Mikronæringsstoffer Information Center

Se Huden Sundhed Overblik artikel

Oversigt

• udtrykket “retinoider” refererer til vitamin A, og de forskellige forbindelser afledt af vitamin A. (Mere information)
• Hud er en stor retinoid-responsiv væv. Celler i både epidermis og dermis indeholder proteiner og receptorer, der formidler de biologiske virkninger af vitamin A-metabolitter i huden., (Mere information)
• en almindeligt oplevet bivirkning efter topisk anvendelse af retinoider er “retinoid dermatitis.”Justering af dosis og hyppighed af retinoid applikation kan reducere uønskede hudreaktioner. (Mere information)
• topiske retinoider har en veldokumenteret effekt på hudens sundhed, med størstedelen af kliniske beviser vedrørende deres behandling af acne vulgaris (mere information) og visse tegn på fotografering., (Yderligere information)
• forbehandling med topiske retinoider kan afbøde nogle af de ultraviolette stråling (UVR)-inducerede ændringer, der beskadiger dermal kollagen. (Yderligere information)
• topiske retinoider inducerer kliniske forbedringer i fotoageret hud, herunder en reduktion i fin rynker, øget glathed og formindsket hyperpigmentering. (Yderligere information)
• levetiden for topiske retinoidvirkninger er usikker, og et langvarigt vedligeholdelsesregime er nødvendigt for at opretholde retinoidinducerede kliniske forbedringer., (Yderligere information)
• dyreforsøg viser, at vitamin A mindsker kortisoninducerede defekter ved sårheling. (Mere information)
• Aktuel tretinoin betragtes som en meget sikker og effektiv behandling af mild til moderat acne, mens oral isotretinoin bruges til behandling af svære tilfælde af acne, som er resistent over for lokale behandlinger. (Mere information)

Oversigt

udtrykket “retinoider” refererer til vitamin A, og de forskellige molekyler, der stammer fra A-vitamin, som i sig selv er også kendt som retinol (ROL)., I huden omdannes ROL til retinaldehyd (RAL) og derefter til retinsyre (RA). RA modulerer genekspression og påvirker cellulære processer i både epidermis og dermis og derved udøver potente virkninger på hudens sundhed.

Content and availability

Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., I leveren er ROL enten reesterificeret til re til opbevaring eller frigivet i cirkulationen (1). Bundet til retinolbindende protein når ROL huden via kapillærer i dermis (2). Cellulær optagelse af ROL fra plasma antages at forekomme via receptormedieret optagelse eller endocytose (1, 3). Celler i både epidermis og dermis er mål for retinoid handling. Keratinocytter og fibroblaster omdanner ROL først til retinaldehyd (RAL) og derefter til all-trans-retinsyre (at-RA) (4).,

de fysiologiske handlinger af retinoider i huden medieres primært gennem deres interaktion med retinsyre-receptor (RAR) og retinoid receptor-receptor (r .r), medlemmer af en superfamilie af ligandaktiverede transkriptionsfaktorer (2). De primære isoformer, der findes i human epidermis, er RAR-and og R .r-γ. Mere specifikt blev mRNA – og proteinniveauer af total og isoform-specifik r .r og RAR målt i humane epidermale biopsier (5). 5 gange mere total r .r end total RAR-protein., Af disse totaler er de tilstedeværende isoformer: 90% R .r-and og ingen påviselig r .r–or eller R .r-γ og 87% RAR-γ, 12-14% RAR -. og ingen påviselig RAR -.. RAR-β er kun til stede i dermis og ikke i keratinocytter (6).

humane epidermale celler binder fortrinsvis at-RA (7). I hudceller isomeriserer andre retinoider (9-cis-RA, 13-cis-RA og at-ROL) til at-RA, den primære ligand, der formidler RAR-afhængige reaktioner i menneskelig hud (7-10). Hudceller har også kapacitet til at omdanne β-caroten til vitamin A-metabolitter., Inkubation med radioaktivt mærket β-caroten øgede ROL-koncentrationen i kulturer af humane keratinocytter og melanocytter (11). Topisk anvendt β-caroten øgede retinylesterindholdet i udskårne humane hudprøver i hårløs musehud, hvilket demonstrerer, at β-caroten kan tjene som en forløber for epidermal vitamin A (12).

