Micronutrient Information Center (Français)

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résumé

• Le terme « rétinoïdes” fait référence à la vitamine A et aux divers composés dérivés de la vitamine A. (Plus d’informations)
• La Peau est un tissu sensible aux rétinoïdes. Les cellules de l’épiderme et du derme contiennent des protéines et des récepteurs qui médient les effets biologiques des métabolites de la vitamine A dans la peau., (Plus d’informations)
• un effet secondaire fréquemment observé après l’application topique de rétinoïdes est « dermatite rétinoïde. »Ajuster la dose et la fréquence d’application de rétinoïdes peut réduire les réactions cutanées indésirables. (Plus d’informations)
• les rétinoïdes topiques ont un effet bien documenté sur la santé de la peau, la majorité des preuves cliniques concernant leur traitement de l’acné vulgaire (plus d’informations) et certains signes de photovieillissement., (Plus d’informations)
• le prétraitement avec des rétinoïdes topiques peut atténuer certaines des modifications induites par les rayons ultraviolets (UVR) qui endommagent le collagène cutané. (Plus d’informations)
• les rétinoïdes topiques induisent des améliorations cliniques de la peau photovieillie, notamment une réduction des ridules, une augmentation de la douceur et une diminution de l’hyperpigmentation. (Plus d’informations)
• la longévité des effets topiques des rétinoïdes est incertaine et un régime d’entretien à long terme est nécessaire pour maintenir les améliorations cliniques induites par les rétinoïdes., (Plus d’information)
• Des études chez l’animal démontrent que la vitamine A atténue les défauts de cicatrisation induits par la cortisone. (Plus d’informations)
• la trétinoïne topique est considérée comme un traitement très sûr et efficace pour l’acné légère à modérée, tandis que l’isotrétinoïne orale est utilisée pour traiter les cas graves d’acné résistants aux traitements topiques. (Plus d’informations)

aperçu

le terme « rétinoïdes » fait référence à la vitamine A et aux différentes molécules dérivées de la vitamine A, elle-même également connue sous le nom de rétinol (ROL)., Dans la peau, ROL est converti en rétinaldéhyde (RAL) puis en acide rétinoïque (RA). La PR module l’expression des gènes et influence les processus cellulaires dans l’épiderme et le derme, exerçant ainsi des effets puissants sur la santé de la peau.

Content and availability

Dietary retinyl esters (RE) and β-carotene are converted to ROL by the liver., Dans le foie, le ROL est soit réestérifié en RE Pour stockage, soit libéré dans la circulation (1). Lié à la protéine de liaison au rétinol, le ROL atteint la peau par l’intermédiaire des capillaires dans le derme (2). On pense que l’absorption cellulaire de ROL à partir du plasma se produit par absorption ou endocytose médiée par les récepteurs (1, 3). Les cellules de l’épiderme et du derme sont des cibles pour l’action rétinoïde. Les kératinocytes et les fibroblastes convertissent ROL d’abord en rétinaldéhyde (RAL) puis en acide tout-trans-rétinoïque (at-RA) (4).,

Les actions physiologiques des rétinoïdes dans la peau sont principalement médiées par leurs interactions avec le récepteur de l’acide rétinoïque (RAR) et le récepteur x rétinoïde (RXR), membres d’une super-famille de facteurs de transcription activés par des ligands (2). Les isoformes primaires présentes dans L’épiderme humain sont RAR-α et RXR-γ. Plus précisément, les taux d’ARNm et de protéines du RXR et du RAR totaux et spécifiques aux isoformes ont été mesurés dans des biopsies épidermiques humaines (5). Il y a environ 5 fois plus de RXR total que de protéines RAR totales., Parmi ces totaux, les isoformes présentes sont: 90% RXR-α et aucun RXR–β ou RXR-γ détectable et 87% RAR-γ, 12-14% RAR-α et aucun RAR-β détectable. RAR-β n’est présent que dans le derme et non dans les kératinocytes (6).

