los antecedentes de este artículo se pueden encontrar en el sistema inmunitario humano y las enfermedades infecciosas y el desarrollo, las pruebas y la regulación de vacunas.
Las vacunas contra el cáncer no son solo un sueño para el futuro: varias vacunas aprobadas por la FDA son vacunas para la prevención del cáncer. La vacuna contra la hepatitis B y las vacunas contra el virus del papiloma humano (VPH) previenen la infección con virus que causan cáncer. Al impedir que los virus infecten las células del cuerpo, estas vacunas bloquean el proceso que eventualmente podría resultar en un crecimiento descontrolado de células cancerosas y daño al cuerpo.,
los virus, sin embargo, no causan la mayoría de los cánceres. El desafío para los investigadores es utilizar el modelo de la respuesta inmune a la infección viral de las células para desarrollar vacunas para cánceres no causados por virus.
Esta idea no es tan descabellada. Así como el sistema inmunológico trabaja constantemente para proteger al cuerpo de virus y bacterias dañinos, también desempeña un papel vital en la protección del cuerpo contra el cáncer. Muchas células cancerosas expresan marcadores, llamados antígenos, que actúan como objetivos para el sistema inmunitario. En muchos casos, las células inmunitarias reconocen las células cancerosas y las destruyen., Sin embargo, algunas células cancerosas pueden ocultarse del sistema inmunitario o suprimirlo, o un gran número de células cancerosas simplemente abruman la capacidad del sistema inmunitario para eliminar las células. Las células cancerosas pueden entonces dividirse y diseminarse sin control, dañando tejidos y órganos mientras lo hacen.
los investigadores de hoy están ideando vacunas que esperan que activen el sistema inmunológico para atacar las células cancerosas de manera confiable y efectiva. También están explorando otras formas de estimular la respuesta del sistema inmunitario a las células cancerosas.,
vacunas terapéuticas
las vacunas contra el VPH y la hepatitis B son vacunas preventivas. Es decir, funcionan previniendo una infección que podría conducir al cáncer. Una vacuna terapéutica contra el cáncer, por otro lado, se utilizaría para tratar el cáncer después de que ya ha aparecido. Hay dos tipos principales de tales vacunas terapéuticas: vacunas autólogas y alogénicas vacunas.
vacunas contra el cáncer autólogo autólogo significa «derivado de uno mismo», por lo que una vacuna autóloga es una vacuna personalizada hecha de las propias células de un individuo, ya sea células cancerosas o células del sistema inmunitario.,
para elaborar una vacuna contra el cáncer de células cancerosas autólogas, las células del tumor de una persona se extraen del cuerpo y se tratan de una manera que las convierte en un blanco para el sistema inmunitario. Luego se inyectan en el cuerpo, donde las células inmunitarias las reconocen, las desactivan y luego hacen lo mismo con otras células cancerosas en el cuerpo. Idealmente, las células inmunitarias de memoria persistirían en el cuerpo y podrían responder si las células cancerosas regresaran., El objetivo puede ser tratar el cáncer presente en el cuerpo o evitar que los tumores vuelvan a aparecer después de que los tratamientos más convencionales para el cáncer, como la cirugía, la radiación o la quimioterapia, hayan eliminado la mayoría o la totalidad del cáncer.
varios ensayos de fase 2 y Fase 3 de estas vacunas autólogas de células cancerosas están en proceso o se han completado, aunque ninguno ha sido autorizado.
otro enfoque para las vacunas contra el cáncer autólogo es utilizar las propias células inmunitarias de un individuo para fabricar la vacuna. La FDA de los Estados Unidos ha autorizado una vacuna autóloga hecha de células inmunitarias., Sipuleucel-T (Provenge®) es una vacuna contra el cáncer de próstata de células inmunitarias autólogas. En ensayos clínicos, se ha demostrado que prolonga la vida de los hombres con cáncer de próstata metastásico resistente al tratamiento.,
Sipuleucel-t se produce y funciona de la siguiente manera:
- El paciente va al laboratorio para que le extraigan sangre.
