As vacinas contra o cancro e a imunoterapia

antecedentes para este artigo podem ser encontrados no sistema imunitário humano e nas Doenças Infecciosas e no desenvolvimento, teste e regulação da vacina. as vacinas contra o cancro não são apenas um sonho para o futuro: várias vacinas aprovadas pela FDA são vacinas contra o cancro. A vacina contra a hepatite B e as vacinas contra o papilomavírus humano (HPV) previnem a infecção por vírus causadores de cancro. Ao impedir que os vírus infectem as células do corpo, estas vacinas bloqueiam o processo que pode eventualmente resultar no crescimento descontrolado de células cancerosas e danos ao corpo.,os vírus

, no entanto, não causam a maioria dos cancros. O desafio para os investigadores é usar o modelo da resposta imunitária à infecção viral das células para desenvolver vacinas para cancros não causados por vírus.

Esta ideia não é tão rebuscada. Assim como o sistema imunológico trabalha constantemente para proteger o corpo de vírus e bactérias prejudiciais, ele também desempenha um papel vital na proteção do corpo contra o câncer. Muitas células cancerosas expressam marcadores, chamados antígenos, que atuam como alvos para o sistema imunológico. Em muitos casos, as células imunes reconhecem as células cancerosas e as destroem., No entanto, algumas células cancerosas são capazes de se esconder do sistema imunológico ou suprimi-lo, ou um grande número de células cancerosas simplesmente sobrecarrega a capacidade do sistema imunológico para limpar as células. As células cancerosas são então capazes de dividir e espalhar sem controlo, danificando tecidos e órgãos como eles fazem.os investigadores de hoje estão a conceber vacinas que esperam que desencadeiem o sistema imunitário para atacar as células cancerígenas de forma fiável e eficaz. Eles também estão explorando outras formas de impulsionar a resposta do sistema imunológico às células cancerosas.,as vacinas contra o HPV e hepatite B são vacinas preventivas. Ou seja, eles trabalham prevenindo uma infecção que pode levar ao câncer. Uma vacina terapêutica contra o cancro, por outro lado, seria utilizada para tratar o cancro depois de já ter aparecido. Existem dois tipos principais de tais vacinas terapêuticas: vacinas autólogas e vacinas alogénicas.vacinas autólogas contra o cancro autólogo significa “derivado de si próprio” —portanto, uma vacina autóloga é uma vacina personalizada feita a partir das próprias células de um indivíduo-quer células cancerígenas quer células do sistema imunitário.,

para fazer uma vacina autóloga contra o cancro das células cancerígenas, as células do tumor de uma pessoa são removidas do organismo e tratadas de uma forma que as torna um alvo para o sistema imunitário. Elas são então injetadas no corpo, onde as células imunes as reconhecem, as desativam, e então fazem o mesmo com outras células cancerígenas no corpo. Idealmente, as células imunitárias da memória persistiriam no corpo e seriam capazes de responder se as células cancerígenas retornassem., O objetivo pode ser tratar o câncer presente no corpo ou para prevenir tumores de se repetir após tratamentos de câncer mais convencionais, como cirurgia, radiação, ou quimioterapia, eliminaram a maioria ou todos os câncer.vários ensaios de Fase 2 e Fase 3 de tais vacinas autólogas de células cancerígenas estão em processo ou foram concluídos, embora nenhum tenha sido licenciado.outra abordagem às vacinas contra o cancro autólogo é utilizar as células imunitárias de um indivíduo para produzir a vacina. A FDA licenciou uma vacina autóloga feita de células imunitárias., O Sipuleucel-t (Provenge®) é uma vacina autóloga contra o cancro da próstata em células imunológicas. Em ensaios clínicos, demonstrou-se prolongar a vida de homens com carcinoma da próstata metastático resistente ao tratamento.,

Sipuleucel-t é produzido e funciona da seguinte forma:

  1. paciente vai para o laboratório para obter sangue extraído.o laboratório isola um certo tipo de célula imune do sangue do doente.técnicos de laboratório expõem as células imunitárias a um antigénio do cancro da próstata fundido com um estimulador de células imunitárias.as células imunitárias tratadas com
  2. são injectadas de novo no doente.,as células imunitárias tratadas com sinalizam outras células imunitárias para atacar as células cancerígenas da próstata.vários ensaios de Fase 2 e Fase 3 de outras vacinas autólogas de células cancerígenas estão em processo ou foram concluídos. Por exemplo, pesquisadores da Universidade da Pensilvânia desenvolveram uma vacina experimental contra o câncer de mama. Esta vacina utiliza células imunes de pacientes que têm um certo tipo de câncer de mama precoce: as células imunitárias são extraídas e expostas a um antigénio tumoral e estimuladores imunocelulares e, em seguida, injectadas de volta para o corpo., As células tratadas responderão então às células que exprimem o antigénio alvo. A estratégia por detrás desta vacina específica é usá-la numa fase muito precoce de um certo tipo de cancro da mama, antes de o corpo se tornar hospedeiro de uma grande população de células cancerígenas. A vacina mostrou alguma promessa num ensaio de Fase 1: a maioria das mulheres vacinadas tinham menos células que expressavam o antigénio tumoral após o tratamento da vacina do que mulheres semelhantes que não receberam a vacina. O estudo desta vacina continua.vacinas contra o cancro alogénico “Allo-” significa outras., As vacinas contra o cancro alogénico são feitas a partir de células não auto-cancerígenas cultivadas num laboratório.