Les cellules épidermiques humaines se lient préférentiellement à l’at-RA (7). Dans les cellules de la peau, d’autres rétinoïdes (9-cis-RA, 13-cis-RA et at-ROL) s’isomérisent en at-RA, le ligand primaire qui Médie les réponses dépendantes des RAR dans la peau humaine (7-10). Les cellules de la peau ont également la capacité de convertir le β-carotène en métabolites de la vitamine A., L’Incubation avec du β-carotène radiomarqué a augmenté la concentration de ROL dans des cultures de kératinocytes et de mélanocytes humains (11). Le β-carotène appliqué par voie topique a augmenté la teneur en ester de rétinyle dans des échantillons de peau humaine excisée dans la peau de souris glabre, démontrant que le β-carotène peut servir de précurseur à la vitamine A épidermique (12).

application topique

un effet secondaire très fréquent du traitement topique aux rétinoïdes est la « dermatite rétinoïde », également appelée irritation rétinoïde ou réaction rétinoïde. La dermatite rétinoïde est caractérisée par un érythème, une desquamation, une sécheresse et une prurite (13-15)., Les rétinoïdes topiques induisent des changements dans l’épiderme qui conduisent à une prolifération accrue et à une différenciation altérée des kératinocytes (voir photovieillissement); cela perturbe à son tour la barrière de la peau et contribue aux caractéristiques de la dermatite rétinoïde (communication personnelle, Dr Gary Fisher, décembre 2012). Le niveau d’irritation est en corrélation avec la puissance du métabolite de la vitamine A appliqué. Ainsi, l’ajustement du moment, de la dose et de la forme du rétinoïde topique peut influencer la réaction rétinoïde. Par exemple, 0,025% de trétinoïne topique a le même effet que 0.,05% de trétinoïne sur les rides fines et la rugosité, mais avec moins d’irritation et après un temps d’exposition plus long (14). Notamment, les concentrations de trétinoïne inférieures à 0,01% sont largement inefficaces dans le traitement de la peau photodamée (16-18). L’application topique d’autres rétinoïdes, tels que l’isotrétinoïne et le rétinol, conduit également à des améliorations cliniques, là encore avec moins d’irritation cutanée et après un temps d’exposition beaucoup plus long que la trétinoïne (19).

l’absorption Percutanée de rétinoïdes topiques est minime, donc très peu de l’ingrédient actif atteint la circulation systémique., L’application répétée de 2 g de gel de trétinoïne à 0,025% (équivalent à 0,05 mg d’at-RA) sur le visage, le cou et la partie supérieure de la poitrine tous les soirs pendant 14 jours n’a pas influencé la concentration plasmatique d’at-RA et de ses métabolites dans un petit échantillon de volontaires humains (N=4) (20). Dans une autre étude, la trétinoïne radiomarquée (0,05%) dans la crème ou l’émollient a été appliquée sur la peau du visage, et la quantité de trétinoïne atteignant la circulation a été mesurée après une application unique ou répétée (une fois par jour pendant 28 jours) (21). Dans les deux cas, aucune modification significative de la concentration plasmatique de trétinoïne n’a été observée., De plus, seulement 1 à 2% de la dose de trétinoïne radiomarquée a été excrétée dans l’urine et les fèces, ce qui indique que de très faibles niveaux de trétinoïne topique atteignent la circulation systémique.

carence

alimentation des rats les régimes dépourvus de vitamine A affectent les tissus épithéliaux de diverses parties du corps, y compris les voies respiratoires, alimentaires et génito-urinaires, ainsi que les yeux et les glandes paraoculaires (22). Plus précisément, il existe une kératinisation généralisée, ce qui signifie que l’épithélium normal est remplacé par un épithélium kératinisant stratifié, qui a des propriétés fonctionnelles différentes (22)., Il existe également une atrophie de nombreuses glandes, y compris les glandes sudoripares et sébacées (22, 23). Sur la base d’expériences chez l’animal, une carence en vitamine A est également associée à un retard dans la réparation des plaies (voir cicatrisation des plaies) (24).

Fonctions dans la peau saine

Photoprotection

en plus de leur rôle connu dans le traitement de la peau photodaminée (voir photovieillissement), le prétraitement avec des rétinoïdes pourrait prévenir les dommages induits par les ultraviolets (UV) en premier lieu.

le rayonnement Ultraviolet (UVR) endommage la peau par de nombreux mécanismes (voir défis pour la peau dans l’article sur la santé de la peau)., L’une des façons dont les rayons UV contribuent au photodamage est de moduler les voies de signalisation qui influencent l’homéostasie du collagène dans les cellules de la peau (4, 25). Par exemple, les rayons UV induisent le facteur de transcription AP-1, ce qui augmente l’expression de plusieurs métalloprotéinases matricielles (MMP) (collagénase, gélatinase, stromélysine), des enzymes protéolytiques qui dégradent le collagène dermique et la fibrilline (4).

