mutações nos genes
mutações são alterações anormais no ADN de um gene. Os blocos de construção do DNA são chamados de bases. A sequência das bases determina o gene e a sua função. Mutações envolvem mudanças no arranjo das bases que compõem um gene. Mesmo uma mudança em apenas uma base entre os milhares de bases que compõem um gene pode ter um grande efeito.uma mutação genética pode afectar a célula de muitas formas. Algumas mutações impedem uma proteína de ser feita., Outros podem mudar a proteína que é feita de modo que ela não mais funciona da maneira que deveria ou pode nem mesmo funcionar em tudo. Algumas mutações podem causar um gene a ser ligado, e fazer mais da proteína do que o habitual. Algumas mutações não têm um efeito perceptível, mas outras podem levar a uma doença. Por exemplo, uma certa mutação no gene para a hemoglobina causa a anemia falciforme.as células de
tornam-se células cancerígenas, em grande parte devido a mutações nos seus genes. Muitas vezes, muitas mutações são necessárias antes de uma célula se tornar uma célula cancerosa., As mutações podem afetar diferentes genes que controlam o crescimento celular e a divisão. Alguns desses genes são chamados de genes supressores do tumor. As mutações também podem fazer com que alguns genes normais se tornem genes causadores de cancro conhecidos como oncogenes (oncogenes e genes supressores de tumores são discutidos mais detalhadamente mais tarde).
temos 2 cópias da maioria dos genes, um de cada cromossoma em um par. Para que um gene deixe de trabalhar completamente e potencialmente leve ao câncer, ambas as cópias têm que ser “nocauteadas” com mutações. Isso significa que para a maioria dos genes, são precisas 2 mutações para que esse gene deixe de funcionar completamente.,
tipos de mutações
Existem 2 tipos principais de mutações genéticas, herdadas e adquiridas:
uma mutação genética hereditária está presente no óvulo ou esperma que formou a criança. Depois que o óvulo é fertilizado pelo esperma, ele criou uma célula chamada zigoto que então se dividiu para criar um feto (que se tornou um bebê). Uma vez que todas as células do corpo vieram desta primeira célula, este tipo de mutação está em cada célula do corpo (incluindo alguns óvulos ou espermatozóides) e assim pode ser transmitido para a próxima geração., Este tipo de mutação também é chamado de germina (porque as células que se desenvolvem em óvulos e espermatozóides são chamados de células germinais) ou hereditária. Pensa-se que as mutações hereditárias sejam uma causa directa de apenas uma pequena fracção de cancros.uma mutação adquirida não está presente no zigoto, mas é adquirida algum tempo mais tarde na vida. Ocorre em uma célula, e então é passada para quaisquer novas células que são a descendência dessa célula. Este tipo de mutação não está presente no óvulo ou esperma que formou o feto, por isso não pode ser transmitido para a próxima geração., Mutações adquiridas são muito mais comuns do que mutações herdadas. A maioria dos cancros são causados por mutações adquiridas. Este tipo de mutação também é chamado esporádico, ou somático.
mutações e cancro
os peritos concordam que é necessária mais do que uma mutação numa célula para a ocorrência de cancro. No entanto, quando alguém herdou uma cópia anormal de um gene, as suas células já começam com uma mutação. Isso torna tudo mais fácil (e mais rápido) para mutações suficientes para construir uma célula para se tornar câncer., É por isso que os cancros que são herdados tendem a ocorrer mais cedo na vida do que cancros do mesmo tipo que não são herdados.mesmo que tenha nascido com genes saudáveis, alguns deles podem ser alterados (mutados) ao longo da sua vida. Estas mutações adquiridas causam a maioria dos casos de câncer. Algumas mutações adquiridas podem ser causadas por coisas a que estamos expostos em nosso ambiente, incluindo fumaça de cigarro, radiação, hormônios e dieta. Outras mutações não têm uma causa clara, e parecem ocorrer aleatoriamente à medida que as células se dividem., Para que uma célula se divida para fazer 2 novas células, ela tem que copiar todo o seu DNA. Com tanto DNA, às vezes erros são feitos na nova cópia (como erros de Digitação). Isto conduz a alterações de ADN (mutações). Cada vez que uma célula se divide, é outra oportunidade para mutações ocorrerem. Os números de mutações genéticas acumulam-se ao longo do tempo, e é por isso que temos um maior risco de cancro à medida que envelhecemos.