topisk applikation

en meget almindelig bivirkning ved topisk retinoidbehandling er “retinoid dermatitis”, også kaldet retinoidirritation eller retinoidreaktion. Retinoid dermatitis er karakteriseret ved erytem, afskalning, tørhed og pruritis (13-15)., Topiske retinoider fremkalde ændringer i epidermis, der fører til øget spredning og ændret differentieringen af keratinocytter (se Photoaging); dette vil til gengæld forstyrrer barriere i huden og bidrager til funktioner af retinoid dermatitis (personlig kommunikation, Dr. Gary Fisher, December 2012). Niveauet af irritation korrelerer med styrken af den anvendte vitamin A-metabolit. Således kan justering af timing, dosis og form af topisk retinoid påvirke retinoidreaktionen. For eksempel har 0,025% topisk tretinoin samme virkning som 0.,05% tretinoin på fine rynker og ruhed, men med mindre irritation og efter længere eksponeringstid (14). Især er tretinoinkoncentrationer mindre end 0, 01% stort set ineffektive til behandling af fotodameret hud (16-18). Topisk anvendelse af andre retinoider, såsom isotretinoin og retinol, fører også til kliniske forbedringer, igen med mindre hudirritation og efter en meget længere eksponeringstid end tretinoin (19).

perkutan absorption af topiske retinoider er minimal, således når meget lidt af den aktive ingrediens den systemiske cirkulation., Gentagen anvendelse af 2 g 0.025% tretinoin gel (svarende til 0,05 mg ad-RA) til ansigt, hals og øverste del af brystet hver aften i 14 dage ikke påvirke koncentrationen af plasma-på-RA og dets metabolitter i et lille udsnit af frivillige forsøgspersoner (N=4) (20). I en anden undersøgelse, radiolabeled tretinoin (0.05%) i creme eller blødgørende blev anvendt til ansigtshuden, og mængden af tretinoin at nå den omsætning, blev målt efter indre eller gentagen (én gang dagligt i 28 dage) anvendelse (21). I begge tilfælde blev der ikke observeret signifikante ændringer i plasmakoncentrationen af tretinoin., Derudover blev kun 1-2% af den radiomærkede tretinoindosis udskilt i urinen og fæces, hvilket indikerer, at meget lave niveauer af topisk tretinoin når den systemiske cirkulation.

Mangel

Fodring rotter kost uden A-vitamin påvirker epithelial væv i forskellige dele af kroppen, herunder i luftvejene, fordøjelsessystemet, og genitourinary skrifter, og øjnene og paraocular kirtler (22). Specifikt er der udbredt keratinisering, hvilket betyder, at normalt epitel erstattes af stratificeret keratiniserende epitel, som har forskellige funktionelle egenskaber (22)., Der er også atrofi af mange kirtler, herunder sved og talgkirtler (22, 23). Baseret på forsøg hos dyr er vitamin A-mangel også forbundet med forsinket sårreparation (se sårheling) (24).

Funktioner i Sund Hud

Photoprotection

ud over deres kendte rolle i behandlingen af photodamaged huden (se Photoaging), forbehandling med retinoider kan forhindre ultraviolet (UV)-induceret skade i første omgang.

Ultraviolet stråling (UVR) skader huden via mange mekanismer (se udfordringer for huden i artiklen om hudens sundhed)., En måde UVR bidrager til fotodamage er ved at modulere signalveje, der påvirker kollagen homeostase i hudceller (4, 25). For eksempel, UVR inducerer transskription faktor, AP-1, som øger ekspressionen af flere matrix metalloproteinaser (MMPs) (collagenase, gelatinase, stromelysin), proteolytiske enzymer, der nedbryder huden af kollagen og fibrillin (4).

