le contexte de cet article se trouve dans le système immunitaire humain et les maladies infectieuses et le développement, les tests et la réglementation des vaccins.
Les vaccins contre le Cancer ne sont pas seulement un rêve pour l’avenir: plusieurs vaccins approuvés par la FDA sont des vaccins de prévention du cancer. Le vaccin contre l’hépatite B et le vaccin contre le virus du papillome humain (VPH) préviennent l’infection par des virus cancérigènes. En empêchant les virus d’infecter les cellules du corps, ces vaccins bloquent le processus qui pourrait éventuellement entraîner un emballement de la croissance des cellules cancéreuses et des dommages à l’organisme.,
cependant, les virus ne causent pas la plupart des cancers. Le défi pour les chercheurs est d’utiliser le modèle de la réponse immunitaire à l’infection virale des cellules pour développer des vaccins contre les cancers non causés par des virus.
Cette idée n’est pas si farfelu. Tout comme le système immunitaire travaille constamment à protéger le corps contre les virus et les bactéries, il joue également un rôle essentiel dans la protection du corps contre le cancer. De nombreuses cellules cancéreuses expriment des marqueurs, appelés antigènes, qui agissent comme des cibles pour le système immunitaire. Dans de nombreux cas, les cellules immunitaires reconnaissent les cellules cancéreuses et les détruisent., Cependant, certaines cellules cancéreuses sont capables de se cacher du système immunitaire ou de le supprimer, ou un grand nombre de cellules cancéreuses submergent simplement la capacité du système immunitaire à éliminer les cellules. Les cellules cancéreuses sont alors capables de se diviser et de se propager sans contrôle, endommageant ainsi les tissus et les organes.
Les chercheurs d’aujourd’hui mettent au point des vaccins dont ils espèrent qu’ils déclencheront le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses de manière fiable et efficace. Ils explorent également d’autres moyens de stimuler la réponse du système immunitaire aux cellules cancéreuses.,
vaccins thérapeutiques
Les vaccins contre le VPH et l’hépatite B sont des vaccins préventifs. Autrement dit, Ils agissent en prévenant une infection qui pourrait conduire au cancer. Un vaccin thérapeutique anticancéreux, d’autre part, serait utilisé pour traiter le cancer après il a déjà paru. Il existe deux principaux types de vaccins thérapeutiques: les vaccins autologues et les vaccins allogènes.
vaccins autologues contre le cancer autologue signifie « dérivé de soi – même”—un vaccin autologue est donc un vaccin personnalisé fabriqué à partir des propres cellules d’un individu-cellules cancéreuses ou cellules du système immunitaire.,
pour fabriquer un vaccin contre le cancer à cellules cancéreuses autologues, les cellules de la tumeur d’une personne sont retirées du corps et traitées d’une manière qui en fait une cible pour le système immunitaire. Ils sont ensuite injectés dans le corps, où les cellules immunitaires les reconnaissent, les désactivent, puis font de même pour les autres cellules cancéreuses du corps. Idéalement, les cellules immunitaires de la mémoire persisteraient dans le corps et seraient capables de répondre si les cellules cancéreuses revenaient., L’objectif peut être de traiter le cancer présent dans le corps ou d’empêcher les tumeurs de se reproduire après des traitements anticancéreux plus conventionnels comme la chirurgie, la radiothérapie ou la chimiothérapie, ont éliminé la plupart ou la totalité du cancer.
plusieurs essais de Phase 2 et de Phase 3 de ces vaccins autologues contre les cellules cancéreuses sont en cours ou ont été achevés, mais aucun n’a été homologué.
Une autre approche des vaccins contre le cancer autologues consiste à utiliser les propres cellules immunitaires d’un individu pour fabriquer le vaccin. La FDA américaine a autorisé un vaccin autologue fabriqué à partir de cellules immunitaires., Sipuleucel-t (Provenge®) est un vaccin autologue contre le cancer de la prostate à cellules immunitaires. Il a été démontré dans des essais cliniques pour prolonger la vie des hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant au traitement.,
Sipuleucel-t est produit et fonctionne de la manière suivante:
- Le Patient se rend au laboratoire pour se faire prélever du sang.