dans un petit échantillon de sujets adultes (N=6), des biopsies de peau de Fesse irradiée et non irradiée ont été comparées avant et après le prétraitement avec at-RA (26)., Les UVB (2X MED) ont augmenté la liaison à l’ADN des facteurs de transcription AP-1 et NF-kappa-B, suivie d’une augmentation de l’ARNm, des protéines et des niveaux d’activité de collagénase, de stomélysine et de métalloprotéinases dégradant la matrice de gélatinase (MMP) régulés par ces facteurs de transcription. Le prétraitement avec at-RA a inhibé L’activité de liaison à L’ADN AP-1 induite par les UVB (un processus appelé transrepression (27)), ainsi que L’expression et l’activité du MMP de 50 à 80%., Dans une deuxième étude chez l’homme, des échantillons de peau ont été prélevés dans la peau des fesses irradiées et non irradiées de 59 sujets blancs (âge moyen, 35 ans) qui ont été prétraités avec de la trétinoïne ou un véhicule 48 heures avant l’exposition aux UV (28). Notamment, la dose de rayons UV utilisée dans cette étude n’a pas provoqué d’érythème et était équivalente à cinq à 15 minutes d’exposition au soleil de midi. Les auteurs ont démontré que les rayons UV induisaient trois MMP, la collagénase, la gélatinase et la stromélysine, dans l’épiderme et le derme., Le prétraitement avec la trétinoïne a inhibé l’expression et l’activité du MMP induite par les UV de 70 à 80% sans affecter l’expression de leur inhibiteur (inhibiteur tissulaire du MMP de type I, (TIMP)). Dans une étude distincte avec le même plan d’étude, le prétraitement à l’acide rétinoïque a empêché les réductions induites par les UV des niveaux de protéines RXR-α et RAR-γ et de l’activité transcriptionnelle dans la peau des fesses par rapport aux sites non irradiés sur le même individu (N=70) (29). Dans l’ensemble, les rétinoïdes semblent prévenir le photodamage en interférant avec L’activation médiée par les rayons UV des voies de signalisation qui endommagent le collagène cutané.,

photovieillissement

Les signes cliniques du photovieillissement comprennent les rides fines et grossières, l’hyperpigmentation tachetée, les lentigines actiniques, les taches de rousseur, la rugosité, la télangiectasie et la sallowness (25, 30). Ces traits reflètent les changements histologiques de l’épiderme et du derme dans la peau exposée au soleil.

les rétinoïdes topiques entraînent une amélioration visible des ridules, de la douceur et de l’hyperpigmentation de la peau photodaminée (13-15, 25, 31)., Les rétinoïdes topiques induisent un certain nombre de changements histologiques dans l’épiderme et le derme, et on pense que les changements dans le collagène cutané sous-tendent les améliorations cliniques observées (32-36). Les paramètres cliniques et histologiques de la peau reviennent à la valeur initiale à l’arrêt de l’application topique de rétinoïdes; ainsi, un régime d’entretien à long terme est nécessaire pour maintenir les améliorations induites par les rétinoïdes (37).

trétinoïne

parmi les rétinoïdes, la trétinoïne (acide all-trans-rétinoïque, at-RA) est l’agent topique le plus étudié pour la santé de la peau (2, 13-15)., La trétinoïne topique est la plus efficace pour traiter les rides du visage fines, la texture rugueuse associée au photodamage et la pigmentation épidermique tachetée.

dans l’une des premières évaluations de l’efficacité de la trétinoïne topique sur la peau photodaminée, des biopsies perforées ont été obtenues avant et après le traitement avec une crème de trétinoïne à 0,05% ou un véhicule sur la peau de l’avant-bras et du visage photodaminée dans un petit échantillon de volontaires âgés (âgés de 66 à 77 ans) (38)., Après trois mois (avant-bras, N=16) ou six à 12 mois (visage; N = 8), les anomalies histologiques caractéristiques du photovieillissement épidermique au stade terminal (couches cellulaires moins nombreuses, cellules plus petites, aplatissement de la jonction dermatoépithéliale, regroupement périnucléaire dense de gros mélanocytes et hyperkératose) ont été corrigées dans la peau traitée par la trétinoïne. Les changements cutanés n’étaient pas évidents et la permanence des changements induits par la trétinoïne n’a pas été évaluée (38).,