i en lille prøveudtagning af voksne forsøgspersoner (N=6) blev biopsier af bestrålet og ikke-bestrålet baldehud sammenlignet før og efter forbehandling med at-RA (26)., UVB (2X MED) øget DNA-bindende af transkriptionsfaktorer, AP-1 og NF-kappa-B efterfulgt af øget mRNA, proteiner, og aktivitetsniveauer af collagenase, stomelysin, og gelatinase—matrix-nedværdigende metalloproteinaser (MMPs) reguleret af disse transkriptionsfaktorer. Forbehandling med at-RA-hæmmet UVB-induceret AP-1 DNA-bindende aktivitet (en proceskaldstransrepression (27)) samt MMP-ekspression og aktivitet med 50-80%., I en anden human undersøgelse blev hudprøver opnået i bestrålet og ikke-bestrålet baldehud fra 59 hvide forsøgspersoner (middelalder, 35 år), som blev forbehandlet med tretinoin eller køretøj 48 timer før UV-eksponering (28). Den UVR-dosis, der blev anvendt i denne undersøgelse, forårsagede ikke erytem og svarede til fem til 15 minutters eksponering for middagssol. Forfatterne påviste, at UVR inducerede tre MMP’ er, collagenase, gelatinase og stromelysin, i epidermis og dermis., Forbehandling med tretinoin hæmmede UV-induceret MMP-ekspression og aktivitet med 70-80% uden at påvirke ekspressionen af deres hæmmer (vævsinhibitor af MMP type i, (TIMP)). I en separat undersøgelse med samme undersøgelsesdesign forhindrede forbehandling med retinsyre UV-inducerede reduktioner i R .r-protein-og RAR-γ-proteinniveauer og transkriptionel aktivitet i baldehud sammenlignet med ikke-bestrålede steder på det samme individ (N=70) (29). Generelt ser retinoider ud til at forhindre fotodamage ved at forstyrre UVR-medieret aktivering af signalveje, der beskadiger dermal kollagen.,

Photoaging

Kliniske tegn på photoaging omfatter fine og grove rynker, marmoreret hyperpigmentering, aktinisk lentigines, fregner, ruhed, telangiectasia, og sallowness (25, 30). Disse træk afspejler histologiske ændringer i både epidermis og dermis i soleksponeret hud.aktuelle retinoider fører til synlig forbedring i fin rynker, glathed og hyperpigmentering af fotodameret hud (13-15, 25, 31)., Topiske retinoider inducerer en række histologiske ændringer i både epidermis og dermis, og det menes, at ændringer i dermal kollagen ligger til grund for de observerede kliniske forbedringer (32-36). Både kliniske og histologiske hudparametre vender tilbage til baseline ved seponering af topisk påføring af retinoider; således er et langvarigt vedligeholdelsesregime nødvendigt for at opretholde retinoidinducerede forbedringer (37).

Tretinoin

blandt retinoiderne er tretinoin (all-trans-retinsyre, at-RA) det mest omfattende undersøgte topiske middel til hudens sundhed (2, 13-15)., Topisk tretinoin er mest effektiv til behandling af fine ansigtsrynker, ru tekstur forbundet med fotodamage og flettet epidermal pigmentering.

I en af de tidligste evalueringer af effekten af aktuel tretinoin på photodamaged hud, punch biopsier blev indhentet før og efter behandling med 0,05% tretinoin fløde eller køretøj til photodamaged underarm og ansigts huden på et lille udsnit af ældre frivillige (i alderen 66-77 år) (38)., Efter tre måneder (underarme, N=16) eller seks til 12 måneder (ansigt; N=8), histologiske abnormiteter, der er karakteristisk for end-stage epidermal photoaging (færre celle lag, mindre celler, udfladning af dermatoepithelial junction, tæt perinuclear klynger af store melanocytter, og hyperkeratose) blev korrigeret i tretinoin-behandlede hud. Dermale ændringer var ikke indlysende, og varigheden af de tretinoininducerede ændringer blev ikke evalueret (38).,

