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resumen

• El término» retinoides » se refiere a la vitamina A y los diversos compuestos derivados de la vitamina A. (Más información)
• La piel es un tejido importante que responde a los retinoides. Las células tanto en la epidermis como en la dermis contienen proteínas y receptores que median los efectos biológicos de los metabolitos de la vitamina A en la piel., (Más información)
• un efecto secundario comúnmente experimentado después de la aplicación tópica de retinoides es » dermatitis retinoide.»Ajustar la dosis y la frecuencia de la aplicación de retinoides puede reducir las reacciones adversas de la piel. (Más información)
• los retinoides tópicos tienen un efecto bien documentado sobre la salud de la piel, con la mayoría de la evidencia clínica relacionada con su tratamiento del acné vulgar (más información) y ciertos signos de fotoenvejecimiento., (Más información)
• El pretratamiento con retinoides tópicos puede mitigar algunos de los cambios inducidos por la radiación ultravioleta (UVR) que dañan el colágeno dérmico. (Más información)
• los retinoides tópicos inducen mejoras clínicas en la piel fotoenvejecida, incluida una reducción de las arrugas finas, una mayor suavidad y una disminución de la hiperpigmentación. (Más información)
• La longevidad de los efectos retinoides tópicos es incierta y es necesario un régimen de mantenimiento a largo plazo para mantener las mejoras clínicas inducidas por retinoides., (Más información)
• Los estudios en animales demuestran que la vitamina A mitiga los defectos inducidos por la cortisona en la cicatrización de heridas. (Más información)
• La tretinoína tópica se considera un tratamiento muy seguro y eficaz para el acné leve a moderado, mientras que la isotretinoína oral se usa para tratar los casos graves de acné que son resistentes a las terapias tópicas. (Más información)

visión general

el término «retinoides» se refiere a la vitamina A y las diversas moléculas derivadas de la vitamina A, que a su vez también se conoce como retinol (ROL)., En la piel, ROL se convierte en retinaldehído (RAL) y luego en ácido retinoico (AR). La RA modula la expresión génica e influye en los procesos celulares tanto en la epidermis como en la dermis, ejerciendo así potentes efectos sobre la salud de la piel.

Content and availability

Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., En el hígado, ROL es reesterificado para re para almacenamiento o liberado a la circulación (1). Unido a la proteína de unión al retinol, el ROL llega a la piel a través de los capilares de la dermis (2). Se cree que la captación celular de Lod a partir del plasma ocurre a través de la captación mediada por el receptor o la endocitosis (1, 3). Las células tanto en la epidermis como en la dermis son objetivos de la acción retinoide. Los queratinocitos y fibroblastos convierten el ROL primero en retinaldehído (RAL) y luego en ácido transretinoico (at-RA) (4).,

las acciones fisiológicas de los retinoides en la piel están mediadas principalmente a través de sus interacciones con el receptor de ácido retinoico (RAR) y el receptor retinoide x (RXR), miembros de una superfamilia de factores de transcripción activados por ligando (2). Las isoformas primarias presentes en la epidermis humana son RAR-α y RXR-γ. Más específicamente, se midieron los niveles de ARNm y proteínas de RXR y RAR totales e isoformales específicos en biopsias epidérmicas humanas (5). Hay aproximadamente 5 veces más RXR total que la proteína RAR total., De estos totales, las isoformas presentes son: 90% RXR-α y no detectable RXR–β O RXR-γ y 87% RAR-γ, 12-14% RAR-α, y no detectable RAR-β. RAR-β está presente solo en la dermis y no en los queratinocitos (6).

Las células epidérmicas humanas se unen preferentemente a at-RA (7). En las células de la piel, otros retinoides (9-cis-AR, 13-cis-AR y at-ROL) se isomerizan A at-AR, el ligando primario que media las respuestas dependientes de RAR en la piel humana (7-10). Las células de la piel también tienen la capacidad de convertir β-caroteno en metabolitos de vitamina A., La incubación con β-caroteno radiomarcado aumentó la concentración de ROL en cultivos de queratinocitos y melanocitos Humanos (11). El β-caroteno aplicado tópicamente aumentó el contenido de éster de retinilo en muestras de piel humana extirpadas en piel de ratón sin pelo, demostrando que el β-caroteno puede servir como precursor de la vitamina A epidérmica (12).