Ces observations ont préparé le terrain pour des essais contrôlés randomisés (ECR) ultérieurs évaluant l’innocuité et l’efficacité des rétinoïdes topiques dans le traitement de la peau photodamée. Dans un essai randomisé précoce, en double aveugle, contrôlé par véhicule, 30 patients (âge moyen, 50 ans) ayant une peau photodaminée ont appliqué 0,1% de crème de trétinoïne ou de véhicule une fois par nuit pendant quatre mois sur la peau du visage et de l’avant-bras photodaminés (39). Une amélioration significative des ridules faciales, des rides grossières, de la sallowness, de la rugosité et des lentigines actiniques a été observée après un traitement topique à la trétinoïne., Quatre-vingt-douze % des patients ont présenté une « dermatite rétinoïde » qui a duré de deux semaines à trois mois. Les données histologiques ont montré que la peau de l’avant-bras traitée à la trétinoïne présentait une épaisseur épidermique accrue, un compactage de la couche cornée (SC) et une vascularisation accrue du derme papillaire par rapport à la peau traitée par véhicule. Un sous-ensemble de sujets a continué en ouvert pendant un total de 10 mois (N=21) ou 22 Mois (N=16) de traitement topique à la trétinoïne (40). Les modifications cliniques des ridules et de la texture de la peau du visage ont été maintenues malgré une dose réduite (0.,05%) ou la fréquence (tous les deux jours) de l’application de trétinoïne.

des Biopsies obtenues à partir d’une peau d’avant-bras photodaminée et d’une peau de Fesse protégée par le soleil ont été comparées chez 26 sujets blancs en bonne santé (âge moyen, 56 ans) (41). La formation de collagène I (détectée immunohistochimiquement) était 56% plus faible dans le derme papillaire dans la peau photodamagée. Dans une analyse distincte, 29 sujets sains (âge moyen, 63 ans) ont été assignés au hasard pour recevoir une application quotidienne de 0,1% de crème ou de véhicule de trétinoïne pendant 10 à 12 mois sur une peau photodaminée (41)., Le traitement par la trétinoïne a entraîné une augmentation de 80% de la formation de collagène I par rapport aux valeurs initiales. Ainsi, la trétinoïne topique a partiellement restauré la formation de collagène dans le derme de la peau photodamée.

Ces essais ont fourni de nombreuses informations sur l’effet de la trétinoïne topique sur la peau photodaminée, mais ils sont quelque peu limités par la petite taille des échantillons. En conséquence, un certain nombre d’ECR plus importants et à long terme ont été menés qui corroborent l’efficacité de la trétinoïne topique dans le traitement des caractéristiques cliniques et histologiques du photovieillissement.,

différentes doses de trétinoïne topique ont été évaluées dans un grand ECR multicentrique, en double aveugle et contrôlé par véhicule, impliquant 533 sujets (âge moyen 42 ans) présentant une peau du visage légèrement à modérément photodamée (16). Trois concentrations de trétinoïne ont été testées: 0,05%, 0,01% et 0,001%. Après six mois de traitement, 0,05% et 0,01% de trétinoïne ont produit quatre différences épidermiques significatives par rapport à la peau traitée par véhicule: (1) augmentation de l’épaisseur épidermique, (2) Augmentation du nombre de couches cellulaires granulaires, (3) diminution de la teneur en mélanine et (4) compactage SC. Le 0.,001% la trétinoïne n’était pas plus active que le véhicule. Un deuxième ECR multicentrique très similaire a comparé ces mêmes doses de trétinoïne topique dans le traitement de la peau du visage photodamée (17). Dans cet essai, 296 sujets (âge moyen, 42,5 ans) ont appliqué une crème émolliente topique à la trétinoïne (TEC) ou un véhicule sur l’ensemble du visage tous les soirs pendant 24 semaines. Une amélioration clinique significative de l’hyperpigmentation tachetée, du ridage fin et de la rugosité, ainsi que les mêmes changements histologiques notés ci-dessus se sont produits avec 0,05% et 0,01% de TEC par rapport au véhicule, bien que 0,05% de TEC ait été la dose la plus efficace., Un troisième ECR multicentrique a comparé 0,05% ou 0,01% de trétinoïne topique appliquée quotidiennement pendant 24 semaines sur la peau du visage photodaminée chez 299 sujets (âge moyen, 42 ans) (18). Comme ci-dessus, la trétinoïne à 0,05% a amélioré les mêmes caractéristiques cliniques et histologiques du photovieillissement après six mois de traitement. La trétinoïne à 0,01% était moins efficace, améliorant seulement les scores de rides fines.