disse observationer sætter scenen for efterfølgende randomiserede kontrollerede forsøg (RCT ‘ er), der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af topiske retinoider i behandlingen af fotodameret hud. I en tidlig randomiseret, dobbeltblind, køretøjskontrolleret undersøgelse anvendte 30 patienter (middelalder, 50 år) med fotodameret hud 0.1% tretinoin creme eller køretøj en gang om natten i fire måneder til fotodameret ansigts-og underarmshud (39). Betydelig forbedring i fin facial rynker, grov rynker, sallowness, ruhed, og aktinisk lentigines blev observeret følgende aktuel tretinoin behandling., Tooghalvfems % af patienterne oplevede “retinoid dermatitis”, der varede fra to uger til tre måneder. Histologiske data viste, at tretinoin-behandlet underarmen huden udstillet øget epidermal tykkelse, komprimering af stratum corneum (SC), og øget vaskularisering i papillær dermis i forhold til køretøjets-behandlede hud. En undergruppe af forsøgspersoner fortsatte i et åbent format i i alt 10 måneder (N=21) eller 22 måneder (N=16) af topisk tretinoinbehandling (40). Kliniske ændringer i fine rynker og tekstur af ansigtshuden blev opretholdt på trods af reduceret dosis (0.,05%) eller frekvens (hver anden dag) af tretinoin ansøgning.

biopsier opnået fra fotodameret underarmshud og solbeskyttet baldehud blev sammenlignet hos 26 raske, hvide forsøgspersoner (middelalder, 56 år) (41). Dannelse af kollagen I (påvist immunhistokemisk) var 56% lavere i den papillære dermis i fotodameret hud. I en separat undersøgelse, 29 raske individer (gennemsnit alder, 63 år) blev randomiseret til at modtage den daglige anvendelse af 0.1% tretinoin fløde eller køretøj i 10 til 12 måneder på photodamaged huden (41)., Tretinoinbehandling resulterede i en stigning på 80% i dannelse af kollagen i sammenlignet med baseline. Således genoprettede topisk tretinoin delvist kollagendannelse i dermis af fotodameret hud.

disse forsøg gav rigelig information om virkningen af topisk tretinoin på fotodameret hud, men de er noget begrænset af små prøvestørrelser. Som et resultat er der udført en række større, langsigtede RCT ‘ er, der bekræfter effektiviteten af topisk tretinoin til behandling af kliniske og histologiske træk ved fotografering.,

Forskellige doser af aktuel tretinoin blev evalueret i en stor, multicenter, dobbeltblindet, køretøjet kontrolleret RCT, der involverer 533 fag (gennemsnitsalderen 42 år) med mild til moderat photodamaged facial hud (16). Tre koncentrationer af tretinoin blev testet: 0,05%, 0,01% og 0,001%. Efter seks måneders behandling, 0.05% og 0,01% tretinoin produceret fire væsentlige epidermal forskelle i forhold til køretøjets-behandlede hud: (1) øget epidermal tykkelse, (2) øget antallet af kornet celle lag, (3) faldt melanin indhold, og (4) SC jordpakning. Den 0.,001% tretinoin var ikke mere aktiv end køretøj. En anden meget lignende multicenter RCT sammenlignede disse samme doser af topisk tretinoin til behandling af fotodameret ansigtshud (17). I dette forsøg anvendte 296 forsøgspersoner (middelalder, 42, 5 år) topisk tretinoin emollient cream (TEC) eller køretøj til hele ansigtet om natten i 24 uger. Signifikant klinisk forbedring i plettede hyperpigmentering, fine rynker og ruhed, og de samme histologiske ændringer bemærket ovenfor forekom med 0.05% og 0.01% TEC sammenlignet med vehikel, selvom 0.05% TEC var den mest effektive dosis., En tredje multicenter RCT sammenlignede 0, 05% eller 0, 01% topisk tretinoin anvendt dagligt i 24 uger på fotodameret ansigtshud hos 299 forsøgspersoner (middelalder, 42 år) (18). Som ovenfor forbedrede 0,05% tretinoin de samme kliniske og histologiske egenskaber ved fotografering efter seks måneders behandling. 0,01% tretinoin var mindre effektiv, kun forbedre fine rynker scoringer.

