Gut. 2015 Marzo 2. pii: gutjnl-2014-308603 und Gut. 2014 Novembre 16., pii: gutjnl-2014-307793
Clinica ed endoscopica predittori di citologica displasia o cancro in uno studio multicentrico prospettico di grande sessili seghettata adenomi/polipi
Nicola G Burgess, Maria Pellise, Kavinderjit S Nanda, Luca F Hourigan, Simone Zanati, Gregor J Brown, Rajvinder Singh, Stephen J Williams, Spiro C Raftopoulos, Donald Ormonde, Alan Moss, Karen Byth, Heok P Ng, Duncan McLeod, Michael j. Bourke
Obiettivo
L’avvolgimento neoplasia percorso rappresenta fino al 30% di tutte le sporadiche tumori del colon-retto (Crc)., Gli adenomi/polipi seghettati sessili (SSA/Ps) con displasia citologica (SSA/P-D) sono un precursore CRC seghettato ad alto rischio con pochi dati esistenti. Abbiamo mirato a descrivere i predittori clinici ed endoscopici di SSA / PD e displasia di alto grado (HGD) o cancro.
Design
Sono stati analizzati dati multicentrici prospettici di SSA / Ps ≥20 mm riferiti al trattamento mediante resezione endoscopica della mucosa (settembre 2008–luglio 2013). L’imaging e la valutazione della lesione sono stati standardizzati. I risultati istologici sono stati correlati con i risultati clinici ed endoscopici.,
Risultati
Conclusioni
Semplici strumenti di valutazione consentono agli endoscopisti di predire SSA/P-D o HGD/cancro in SSA/Ps ≥20 mm. La previsione corretta è limitata dal mancato riconoscimento di SSA / P-D che può imitare l’adenoma convenzionale. Comprendere il concetto di SSA/P-D e le insidie della valutazione SSA / P può migliorare il rilevamento, il riconoscimento e la resezione e potenzialmente ridurre il cancro intervallo.,
Lungo termine il rischio di cancro del colon-retto nei soggetti con polipi seghettate
Øyvind Holme, Michael Bretthauer, Tor J Eide, Altro Marit Løberg, Krzysztof Grzyb, Magnus Løberg, Mette Kalager, Hans-Olov Adami, Øystein Kjellevold, Geir Hoff
Obiettivo
anche se seghettata polipi possono essere i precursori del cancro del colon-retto (CRC), dati prospettici a lungo termine CRC rischio in soggetti con polipi seghettate sono carenti.,
Design
In uno studio randomizzato basato sulla popolazione, 12 955 individui di età compresa tra 50 e 64 anni sono stati sottoposti a screening con sigmoidoscopia flessibile, mentre 78 220 individui comprendevano il braccio di controllo. Abbiamo utilizzato modelli di Cox per stimare HR con CIS al 95% per CRC tra individui con polipo seghettato ≥1 grande (≥10 mm di diametro), rispetto a individui con adenomi allo screening, e ai controlli di popolazione e regressione logistica multivariata per valutare i fattori di rischio polipo per CRC.
Risultati
Un totale di 103 individui aveva polipi seghettati di grandi dimensioni, di cui 81 sono stati inclusi nelle analisi., Adenomi non avanzati sono stati trovati in 1488 individui, adenomi avanzati in 701. Il follow-up mediano è stato di 10,9 anni. Rispetto al braccio di controllo, l’HR per la CRC è stata di 2,5 (IC al 95% da 0,8 a 7,8) in individui con polipi seghettati di grandi dimensioni, di 2,0 (IC al 95% da 1,3 a 2,9) in individui con adenomi avanzati e di 0,6 (IC al 95% da 0,4 a 1,1) in individui con adenomi non avanzati. Un polipo seghettato di grandi dimensioni è stato un fattore di rischio indipendente per la CRC, aggiustato per istologia, dimensione e molteplicità di adenomi concomitanti
(OR 3,3; IC al 95% da 1,3 a 8,6)., Ventitré grandi polipi seghettati trovati allo screening sono stati lasciati in situ per una mediana di 11,0 anni. Nessuno si è sviluppato in un tumore maligno.
Conclusioni
Gli individui con grandi polipi seghettati hanno un aumentato rischio di CRC, paragonabile a
individui con adenomi avanzati. Tuttavia, questo rischio potrebbe non essere correlato alla crescita maligna del polipo seghettato.
