Gut. 2015 MRT 2. pii: gutjnl-2014-308603 und Gut. 2014 Nov 16., pi: gutjnl-2014-307793
de Klinische en endoscopische voorspellers van dysplasie cytologie of kanker in een prospectieve multicenter studie van grote sessile gekartelde adenomen/poliepen
Nicolaas G Burgess, Maria Pellise, Kavinderjit S Nanda, Lucas F Hourigan, Simon Zanati, Gregor J Bruin, Rajvinder Singh, Stephen J Williams, Spiro C Raftopoulos, Donald Ormonde, Alan Moss, Karen Byth, Heok P’Ng, Duncan McLeod, Michael J Bourke
Doel
De gekartelde neoplasie traject goed voor 30% van alle sporadische colorectale kanker (crc ‘ s)., Sessiele gekartelde adenomen/poliepen (SSA/PS) met cytologische dysplasie (SSA / P-D) zijn een hoog risico gekartelde CRC voorloper met weinig bestaande gegevens. We wilden de klinische en endoscopische voorspellers van SSA/PD en hooggradige dysplasie (HGD) of kanker beschrijven.
ontwerp
prospectieve multicentrische gegevens van SSA / Ps ≥20 mm voor behandeling door endoscopische mucosale resectie (September 2008–juli 2013) werden geanalyseerd. Beeldvorming en laesiebeoordeling werden gestandaardiseerd. Histologische bevindingen werden gecorreleerd met klinische en endoscopische bevindingen.,
resultaten
conclusies
eenvoudige beoordelingsinstrumenten stellen endoscopisten in staat SSA/P-D of HGD/kanker bij SSA/Ps ≥20 mm te voorspellen. correcte voorspelling wordt beperkt door het niet herkennen van SSA / P-D die conventioneel adenoom kan nabootsen. Inzicht in het concept van SSA / P-D en de valkuilen van SSA / P-beoordeling kan de detectie, herkenning en resectie verbeteren en mogelijk intervalkanker verminderen.,
Long-term risk of colorectal cancer in individuals with serrated poliepen
Øyvind Holme, Michael Bretthauer, Tor J Eide, Else Marit Løberg, Krzysztof Grzyb, Magnus Løberg, Mette Kalager, Hans-Olov Adami, Øystein Kjellevold, Geir Hoff
Objective
hoewel gekarteld poliepen kunnen voorlopers zijn van colorectale kanker (CRC), prospectieve gegevens over het chronische CRC-risico bij individuen met gekartelde poliepen ontbreken.,
ontwerp
in een gerandomiseerd onderzoek op basis van een populatie werden 12 955 personen in de leeftijd van 50-64 jaar gescreend met flexibele sigmoidoscopie, terwijl 78 220 personen de controlearm vormden. We gebruikten Cox-modellen om HRs met 95% CIs voor CRC te schatten bij individuen met ≥1 grote gekartelde poliep (≥10 mm in diameter), vergeleken met individuen met adenomen bij screening, en met populatiecontroles, en multivariate logistieke regressie om poliep risicofactoren voor CRC te beoordelen.
resultaten
in totaal hadden 103 individuen grote getande poliepen, waarvan 81 in de analyses werden opgenomen., De niet geavanceerde adenomas werden gevonden in 1488 individuen, geavanceerde adenomas in 701. De mediane follow-up was 10,9 jaar. Vergeleken met de controlearm was de HR voor CRC 2,5 (95% BI 0,8 tot 7,8) bij personen met grote getande poliepen, 2,0 (95% BI 1,3 tot 2,9) bij personen met gevorderde adenomen en 0,6 (95% BI 0,4 tot 1,1) bij personen met niet-gevorderde adenomen. Een grote gekartelde poliep was een onafhankelijke risicofactor voor CRC, aangepast voor histologie, grootte en multipliciteit van
gelijktijdige adenomen (of 3,3; 95% BI 1,3 tot 8,6)., Drieëntwintig grote getande poliepen die bij de screening werden gevonden, bleven in situ voor een mediaan van 11,0 jaar. Geen enkele ontwikkelde zich tot een kwaadaardige tumor.
conclusies
personen met grote getande poliepen hebben een verhoogd risico op CRC, vergelijkbaar met
personen met gevorderde adenomen. Dit risico kan echter niet gerelateerd zijn aan maligne groei van de gekartelde poliep.