pour évaluer les effets cliniques et histologiques à long terme, un sous-ensemble de sujets de deux des essais multicentriques (17, 18) a poursuivi un essai d’extension en double aveugle de 24 semaines (42). Tous les sujets ont reçu un traitement actif de 0.,05% TEC (N=126) ou 0,01% TEC (N=133), bien que les sujets et les chercheurs aient été aveugles à la dose. Les améliorations cliniques des ridules, de la rugosité et de l’hyperpigmentation marbrée ont été maintenues ou améliorées au cours de la période d’extension. L’amélioration clinique continue était plus évidente dans le groupe TEC à 0,01%, les scores cliniques se rapprochant de ceux de la dose à 0,05%. Les paramètres histologiques étaient plus variables. Dans les deux groupes, une inversion de l’augmentation du compactage SC, de l’épaisseur épidermique et du nombre de couches cellulaires granulaires a été observée à la fin de la période d’extension., La teneur en mélanine, en revanche, a continué de diminuer aux deux doses de TEC. Après 48 semaines d’exposition, de nouveaux changements histologiques ont été observés aux deux concentrations de TEC, notamment une augmentation de la teneur en mucine épidermique et une réduction de la teneur en élastine cutanée.

vingt-cinq sujets de deux des essais contrôlés précédemment menés (16, 18) ont réalisé des biopsies ponctuelles de la région périorbitaire du visage afin d’évaluer les changements ultrastructuraux associés au traitement topique à la trétinoïne (36)., Alors qu’aucun changement n’était évident après six mois, la microscopie électronique a révélé des changements morphologiques clairs dans le derme papillaire (remplacement de fibres de collagène désorganisées par des fibres bien organisées et emballées) après 12 mois de traitement topique à 0,05% de trétinoïne. Un petit nombre de sujets [(N=27) de l’essai susmentionné (17) ont été suivis encore plus loin, jusqu’à quatre ans, après des expositions variables de 0,001 à 0,05% de TEC, appliquées une fois par semaine à une fois par jour (43)., Comme cela a été observé après 48 semaines d’exposition au TEC (37), les changements épidermiques observés au cours des phases initiales du traitement topique à la trétinoïne n’étaient plus évidents, et il y avait une augmentation significative de la teneur en mucine épidermique et une diminution significative de la teneur en élastine cutanée. Aucun signe de morphologie cellulaire ou tissulaire anormale n’a été observé. Plus récemment, 204 sujets (âge moyen, 63 ans) présentant un photodamage facial modéré à sévère ont été randomisés pour appliquer une crème ou un véhicule émollient à 0,05% de trétinoïne une fois par jour pendant deux ans (44)., La trétinoïne topique a entraîné une amélioration significative des signes cliniques de photodamage (rides fines et grossières, hyperpigmentation tachetée, lentigines et sallowness) par rapport au placebo après 24 mois de traitement. L’irritation cutanée légère était plus élevée dans le groupe trétinoïne et atteignait un sommet au cours des deux premiers mois, mais l’incidence globale des événements indésirables était similaire dans les groupes trétinoïne et placebo à la fin de l’étude.,

en accord avec ces changements dans la peau humaine, des études chez des souris glabres démontrent que l’at-RA topique induit une « zone de réparation » dans le derme sous-épidermique de la peau endommagée par les UV. Après avoir induit des lésions du tissu conjonctif en exposant des souris glabres aux rayons UV pendant 10 semaines, le traitement par AT-RA topique (0,05%) pendant 10 semaines a considérablement augmenté la vascularisation cutanée et la taille de la zone de réparation sous-épidermique (c.-à-d. des faisceaux de collagène nouvellement formés et organisés) par rapport aux souris témoins non traitées (32)., L’at-RA topique conduit également à la stimulation de la synthèse du collagène et à l’effacement des rides de surface induites par les UV chez les souris glabres (32-35).