Cosa devi sapere
Gli adenomi seghettati sessili (SSAS) sono l’ultima moda nell’endoscopia gastroenterologica., Esami istopatologici individuali hanno dimostrato che esiste una via separata per il carcinoma (1, 2), apparentemente anche con casi individuali di carcinomi molto aggressivi (3, 4). I dati di prevalenza per SSAS vanno dal 2,8% al 9%, a seconda della specializzazione dei centri e dell’indicazione coinvolta (5-7). Tuttavia, le definizioni utilizzate non sono chiare e il termine “adenoma/polipo seghettato sessile” (SSA-P) è quindi spesso usato come sinonimo, poiché la distinzione istologica da un polipo iperplastico “genuino” (HP), evidentemente senza rischio riconoscibile di malignità, è difficile., C’è un alto tasso di passaggio diagnostico da HP a SSA quando gli esperti esaminano i risultati istologici (8, 9), ma con ampie differenze di opinione (variabilità interobserver) tra gli esperti (10-12).
Come lesioni poco profonde, spesso poco visibili localizzate principalmente sul lato destro, le SSA sono considerate uno dei principali colpevoli dietro i carcinomi a intervalli. Ciò potrebbe essere dovuto da un lato al fatto che queste lesioni sono caratteristicamente molto superficiali, spesso hanno un aspetto “traslucido” e sono spesso ricoperte da muco giallastro che sembra sporco residuo., D’altra parte, si afferma anche che le lesioni sono biologicamente più aggressive (3, 4).
Tra le poche serie più grandi e clinicamente orientate che sono state pubblicate, due articoli rilevanti sono stati recentemente pubblicati sulla rivista Gut. Entrambi mostrano che le lesioni sono associate a una certa quantità di rischio, ma che il rischio è abbastanza simile a quello degli adenomi convenzionali.
L’analisi di 268 adenomi seghettati nel grande studio sull’adenoma australiano ha mostrato un tasso di displasia citologica pari a circa un terzo., Criteri endoscopici molto simili a quelli usati per gli adenomi convenzionali (poco profondi)-vale a dire, età, dimensione della lesione e aspetto simile all’adenoma — sono stati trovati per avere una certa quantità di valore predittivo.
La presenza di “displasia” citologica corrisponde approssimativamente al grado di displasia (neoplasia intraepiteliale di basso grado / alto grado) con adenomi convenzionali; senza questo tipo di displasia, SSA-Ps tende quindi ad assomigliare di più alle iperplasie., In SSA-Ps che sono 2 cm di dimensione o più grandi, displasie di alto grado si trovano in circa il 7% dei casi, un tasso simile a quello con adenomi convenzionali. Un risultato caratteristico qui era l’aumento dell’età tra i pazienti e anche porzioni sessili (sollevate) — simili anche agli adenomi superficiali. In termini molto semplificati, quindi: più SSA-Ps assomiglia agli adenomi, più sono pericolosi.
L’altra analisi, dal grande studio norvegese di sigmoidoscopia, ha presentato dati a lungo termine con un follow-up di 10 anni per 81 pazienti con lesioni seghettate più grandi (≥ 1 cm)., Rispetto ai pazienti, il rischio di carcinoma era elevato come per gli adenomi avanzati. Tuttavia, 23 delle lesioni sono state lasciate in situ e dopo 11 anni nessun carcinoma era sorto direttamente da nessuna di esse.
Metodologicamente, lo studio è una subanalisi di un ampio studio di sigmoidoscopia (13) — cioè, i pazienti in cui sono stati trovati polipi in sigmoidoscopia sono stati sottoposti a colonscopia; i polipi seghettati trovati sono stati quindi derivati da entrambi gli esami., I pazienti con risultati negativi nel colon distale e SSA-Ps prossimale alla gamma di penetrazione della sigmoidoscopia sono stati quindi ovviamente esclusi-potenzialmente una limitazione significativa. Nonostante questo, lo studio è attraente, con il suo periodo di follow-up straordinariamente lungo di quasi 11 anni. Ottantuno su 103 pazienti con SSA-Ps che erano 1 cm o più grande sono stati inclusi. Durante il periodo di follow-up, c’era un rischio di carcinoma (hazard ratio 2.5) simile a quello degli adenomi avanzati (HR 2.0)., Dai risultati paralleli per i pazienti 23 con SSA-Ps più grandi che sono stati lasciati in situ senza che il carcinoma si sviluppasse anche in un singolo caso nel periodo medio di 11 anni, gli autori concludono che i pazienti erano ad alto rischio, come altri che hanno polipi, ma che non è inevitabile che il cancro si sviluppi dalla SSA-Ps stessa. Il numero limitato di casi e i criteri istologici eventualmente obsoleti sono ovviamente possibili limiti in questa analisi retrospettiva.,
Entrambi questi due studi sono molto interessanti e non offrono alcuna prova che le lesioni seghettate siano più pericolose degli adenomi convenzionali (superficiali) nella pratica clinica quotidiana. Non è ancora chiaro se siano più facilmente trascurati degli adenomi.
