pozadí tohoto článku lze nalézt v lidském imunitním systému a infekčních onemocněních a vývoji, testování a regulaci vakcíny.
vakcíny proti rakovině nejsou jen snem do budoucna: několik vakcín schválených FDA je vakcínou proti rakovině. Vakcína proti hepatitidě B a vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV) zabraňují infekci viry způsobujícími rakovinu. Tím, že brání virům infikovat buňky těla, tyto vakcíny blokují proces,který by nakonec mohl vést k růstu rakovinných buněk a poškození těla.,
viry však nezpůsobují většinu rakovin. Výzvou pro vědce je použít model imunitní odpovědi na virovou infekci buněk k vývoji vakcín proti rakovině, které nejsou způsobeny viry.
tato myšlenka není tak přitažené za vlasy. Stejně jako imunitní systém neustále pracuje na ochraně těla před škodlivými viry a bakteriemi, hraje také zásadní roli při ochraně těla před rakovinou. Mnoho rakovinných buněk exprimuje markery, nazývané antigeny, které působí jako cíle imunitního systému. V mnoha případech imunitní buňky rozpoznávají rakovinné buňky a zničí je., Některé rakovinné buňky se však mohou skrýt před imunitním systémem nebo ho potlačit, nebo velké množství rakovinných buněk jednoduše přemůže schopnost imunitního systému vyčistit buňky. Rakovinné buňky jsou pak schopny rozdělit a šířit nekontrolované, poškozující tkáně a orgány jako oni.
Dnešní vědci vymýšlejí vakcín doufají, že vyvolají imunitní systém k útoku na rakovinné buňky spolehlivě a efektivně. Zkoumají také další způsoby, jak zvýšit reakci imunitního systému na rakovinné buňky.,
terapeutické vakcíny
vakcíny proti HPV a hepatitidě B jsou preventivní vakcíny. To znamená, že fungují tak, že zabraňují infekci, která by mohla vést k rakovině. Na druhé straně by se k léčbě rakoviny použila terapeutická vakcína proti rakovině poté, co se již objevila. Existují dva hlavní typy takových terapeutických vakcín: autologní vakcíny a alogenní vakcíny.
autologní vakcíny proti rakovině autologní znamená „odvozené od sebe“ – takže autologní vakcína je personalizovaná vakcína vyrobená z vlastních buněk jednotlivce—buď rakovinných buněk nebo buněk imunitního systému.,
Chcete-li vyrobit autologní vakcínu proti rakovině rakovinných buněk, buňky z nádoru osoby jsou odstraněny z těla a léčeny způsobem, který z nich činí cíl pro imunitní systém. Poté se injektují do těla, kde je imunitní buňky rozpoznávají, deaktivují a pak dělají totéž s jinými rakovinnými buňkami v těle. V ideálním případě by imunitní buňky paměti přetrvávaly v těle a byly by schopny reagovat, pokud by se rakovinné buňky vrátily., Cílem může být léčit rakovinu přítomnou v těle nebo zabránit opakování nádorů po konvenčnějších léčbě rakoviny, jako je chirurgie, záření nebo chemoterapie, odstranily většinu nebo všechny rakoviny.
několik studií fáze 2 a fáze 3 takových vakcín proti autologním nádorovým buňkám je v procesu nebo bylo dokončeno, ačkoli žádná nebyla licencována.
dalším přístupem k autologním vakcínám proti rakovině je použití vlastních imunitních buněk jednotlivce k výrobě vakcíny. Americká FDA licencovala jednu autologní vakcínu vyrobenou z imunitních buněk., Sipuleucel-t (Provenge®) je autologní vakcína proti rakovině prostaty imunitních buněk. V klinických studiích bylo prokázáno prodloužení života u mužů s metastazujícím karcinomem prostaty rezistentním na léčbu.,
Sipuleucel-t se vyrábí a pracuje následujícím způsobem:
- Pacient jde do laboratoře, aby si krev.
- Lab izoluje určitý typ imunitní buňky z krve pacienta.
- laboratorní technici vystavují imunitní buňky antigenu karcinomu prostaty roztavenému stimulátorem imunitních buněk.
- ošetřené imunitní buňky jsou infuzovány zpět do pacienta.,
- ošetřené imunitní buňky signalizují další imunitní buňky k útoku na buňky rakoviny prostaty.
Několik Fáze 2 a Fáze 3 studie jiných autologních nádorových buněk vakcíny jsou v procesu, nebo byly dokončeny. Například vědci z University of Pennsylvania vyvinuli experimentální vakcínu proti rakovině prsu. Tato vakcína využívá imunitních buněk od pacientů, kteří mají určitý typ časným karcinomem prsu: imunitní buňky jsou extrahovány a vystaven nádorových antigenů a imunitní-buněk stimulátory a pak se vstřikuje zpět do těla., Ošetřené buňky pak reagují na buňky exprimující cílový antigen. Strategií této konkrétní vakcíny je její použití ve velmi rané fázi určitého typu rakoviny prsu, než se tělo stane hostitelem velmi velké populace rakovinných buněk. Vakcína ukázala určitý slib ve studii fáze 1: většina očkovaných žen měla po léčbě vakcínou méně buněk exprimujících nádorový antigen než podobné ženy, které vakcínu nedostaly. Studie o této vakcíně pokračuje.
alogenní vakcíny proti rakovině „Allo-“ znamená jiné., Alogenní vakcíny proti rakovině jsou vyrobeny z non-self rakovinných buněk pěstovaných v laboratoři.
několik allogenních vakcín proti rakovinným buňkám bylo testováno a testováno, včetně vakcín k léčbě rakoviny pankreatu, melanomu (rakoviny kůže), leukémie, nemalobuněčného karcinomu plic a rakoviny prostaty. Alogenní vakcíny proti rakovině jsou přitažlivé, protože jsou méně nákladné na vývoj a výrobu než autologní vakcíny. Zatím se ukázalo, že žádný z nich není dostatečně účinný, aby mohl být licencován.