aplicación tópica

un efecto secundario muy común de la terapia tópica con retinoides es la» dermatitis retinoide», también conocida como irritación retinoide o reacción retinoide. La dermatitis retinoide se caracteriza por eritema, descamación, sequedad y prurito (13-15)., Los retinoides tópicos inducen cambios en la epidermis que conducen a una mayor proliferación y diferenciación alterada de queratinocitos (ver fotoenvejecimiento); esto a su vez altera la barrera de la piel y contribuye a las características de la dermatitis retinoide (comunicación personal, Dr. Gary Fisher, diciembre 2012). El nivel de irritación se correlaciona con la potencia del metabolito de la vitamina A aplicado. Por lo tanto, ajustar el tiempo, la dosis y la forma de retinoide tópico puede influir en la reacción retinoide. Por ejemplo, 0,025% tretinoína tópica tiene el mismo efecto que 0.,05% de tretinoína sobre arrugas finas y rugosidad, pero con menos irritación y después de un tiempo de exposición más largo (14). En particular, las concentraciones de tretinoína inferiores al 0,01% son en gran medida ineficaces en el tratamiento de la piel fotodañada (16-18). La aplicación tópica de otros retinoides, como la isotretinoína y el retinol también conducen a mejoras clínicas, de nuevo con menos irritación de la piel y después de un tiempo de exposición mucho más largo que la tretinoína (19).

la absorción percutánea de retinoides tópicos es mínima, por lo que muy poco del ingrediente activo llega a la circulación sistémica., La aplicación repetida de 2 g de tretinoína gel al 0,025% (equivalente a 0,05 mg de AT-AR) en la cara, el cuello y la parte superior del pecho todas las noches durante 14 días no influyó en la concentración plasmática de at-AR y sus metabolitos en una pequeña muestra de voluntarios humanos (N=4) (20). En otro estudio, se aplicó tretinoína radiomarcada (0,05%) en crema o emoliente sobre la piel facial, y se midió la cantidad de tretinoína que llegaba a la circulación tras una aplicación única o repetida (una vez al día durante 28 días) (21). En ambos casos, no se observaron cambios significativos en la concentración plasmática de tretinoína., Además, solo el 1-2% de la dosis de tretinoína radiomarcada se excretó en la orina y las heces, lo que indica que niveles muy bajos de tretinoína tópica alcanzan la circulación sistémica.

deficiencia

alimentación de ratas dietas carentes de vitamina A afecta a los tejidos epiteliales en varias partes del cuerpo, incluyendo los tractos respiratorio, alimentario y genitourinario, y los ojos y glándulas paraoculares (22). Específicamente, existe una queratinización generalizada, lo que significa que el epitelio normal es reemplazado por epitelio queratinizante estratificado, que tiene diferentes propiedades funcionales (22)., También hay atrofia de muchas glándulas, incluyendo las glándulas sudoríparas y sebáceas (22, 23). Sobre la base de la experimentación en animales, la deficiencia de vitamina A también se asocia con el retraso en la reparación de heridas (ver cicatrización de heridas) (24).

funciones en la piel sana

fotoprotección

Además de su papel conocido en el tratamiento de la piel fotodañada (ver fotoenvejecimiento), el pretratamiento con retinoides podría prevenir el daño inducido por los rayos ultravioleta (UV) en primer lugar.

la radiación ultravioleta (UVR) daña la piel a través de muchos mecanismos (vea desafíos para la piel en el artículo sobre salud de la piel)., Una forma en que la UVR contribuye al fotodaño es modulando las vías de señalización que influyen en la homeostasis del colágeno en las células de la piel (4, 25). Por ejemplo, la UVR induce el factor de transcripción AP-1, que aumenta la expresión de varias metaloproteinasas de matriz (MMPs) (colagenasa, gelatinasa, estromelisina), enzimas proteolíticas que degradan el colágeno dérmico y fibrilina (4).