wat u moet weten
Sessile serrated adenomas (SSAs) zijn de nieuwste mode in gastro-enterologische endoscopie., Individuele histopathologische onderzoeken hebben aangetoond dat er een aparte weg naar carcinoom is (1, 2), blijkbaar ook met individuele gevallen van zeer agressieve carcinomen (3, 4). De prevalentiegegevens voor SSA ‘ s variëren van 2,8% tot 9%, afhankelijk van de specialisatie van de centra en de betrokken indicatie (5-7). Echter, de gebruikte definities zijn onduidelijk, en de term “sessile serrated adenoma/poliep” (SSA-P) wordt daarom vaak synoniem gebruikt, omdat het histologische onderscheid van een “echte” hyperplastische poliep (HP), blijkbaar met geen herkenbaar risico op maligniteit, moeilijk is., Er is een hoge mate van diagnostische omschakeling van HP naar SSA wanneer deskundigen histologische bevindingen beoordelen (8, 9), maar met grote verschillen van mening (interobserver variabiliteit) onder de deskundigen (10-12).
als ondiepe, vaak slecht zichtbare laesies, voornamelijk aan de rechterkant, worden SSA ‘ s beschouwd als een van de belangrijkste boosdoeners achter intervalcarcinomen. Dit kan aan de ene kant te wijten zijn aan het feit dat deze laesies zijn karakteristiek zeer ondiep, hebben vaak een “doorschijnend” uiterlijk, en zijn vaak bedekt met gelig slijm dat lijkt op resterende vervuiling., Anderzijds wordt ook beweerd dat de laesies biologisch agressiever zijn (3, 4).
van de weinige Grotere en klinisch georiënteerde series die zijn gepubliceerd, zijn onlangs twee relevante artikelen gepubliceerd in het tijdschrift Gut. Beide tonen aan dat de letsels worden geassocieerd met een bepaalde hoeveelheid risico, maar dat het risico is vrij vergelijkbaar met dat van conventionele adenomen.
de analyse van 268 gekartelde adenomen in de grote Australische adenoomstudie liet een cytologische dysplasie zien van ongeveer een derde., Zeer gelijkaardige endoscopische criteria zoals die gebruikt voor conventionele (ondiepe) adenomen — namelijk, leeftijd, grootte van laesie, en adenoom-als verschijning — werden gevonden om een bepaalde hoeveelheid voorspellende waarde te hebben.
de aanwezigheid van cytologische “dysplasie” komt ongeveer overeen met de graad van dysplasie (laaggradige / hooggradige intra-epitheliale neoplasie) met conventionele adenomen; zonder dit type dysplasie lijkt SSA-Ps dan meer op hyperplasie., In SSA-Ps Die 2 cm in grootte of groter zijn, worden hoogwaardige dysplasias gevonden in rond 7% van gevallen, een tarief gelijkend op dat met conventionele adenomas. Een karakteristieke bevinding hier was toenemende leeftijd onder de patiënten en ook sessile (opgeheven) porties — ook vergelijkbaar met ondiepe adenomen. In zeer vereenvoudigde termen: hoe meer SSA-Ps op adenomas lijken, hoe gevaarlijker ze zijn.
de andere analyse, uit de grote Noorse sigmoidoscopiestudie, presenteerde langetermijngegevens met een 10-jarige follow-up voor 81 patiënten met grotere (≥ 1 cm) gekartelde laesies., In vergelijking met de patiënten was het risico op carcinomen even hoog als bij gevorderde adenomen. Echter, 23 van de laesies werden achtergelaten in situ, en na 11 jaar geen carcinoom was rechtstreeks ontstaan uit een van hen.
