achtergrond voor dit artikel kan worden gevonden in het menselijk immuunsysteem en infectieziekten en vaccinontwikkeling, testen en regulering.
kankervaccins zijn niet alleen een droom voor de toekomst: verschillende door de FDA goedgekeurde vaccins zijn vaccins tegen kanker. Het hepatitis B-vaccin en het humaan papillomavirus (HPV)-vaccin voorkomen infectie met kanker veroorzakende virussen. Door te voorkomen dat de virussen lichaamscellen infecteren, blokkeren deze vaccins het proces dat uiteindelijk kan leiden tot op hol geslagen kankercelgroei en schade aan het lichaam.,
virussen veroorzaken echter niet de meeste kankers. De uitdaging voor onderzoekers is om het model van de immuunrespons op virale infectie van cellen te gebruiken om vaccins te ontwikkelen voor kanker die niet door virussen wordt veroorzaakt.
Dit idee is niet zo vergezocht. Net zoals het immuunsysteem voortdurend werkt om het lichaam te beschermen tegen schadelijke virussen en bacteriën, speelt het ook een vitale rol in de bescherming van het lichaam tegen kanker. Vele kankercellen drukken tellers uit, genoemd antigenen, die als doelwitten voor het immuunsysteem dienst doen. In veel gevallen herkennen immuuncellen de kankercellen en vernietigen ze., Nochtans, kunnen sommige kankercellen zich van het immuunsysteem verbergen of het onderdrukken, of grote aantallen kankercellen overweldigen eenvoudig het vermogen van het immuunsysteem om de cellen te wissen. De kankercellen kunnen zich dan ongecontroleerd verdelen en verspreiden, waardoor ze weefsels en organen beschadigen.
de onderzoekers van vandaag ontwerpen vaccins waarvan ze hopen dat ze het immuunsysteem zullen aanzetten om kankercellen betrouwbaar en effectief aan te vallen. Ze onderzoeken ook andere manieren om de reactie van het immuunsysteem op kankercellen te stimuleren.,
therapeutische vaccins
de HPV-en hepatitis B-vaccins zijn preventieve vaccins. Dat wil zeggen, ze werken door het voorkomen van een infectie die kan leiden tot kanker. Een therapeutisch kankervaccin zou daarentegen worden gebruikt om kanker te behandelen nadat het reeds is verschenen. Er zijn twee hoofdtypen van dergelijke therapeutische vaccins: autologe vaccins en allogene vaccins.autologe kankervaccins autologe betekent “afkomstig van zichzelf” – dus een autologe vaccin is een gepersonaliseerd vaccin gemaakt van de eigen cellen van een individu—ofwel kankercellen of immuunsysteemcellen.,
om een autologe kankercelkankervaccin te maken, worden cellen van de tumor van een persoon uit het lichaam verwijderd en op een manier behandeld waardoor ze een doelwit zijn voor het immuunsysteem. Ze worden vervolgens in het lichaam geïnjecteerd, waar immuuncellen ze herkennen, uitschakelen en dan hetzelfde doen met andere kankercellen in het lichaam. Idealiter, zouden de geheugen immune cellen in het lichaam blijven bestaan en kunnen reageren als kankercellen terugkeren., Het doel kan zijn om de kanker huidig in het lichaam te behandelen of om te voorkomen dat tumoren terugkeren na meer conventionele kankerbehandelingen zoals chirurgie, straling, of chemotherapie, hebben geëlimineerd de meeste of alle van de kanker.
verschillende fase 2-en Fase 3-onderzoeken met dergelijke autologe kankercelvaccins zijn in behandeling of zijn voltooid, hoewel er geen vergunning is verleend.
een andere benadering van autologe kankervaccins is het gebruik van de eigen immuuncellen van een individu om het vaccin aan te maken. De Amerikaanse FDA heeft een autologe vaccin gemaakt van immuuncellen., Sipuleucel-t (Provenge®) is een autologe immuuncel prostaatkankervaccin. In klinische studies is aangetoond dat het leven voor mannen met behandelingsresistente gemetastaseerde prostaatkanker verlengt.