několik vakcín proti alogenním imunitním buňkám bylo testováno také ve velmi raných stádiích.,,
Protein nebo Peptid Rakoviny Vakcíny
autologní a alogenní vakcíny zmínil výše, jsou celobuněčné vakcíny: to znamená, že jsou vyrobeny z celá nádorové buňky nebo buňky imunitního systému. Některé rakovinné vakcíny ve vývoji jsou však vyrobeny z částí rakovinných buněk. Tyto části jsou proteiny z buněk, nebo dokonce menší složky zvané peptidy, které jsou úseky proteinů. Tyto proteiny a peptidy mohou být dodány jako vakcína sama, spolu s dopravci, jako jsou viry, nebo v kombinaci s imunitní-stimulační molekuly., Stejně jako u většiny ostatních terapeutických vakcín proti rakovině jsou tyto proteinové nebo peptidové vakcíny proti rakovině stále v klinických studiích.
DNA vakcíny
jiný přístup k terapeutickým vakcínám proti rakovině používá DNA spojenou s nádorovými antigeny k připojení imunitní odpovědi na existující nádor. Obecně to zahrnuje očkování pacienta s rakovinou přípravkem obsahujícím DNA kroužky nazývané plazmidy. Plazmidy, i když nejsou převzaty do vlastní buněčné DNA pacienta, vyvolávají buňky těla k produkci klíčových nádorových antigenů., Tyto antigeny pak signalizují imunitní buňky, aby začaly reagovat na podobné antigeny na stávajících rakovinných buňkách v těle. Probíhají lidské studie DNA vakcín zaměřených na mnoho rakovin, včetně rakoviny prsu, rakoviny související s HPV, rakoviny prostaty a melanomu.
další přístupy
vakcíny, které fungují výše popsanými způsoby, jsou jen jedním z nástrojů, jak využít imunitní systém k boji proti rakovině., Jiné terapie, některé používané pro léčbu rakoviny pro mnoho let, pracují na posílení různých částí imunitní systém připojit zvláštní reakce na rakovinu související s antigeny
BCG a rakoviny močového měchýře BCG je pro očkovací látky proti tuberkulóze. Je vyrobena z živých, ale oslabených bakterií souvisejících s bakteriemi, které způsobují tuberkulózu. BCG se používá po mnoho desetiletí jako léčba rakoviny močového měchýře v rané fázi. BCG v roztoku se zavede do močového měchýře a nechá se tam několik hodin. Pacient po určité době vyprázdní kapalinu., Některé bakterie zůstávají v tkáni močového měchýře a fungují jako stimulant imunitního systému. Přitahují velké množství buněk bojujících proti infekci do močového měchýře, kde se tyto buňky také zaměřují na rakovinné buňky.,
monoklonální protilátky protilátky jsou proteiny, které se zaměřují na antigeny. Jsou produkovány v těle buňkami imunitního systému. Protilátky mohou označovat antigen pro destrukci nebo mohou zabránit tomu, aby se antigen připojil k receptoru na tělní buňce., Stále více, technologie se používají na výrobu monoklonálních protilátek (MAbs)– „mono“, což znamená, že jsou jeden typ protilátky cílené na konkrétní antigen a „klonů“, protože jsou vyrobeny z jediné mateřské buňky.
některé Mab fungují tak, že se připojují k antigenům na rakovinných buňkách a označují je za zničení jinými buňkami imunitního systému. Ostatní Mab signalizují buňky imunitního systému k útoku na rakovinné buňky. Jiní přerušují signály, které říkají rakovinným buňkám, aby se rozdělily., Jeden z nejvíce široce používán mABs, trastuzumab (Herceptin®), funguje tímto způsobem: tyto mABs připojit k růstové faktory na určitý typ buněk rakoviny prsu a vést buňky přestávají množit a zemřít.
Mab mohou být spojeny s radioaktivními nebo chemickými činidly-ty se pak nazývají konjugované Mab. Konjugovaný mAB pomáhá dodávat radioaktivní nebo chemické činidlo do cílené rakovinné buňky, aby mohla být zničena.
cytokiny cytokiny jsou proteiny vylučované buňkami imunitního systému, které hrají důležitou roli při signalizaci jiným buňkám imunitního systému., Pro léčbu některých druhů rakoviny se v laboratoři vyrábějí různé cytokiny. Podávají se pacientům injekcí do kůže nebo svalu nebo do žíly. Existují tři typy cytokinových terapií pro léčbu rakoviny:
- Interleukin zvyšuje růst a dělení imunitních buněk.
- Interferon může pomoci buňkám imunitního systému neutralizovat rakovinné buňky a může potlačit růst rakovinných buněk.
- GMS (faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů) zvyšuje produkci imunitních buněk v těle. GMS může být použit samostatně nebo podáván s jinými sloučeninami.,
závěr
vědci musí pečlivě vyhodnotit, které rakoviny jsou nejvhodnější pro přístup k terapeutické vakcíně. Obecně platí, že nádory, které jsou nejlepší kandidáti jsou ti, jejichž léčba je spojena s vysokými náklady a terapie, které jsou méně účinné, nebo terapie, které představují riziko závažných nežádoucích účinků pro pacienta. Rakoviny, jako je rakovina plic, rakovina pankreatu a rakovina prsu, jsou takovými kandidáty na vakcínovou terapii. K vývoji těchto vakcín bude zapotřebí mnoho studií, vhledu a dovedností.
díky Caitlin e., Lentz, PharmD a další pro přezkoumání tohoto článku.
Poslední aktualizace 10 leden 2018