en una pequeña muestra de sujetos adultos (N = 6), se compararon biopsias de piel de glúteos irradiada y no irradiada antes y después del pretratamiento con at-ar (26)., UVB (2x MED) aumento de la unión al ADN de los factores de transcripción AP-1 y NF-kappa-B seguido de aumento del ARNm, proteínas y niveles de actividad de colagenasa, estomelisina y metaloproteinasas degradadoras de la matriz de gelatinasa (MMPs) reguladas por estos factores de transcripción. El pretratamiento con AT-RA inhibió la actividad de unión al ADN AP-1 inducida por UVB (un proceso llamado transrepresión (27)), así como la expresión y actividad de MMP en un 50-80%., En un segundo estudio en humanos, se obtuvieron muestras de piel de glúteos irradiados y no irradiados de 59 sujetos blancos (Edad Media, 35 años) que fueron pretratados con tretinoína o vehículo 48 horas antes de la exposición a los rayos UV (28). En particular, la dosis UVR utilizada en este estudio no causó eritema y fue equivalente a cinco a 15 minutos de exposición al sol del mediodía. Los autores demostraron que la UVR indujo tres MMPs, colagenasa, gelatinasa y estromelisina, en la epidermis y la dermis., El pretratamiento con tretinoína inhibió la expresión y actividad de MMP inducida por UV en un 70-80% sin afectar la expresión de su inhibidor (inhibidor tisular de MMP tipo I, (TIMP)). En un estudio separado con el mismo diseño de estudio, el pretratamiento con ácido retinoico previno las reducciones inducidas por UV en los niveles de proteínas RXR-α y RAR-γ y la actividad transcripcional en la piel de las nalgas en comparación con los sitios no irradiados en el mismo individuo (N=70) (29). En general, los retinoides parecen prevenir el fotodaño al interferir con la activación mediada por UVR de las vías de señalización que dañan el colágeno dérmico.,

fotoenvejecimiento

los signos clínicos de fotoenvejecimiento incluyen arrugas finas y gruesas, hiperpigmentación moteada, lentigos actínicos, pecas, rugosidad, telangiectasia y sallowness (25, 30). Estos rasgos reflejan cambios histológicos tanto en la epidermis como en la dermis de la piel expuesta al sol.

los retinoides tópicos conducen a una mejora visible en las arrugas finas, la suavidad y la hiperpigmentación de la piel fotodañada (13-15, 25, 31)., Los retinoides tópicos inducen una serie de cambios histológicos tanto en la epidermis como en la dermis, y se cree que los cambios en el colágeno dérmico subyacen a las mejoras clínicas observadas (32-36). Los parámetros clínicos e histológicos de la piel vuelven a los valores basales tras la interrupción de la aplicación tópica de retinoides; por lo tanto, es necesario un régimen de mantenimiento a largo plazo para mantener las mejoras inducidas por retinoides (37).

tretinoína

entre los retinoides, la tretinoína (ácido todo-trans-retinoico, at-AR) es el agente tópico más ampliamente estudiado para la salud de la piel (2, 13-15)., La tretinoína tópica es más efectiva para tratar las arrugas faciales finas, la textura áspera asociada con el fotodaño y la pigmentación epidérmica moteada.

en una de las primeras evaluaciones de la eficacia de la tretinoína tópica en piel fotodamagada, se obtuvieron biopsias por punzón antes y después del tratamiento con crema de tretinoína al 0,05% o vehículo a piel facial y antebrazo fotodamagada en una pequeña muestra de voluntarios de edad avanzada (66-77 años) (38)., Después de tres meses (antebrazos, N=16) o de seis a 12 meses (cara; N=8), las anomalías histológicas características del fotoenvejecimiento epidérmico terminal (menos capas celulares, células más pequeñas, aplanamiento de la Unión dermatoepitelial, agrupamiento perinuclear denso de melanocitos grandes e hiperqueratosis) Se corrigieron en la piel tratada con tretinoína. Los cambios dérmicos no fueron obvios y no se evaluó la permanencia de los cambios inducidos por la tretinoína (38).,

