Chalke színészi karrierje nyolc éves korában kezdődött, amikor zenei színházi produkciókban kezdett megjelenni. Nál nél 12, ő lett a riporter A Kanadai gyerek show KidZone. 1993 – ban átvette Rebecca Conner-Healy szerepét Roseanne – ban, miután Lecy Goranson elhagyta a sorozatot; Chalke egy cameo megjelenést mutatott be, mint egy másik karakter a Roseanne-epizódban “Halloween: az utolsó fejezet” (#178, eredetileg 1995.október 31-én sugárzott), miután Goranson visszatért. Chalke később visszatért Becky szerepébe, miután Goranson másodszor távozott., A show befejezése után Chalke röviden visszatért Kanadába, ahol a CBC televíziós drámájában szerepelt, amely nem túl jó egy Cowboy számára (1998-1999).
2001-ben Dr. Elliot Reid-ként szerepelt az NBC vígjátéksorozatában, és mind a kilenc évadban szerepelt, amíg a sorozat 2010-ben véget nem ért. Számos játékfilmben szerepelt, többek között Ernest Goes To School és Cake című filmekben. Megjelent a Channel 101 ” A “Bu a Lonely Island, paródia a hit show the O. C., De jóvá, mint “Pamela Fenton”., 2007-ben a Chaos Theory támogató karaktereként jelent meg, amely a kanadai Ryan Reynolds társát játszotta. 2008-ban, Chalke lett a szóvivője egy sor Női Fehérnemű Hanes, hogy benne egy sor reklámok rendezte a Scrubs sztárja Zach Braff. 2008-ban és 2009-ben a How I Met Your Mother című CBS sitcomban szerepelt Stella Zinman szerepében. 2011 elején szerepelt a CBS televíziós sorozatban, a mad Love-ban, egy romantikus vígjátékban,amely midseason helyettesítőként debütált, és csak egy szezon után törölték.,
Chalke-t Bill Lawrence volt Scrubs executive producer írta alá, hogy Bobby Cobb szerelmi érdeklődését játssza a Cougar Town sorozatban. A harmadik évadban több epizódban jelent meg. Chalke szerepelt az ABC komédia sorozat, hogy A Szüleivel Él (a Többi az Élet), amelynek premierje április 3, 2013, amely törölték egy hónappal később. Ő játszotta Pollyt, egy egyedülálló és nagyon feszült elvált anyát, aki a gazdasági visszaesés miatt visszaköltözött a szüleihez (Elizabeth Perkins és Brad Garrett)., Szintén 2013-ban egy őrült anyát, Casey Hedges-t játszott a Grey ‘ s Anatomy 9.Évad epizódjában, a “Can’ t Fight This Feeling”című epizódban. Chalke Beth-t is szólítja a Rick és Morty című műsorban.
2017. április 28-án bejelentették, hogy Roseanne újjászületése szerepel a művekben, és hogy az eredeti szereplők többsége és néhány producer visszatér a revival sorozathoz. 2017.május 16-án megerősítették, hogy a show nyolc epizódját az ABC zöldítette, 2018-ban pedig Chalke visszatért, de Becky Conner kivételével más szerepet játszott., Visszavonását követően, később visszatért a spinoff sorozatához, a Conners.