- Le Laboratoire isole un certain type de cellule immunitaire du sang du patient.
- Les techniciens de laboratoire exposent les cellules immunitaires à un antigène du cancer de la prostate fusionné avec un stimulateur de cellules immunitaires.
- Les cellules immunitaires traitées sont réinjectées dans le patient.,
- Les cellules immunitaires traitées signalent à d’autres cellules immunitaires d’attaquer les cellules cancéreuses de la prostate.
plusieurs essais de Phase 2 et de Phase 3 d’autres vaccins autologues contre les cellules cancéreuses sont en cours ou ont été achevés. Par exemple, des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie ont développé un vaccin expérimental contre le cancer du sein. Ce vaccin utilise des cellules immunitaires de patients atteints d’un certain type de cancer du sein précoce: les cellules immunitaires sont extraites et exposées à un antigène tumoral et à des stimulateurs de cellules immunitaires, puis réinjectées dans le corps., Les cellules traitées répondront alors aux cellules exprimant l’antigène cible. La stratégie derrière ce vaccin est de l’utiliser dans un stade très précoce d’un certain type de cancer du sein, avant que le corps est devenu l’hôte d’une très grande population de cellules cancéreuses. Le vaccin a montré une certaine promesse dans un essai de Phase 1: la plupart des femmes vaccinées avaient moins de cellules exprimant l’antigène tumoral après le traitement vaccinal que les femmes similaires qui n’ont pas reçu le vaccin. Étude sur le vaccin continue.
vaccins allogènes contre le cancer « Allo-” signifie autre., Les vaccins allogènes contre le cancer sont fabriqués à partir de cellules cancéreuses non auto-cultivées en laboratoire.
plusieurs vaccins à cellules cancéreuses allogènes ont été testés et sont en cours d’essai, y compris des vaccins pour traiter le cancer du pancréas, le mélanome (cancer de la peau), la leucémie, le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer de la prostate. Les vaccins allogènes contre le cancer sont attrayants parce qu’ils sont moins coûteux à développer et à produire que les vaccins autologues. Jusqu’à présent, aucun n’a été démontré suffisamment efficace pour être autorisé.
plusieurs vaccins à cellules immunitaires allogènes ont également été testés à des stades très précoces.,,
vaccins anticancéreux protéiques ou peptidiques
Les vaccins autologues et allogènes décrits ci-dessus sont des vaccins à cellules entières: c’est-à-dire qu’ils sont fabriqués à partir de cellules cancéreuses entières ou de cellules du système immunitaire. Mais certains vaccins contre le cancer en cours de développement sont fabriqués à partir de parties de cellules cancéreuses. Ces parties sont des protéines de cellules, ou même des composants plus petits appelés peptides, qui sont des sections de protéines. Ces protéines et peptides peuvent être administrés sous forme de vaccin seul, couplé à des porteurs tels que des virus, ou en combinaison avec des molécules immunostimulantes., Comme avec la plupart des autres vaccins thérapeutiques contre le cancer, ces vaccins protéiques ou peptidiques contre le cancer sont encore en cours d’essais cliniques.
vaccins à ADN
Une autre approche des vaccins thérapeutiques contre le cancer utilise L’ADN associé aux antigènes tumoraux pour monter une réponse immunitaire à une tumeur existante. Généralement, cela implique de vacciner le patient cancéreux avec une préparation contenant des anneaux D’ADN appelés plasmides. Les plasmides, bien qu’ils ne soient pas intégrés dans L’ADN cellulaire du patient, incitent les cellules du corps à produire des antigènes tumoraux clés., Ces antigènes signalent alors aux cellules immunitaires de commencer à répondre à des antigènes similaires sur les cellules cancéreuses existantes dans le corps. Des essais humains de vaccins à ADN pour cibler de nombreux cancers, y compris le cancer du sein, les cancers liés au VPH, le cancer de la prostate et le mélanome, sont en cours.