estas observaciones establecen el escenario para los ensayos controlados aleatorios posteriores (ECA) que evalúan la seguridad y eficacia de los retinoides tópicos en el tratamiento de la piel fotodamagada. En un ensayo aleatorizado temprano, doble ciego, controlado con vehículo, 30 pacientes (Edad Media, 50 años) con piel fotodamagada aplicaron 0.1% tretinoin cream o vehicle una vez por noche durante cuatro meses a la piel facial y del antebrazo fotodamagada (39). Se observó una mejora significativa en las arrugas faciales finas, arrugas gruesas, sallowness, rugosidad y lentigos actínicos después del tratamiento tópico de tretinoína., El noventa y dos % de los pacientes experimentaron «dermatitis retinoide» que duró de dos semanas a tres meses. Los datos histológicos mostraron que la piel del antebrazo tratada con tretinoína exhibió un mayor grosor epidérmico, compactación del estrato córneo (SC) y un aumento de la vascularización en la dermis papilar en comparación con la piel tratada con vehículo. Un subgrupo de sujetos continuó en un formato abierto durante un total de 10 meses (N=21) o 22 meses (N=16) de tratamiento tópico con tretinoína (40). Los cambios clínicos en las arrugas finas y la textura de la piel facial se mantuvieron a pesar de la reducción de la dosis (0.,05%) o frecuencia (cada dos días) de aplicación de tretinoína.

se compararon biopsias obtenidas de piel fotodamagada del antebrazo y de glúteos protegidos por el sol en 26 sujetos sanos de raza blanca (Edad Media, 56 años) (41). La formación de colágeno I (detectado inmunohistoquímicamente) fue un 56% menor en la dermis papilar en piel fotodamagada. En un análisis separado, se asignó al azar a 29 sujetos sanos (Edad Media, 63 años) para recibir una aplicación diaria de tretinoin cream o vehicle al 0,1% durante 10 a 12 meses en piel fotodamagada (41)., El tratamiento con tretinoína produjo un aumento del 80% en la formación de colágeno I en comparación con el valor basal. Por lo tanto, la tretinoína tópica restauró parcialmente la formación de colágeno en la dermis de la piel fotodamagada.

estos ensayos proporcionaron abundante información sobre el efecto de la tretinoína tópica en la piel fotodañada, pero están algo limitados por tamaños de muestra pequeños. Como resultado, se han realizado varios ECA más grandes y a largo plazo que corroboran la eficacia de la tretinoína tópica en el tratamiento de las características clínicas e histológicas del fotoenvejecimiento.,

Se evaluaron diferentes dosis de tretinoína tópica en un ECA grande, multicéntrico, doble ciego, controlado con vehículo que involucró a 533 sujetos (Edad Media 42 años) con piel facial fotodañada de leve a moderadamente (16). Se analizaron tres concentraciones de tretinoína: 0,05%, 0,01% y 0,001%. Después de seis meses del tratamiento, el 0,05% y el 0,01% tretinoin produjeron cuatro diferencias epidérmicas significativas comparadas a la piel vehículo-tratada: (1) grueso epidérmico creciente, (2) número creciente de capas granulares de la célula, (3) Contenido disminuido de la melanina, y (4) compactación del SC. El 0.,001% tretinoína no fue más activa que el vehículo. Un segundo ECA multicéntrico muy similar comparó estas mismas dosis de tretinoína tópica en el tratamiento de la piel facial fotodañada (17). En este ensayo, 296 sujetos (Edad Media, 42,5 años) aplicaron tópica tretinoína emoliente crema (TEC) o vehículo a toda la cara todas las noches durante 24 semanas. La mejoría clínica significativa en la hiperpigmentación moteada, arrugas finas y rugosidad, y los mismos cambios histológicos descritos anteriormente ocurrieron con TEC de 0,05% y 0,01% en comparación con el vehículo, aunque TEC de 0,05% fue la dosis más efectiva., Un tercer ECA multicéntrico comparó el 0,05% o el 0,01% de tretinoína tópica aplicada diariamente durante 24 semanas a la piel facial fotodamagada en 299 sujetos (Edad Media, 42 años) (18). Como se indicó anteriormente, la tretinoína al 0,05% mejoró las mismas características clínicas e histológicas del fotoenvejecimiento después de seis meses de tratamiento. 0,01% tretinoína fue menos efectiva, solo mejorando las puntuaciones de arrugas finas.