for at vurdere kliniske og histologiske virkninger på længere sigt fortsatte en undergruppe af forsøgspersoner fra to af multicenter-forsøgene (17, 18) i et 24-ugers dobbeltblind forlængelsesforsøg (42). Alle forsøgspersoner fik aktiv behandling af enten 0.,05% TEC (N=126) eller 0, 01% TEC (N=133), selvom forsøgspersoner og investigatorer var blinde for dosis. Kliniske forbedringer i fin rynker, ruhed og flettet hyperpigmentering blev opretholdt eller forbedret i forlængelsesperioden. Fortsat klinisk forbedring var mere tydelig i 0, 01% TEC-gruppen, hvor kliniske scoringer nærmede sig dem for 0, 05% dosis. Histologiske parametre var mere variable. I begge grupper blev reversering af stigningen i SC-komprimering, epidermal tykkelse og antal granulære cellelag observeret i slutningen af forlængelsesperioden., Melaninindholdet fortsatte på den anden side med at falde ved begge doser af TEC. Efter 48 ugers eksponering blev der observeret nye histologiske ændringer ved begge koncentrationer af TEC, herunder øget indhold af epidermal mucinindhold og reduceret indhold af dermal elastin.

Tyve-fem fag fra to af de tidligere gennemført kontrollerede forsøg (16, 18), forudsat punch biopsier fra periorbitalt område af ansigtet for at vurdere, ultrastructural forandringer, der er forbundet med aktuel tretinoin behandling (36)., Mens der ingen ændringer var indlysende efter seks måneder, elektron mikroskop viste klart, morfologiske ændringer i papillær dermis (udskiftning af uorganiseret kollagen fibre med velorganiseret, pakket fibre) efter 12 måneder af aktuelle 0.05% tretinoin behandling. Et lille antal forsøgspersoner [(N=27) fra ovennævnte forsøg (17) blev fulgt yderligere, op til fire år efter varierende eksponeringer på 0,001–0,05% TEC, anvendt en gang om ugen til en gang dagligt (43)., Som det blev konstateret efter 48 uger af TEF eksponering (37), epidermal ændringer, der observeres i de indledende faser af aktuel tretinoin behandling ikke længere er indlysende, og der var en signifikant stigning i epidermal mucin-indhold og et signifikant fald i huden elastin-indhold. Der blev ikke observeret tegn på abnorm celle-eller vævsmorfologi. Mere for nylig, 204 fag (mean alder, 63 år) med moderat til svær facial hud blev randomiseret til at anvende 0.05% tretinoin blødgørende creme eller køretøj én gang dagligt i to år (44)., Aktuel tretinoin resulterede i en betydelig forbedring i den kliniske tegn på hud (fine og grove rynker, marmoreret hyperpigmentering, lentigines, og sallowness) i forhold til placebo efter 24 måneders behandling. Mild kutan irritation var højere i tretinoin-gruppen og toppede i de første to måneder, men den samlede forekomst af bivirkninger var den samme i tretinoin-og placebogrupperne ved afslutningen af undersøgelsen.,i overensstemmelse med disse ændringer i menneskelig hud viser undersøgelser med hårløse mus, at topisk at-RA inducerer en “reparations zoneone” i den subepidermale dermis i UV-beskadiget hud. Efter at inducere bindevæv skade ved at udsætte hårløse mus til at UVR for 10 uger, med behandling med aktuelt på-RA (0.05%) for 10 uger signifikant øget dermal vaskularisering og størrelsen af subepidermal reparation zone (dvs, nyligt dannet og organiseret kollagen-bundter) i forhold til ubehandlet kontrol mus (32)., Topisk at-RA fører også til stimulering af kollagensyntese og udslettelse af UV-inducerede overfladerynker i hårløse mus (32-35).

samlet resulterer langvarig, kontinuerlig eksponering for topisk tretinoin i Signifikant forbedring i kliniske parametre, skønt histologiske ændringer varierer over tid (31). Ved fortsat anvendelse vender nogle tidlige epidermale ændringer (SC-komprimering, øget epidermal og granulær lagtykkelse) tilbage til baseline, mens andre histologiske ændringer (øget epidermal mucinindhold, øget dermal kollagensyntese) bliver tydelige., På grund af tekniske begrænsninger ved de anvendte metoder (dvs, H&E farvning) i den menneskelige forsøg, retinoid-induceret epidermal ændringer er godt beskrevet, mens dermale ændringer ofte går upåagtet hen. Ikke desto mindre, på grund af vægten af beviser fra studier i hårløse mus og elektronmikroskopisk analyse af humane hudprøver, det menes, at klinisk forbedring til fotodameret hud er en konsekvens af øget kollagensyntese induceret af at-RA.

