Ska Patienter Som Utvecklar Hyperurikemi Med Hydroklortiazid Startas På Allopurinol?

Tetiazid-diuretikum, hydroklortiazid (hctz) är fortfarande ett av de mest utbredda och kostnadseffektiva antihypertensiva läkemedel som finns tillgängliga på marknaden. Detta beror delvis på de många kliniska prövningarna och övningsriktlinjerna somstödjer användningen av tiaziddiuretika som första linjens eller tilläggsbehandling förhypertension hos ett brett spektrum av patienter.1,2 dessutom tolereras HCTZ väl och kontraindikationer eller varningar mot dess användning ärfew., Vissa patienter är dock kända för att utveckla hyperurikemi eller gikt.3-5 Detta är känt för att inträffa hos vissa patienter eftersom HCTZ och urinsyra båda ärsubstrater för den organiska anjontransportören-1 (OAT1) belägen påbasolateral yta av den proximala njurtubulen. Som sådan, hctz cancompete, delvis, med urinsyra för transport över cellytan membranetgenom att minska den renala elimineringen av urinsyra från kroppen.,6-9 för en mer detaljerad diskussion om detta och andra föreslagna mekanismer, klicka här

Börpatienter med asymptomatisk hyperurikemi medan HCTZ behandlas medallopurinol?
om patienten utvecklar asymptomatiska ökningar av urinsyra,ska allopurinol inte startas profylaktiskt. Även om det inte finns några kända signifikanta läkemedelsinteraktioner mellan hydroklortiazid ochallopurinol, är vi inte medvetna om några väsentliga bevis för att detta kommer att minska giktattacker och/eller långsiktiga komplikationer hos patienter som underhålls på HCTZ.,10 genomförandet av allopurinol är plausiblegiven det faktum att ökade urinsyranivåer har associerats medminskning eller avtrubbning av kardiovaskulära fördelar i samband med blodtrycklåsning av HCTZ.11

Börpatienter med akuta giktattacker i samband med HCTZ genom att starta onallopurinol?
Nej. Först och främst bör allopurinol inte användas iinställningen av akut giktattack eftersom det kan förvärra attacken och/eller ökapatienterna riskerar för återkommande exacerbationer inom några dagar efter attacken., Dessutom är vi inte medvetna om några studier som stöder dettaintervention som en förebyggande åtgärd när giktattacken har lösts. Detta rekommenderas också i allmänhet eftersom det finns vissa belägg för att genomförandet av allopurinol hos dessa patienter (särskilt om de har renalinsufficiens) kan predisponera patienten till en större risk för utslag.Om en patient utvecklar en akut giktattack efter initiering av onHCTZ eller under dostitreringsfasen bör HCTZ därför avbrytas tills attacken har upphört., Eftersom det är känt att HCTZ kan orsaka en dosberoende ökning av urinsyranivåerna, är 13-15 det möjligt att patienten kan startas om på HCTZ (efter upplösningen av exacerbationen)vid en lägre dos utan ytterligare komplikationer, men detta måste vägas mot riskerna och patienterna som deltar i behandlingen.

i slutändan är det mest effektiva ingreppet förebyggande. Undvika användning av HCTZin högriskpatienter med baslinjen hyperurikemi eller en tidigare medicinsk historia av utfall och/eller närvaron av tophi är att föredra., Detta ärsärskilt sant att veta att det finns andra antihypertensiva alternativ, såsomlosartan, som är mindre om i denna patientpopulation.16

1. ALLHAT-tjänstemän och samordnare för ALLHAT-samarbetsgruppen. Viktiga resultat i Högriskhypertensiva Patienteröverdomiseras till angiotensinomvandlande enzymhämmare eller kalciumkanalblockerare vs diuretikum den antihypertensiva och lipidsänkande behandlingen för att förhindra hjärtinfarkt (ALLHAT). JAMA. 2002;288:2981-2997.
2. Rosendorff C, Svart HR, Kanon CP, et. al., Behandling avhypertoni i förebyggande och hantering av ischemisk hjärtsjukdom: ett vetenskapligt uttalande från American Heart Association Council förhög Blodtrycksforskning och råden om klinisk kardiologi och epidemiologi och förebyggande. Omsättning. 2007;115:2761-2788.
3. Reyes AJ. Kardiovaskulära läkemedel och urinsyra i serum. Cardiovasc Läkemedel Ther 2003;17:397-414.
4. Savage PJ, Pressel SL, Bromsa JD et al., Påverkan av långvarig, låg dos, diuretika-baserade, blodtryckssänkande behandling på glukos,lipid, urinsyra, och kaliumnivåer hos äldre män och kvinnor med isoleradsystolisk hypertoni: den systoliska hypertoni hos Äldreprogram. SHEP Cooperative Research Group. Arch Intern Med 1998;158:741-51.
5. Carlsen JE, Kober L, Torp-Pedersen C. förhållandet mellan dos avbendrofluazid, antihypertensiv effekt och negativa biokemiska effekter. BMJ 1990;300:975-8.
6. montera DB. Molekylär fysiologi och fyrkomponentmodellen avrenal urattransport. Curr Opin Nephrol Hypertens 2005;14:460-3.,
7. Rafey MA, Lipkowitz MS, Leal-Pinto E et al. Urinsyratransport. Curr Opin Nephrol Hypertens 2003;12:511-6.
8. Srimaroeng C, Perry JL, Pritchard JB. Fysiologi, struktur och reglering av de klonade organiska anjontransportörerna. Xenobiotica 2008;38:889-935.
9. Hasannejad H, Carlsson M, Taki K et al. Interaktioner av humanaorganiska anjontransportörer med diuretika. J Pharmacol Exp Ther 2004;308:1021-9.
10. De Vries JX, Voss En, Ittensohn En et al. Interaktion avallopurinol och hydroklortiazid vid långvarig oral administrering av båda läkemedlen hos normala individer. II., Kinetik av allopurinol, oxipurinol och hydroklortiazid. Clin Investig 1994;72:1076-81.
11. Franse LV, Pahor M, Di Bari M et al. Serum urinsyra, diuretikumbehandling och risk för kardiovaskulära händelser i det systoliska Äldreprogrammet (SHEP). J Hypertens 2000;18:1149-54.
12. Unga JL Jr, Boswell SN, Nies SOM. Allvarlig allopurinolöverkänslighet. Förening med tiazider och tidigare renalkompromise. Arch Intern Med 1974;134:553-8.
13. Reyes AJ. Kardiovaskulära läkemedel och urinsyra i serum. Cardiovasc Läkemedel Ther 2003;17:397-414.
14. Savage PJ, Pressel SL, Bromsa JD et al., Påverkan av långvarig, låg dos, diuretika-baserade, blodtryckssänkande behandling på glukos,lipid, urinsyra, och kaliumnivåer hos äldre män och kvinnor med isoleradsystolisk hypertoni: den systoliska hypertoni hos Äldreprogram. SHEP Cooperative Research Group. Arch Intern Med 1998;158:741-51.
15. Carlsen JE, Kober L, Torp-Pedersen C. förhållandet mellan dos avbendrofluazid, antihypertensiv effekt och negativa biokemiska effekter. BMJ 1990;300:975-8.
16. Shahinfar S, Simpson RL, Carides AD et al. Säkerhet av losartan hos hypertensiva patienter med tiazid-hyperurikemi., Kidney Int 1999;56:1879-85.