é importante perceber que as mutações genéticas acontecem em nossas células o tempo todo. Normalmente, a célula detecta a mudança e repara-a., Se não puder ser reparado, a célula receberá um sinal a dizer-lhe para morrer num processo chamado apoptose. Mas se a célula não morrer e a mutação não for reparada, pode levar a uma pessoa a desenvolver cancro. Isto é mais provável se a mutação afectar um gene envolvido na divisão celular ou um gene que normalmente causa a morte de uma célula defeituosa.algumas pessoas têm um risco elevado de desenvolver cancro porque herdaram mutações em certos genes. Para saber mais sobre isso, consulte síndromes de câncer de família.,Penetância
Penetância
para genes e mutações dominantes, o termo penetância é usado para indicar a proporção dos portadores de uma mutação que terá o traço, síndrome ou doença. Se todas as pessoas que herdam a mutação têm a doença, chama-se penetração completa. Se nem todas as pessoas que têm a mutação recebem a doença, chama-se penetração incompleta. Em geral, mutações hereditárias que levam ao câncer têm penetração incompleta, o que significa que nem todo mundo com a mutação vai ter câncer., Isso é em parte porque embora a pessoa tenha uma mutação em uma cópia do gene, ele ou ela precisa adquirir pelo menos mais uma mutação para que o gene para parar de trabalhar completamente e câncer para ocorrer. Como nem toda a gente tem a segunda mutação, nem toda a gente tem cancro. Penetância incompleta também pode ser porque mesmo se a mutação o torna de modo que um gene não funciona, outros fatores podem ser necessários para o câncer começar.as mutações genéticas de
elevada vs. baixa penetração
podem causar grandes alterações na função de um gene., Eles podem até fazer com que essa cópia do gene para parar de trabalhar completamente. Quando uma mutação hereditária tem um efeito suficientemente grande sobre a função de um gene para causar uma doença ou um problema perceptível na maioria das pessoas que a têm, essa mutação é chamada de “alta penetração”.”mutações de alta penetração nos genes de susceptibilidade ao cancro podem levar a que muitas pessoas de uma família obtenham certos tipos de cancros – uma síndrome de cancro familiar. Pensa-se que estes causam apenas uma pequena fracção de cancros que ocorrem numa família., Por exemplo, acredita-se que apenas cerca de 1/5 do câncer de mama que corre em famílias seja causado por mutações de alta penetração em genes como BRCA1 e BRCA2.algumas mutações hereditárias, porém, não parecem afetar muito a função genética e não causam problemas óbvios. Estas mutações são chamadas de “baixa penetração”.”Mutações de baixa penetração podem afetar o risco de câncer através de efeitos sutis em coisas como níveis hormonais, metabolismo, ou outras coisas que interagem com fatores de risco para o câncer., Pensa-se que as mutações de baixa penetração, juntamente com as variantes genéticas (discutidas abaixo) são responsáveis pela maior parte do risco de cancro que corre nas famílias.
variantes de genes
as pessoas também podem ter diferentes versões de genes que não são mutações. As diferenças comuns nos genes são chamadas variantes. Estas versões são herdadas e estão presentes em todas as células do corpo. O tipo mais comum de variante genética envolve uma mudança em apenas uma base (nucleótido) de um gene. Estes são chamados de polimorfismos nucleótidos únicos (SNPs, pronunciados “snips”)., Estima-se que haja milhões de SNPs no ADN de cada pessoa.outros tipos de variantes são menos comuns. Muitos genes contêm sequências de bases que são repetidas vezes. Um tipo comum de variante envolve uma mudança no número destas repetições.algumas variantes não têm efeito aparente na função do gene. Outros tendem a influenciar a função dos genes de uma forma sutil, como torná-los um pouco mais ou menos ativos. Essas mudanças não causam câncer diretamente, mas podem fazer alguém mais propenso a contrair câncer afetando coisas como níveis hormonais e metabolismo., Por exemplo, algumas variantes genéticas afectam os níveis de estrogénio e progesterona, o que pode afectar o risco de cancro da mama e do endométrio. Outros podem afetar a decomposição de toxinas no fumo do cigarro, tornando uma pessoa mais propensa a contrair câncer de pulmão e outros.as variantes do Gene podem também desempenhar um papel nas doenças que afectam a diabetes e a obesidade como o risco de cancro.variantes
e mutações de baixa penetração podem ser semelhantes. A principal diferença entre os dois é como eles são comuns. As mutações são raras, enquanto as variantes genéticas são mais comuns.,
ainda assim, uma vez que estas variantes são comuns e alguém pode ter muitos deles, seu efeito pode somar-se. Estudos demonstraram que estas variantes podem influenciar o risco de cancro e, juntamente com mutações de baixa penetração, podem ser responsáveis por uma grande parte do risco de cancro que corre nas famílias.embora todas as células do seu corpo contenham os mesmos genes( e ADN), genes diferentes são activos em algumas células do que em outras. Mesmo dentro de uma determinada célula, alguns genes são ativos em alguns momentos e inativos em outros., Ligar e desligar genes neste caso não é baseado em mudanças na sequência de DNA (como mutações), mas por outros meios chamado de mudanças epigenéticas.metilação de ADN: neste tipo de alteração epigenética, uma molécula chamada grupo metilo está ligada a certos nucleótidos. Isto muda a estrutura do DNA de modo que o gene não pode iniciar o processo de fazer a proteína para a qual codifica (este processo é chamado de transcrição). Isto basicamente desliga o gene., Em algumas pessoas com uma mutação em uma cópia de um gene de suscetibilidade ao câncer, a outra cópia do gene fica inativa não por mutação, mas por metilação.modificação de histona: os cromossomas são constituídos por ADN envolvido em proteínas chamadas histonas. As proteínas histona podem ser alteradas adicionando (ou subtraindo) algo chamado grupo acetilo. A adição de grupos acetilo (acetilação) pode ativar (ligar) essa parte do cromossomo, enquanto removê-los (desacetilação) pode desativá-lo (desligá-lo). A metilação também é usada para ativar e desativar partes dos cromossomos., As proteínas histonas também podem ser alteradas pela adição ou subtracção de grupos metilo (metilação e desmetilação). Embora a modificação anormal da histona não seja conhecida por causar câncer, medicamentos que alteram as modificações da histona podem ajudar no tratamento do câncer, ativando genes que ajudam a controlar o crescimento celular e a divisão.interferência de ARN: o ARN (ácido ribonucleico) é importante dentro das células como o passo médio que permite aos genes codificar proteínas. Mas algumas pequenas formas de RNA podem interferir com a expressão do gene ligando-se a outras peças de RNA, ou mesmo afetando histonas ou o próprio DNA., Estão a ser desenvolvidos medicamentos que afectam genes anormais nas células cancerígenas através da interferência do ARN.