Isotretinoin

i et randomiseret, dobbeltblindt, køretøjskontrolleret forsøg, 800 voksne (middelalder 53.,5 år) med moderat til svær fotodamage anvendt topisk 0,1% isotretinoin (13-cis-retinsyre) eller køretøj til ansigt, underarme og hænder natlige i 36 uger (45). Ifølge læge-og patientvurdering resulterede isotretinoinbehandling i betydelige forbedringer i overordnet udseende, fin og grov rynker, tekstur og hyperpigmentering sammenlignet med baseline. Computerbilledanalyse afslørede en reduktion på 20% i ansigtsrynkelængden efter isotretinoinbehandling sammenlignet med baseline; der blev ikke observeret nogen ændring i vehikelbehandlet hud., De fleste patienter rapporterede bivirkninger (erytem, skrælning/skalering, brænding, pruritis) som milde til moderate, men 5-10% af patienterne vurderede dem som alvorlige. Punch biopsier (N=120) fra underarm hud viste, at isotretinoin øget epidermal tykkelse, men ændrede ikke andre histologiske parametre. I overensstemmelse med andre rapporter var der ingen ændring i plasma-retinoidniveauer i hele undersøgelsesperioden.

Retinol

i et køretøjskontrolleret forsøg blev aktiviteten mellem all-trans-retinol (at-ROL) og all-trans-retinsyre (at-RA) sammenlignet i human hud (19). Køretøj, at-ROL (1 .,6%), og at-RA (0, 025%) blev påført forskellige steder på skinkehuden hos syv forsøgspersoner og sammenlignet efter fire dages kontinuerlig okklusion. Selv om en langt højere koncentration af ROL var nødvendig for at opnå lignende resultater (ROL var ~20 gange mindre potent end RA), ROL induceret den samme histologiske ændringer (hyperplasi og spongiosis) som i-RA uden at forårsage rødme.

ROL er også blevet evalueret til behandling af naturligt alderen menneskelig hud., Selvom funktionerne i naturligt alderen og fotodameret hud er forskellige, menes forstyrret kollagenhomeostase at bidrage til rynker i begge situationer (30). Huden biopsier fra 72 personer fra fire aldersgrupper (18-29 år 30-59 år, 60-79 år, og ≥80 år) blev sammenlignet (46). Naturligt alderen hud udviser reduceret fibroblastproliferation, øget MMP-ekspression og reduceret kollagensyntese. I en separat analyse blev 53 personer (80 år og ældre) behandlet med 1% topisk retinol eller køretøj på skinkehud i syv dage (46)., Aktuel ROL øgede dermal fibroblastantal, reduceret MMP-ekspression og øget kollagensyntese sammenlignet med køretøjsbehandlede steder. Selv efter kun syv dages anvendelse vendte topisk retinol delvist nogle af de cellulære abnormiteter, der var til stede i naturligt alderen hud. I en randomiseret, dobbelt-blind, køretøjet kontrolleret undersøgelse, 36 ældre patienter (gennemsnitsalder, 87 år) modtaget aktuelle 0.4% retinol (ROL) lotion eller køretøj til venstre eller højre øverste, inderste arm 3 gange/uge i 24 uger (47)., Topisk retinol forbedrede det kliniske udseende (fin rynkning) og øgede ekspressionen af to Matri moleculesmolekyler, glycosaminoglycan og procollagen I, sammenlignet med vehikelbehandlet hud. De fleste forsøgspersoner rapporterede mild kutan irritation på den ROL-behandlede arm, inklusive erytem, skrælning, pruritis, tørhed og brændende/stikkende.