Sipuleucel-t wordt geproduceerd en werkt op de volgende manier:
- patiënt gaat naar het lab om bloed te laten afnemen.
- Lab isoleert een bepaald type immuuncel uit het bloed van de patiënt.
- laboratoriumtechnici stellen de immuuncellen bloot aan een prostaatkankerantigeen gefuseerd met een immuuncelstimulator.
- behandelde immuuncellen worden terug geïnfundeerd in de patiënt.,
- behandelde immuuncellen signaleren andere immuuncellen om prostaatkankercellen aan te vallen.
verschillende fase 2-en Fase 3-onderzoeken met andere autologe kankercelvaccins zijn in behandeling of zijn voltooid. Onderzoekers aan de Universiteit van Pennsylvania hebben bijvoorbeeld een experimenteel borstkankervaccin ontwikkeld. Dit vaccin maakt gebruik van immuuncellen van patiënten met een bepaald type vroege borstkanker: immuuncellen worden geëxtraheerd en blootgesteld aan een tumorantigeen en immuuncelstimulatoren en vervolgens weer geïnjecteerd in het lichaam., De behandelde cellen zullen dan reageren op cellen die het doelantigeen uitdrukken. De strategie achter dit specifieke vaccin is om het te gebruiken in een zeer vroeg stadium van een bepaald type borstkanker, voordat het lichaam gastheer is geworden voor een zeer grote populatie kankercellen. Het vaccin toonde enige belofte in een Fase 1-studie: de meeste gevaccineerde vrouwen hadden na de vaccinbehandeling minder cellen die het tumorantigeen tot expressie brengen dan vergelijkbare vrouwen die het vaccin niet kregen. Het onderzoek naar dit vaccin wordt voortgezet.
allogene kankervaccins” Allo – ” betekent andere., Allogene kankervaccins worden gemaakt van niet-zelfkankercellen die in een lab worden gekweekt.
verschillende allogene kankercelvaccins zijn getest en worden getest, waaronder vaccins voor de behandeling van alvleesklierkanker, melanoom (huidkanker), leukemie, niet-kleincellige longkanker en prostaatkanker. Allogene kankervaccins zijn aantrekkelijk omdat ze minder duur zijn om te ontwikkelen en te produceren dan autologe vaccins. Tot nu toe is niet aangetoond dat het effectief genoeg is om een vergunning te krijgen.
verschillende allogene immuuncelvaccins zijn ook in zeer vroege stadia getest.,,
eiwit-of Peptidekankervaccins
de hierboven besproken autologe en allogene vaccins zijn vaccins met hele cellen: dat wil zeggen, ze worden gemaakt van volledige kankercellen of immuunsysteemcellen. Maar sommige kankervaccins in ontwikkeling zijn gemaakt van delen van kankercellen. Deze delen zijn proteã nen van cellen, of zelfs kleinere componenten genoemd peptides, die secties van proteã nen zijn. Deze proteã nen en peptiden kunnen worden geleverd als een vaccin alleen, gekoppeld aan dragers zoals virussen, of in combinatie met immuun-stimulerende moleculen., Zoals met de meeste andere therapeutische kankervaccins, zijn deze proteã ne of peptide vaccins voor kanker nog in klinische proeven.
DNA-vaccins
een andere benadering van therapeutische kankervaccins maakt gebruik van DNA geassocieerd met tumorantigenen om een immuunrespons op een bestaande tumor te creëren. Over het algemeen, impliceert dit het vaccineren van de kankerpatiënt met een preparaat dat ringen van DNA genoemd plasmiden bevat. De plasmiden, terwijl niet opgenomen in het eigen cellulaire DNA van de patiënt, prompt lichaamscellen om zeer belangrijke tumorantigenen te produceren., Die antigenen signaleren dan immune cellen om aan gelijkaardige antigenen op bestaande kankercellen in het lichaam te beginnen te reageren. De menselijke proeven van vaccins van DNA om vele kanker, met inbegrip van borstkanker, HPV-verwante kanker, prostate kanker, en melanoma te richten, zijn aan de gang.