para evaluar los efectos clínicos e histológicos a largo plazo, un subconjunto de sujetos de dos de los ensayos multicéntricos (17, 18) continuó en un ensayo de extensión doble ciego de 24 semanas (42). Todos los sujetos recibieron tratamiento activo de 0.,TEC del 05% (N=126) o TEC del 0,01% (n=133), aunque los sujetos y los investigadores no conocían la dosis. Las mejoras clínicas en las arrugas finas, rugosidad e hiperpigmentación moteada se mantuvieron o mejoraron durante el período de extensión. La mejoría clínica continuada fue más evidente en el grupo de TEC al 0,01%, con puntuaciones clínicas cercanas a las de la dosis al 0,05%. Los parámetros histológicos fueron más variables. En ambos grupos, se observó reversión del aumento de la compactación del SC, espesor epidérmico y número de capas celulares granulares al final del período de extensión., El contenido de melanina, por otro lado, continuó disminuyendo con ambas dosis de TEC. Después de 48 semanas de exposición, se observaron nuevos cambios histológicos en ambas concentraciones de TEC, incluido un aumento del contenido de mucina epidérmica y una reducción del contenido de elastina dérmica.

veinticinco sujetos de dos de los ensayos controlados realizados previamente (16, 18) proporcionaron biopsias de punzón de la región periorbital de la cara para evaluar los cambios ultraestructurales asociados con el tratamiento tópico de tretinoína (36)., Si bien no hubo cambios evidentes después de seis meses, la microscopía electrónica reveló cambios morfológicos claros en la dermis papilar (reemplazo de fibras de colágeno desorganizadas con fibras empaquetadas bien organizadas) después de 12 meses de tratamiento tópico de tretinoína al 0,05%. Un pequeño número de sujetos [(N=27) del ensayo mencionado anteriormente (17) fueron seguidos aún más, hasta cuatro años, después de exposiciones variables de 0,001–0,05% TEC, aplicadas una vez a la semana a una vez al día (43)., Como se observó después de 48 semanas de exposición a TEC (37), los cambios epidérmicos observados durante las fases iniciales del tratamiento tópico con tretinoína ya no eran evidentes, y hubo un aumento significativo en el contenido de mucina epidérmica y una disminución significativa en el contenido de elastina dérmica. No se observaron signos de morfología celular o tisular anormal. Más recientemente, 204 sujetos (Edad Media, 63 años) con fotodaño facial moderado a grave fueron aleatorizados para aplicar crema emoliente de tretinoína al 0,05% o vehículo una vez al día durante dos años (44)., La tretinoína tópica produjo una mejora significativa de los signos clínicos de fotodaño (arrugas finas y gruesas, hiperpigmentación moteada, lentigos y sallowness) en comparación con placebo después de 24 meses de tratamiento. La irritación cutánea leve fue mayor en el grupo tratado con tretinoína y alcanzó su punto máximo en los dos primeros meses, pero la incidencia global de acontecimientos adversos fue similar en los grupos tratados con tretinoína y placebo al final del estudio.,

de acuerdo con estos cambios en la piel humana, los estudios en ratones sin pelo demuestran que la At-RA tópica induce una «zona de reparación» en la dermis subepidérmica en la piel dañada por los rayos UV. Después de inducir daño al tejido conectivo al exponer ratones sin pelo a UVR durante 10 semanas, el tratamiento con AT-AR tópico (0.05%) durante 10 semanas aumentó significativamente la vascularización dérmica y el tamaño de la zona de reparación subepidérmica (es decir, paquetes de colágeno recién formados y organizados) en comparación con los ratones de control no tratados (32)., Tópico at-RA también conduce a la estimulación de la síntesis de colágeno y el borrado de las arrugas superficiales inducidas por UV en ratones sin pelo (32-35).

la exposición general, a largo plazo y continua a la tretinoína tópica produce una mejora significativa de los parámetros clínicos, aunque los cambios histológicos varían con el tiempo (31). Con la aplicación continua, algunos cambios epidérmicos tempranos (compactación SC, aumento del espesor de la capa epidérmica y granular) vuelven a la línea de base, mientras que otros cambios histológicos (aumento del contenido de mucina epidérmica, aumento de la síntesis de colágeno dérmico) se hacen evidentes., Debido a las limitaciones técnicas de las metodologías empleadas (es decir, h&e tinción) en los ensayos en humanos, los cambios epidérmicos inducidos por retinoides están bien descritos, mientras que los cambios dérmicos a menudo pasan desapercibidos. Sin embargo, debido al peso de la evidencia de estudios en ratones sin pelo y el análisis microscópico electrónico de muestras de piel humana, se cree que la mejora clínica de la piel fotodamagada es una consecuencia del aumento de la síntesis de colágeno inducida por AT-AR.