sårheling

Vitamin A-mangel er forbundet med nedsat immunfunktion (se artiklen om Vitamin A) og forsinket sårheling., Effekten af torskelevertran leveret lokalt og oralt på sårhelingshastigheden blev undersøgt hos vitamin A-deficiente og normale rotter (48). Hos rotter med vitamin A-mangel helede sår behandlet med Tran hurtigere end ubehandlede sår; oral administration accelererede også sårheling hos mangelfulde dyr, dog i mindre grad end topisk anvendt Tran. I vitamin A-fyldte rotter havde torskeleverolie ingen effekt på sårhelingshastigheden., Selvom det ikke specifikt blev bestemt, at vitamin A i torskeleverolie var ansvarlig for den accelererede heling hos mangelfulde dyr, demonstrerede forfatterne, at linolie, rig på essentielle fedtsyrer, ikke havde nogen effekt på sårhelingshastigheden i begge scenarier (48).

Vitamin A modulerer også sårheling i forbindelse med steroidbehandling. Når det gives i store til moderate doser inden for de første to til tre dage efter skade, reducerer antiinflammatoriske steroider hastigheden for heling af kirurgiske sår (49)., Interaktionen mellem A-vitamin og det antiinflammatoriske steroid, kortison, på sårhelingshastigheden blev undersøgt hos rotter (50). Sårstyrken blev målt over tid for at afspejle hastigheden af heling af eksperimentelt inducerede kirurgiske sår. Vitamin A blev leveret som intraperitoneale injektioner (i.p.) af jordnøddeolie suppleret med 1.500 IE vitamin A i nærvær og fravær af kortison. Vitamin A alene øgede ikke sårstyrken over kontrolniveauer, men vitamin A forhindrede den kortisoninducerede reduktion i sårstyrke., Mekanismerne, hvormed A-vitamin modvirker kortisoninducerede defekter, er imidlertid ikke kendt, og yderligere forskning hos mennesker er nødvendig, før den terapeutiske anvendelse af A-vitamin i sårheling kan realiseres.

Andre funktioner

Acne

Aktuel tretinoin (all-trans-retinsyre, på-RA) anses for en meget sikker og effektiv behandling af mild til moderat acne (51, 52). Oral isotretinoin (13-cis-retinsyre) bruges til at behandle alvorlige tilfælde af acne, der er resistente over for topiske terapier (14, 53).,

Acne vulgaris påvirker pilosebaceous-enheden, hårsækkene i huden, der er forbundet med en Talgkirtel (54). Den primære patofysiologiske faktorer, der fører til acne omfatter øget talgproduktion, ændres vækst og differentiering af follikulære keratinocytter, bakteriel kolonisering af follikelstimulerende af P. acnes, og det inflammatoriske og immune reaktioner (52, 54). Disse faktorer bidrager til dannelsen af den primære acne læsion, mikrocomedonen., Når talg og infiltrere ophobes, forvandles mikrokomedonen til en synlig, moden komedon, både åbne og lukkede komedoner repræsenterer ikke-inflammatoriske acne-læsioner. Når follikulærvæggen, der omgiver en moden komedon, brister, forekommer inflammatoriske acne-læsioner kendt som pustler og papler (54).

topiske retinoider

topisk tretinoin påvirker proliferationen og differentieringen af keratinocytter, hvorved follikulær epitelomsætning øges, accelereret udgydelse af corneocytter og udvisning af modne komedoner (52)., Topisk isotretinoin hæmmer akkumuleringen af polymorfonukleære leukocytter (PMN) (55), et centralt træk ved inflammatoriske dermatoser som acne, og reducerer antallet inflammatoriske læsioner.

et multicenter, dobbeltblind, køretøjskontrolleret forsøg vurderede effektiviteten af topisk isotretinoin (13-cis-RA) til behandling af mild til moderat ansigtsakne (56). To hundrede otteogtres forsøgspersoner (begge køn i alderen 13-30 år) anvendte 0, 05% isotretinoin gel eller køretøj to gange dagligt i 14 uger., Isotretinoinbehandling reducerede signifikant både inflammatoriske og ikke-inflammatoriske læsionstællinger sammenlignet med vehikel. Mere specifikt blev antallet af inflammatoriske læsioner reduceret med 55% med isotretinoin sammenlignet med 25% med vehikel; antallet af ikke-inflammatoriske læsioner blev reduceret med 46% med isotretinoin sammenlignet med 14% med vehikel.