- El Laboratorio aísla un cierto tipo de célula inmune de la sangre del paciente.
- Los técnicos de laboratorio exponen las células inmunitarias a un antígeno de cáncer de próstata fusionado con un estimulador de células inmunitarias.
- Las células inmunitarias tratadas se infunden de nuevo en el paciente.,
- Las células inmunitarias tratadas envían señales a otras células inmunitarias para que ataquen las células cancerosas de próstata.
varios ensayos de fase 2 y Fase 3 de otras vacunas autólogas de células cancerosas están en proceso o se han completado. Por ejemplo, investigadores de la Universidad de Pensilvania han desarrollado una vacuna experimental contra el cáncer de mama. Esta vacuna utiliza células inmunitarias de pacientes que tienen cierto tipo de cáncer de mama temprano: las células inmunitarias se extraen y se exponen a un antígeno tumoral y estimuladores de células inmunitarias y luego se inyectan de nuevo en el cuerpo., Las células tratadas responderán a las células que expresan el antígeno objetivo. La estrategia detrás de esta vacuna en particular es usarla en una etapa muy temprana de un cierto tipo de cáncer de mama, antes de que el cuerpo se haya convertido en huésped de una población muy grande de células cancerosas. La vacuna mostró cierta promesa en un ensayo de Fase 1: la mayoría de las mujeres vacunadas tenían menos células que expresan el antígeno tumoral después del tratamiento vacunal que mujeres similares que no recibieron la vacuna. El estudio de esta vacuna continúa.
vacunas contra el cáncer alogénicas «Allo-» significa otro., Las vacunas contra el cáncer alogénico se fabrican a partir de células no autocancerígenas cultivadas en un laboratorio.
Se han probado y se están probando varias vacunas de células cancerosas alogénicas, incluidas las vacunas para tratar el cáncer de páncreas, el melanoma (cáncer de piel), la leucemia, el cáncer de pulmón de células no Pequeñas y el cáncer de próstata. Las vacunas contra el cáncer alogénico son atractivas porque son menos costosas de desarrollar y producir que las vacunas autólogas. Hasta ahora, ninguno ha demostrado ser lo suficientemente eficaz como para obtener una licencia.
también se han probado varias vacunas de células inmunitarias alogénicas en etapas muy tempranas.,,
vacunas contra el cáncer con proteínas o péptidos
las vacunas autógenas y alogénicas mencionadas anteriormente son vacunas de células enteras: es decir, están hechas de células cancerosas enteras o células del sistema inmunitario. Pero algunas vacunas contra el cáncer en desarrollo están hechas de partes de células cancerosas. Estas partes son proteínas de las células, o incluso componentes más pequeños llamados péptidos, que son secciones de proteínas. Estas proteínas y péptidos se pueden administrar como una vacuna sola, junto con portadores como virus, o en combinación con moléculas inmunoestimulantes., Al igual que con la mayoría de las otras vacunas terapéuticas contra el cáncer, estas vacunas de proteínas o péptidos para el cáncer todavía están en ensayos clínicos.
vacunas de ADN
otro enfoque de las vacunas terapéuticas contra el cáncer utiliza ADN asociado con antígenos tumorales para montar una respuesta inmunitaria a un tumor existente. Generalmente, esto implica vacunar al paciente con cáncer con una preparación que contiene anillos de ADN llamados plásmidos. Los plásmidos, aunque no se absorben en el ADN celular del propio paciente, impulsan a las células del cuerpo a producir antígenos tumorales clave., Esos antígenos luego indican a las células inmunitarias que comiencen a responder a antígenos similares en las células cancerosas existentes en el cuerpo. Se están llevando a cabo ensayos en humanos de vacunas de ADN dirigidas a muchos tipos de cáncer, incluidos el cáncer de mama, los cánceres relacionados con el VPH, el cáncer de próstata y el melanoma.