dans l’ensemble, l’exposition continue à long terme à la trétinoïne topique entraîne une amélioration significative des paramètres cliniques, bien que les changements histologiques varient dans le temps (31). Avec une application continue, certains changements épidermiques précoces (compactage SC, augmentation de l’épaisseur de la couche épidermique et granulaire) reviennent à la ligne de base tandis que d’autres changements histologiques (augmentation de la teneur en mucine épidermique, augmentation de la synthèse du collagène dermique) deviennent évidents., En raison des limites techniques des méthodologies employées (c.-à-d., coloration H&E) dans les essais humains, les changements épidermiques induits par les rétinoïdes sont bien décrits tandis que les changements cutanés passent souvent inaperçus. Néanmoins, en raison du poids des preuves provenant d’études sur des souris glabres et d’analyses microscopiques électroniques d’échantillons de peau humaine, on pense que l’amélioration clinique de la peau photodamée est une conséquence de l’augmentation de la synthèse du collagène induite par at-RA.

isotrétinoïne

dans un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par véhicule, 800 adultes (âge moyen 53.,5 ans) avec photodamage modéré à sévère appliqué topique 0,1% d’isotrétinoïne (acide 13-cis-rétinoïque) ou véhicule sur le visage, les avant-bras et les mains tous les soirs pendant 36 semaines (45). Selon l’évaluation du médecin et du patient, le traitement à l’isotrétinoïne a entraîné des améliorations significatives de l’apparence générale, des rides fines et grossières, de la texture et de l’hyperpigmentation par rapport à la ligne de base. L’analyse d’images par ordinateur a révélé une réduction de 20% de la longueur des rides du visage après le traitement à l’isotrétinoïne par rapport à la valeur initiale; aucun changement n’a été observé sur la peau traitée par le véhicule., La plupart des patients ont signalé des effets indésirables (érythème, desquamation/desquamation, brûlure, prurite) légers à modérés, bien que 5 à 10% des patients les aient classés comme graves. Des biopsies ponctuelles (N=120) sur la peau de l’avant-bras ont montré que l’isotrétinoïne augmentait l’épaisseur de l’épiderme mais n’altérait aucun autre paramètre histologique. Comme dans d’autres rapports, il n’y a pas eu de changement dans les taux plasmatiques de rétinoïdes tout au long de la période d’étude.

rétinol

dans un essai contrôlé par véhicule, l’activité entre le rétinol tout-trans (at-ROL) et l’acide tout-trans-rétinoïque (at-RA) a été comparée dans la peau humaine (19). Véhicule, at-ROL (1.,6%), et at-RA (0,025%) ont été appliqués à différents sites sur la peau des fesses de sept sujets et comparés après quatre jours d’occlusion continue. Bien qu’une concentration beaucoup plus élevée de ROL ait été nécessaire pour obtenir des résultats similaires (Le Rol était environ 20 fois moins puissant que la PR), Le ROL a induit les mêmes changements histologiques (hyperplasie et spongiose) que l’at-PR sans provoquer d’érythème.

ROL a également été évalué dans le traitement de la peau humaine naturellement vieillie., Bien que les caractéristiques de la peau naturellement vieillie et photodaminée diffèrent, on pense que l’homéostasie perturbée du collagène contribue au froissement dans les deux situations (30). Des biopsies cutanées de 72 personnes de quatre groupes d’âge (18-29 ans, 30-59 ans, 60-79 ans et ≥80 ans) ont été comparées (46). La peau naturellement vieillie présente une prolifération réduite des fibroblastes, une expression accrue du MMP et une synthèse réduite du collagène. Dans une analyse distincte, 53 personnes (80 ans et plus) ont été traitées avec 1% de rétinol topique ou de véhicule sur la peau des fesses pendant sept jours (46)., Le ROL topique a augmenté le nombre de fibroblastes dermiques, réduit L’expression du MMP et augmenté la synthèse du collagène par rapport aux sites traités par le véhicule. Ainsi, même après seulement sept jours d’application, le rétinol topique a partiellement inversé certaines des anomalies cellulaires présentes dans la peau naturellement vieillie. Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par véhicule, 36 sujets âgés (âge moyen, 87 ans) ont reçu une lotion topique à 0,4% de rétinol (ROL) ou un véhicule à leur bras interne supérieur gauche ou droit 3 fois par semaine pendant 24 semaines (47)., Le rétinol topique a amélioré l’apparence clinique (rides fines) et a augmenté l’expression de deux molécules matricielles, le glycosaminoglycane et le procollagène I, par rapport à la peau traitée par véhicule. La plupart des sujets ont signalé une légère irritation cutanée sur le bras traité par ROL, y compris un érythème, une desquamation, une prurite, une sécheresse et des brûlures/picotements.