autres approches
Les vaccins qui fonctionnent de la manière décrite ci-dessus ne sont qu’un outil pour exploiter le système immunitaire pour lutter contre le cancer., D’autres thérapies, dont certaines sont utilisées pour le traitement du cancer depuis de nombreuses années, visent à améliorer différentes parties du système immunitaire afin de créer des réponses spécifiques aux antigènes liés au cancer
BCG et cancer de la vessie le BCG est un vaccin contre la tuberculose. Il est fabriqué à partir de bactéries vivantes mais affaiblies liées à celles qui causent la tuberculose. Le BCG est utilisé depuis de nombreuses décennies comme traitement du cancer de la vessie à un stade précoce. Le BCG en solution est introduit dans la vessie et laissé là pendant plusieurs heures. Le patient vide le liquide après un certain temps., Certaines des bactéries restent dans le tissu de la vessie et agissent comme un stimulant du système immunitaire. Ils attirent un grand nombre de cellules luttant contre l’infection vers la vessie, où ces cellules ciblent également les cellules cancéreuses.,
anticorps monoclonaux les anticorps sont des protéines qui ciblent les antigènes. Ils sont produits dans le corps par les cellules du système immunitaire. Les anticorps peuvent marquer un antigène pour la destruction, ou ils peuvent empêcher un antigène de se fixer à un récepteur sur une cellule du corps., De plus en plus, la technologie est utilisée pour générer des anticorps monoclonaux (MAbs)– « mono” ce qui signifie qu’ils sont un seul type d’anticorps ciblé sur un antigène particulier et « clonal” parce qu’ils sont produits à partir d’une cellule monoparentale.
certains MAB fonctionnent en se fixant aux antigènes sur les cellules cancéreuses et en les marquant pour la destruction par d’autres cellules du système immunitaire. D’autres MAB signalent aux cellules du système immunitaire d’attaquer les cellules cancéreuses. D’autres interrompent les signaux qui indiquent aux cellules cancéreuses de se diviser., L’un des MAB les plus utilisés, le trastuzumab (Herceptin®), fonctionne de cette façon: ces MAB se fixent aux facteurs de croissance d’un certain type de cellule cancéreuse du sein et conduisent les cellules à cesser de se diviser et à mourir.
Les MAB peuvent être liés à des agents radioactifs ou chimiques—ceux-ci sont alors appelés MAB conjugués. Le mAB conjugué aide à délivrer l’agent radioactif ou chimique à une cellule cancéreuse ciblée afin qu’elle puisse être détruite.
Cytokines les Cytokines sont des protéines sécrétées par les cellules du système immunitaire qui jouent un rôle important dans la signalisation vers d’autres cellules du système immunitaire., Pour le traitement de certains cancers, diverses cytokines sont fabriquées en laboratoire. Ils sont administrés aux patients par injection dans la peau ou le muscle, ou dans une veine. Il existe trois types de thérapies à base de cytokines pour le traitement du cancer:
- L’interleukine stimule la croissance et la division des cellules immunitaires.
- l’Interféron peut aider les cellules du système immunitaire de neutraliser les cellules cancéreuses et peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses.
- Le GMS (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) stimule la production de cellules immunitaires dans le corps. Le GMS peut être utilisé seul ou associé à d’autres composés.,
Conclusion
Les chercheurs doivent évaluer soigneusement quels cancers conviennent le mieux à une approche vaccinale thérapeutique. Généralement, les cancers qui sont les meilleurs candidats sont ceux dont les traitements sont associés à des coûts élevés et les thérapies qui sont moins efficaces, ou les thérapies qui impliquent le risque d’effets secondaires graves pour le patient. Les Cancers tels que le cancer du poumon, le cancer du pancréas et le cancer du sein sont de tels candidats pour la thérapie vaccinale. Beaucoup d’étude, de perspicacité et de compétences seront nécessaires pour développer ces vaccins.
Merci à Caitlin E., Lentz, PharmD et d’autres pour avoir examiné cet article.
Dernière mise à jour 10 janvier 2018