    várias vacinas para células cancerígenas alogénicas foram testadas e estão a ser testadas, incluindo vacinas para o tratamento do cancro pancreático, melanoma (cancro da pele), leucemia, cancro do pulmão de células não pequenas e cancro da próstata. As vacinas contra o cancro alogénicas são atraentes porque são menos dispendiosas de desenvolver e produzir do que as vacinas autólogas. Até à data, nenhum deles demonstrou ser suficientemente eficaz para ser licenciado.

    várias vacinas de células imunitárias alogénicas foram testadas também em estadios muito precoces.,as vacinas autólogas e alogénicas acima referidas são vacinas de células inteiras, isto é, são feitas de células inteiras de cancro ou de células do sistema imunitário. Mas algumas vacinas contra o cancro em desenvolvimento são feitas de Partes de células cancerígenas. Estas partes são proteínas de células, ou até componentes menores chamados peptídeos, que são seções de proteínas. Estas proteínas e peptídeos podem ser administrados como uma vacina isolada, juntamente com portadores como vírus, ou em combinação com moléculas imunoestimulantes., Tal como acontece com a maioria das outras vacinas terapêuticas contra o cancro, estas vacinas proteicas ou peptídicas para o cancro ainda estão em ensaios clínicos.vacinas de DNA

    outra abordagem às vacinas de câncer terapêutico usa DNA associado com antigénios tumorais para montar uma resposta imunitária a um tumor existente. Geralmente, isso envolve vacinar o paciente com câncer com uma preparação contendo anéis de DNA chamados plasmídeos. Os plasmídeos, apesar de não serem absorvidos pelo próprio ADN celular do paciente, estimulam as células do corpo a produzir antigénios-chave do tumor., Esses antigénios sinalizam então as células imunitárias para começarem a responder a antigénios semelhantes nas células cancerígenas existentes no organismo. Estão em curso ensaios em seres humanos de vacinas de ADN destinadas a atingir muitos cancros, incluindo o cancro da mama, os cancros relacionados com o HPV, o cancro da próstata e o melanoma.outras vacinas que funcionam das formas descritas acima são apenas uma ferramenta para aproveitar o sistema imunitário para combater o cancro., Outras terapias, algumas usadas para o tratamento do cancro por muitos anos, trabalham para melhorar diferentes partes do sistema imunitário para montar respostas específicas a antigénios relacionados com o cancro

    BCG e o cancro da bexiga BCG é uma vacina contra a tuberculose. É feita de bactérias vivas, mas enfraquecidas relacionadas com as que causam tuberculose. BCG tem sido usado por muitas décadas como um tratamento para câncer de bexiga em estágio inicial. BCG em solução é introduzido na bexiga e deixado lá por várias horas. O paciente anula o líquido depois de um tempo., Algumas das bactérias permanecem no tecido da bexiga e funcionam como um estimulante do sistema imunológico. Eles atraem um grande número de células de combate a infecções para a bexiga, onde essas células também têm como alvo as células cancerígenas.os anticorpos monoclonais são proteínas que têm antigénios alvo. São produzidos no organismo por células do sistema imunitário. Os anticorpos podem marcar um antigénio para destruição, ou podem impedir que um antigénio se ligue a um receptor numa célula corporal., Cada vez mais, a tecnologia está sendo usada para gerar anticorpos monoclonais (MAbs)– “mono”, que significa que eles são um único tipo de anticorpo direcionado a um determinado antígeno e “clonal”, porque eles são produzidos a partir de uma única célula-mãe. alguns mABs funcionam ligando-se a antigénios nas células cancerígenas e marcando-os para destruição por outras células do sistema imunitário. Outros mABs sinalizam células do sistema imunológico para atacar células cancerosas. Outros interrompem sinais que dizem às células cancerígenas para se dividirem., Um dos mABs mais utilizados, trastuzumab (Herceptin®), funciona desta forma: estes mABs ligam-se a factores de crescimento num determinado tipo de célula de cancro da mama e levam as células a parar de se dividir e morrer.mABs podem estar ligados a agentes radioativos ou químicos—estes são então chamados de MAB conjugados. O mAB conjugado ajuda a entregar o agente radioactivo ou químico a uma célula de cancro para que possa ser destruído.as citoquinas são proteínas secretadas por células do sistema imunitário que desempenham um papel importante na sinalização para outras células do sistema imunitário., Para o tratamento de certos cancros, várias citocinas são feitas no laboratório. Estes medicamentos são administrados a doentes através de injecção na pele ou no músculo, ou numa veia. Existem três tipos de terapias citoquinas para o tratamento do cancro:

  • interleucina aumenta o crescimento e a divisão das células imunitárias.o interferão pode ajudar as células do sistema imunitário a neutralizar as células cancerígenas e a suprimir o crescimento das células cancerígenas.o GMS (factor estimulante de colónias de granulócitos-macrófagos) estimula a produção de células imunitárias no organismo. O GMS pode ser utilizado isoladamente ou em conjunto com outros compostos.,

conclusão

os investigadores devem avaliar cuidadosamente quais os cancros mais adequados para uma abordagem terapêutica da vacina. Geralmente, os cancros que são os melhores candidatos são aqueles cujos tratamentos estão associados a altos custos e terapias que são menos eficazes, ou terapias que envolvem o risco de efeitos colaterais graves para o paciente. Cancros como câncer de pulmão, câncer de pâncreas e câncer de mama são candidatos à terapia com vacinas. Muito estudo, insight, e habilidade serão necessários para desenvolver essas vacinas.graças à Caitlin E., Lentz, PharmD e outros para rever este artigo. última actualização 10 de janeiro de 2018

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