isotretinoína

en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con vehículo, 800 adultos (Edad Media 53.,5 años) con fotodaño moderado a severo aplicado tópico 0.1% isotretinoína (ácido 13-CIS-retinoico) o vehículo a la cara, antebrazos, y manos todas las noches durante 36 semanas (45). De acuerdo con la evaluación del médico y el paciente, el tratamiento con isotretinoína produjo mejoras significativas en la apariencia general, las arrugas finas y gruesas, la textura y la hiperpigmentación en comparación con el valor basal. El análisis de imágenes por computadora reveló una reducción del 20% en la longitud de las arrugas faciales después del tratamiento con isotretinoína en comparación con el valor basal; no se observó ningún cambio en la piel tratada con vehículo., La mayoría de los pacientes notificaron acontecimientos adversos (eritema, descamación/descamación, ardor, prurito) como leves a moderados, aunque el 5-10% de los pacientes los calificaron como graves. Las biopsias de punzón (N = 120) de la piel del antebrazo mostraron que la isotretinoína aumentó el grosor epidérmico, pero no alteró ningún otro parámetro histológico. De acuerdo con otros informes, no hubo cambios en los niveles plasmáticos de retinoides a lo largo del periodo de estudio.

Retinol

en un ensayo controlado con vehículo, se comparó la actividad entre all-trans-retinol (at-ROL) y All-trans-retinoic acid (at-AR) en piel humana (19). Vehículo, at-ROL (1.,6%), y AT-AR (0,025%) se aplicaron a diferentes sitios en la piel de las nalgas de siete sujetos y se compararon después de cuatro días de oclusión continua. Aunque se necesitó una concentración mucho más alta de ROL para lograr resultados similares (ROL era ~20 veces menos potente que la AR), ROL indujo los mismos cambios histológicos (hiperplasia y espongiosis) que at-AR sin causar eritema.

ROL también se ha evaluado en el tratamiento de la piel humana envejecida naturalmente., Aunque las características de la piel naturalmente envejecida y fotodamagada difieren, se cree que la homeostasis del colágeno interrumpida contribuye a las arrugas en ambas situaciones (30). Se compararon biopsias de piel de 72 individuos de cuatro grupos de edad (18-29 años, 30-59 años, 60-79 años y ≥80 años) (46). La piel naturalmente envejecida exhibe la proliferación reducida del fibroblasto, la expresión creciente de MMP, y la síntesis reducida del colágeno. En un análisis separado, 53 individuos (80 años y mayores) fueron tratados con retinol tópico al 1% o vehículo en la piel de las nalgas durante siete días (46)., La LOD tópica aumentó el número de fibroblastos dérmicos, redujo la expresión de MMP y aumentó la síntesis de colágeno en comparación con los sitios tratados con vehículos. Por lo tanto, incluso después de solo siete días de aplicación, el retinol tópico revirtió parcialmente algunas de las anomalías celulares presentes en la piel naturalmente envejecida. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con vehículo, 36 sujetos de edad avanzada (edad media, 87 años) recibieron loción tópica de retinol (ROL) al 0.4% o vehículo en su brazo interno superior izquierdo o derecho 3 veces por semana durante 24 semanas (47)., El retinol tópico mejoró el aspecto clínico (arrugas finas) y aumentó la expresión de dos moléculas de la matriz, glicosaminoglicano y procolágeno I, en comparación con la piel tratada con vehículos. La mayoría de los sujetos reportaron irritación cutánea leve en el brazo tratado con ROL, incluyendo eritema, descamación, prurito, sequedad y ardor/escozor.