cicatrisation

Une carence en vitamine A est associée à une altération de la fonction immunitaire (voir l’article sur la vitamine A) et à un retard de cicatrisation., L’effet de l’huile de foie de morue administrée localement et par voie orale sur le taux de cicatrisation des plaies a été étudié chez des rats déficients en vitamine A et des rats normaux (48). Chez les rats déficients en vitamine A, les plaies traitées avec de l’huile de foie de morue ont guéri plus rapidement que les plaies non traitées; l’administration orale a également accéléré la cicatrisation des plaies chez les animaux déficients, mais dans une moindre mesure que l’application topique d’huile de foie de morue. Chez les rats remplis de vitamine A, l’huile de foie de morue n’a eu aucun effet sur le taux de cicatrisation., Bien qu’il n’ait pas été déterminé spécifiquement que la vitamine A dans l’huile de foie de morue était responsable de la guérison accélérée chez les animaux déficients, les auteurs ont démontré que l’huile de lin, riche en acides gras essentiels, n’avait aucun effet sur le taux de cicatrisation dans les deux scénarios (48).

la Vitamine Un module également la cicatrisation des plaies dans le contexte de la corticothérapie. Lorsqu’ils sont administrés à des doses importantes à modérées dans les deux à trois premiers jours suivant la blessure, les stéroïdes anti-inflammatoires réduisent le taux de cicatrisation des plaies chirurgicales (49)., L’interaction entre la vitamine A et le stéroïde anti-inflammatoire, la cortisone, sur le taux de cicatrisation a été étudiée chez le rat (50). La force des plaies a été mesurée au fil du temps pour refléter le taux de cicatrisation des plaies chirurgicales induites expérimentalement. La vitamine A a été administrée sous forme d’injections intrapéritonéales (I. P.) d’huile d’arachide complétée par 1 500 UI de vitamine A en présence et en absence de cortisone. La vitamine A seule n’a pas augmenté la résistance de la plaie par rapport aux niveaux témoins, mais la vitamine A a empêché la réduction de la résistance de la plaie induite par la cortisone., Les mécanismes par lesquels la vitamine A contrecarre les défauts induits par la cortisone ne sont pas connus, cependant, et d’autres recherches chez l’homme sont nécessaires avant que l’application thérapeutique de la vitamine A dans la cicatrisation des plaies puisse être réalisée.

autres fonctions

acné

la trétinoïne topique (acide all-trans-rétinoïque, at-RA) est considérée comme un traitement très sûr et efficace pour l’acné légère à modérée (51, 52). L’isotrétinoïne orale (acide 13-cis-rétinoïque) est utilisée pour traiter les cas graves d’acné résistants aux traitements topiques (14, 53).,

L’acné vulgaire affecte l’unité pilosébacée, les follicules pileux de la peau qui sont associés à une glande sébacée (54). Les principaux facteurs physiopathologiques conduisant à l’acné comprennent l’augmentation de la production de sébum, la croissance altérée et la différenciation des kératinocytes folliculaires, la colonisation bactérienne du follicule par P. acnes et les réactions inflammatoires et immunitaires (52, 54). Ces facteurs contribuent à la formation de la lésion primaire de l’acné, le microcomédon., À mesure que le sébum et l’infiltrat s’accumulent, le microcomédon se transforme en un comédon visible et mature, les comédons ouverts et fermés représentent des lésions d’acné non inflammatoires. Lorsque la paroi folliculaire entourant une comédon mature se rompt, des lésions inflammatoires de l’acné appelées pustules et papules apparaissent (54).

rétinoïdes topiques

la trétinoïne topique influence la prolifération et la différenciation des kératinocytes, augmentant ainsi le renouvellement épithélial folliculaire, l’excrétion accélérée des cornéocytes et l’expulsion des comédons Matures (52)., L’isotrétinoïne topique inhibe l’accumulation de leucocytes polymorphonucléaires (PMN) (55), une caractéristique clé des dermatoses inflammatoires comme l’acné, et réduit le nombre de lésions inflammatoires.

un essai multicentrique, en double aveugle, contrôlé par véhicule a évalué l’efficacité de l’isotrétinoïne topique (13-cis-RA) dans le traitement de l’acné faciale légère à modérée (56). Deux cent soixante-huit sujets (les deux sexes, âgés de 13 à 30 ans) ont appliqué un gel ou un véhicule à 0,05% d’isotrétinoïne deux fois par jour pendant 14 Semaines., Le traitement à l’isotrétinoïne a considérablement réduit le nombre de lésions inflammatoires et non inflammatoires par rapport au véhicule. Plus précisément, le nombre de lésions inflammatoires a été réduit de 55% avec l’isotrétinoïne par rapport à 25% avec le véhicule; le nombre de lésions non inflammatoires a été réduit de 46% avec l’isotrétinoïne par rapport à 14% avec le véhicule.