otros enfoques
Las vacunas que funcionan de las maneras descritas anteriormente son solo una herramienta para aprovechar el sistema inmunitario para combatir el cáncer., Otras terapias, algunas utilizadas para el tratamiento del cáncer durante muchos años, trabajan para mejorar diferentes partes del sistema inmunitario para montar respuestas específicas a los antígenos relacionados con el cáncer
BCG y cáncer de vejiga BCG es una vacuna contra la tuberculosis. Está hecho de bacterias vivas pero debilitadas relacionadas con las que causan la tuberculosis. El BCG se ha utilizado durante muchas décadas como tratamiento para el cáncer de vejiga en estadio temprano. BCG en solución se introduce en la vejiga y se deja allí durante varias horas. El paciente vacía el líquido después de un tiempo., Algunas de las bacterias permanecen en el tejido de la vejiga y funcionan como un estimulante del sistema inmunológico. Atraen un gran número de células que combaten las infecciones a la vejiga, donde esas células también se dirigen a las células cancerosas.,
anticuerpos monoclonales los anticuerpos son proteínas que se dirigen a los antígenos. Son producidos en el cuerpo por las células del sistema inmunitario. Los anticuerpos pueden marcar un antígeno para su destrucción, o pueden impedir que un antígeno se una a un receptor en una célula del cuerpo., Cada vez más, la tecnología se está utilizando para generar anticuerpos monoclonales (MAbs)– «mono» significa que son un solo tipo de anticuerpo dirigido a un antígeno en particular y «clonales» porque se producen a partir de una célula madre única.
algunos mABs actúan uniéndose a los antígenos de las células cancerosas y marcándolas para su destrucción por otras células del sistema inmunitario. Otros mABs indican a las células del sistema inmunitario que ataquen a las células cancerosas. Otras interrumpen las señales que indican a las células cancerosas que se dividan., Uno de los mABs más utilizados, el trastuzumab (Herceptin®), funciona de esta manera: estos MABS se adhieren a factores de crecimiento en un cierto tipo de célula de cáncer de mama y hacen que las células dejen de dividirse y mueran.
los mABs pueden estar vinculados a agentes radiactivos o químicos, que luego se denominan MABS conjugados. El mAB conjugado ayuda a entregar el agente radiactivo o químico a una célula cancerosa dirigida para que pueda ser destruida.
citoquinas las citoquinas son proteínas secretadas por las células del sistema inmunitario que desempeñan un papel importante en la señalización a otras células del sistema inmunitario., Para el tratamiento de ciertos cánceres, se producen varias citocinas en el laboratorio. Se administran a los pacientes mediante inyección en la piel o el músculo, o en una vena. Existen tres tipos de terapias con citoquinas para el tratamiento del cáncer:
- la interleucina estimula el crecimiento y la división de las células inmunitarias.
- El interferón puede ayudar a las células del sistema inmunitario a neutralizar las células cancerosas y puede inhibir su crecimiento.
- El GMS (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) estimula la producción de células inmunitarias en el cuerpo. El GMS se puede usar solo o administrado con otros compuestos.,
conclusión
Los investigadores deben evaluar cuidadosamente qué cánceres son los más adecuados para un enfoque de vacuna terapéutica. En general, los cánceres que son los mejores candidatos son aquellos cuyos tratamientos están asociados con costos altos y terapias que son menos efectivas, o terapias que implican el riesgo de efectos secundarios graves para el paciente. Los cánceres como el cáncer de pulmón, el cáncer de páncreas y el cáncer de mama son candidatos para la terapia con vacunas. Se necesitarán muchos estudios, conocimientos y habilidades para desarrollar estas vacunas.
Gracias a Caitlin E., Lentz, PharmD y otros para revisar este artículo.
Última actualización 10 enero 2018