cicatrización de heridas

La deficiencia de vitamina A está asociada con una función inmunitaria deteriorada (consulte el artículo sobre vitamina A) y un retraso en la cicatrización de heridas., Se investigó el efecto del aceite de hígado de bacalao administrado localmente y por vía oral sobre la tasa de cicatrización de heridas en ratas normales y con deficiencia de vitamina A (48). En ratas con deficiencia de vitamina A, las heridas tratadas con aceite de hígado de bacalao se curaron más rápidamente que las heridas no tratadas; la administración oral también aceleró la cicatrización de heridas en animales con deficiencia, aunque en menor medida que el aceite de hígado de bacalao aplicado tópicamente. En ratas repletas de vitamina A, el aceite de hígado de bacalao no tuvo ningún efecto sobre la tasa de cicatrización de heridas., Si bien no se determinó específicamente que la vitamina A en el aceite de hígado de bacalao fuera responsable de la curación acelerada en animales deficientes, los autores demostraron que el aceite de linaza, rico en ácidos grasos esenciales, no tuvo ningún efecto en la tasa de curación de heridas en ninguno de los escenarios (48).

La vitamina A también modula la cicatrización de heridas en el contexto de la terapia con esteroides. Cuando se administran en dosis grandes a moderadas dentro de los primeros dos o tres días después de la lesión, los esteroides antiinflamatorios reducen la tasa de curación de las heridas quirúrgicas (49)., La interacción entre la vitamina A y el esteroide antiinflamatorio, la cortisona, en la tasa de cicatrización de heridas fue investigada en ratas (50). La fuerza de la herida se midió a lo largo del tiempo para reflejar la tasa de curación de las heridas quirúrgicas inducidas experimentalmente. La vitamina A se administró como inyecciones intraperitoneales (i. p.) de aceite de cacahuete suplementado con 1.500 UI de vitamina A En presencia y ausencia de cortisona. La vitamina A por sí sola no aumentó la fuerza de la herida sobre los niveles de control, sin embargo, la vitamina A impidió la reducción inducida por la cortisona en la fuerza de la herida., Sin embargo, no se conocen los mecanismos por los cuales la vitamina A contrarresta los defectos inducidos por la cortisona, y es necesaria una mayor investigación en humanos antes de que se pueda realizar la aplicación terapéutica de la vitamina A en la curación de heridas.

otras funciones

acné

la tretinoína tópica (ácido todo-trans-retinoico, at-RA) se considera un tratamiento muy seguro y eficaz para el acné leve a moderado (51, 52). La isotretinoína Oral (ácido 13-CIS-retinoico) se usa para tratar casos graves de acné que son resistentes a las terapias tópicas (14, 53).,

el acné vulgar afecta a la unidad pilosebácea, folículos pilosos en la piel que están asociados con una glándula sebácea (54). Los principales factores fisiopatológicos que conducen al acné incluyen el aumento de la producción de sebo, el crecimiento alterado y la diferenciación de los queratinocitos foliculares, la colonización bacteriana del folículo por P. acnes y las reacciones inflamatorias e inmunitarias (52, 54). Estos factores contribuyen a la formación de la lesión primaria del acné, la microcomedona., A medida que el sebo y el infiltrado se acumulan, el microcomedona se transforma en un Comedón visible y maduro, los comedones abiertos y cerrados representan lesiones de acné no inflamatorias. Cuando la pared folicular que rodea a un Comedone maduro se rompe, se producen lesiones inflamatorias del acné conocidas como pústulas y pápulas (54).

retinoides tópicos

la tretinoína tópica influye en la proliferación y diferenciación de queratinocitos, aumentando así el recambio epitelial folicular, el vertimiento acelerado de corneocitos y la expulsión de comedones Maduros (52)., La isotretinoína tópica inhibe la acumulación de leucocitos polimorfonucleares (PMN) (55), una característica clave de las dermatosis inflamatorias como el acné, y reduce el número de lesiones inflamatorias.

un ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con vehículo evaluó la eficacia de la isotretinoína tópica (13-CIS-AR) en el tratamiento del acné facial leve a moderado (56). Doscientos sesenta y ocho sujetos (ambos sexos, edad, 13-30 años) aplicaron gel de isotretinoína al 0,05% o vehículo dos veces al día durante 14 semanas., El tratamiento con isotretinoína redujo significativamente el recuento de lesiones inflamatorias y no inflamatorias en comparación con el vehículo. Más específicamente, el recuento de lesiones inflamatorias se redujo en un 55% con isotretinoína en comparación con un 25% con el vehículo; el recuento de lesiones no inflamatorias se redujo en un 46% con isotretinoína en comparación con un 14% con el vehículo.