Un’attenta ricerca di adenomi seghettati sessili dovrebbe certamente essere effettuata nel lavoro clinico quotidiano, ma in particolare dopo questi due importanti documenti, i risultati non dovrebbero essere sopravvalutati — ad esempio, impostando intervalli di follow-up più brevi., Le attuali discussioni sulle linee guida tendono ad assegnare intervalli di follow-up simili a SSA-Ps per quanto riguarda gli adenomi. La loro variabilità istopatologica dovrebbe ancora essere chiarita, tuttavia, come “gold standard”.”
- Rex DK, Ahnen DJ, Baron JA, et al. Lesioni seghettate del colorectum: revisione e raccomandazioni da un gruppo di esperti. Am J Gastroenterol 2012;107: 1315-29; quiz 1314, 1330.
- Rosty C, Hewett DG, Brown IS, et al. Polipi seghettati dell’intestino crasso: comprensione attuale della diagnosi, della patogenesi e della gestione clinica. J Gastroenterol 2013;48:287-302.,
- Kriegl L, Neumann J, Vieth M, et al. Up and downregulation dell’espressione p16(Ink4a) nei polipi/adenomi mutati da BRAF indica una barriera di senescenza nella via seghettata al cancro del colon. Mod Pathol 2011;24: 1015-22.
- Kriegl L, Vieth M, Kirchner T, et al. L’up-regolazione dell’espressione c-MYC e SIRT1 è correlata alla trasformazione maligna nella via seghettata al cancro del colon-retto. Oncotarget 2012;3: 1182-93.
- pring KJ, Zhao Zh, Karamatic R, et al. Alta prevalenza di adenomi seghettati sessili con mutazioni BRAF: uno studio prospettico su pazienti sottoposti a colonscopia., Gastroenterologia 2006;131: 1400-7.
- Kahi CJ, Li X, Eckert GJ, et al. Alta prevalenza colonscopica di polipi seghettati del colon prossimale in uomini e donne a rischio medio. Gastrointest Endosc 2012;75:515-20.
- Hetzel JT, Huang CS, Coukos JA, et al. Variazione nel rilevamento di polipi seghettati in una coorte di screening del cancro colorettale a rischio medio. Am J Gastroenterol 2010;105:2656-64.
- Khalid O, Radaideh S, Cummings OW, et al. Reinterpretazione dell’istologia dei polipi prossimali del colon chiamati iperplastici nel 2001. Mondo J Gastroenterol 2009;15: 3767-70.,
- Singh H, Bay D, Ip S, et al. Rivalutazione patologica dei polipi iperplastici del colon in una pratica patologica in tutta la città: implicazioni per le raccomandazioni sulla sorveglianza dei polipi. Gastrointest Endosc 2012;76:1003-8.
- Wong NA, Hunt LP, Novelli MR, et al. Accordo osservatore nella diagnosi di polipi seghettati dell’intestino crasso. Istopatologia 2009;55:63-6.
- Ensari A, Bilezikci B, Carneiro F, et al. Polipi seghettati del colon: quanto è riproducibile la loro classificazione? Virchows Arch 2012;461: 495-504.
- Glatz K, Pritt B, Glatz D, et al., Una valutazione multinazionale basata su Internet della variabilità dell’osservatore nella diagnosi di polipi colorettali seghettati. Am J Clin Pathol 2007;127: 938-45.
- Holme O, Loberg M, Kalager M, et al. Effetto dello screening sigmoidoscopico flessibile sull’incidenza e la mortalità del cancro del colon-retto: uno studio clinico randomizzato. Jama 2014; 312: 606-15.