l’absorption Percutanée de la trétinoïne topique est minime (voir application Topique). En règle générale, les effets secondaires associés à la trétinoïne topique sont des réactions cutanées locales, telles que rougeur, desquamation, sécheresse, démangeaisons et brûlures (14, 52)., Bien que l’utilisation de rétinoïdes topiques ne soit pas associée à une incidence accrue de malformations congénitales dans les études rétrospectives (57, 58), Il est toujours conseillé de s’abstenir de leur utilisation pendant la grossesse. Comme c’est le cas dans le traitement des signes visibles du photovieillissement (voir photovieillissement), il est nécessaire de suivre un régime d’entretien à long terme avec des rétinoïdes topiques afin de maintenir la rémission des symptômes de l’acné (52).

isotrétinoïne orale

L’isotrétinoïne orale est très efficace dans le traitement des cas graves d’acné, cependant, les problèmes de sécurité sont d’une importance clinique majeure (14, 53)., L’isotrétinoïne traverse le placenta et est tératogène, ce qui signifie qu’elle provoque des anomalies du développement. Par conséquent, l’isotrétinoïne orale est strictement contre-indiquée avant et pendant la grossesse. Les autres effets secondaires des rétinoïdes oraux ressemblent à ceux associés à l’hypervitaminose A et comprennent des effets indésirables mucocutanés, une hyperostose et une calcification extraskélétale (53). L’isotrétinoïne orale atteint une concentration à l’état d’équilibre dans le plasma après une semaine d’ingestion, mais il n’y a pas d’accumulation dans l’épiderme (59)., Après l’arrêt du traitement par voie orale, l’isotrétinoïne disparaît de la peau et du sérum en deux à quatre semaines (59).

l’isotrétinoïne Orale a une activité inhibitrice sur les glandes sébacées. Il diminue la prolifération des sébocytes basaux, supprime la production de sébum et inhibe la différenciation des sébocytes (60, 61). Des expériences in vitro indiquent que l’isotrétinoïne induit également la mort des sébocytes, contribuant ainsi à son effet sébosuppresseur (9, 62).,

Conclusion

la peau est un tissu sensible aux rétinoïdes et les métabolites de la vitamine A sont utilisés depuis des décennies pour le traitement de diverses affections cutanées, y compris l’acné vulgaire et le photovieillissement. La trétinoïne topique pénètre dans les couches de la peau sans atteindre la circulation systémique. Un effet secondaire très fréquent de la trétinoïne topique est une irritation de la peau connue sous le nom de « dermatite rétinoïde. »Le traitement avec des doses plus faibles de trétinoïne ou d’autres métabolites rétinoïdes peut obtenir des changements cutanés similaires avec moins d’irritation, mais nécessite un temps d’exposition plus long.,

à Long terme (au moins six mois), une exposition continue à la trétinoïne topique à 0,05% (acide all-trans-rétinoïque, at-RA) entraîne une amélioration significative des signes cliniques du photovieillissement, à savoir ridules, rugosité et hyperpigmentation. Avec une application continue, les améliorations cliniques sont maintenues tandis que les changements histologiques de l’épiderme et du derme sont plus variables. En général, on pense que l’amélioration clinique de la peau photodamée est une conséquence de l’augmentation de la synthèse cutanée de collagène induite par at-RA., La trétinoïne topique est considérée comme un traitement très sûr et efficace pour l’acné légère à modérée, tandis que l’isotrétinoïne orale est utilisée pour traiter les cas graves d’acné résistants aux thérapies topiques; les deux thérapies nécessitent une surveillance médicale.

auteurs et examinateurs

écrit en novembre 2012 par:
Giana Angelo, Ph. D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

examiné en décembre 2012 par:
Gary Fisher, Ph. D.,
Harry Helfman professeur de Dermatologie moléculaire et
Directeur du programme de recherche sur le photovieillissement et le vieillissement
Département de dermatologie de L’Université du Michigan
Ann Arbor, MI

cet article a été souscrit, en partie, par une subvention de Neutrogena Corporation, Los Angeles, Californie.

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