methodologisch is de studie een subanalyse van een groot sigmoidoscopieonderzoek (13) — d.w.z. patiënten bij wie poliepen werden gevonden op sigmoidoscopie en vervolgens colonoscopie ondergingen; de gevonden getande poliepen werden dus afgeleid van beide onderzoeken., Patiënten met negatieve bevindingen in het distale colon en SSA-Ps proximaal aan het bereik van penetratie van sigmoidoscopie werden dus natuurlijk uitgesloten — potentieel een significante beperking. Desondanks is de studie aantrekkelijk, met zijn sensationeel lange follow-up periode van bijna 11 jaar. Eenentachtig van de 103 patiënten met SSA-Ps van 1 cm of groter werden opgenomen. Tijdens de follow-upperiode was er een even hoog risico op carcinoom (hazard ratio 2,5) als bij gevorderde adenomen (HR 2,0)., Uit de parallelle bevindingen voor 23 patiënten met grotere SSA-Ps die in situ werden achtergelaten zonder dat zich in een enkel geval carcinoom ontwikkelde gedurende de gemiddelde periode van 11 jaar, concluderen de auteurs dat de patiënten een hoog risico hadden, net als anderen die poliepen hebben, maar dat het niet onvermijdelijk is dat kanker zich uit de SSA-Ps zelf zal ontwikkelen. Het beperkte aantal gevallen en mogelijk verouderde histologische criteria zijn natuurlijk mogelijke beperkingen in deze retrospectieve analyse.,
beide studies zijn zeer interessant en geven geen bewijs dat gekartelde laesies gevaarlijker zijn dan conventionele (ondiepe) adenomen in de dagelijkse klinische praktijk. Het is nog niet duidelijk of ze gemakkelijker over het hoofd worden gezien dan adenomen.een zorgvuldige zoektocht naar sessiele gekartelde adenomen moet zeker nog steeds worden uitgevoerd in het dagelijkse klinische werk, maar vooral na deze twee belangrijke papers, de bevindingen moeten niet worden overschat — bijvoorbeeld door het instellen van kortere follow-up intervallen., De huidige richtlijndiscussies neigen naar het toewijzen van gelijkaardige follow-up intervallen aan SSA-Ps als aan adenomas. Hun histopathologische variabiliteit zou echter nog moeten worden verduidelijkt, als een ” gouden standaard.”
- Rex DK, Ahnen DJ, Baron JA, et al. Gekartelde laesies van de colorectum: beoordeling en aanbevelingen van een panel van deskundigen. Am J Gastroenterol 2012; 107: 1315-29; quiz 1314, 1330.
- Rosty C, Hewett DG, Brown IS, et al. Gekartelde poliepen van de dikke darm: huidige kennis van diagnose, pathogenese en klinisch beheer. J Gastroenterol 2013; 48: 287-302.,
- Kriegl L, Neumann J, Vieth M, et al. Op – en neerregulatie van P16(Ink4a) expressie in BRAF-gemuteerde poliepen/adenomen wijst op een senescentiebarrière in de getande route naar darmkanker. Maar Dat Is Nog Niet Alles.
- Kriegl L, Vieth M, Kirchner T, et al. Up-regulatie van c-MYC en SIRT1 expressie correleert met maligne transformatie in de getande route naar colorectale kanker. Oncotdoel 2012; 3: 1182-93.
- pring KJ, Zhao ZZ, Karamatic R, et al. Hoge prevalentie van sessiele gekartelde adenomen met BRAF-mutaties: een prospectieve studie bij patiënten die colonoscopie ondergaan., Gastro-enterologie 2006; 131: 1400-7.
- Kahi CJ, Li X, Eckert GJ, et al. Hoge colonoscopische prevalentie van proximale dikke darm getande poliepen bij mannen en vrouwen met een gemiddeld risico. Gastrointest Endosc 2012; 75: 515-20.
- Hetzel JT, Huang CS, Coukos JA, et al. Variatie in de detectie van gekartelde poliepen in een gemiddeld risico colorectale kankerscreening cohort. Am J Gastroenterol 2010; 105: 2656-64.
- Khalid O, Radaideh S, Cummings OW, et al. Herinterpretatie van histologie van proximale colon poliepen genoemd hyperplastisch in 2001. Wereld J Gastroenterol 2009; 15: 3767-70.,
- Singh h, Bay D, Ip s, et al. Pathologische herbeoordeling van hyperplastische colonpoliepen in een stadsbrede pathologiepraktijk: implicaties voor poliep surveillance aanbevelingen. Gastrointest Endosc 2012; 76: 1003-8.Wong na, Hunt LP, Novelli MR, et al. Waarnemer overeenkomst in de diagnose van gekartelde poliepen van de dikke darm. Histopathology 2009; 55: 63-6.
- Ensari A, Bilezikci B, Carneiro F, et al. Gekartelde poliepen van de dikke darm: hoe reproduceerbaar is hun classificatie? Virchows Arch 2012; 461: 495-504.
- Glatz K, Pritt B, Glatz D, et al., Een multinationale, op internet gebaseerde beoordeling van de waarnemervariabiliteit in de diagnose van gekartelde colorectale poliepen. Am J Clin Pathol 2007; 127: 938-45.
- Holme O, Loberg M, Kalager M, et al. Effect van flexibele sigmoidoscopie screening op de incidentie en mortaliteit van colorectale kanker: een gerandomiseerde klinische studie. Jama 2014; 312: 606-15.