbehandling avbrytas (1, 4, 5).säkerheten och effekten av warfarinbehandling är beroende av att INR bibehålls inom målområdet för indikationen (Tabell 11)., När en patient startas med orala antikoagulantia bör INR-övervakning utföras dagligen tills INR ligger inom det terapeutiska intervallet i minst 2 dagar i följd. Oväntade fluktuationer i INR i en annars stabil patient kan bero på en förändring i kost, dålig överensstämmelse, hemlig narkotikamissbruk, alkoholkonsumtion eller självmedicinering (2). Laboratoriefel bör också övervägas för oväntade värden.,

en av de största riskerna med warfarinbehandling är blödning, vilket korrelerar väl med INR-värden., Den Femte American College of Chest Physicians (ACCP) konsensuskonferensen om Antitrombotisk Terapi har publicerat riktlinjer för hantering av patienter med höga INR-värden med eller utan blödning (Tabell (Table22).