perkutan absorption af topisk tretinoin er minimal (se topisk applikation). Typisk er bivirkninger forbundet med topisk tretinoin lokale hudreaktioner, såsom rødme, skrælning, tørhed, kløe og brænding (14, 52)., Selvom brug af topiske retinoider ikke er forbundet med en øget forekomst af fødselsdefekter i retrospektive undersøgelser (57, 58), anbefales det stadig at afstå fra deres anvendelse under graviditet. Som det er tilfældet i behandlingen af synlige tegn på photoaging (se Photoaging), at der er behov for en langsigtet vedligeholdelse regime med topiske retinoider for at opretholde eftergivelse af acne symptomer (52).

Oral isotretinoin

Oral isotretinoin er meget effektiv til behandling af alvorlige tilfælde af acne, men sikkerhedsspørgsmål er af stor klinisk betydning (14, 53)., Isotretinoin krydser placenta og er teratogen, hvilket betyder, at det forårsager udviklingsmæssige abnormiteter. Derfor er oral isotretinoin strengt kontraindiceret før og under graviditet. Andre bivirkninger af orale retinoider ligner dem, der er forbundet med hypervitaminose A og inkluderer mukokutane bivirkninger, hyperostose og ekstraskeletal forkalkning (53). Oral isotretinoin når en steady-state koncentration i plasma efter en uges indtagelse, men der er ingen akkumulering i epidermis (59)., Efter seponering af oral behandling forsvinder isotretinoin fra både huden og serum inden for to til fire uger (59).

Oral isotretinoin har unik hæmmende aktivitet på talgkirtler. Det reducerer proliferationen af basale sebocytter, undertrykker talgproduktion og hæmmer sebocytdifferentiering (60, 61). In vitro-eksperimenter indikerer, at isotretinoin også inducerer sebocytdød, hvilket yderligere bidrager til dets sebosuppressive virkning (9, 62).,

Konklusion

Hud er en stor retinoid-responsiv væv og A-vitamin metabolitter har været i brug i årtier til behandling af forskellige hudsygdomme, herunder acne vulgaris og photoaging. Aktuel tretinoin trænger ind i hudlagene uden at nå den systemiske cirkulation. En meget almindelig bivirkning af topisk tretinoin er en hudirritation kendt som ” retinoid dermatitis.”Behandling med lavere tretinoindoser eller andre retinoidmetabolitter kan opnå lignende hudændringer med mindre irritation, men kræver en længere eksponeringstid.,

på Lang sigt (i mindst seks måneder), kontinuerlig eksponering til aktuelle 0.05% tretinoin (all-trans-retinsyre, på-RA) resulterer i en betydelig forbedring i den kliniske tegn på photoaging, nemlig fine rynker, ujævnheder, og hyperpigmentering. Ved fortsat anvendelse opretholdes kliniske forbedringer, mens histologiske ændringer i epidermis og dermis er mere variable. Generelt menes det, at klinisk forbedring til fotodameret hud er en konsekvens af øget dermal kollagensyntese induceret af at-RA., Aktuel tretinoin betragtes som en meget sikker og effektiv behandling af mild til moderat acne, mens oral isotretinoin bruges til behandling af svære tilfælde af acne, som er resistent over for aktuelle behandlingsformer; begge behandlinger kræver læge tilsyn.

Forfattere og Anmeldere

Skrevet i November 2012 af:
Giana Angelo, Ph. D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Revideret i December 2012 af:
Gary Fisher, Ph. D.,
Harry Helfman Professor of Molecular Dermatology, og
Direktør for Photoaging og Aging Research Program
University of Michigan Department of Dermatology
Ann Arbor, MI

Denne artikel blev tegnet, i del, af et tilskud fra Neutrogena Corporation, Los Angeles, Californien.

Copyright 2013-2021 Linus Pauling Institute