andere benaderingen
vaccins die werken op de hierboven beschreven manieren zijn slechts één hulpmiddel om het immuunsysteem te gebruiken om kanker te bestrijden., Andere therapieën, waarvan sommige gedurende vele jaren worden gebruikt voor de behandeling van kanker, werken om verschillende delen van het immuunsysteem te versterken om specifieke reacties op kankergerelateerde antigenen
BCG en blaaskanker BCG is een tuberculosevaccin. Het is gemaakt van levende maar verzwakte bacteriën die gerelateerd zijn aan degenen die tuberculose veroorzaken. BCG is gebruikt voor vele decennia als behandeling voor vroege stadium blaaskanker. BCG in oplossing wordt in de blaas ingebracht en daar enkele uren gelaten. De patiënt maakt de vloeistof na een tijd leeg., Sommige van de bacteriën blijven in het blaasweefsel en werken als een immuunsysteem stimulerend middel. Ze trekken grote aantallen infectiebestrijdende cellen naar de blaas, waar die cellen zich ook richten op de kankercellen.
monoklonale antilichamen antilichamen zijn eiwitten die gericht zijn op antigenen. Ze worden in het lichaam geproduceerd door immuunsysteemcellen. De antilichamen kunnen een antigeen voor vernietiging markeren, of zij kunnen een antigeen verhinderen zich aan een receptor op een lichaamscel vast te maken., Meer en meer, wordt de technologie gebruikt om monoclonal antilichamen (MAbs) te produceren– “mono” betekenend dat zij één enkel type van antilichaam bij een bepaald antigeen en “klonen” worden gericht omdat zij van één enkele oudercel worden geproduceerd.
sommige mABs werken door zich te hechten aan antigenen op kankercellen en deze te markeren voor vernietiging door andere immuunsysteemcellen. Andere MABS signaal immuunsysteemcellen aan te vallen kankercellen. Anderen onderbreken signalen die kankercellen vertellen zich te delen., Een van de meest gebruikte mABs, trastuzumab (Herceptin®), werkt op deze manier: deze mABs hechten zich aan groeifactoren op een bepaald type borstkankercel en leiden ertoe dat de cellen stoppen met delen en sterven.
mABs kunnen worden gekoppeld aan radioactieve of chemische stoffen—deze worden dan geconjugeerde mABs genoemd. De geconjugeerde mAB helpt het radioactieve of chemische middel aan een gerichte kankercel leveren zodat het kan worden vernietigd.
Cytokines Cytokines zijn eiwitten die worden uitgescheiden door immuunsysteemcellen die een belangrijke rol spelen bij het signaleren van andere immuunsysteemcellen., Voor de behandeling van bepaalde kankers worden in het lab verschillende cytokines gemaakt. Ze worden aan patiënten toegediend via injectie in de huid of spier, of in een ader. Er zijn drie soorten cytokinetherapieën voor kankerbehandeling:
- interleukine stimuleert de immuuncelgroei en-deling.Interferon kan de cellen van het immuunsysteem helpen kankercellen te neutraliseren en kan de groei van kankercellen onderdrukken.
- GMS (granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor) stimuleert de aanmaak van immuuncellen in het lichaam. GMS kan alleen worden gebruikt of samen met andere verbindingen worden gegeven.,
conclusie
onderzoekers moeten zorgvuldig evalueren welke kankers het meest geschikt zijn voor een therapeutische vaccinbenadering. Over het algemeen, zijn de kanker die de beste kandidaten degenen wiens behandelingen met hoge kosten en therapieën worden geassocieerd die minder efficiënt zijn, of therapieën die het risico van ernstige bijwerkingen voor de patiënt impliceren. Kanker zoals longkanker, alvleesklierkanker, en borstkanker zijn dergelijke kandidaten voor vaccintherapie. Er zal veel studie, inzicht en vaardigheid nodig zijn om deze vaccins te ontwikkelen.
Met dank aan Caitlin E., Lentz, PharmD, en anderen voor het herzien van dit artikel.
laatste update 10 januari 2018