la absorción percutánea de tretinoína tópica es mínima (Ver aplicación tópica). Por lo general, los efectos secundarios asociados con la tretinoína tópica son reacciones cutáneas locales, como enrojecimiento, descamación, sequedad, picazón y ardor (14, 52)., Aunque el uso de retinoides tópicos no se asocia con un aumento de la incidencia de defectos de nacimiento en estudios retrospectivos (57, 58), se recomienda abstenerse de su uso durante el embarazo. Como es el caso en el tratamiento de los signos visibles de fotoenvejecimiento (ver fotoenvejecimiento), existe la necesidad de un régimen de mantenimiento a largo plazo con retinoides tópicos para mantener la remisión de los síntomas del acné (52).

isotretinoína Oral

la isotretinoína Oral es muy eficaz en el tratamiento de casos graves de acné, sin embargo, los problemas de seguridad son de gran importancia clínica (14, 53)., La isotretinoína atraviesa la placenta y es teratogénica, lo que significa que causa anomalías en el desarrollo. Por lo tanto, la isotretinoína oral está estrictamente contraindicada antes y durante el embarazo. Otros efectos secundarios de los retinoides orales se asemejan a los asociados con la hipervitaminosis A e incluyen efectos adversos mucocutáneos, hiperostosis y calcificación extraeskeletal (53). La isotretinoína Oral alcanza una concentración en estado estacionario en plasma después de una semana de ingestión, sin embargo, no hay acumulación en la epidermis (59)., Tras la interrupción de la terapia oral, la isotretinoína desaparece tanto de la piel como del suero en un plazo de dos a cuatro semanas (59).

la isotretinoína Oral tiene una actividad inhibitoria única en las glándulas sebáceas. Disminuye la proliferación de sebocitos basales, suprime la producción de sebo e inhibe la diferenciación de sebocitos (60, 61). Los experimentos in vitro indican que la isotretinoína también induce la muerte de los sebocitos, contribuyendo aún más a su efecto sebosupresor (9, 62).,

conclusión

la piel es un tejido importante que responde a los retinoides y los metabolitos de vitamina A se han utilizado durante décadas para el tratamiento de diversas afecciones de la piel, incluido el acné vulgar y el fotoenvejecimiento. Tretinoína tópica penetra las capas de la piel sin llegar a la circulación sistémica. Un efecto secundario muy común de la tretinoína tópica es una irritación de la piel conocida como «dermatitis retinoide.»El tratamiento con dosis más bajas de tretinoína u otros metabolitos retinoides puede lograr cambios similares en la piel con menos irritación, pero requiere un tiempo de exposición más largo.,

la exposición continua a largo plazo (al menos seis meses) a tretinoína tópica al 0,05% (ácido todo transretinoico, at-AR) produce una mejora significativa de los signos clínicos de fotoenvejecimiento, a saber, arrugas finas, rugosidad e hiperpigmentación. Con la aplicación continua, las mejoras clínicas se mantienen mientras que los cambios histológicos en la epidermis y dermis son más variables. En general, se cree que la mejora clínica de la piel fotodamagada es una consecuencia del aumento de la síntesis de colágeno dérmico inducido por AT-AR., La tretinoína tópica se considera un tratamiento muy seguro y eficaz para el acné leve a moderado, mientras que la isotretinoína oral se usa para tratar casos graves de acné que son resistentes a las terapias tópicas; ambas terapias requieren supervisión médica.

autores y revisores

escrito en noviembre de 2012 por:
Giana Angelo, Ph. D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

revisado en diciembre de 2012 por:
Gary Fisher, Ph. D.,Harry Helfman profesor de Dermatología Molecular y Director del Programa de Investigación de fotoenvejecimiento y envejecimiento de la Universidad de Michigan Departamento de Dermatología Ann Arbor, MI div id=»c342de5b90″> este artículo fue suscrito, en parte, por una beca de Neutrogena Corporation, Los Ángeles, California.

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