Gut. 2015 Mar 2. pii: gutjnl-2014-308603 und Gut. 2014 Nov 16., pii: gutjnl-2014-307793
Clínica e endoscópica preditores de citológicas de displasia ou câncer em um estudo multicêntrico prospectivo de grande sésseis serrilhada adenomas/pólipos
Nicholas G Burgess, Maria Pellise, Kavinderjit S Nanda, Lucas F Hourigan, Simon Um Zanati, Gregor J Brown, Rajvinder Singh, Stephen J Williams, Spiro C Raftopoulos, Donald Ormonde, Alan Moss, Karen Byth, Heok P’Ng, Duncan McLeod, Michael J Bourke
Objetivo
A anilha de neoplasia via de contas até 30% de todos os cânceres colorretais esporádicos (CRCs)., Adenomas / polipos serrilhados de sésseis (SSA/Ps) com displasia citológica (SSA/P-D) são um precursor CRC de alto risco serrilhado com poucos dados existentes. Visamos descrever os preditores clínicos e endoscópicos de SSA/PD e displasia de alto grau (HGD) ou câncer.foram analisados dados multicêntricos prospectivos de ASC / Ps ≥20 mm para tratamento por ressecção da mucosa endoscópica (setembro de 2008–julho de 2013). A avaliação da imagem e da lesão foi padronizada. Os achados histológicos foram correlacionados com os achados clínicos e endoscópicos.,as ferramentas de avaliação simples permitem aos endoscopistas prever SSA/P-D ou HGD/cancro em SSA/Ps ≥20 mm. a previsão correcta é limitada pela incapacidade de reconhecer SSA / P-D que pode imitar o adenoma convencional. Compreender o conceito de SSA/P-D e as armadilhas da avaliação SSA/P podem melhorar a detecção, reconhecimento e ressecção e, potencialmente, reduzir o intervalo de câncer.,
a Longo prazo no risco de câncer colorretal em indivíduos com serrilhada pólipos
Øyvind Holme, Michael Bretthauer, Tor J Eide, Mais Marit Løberg, Krzysztof Grzyb, Magnus Løberg, Mette Kalager, Hans-Olov Adami, Øystein Kjellevold, Geir Hoff
Objetivo
Embora serrilhada pólipos podem ser precursores de câncer colorretal (CRC), prospectiva de dados a longo prazo CRC de risco em indivíduos com serrilhada pólipos estão faltando.,
Design
num ensaio aleatorizado baseado na população, 12 955 indivíduos com idades compreendidas entre os 50 e os 64 anos foram submetidos a sigmoidoscopia flexível, enquanto 78 220 indivíduos constituíam o braço de controlo. Usamos modelos de Cox para estimar HRs com 95% CIs para CRC entre os indivíduos com ≥1 grande pólipo serrilhado (≥10 mm de diâmetro), em comparação com indivíduos com adenomas na triagem, e a população de controles e de regressão logística multivariada para avaliar pólipo fatores de risco para o CRC.
resultados
um total de 103 indivíduos apresentaram grandes pólipos serrilhados, dos quais 81 foram incluídos nas análises., Adenomas não aventurados foram encontrados em 1488 indivíduos, adenomas avançados em 701. A mediana do seguimento foi de 10, 9 anos. Em comparação com o controle, o braço de RH para o CDC foi de 2,5 (IC 95% 0,8 a 7.8) em indivíduos com grande serrilhada pólipos, 2.0 (95% CI 1,3-2.9) em indivíduos com adenomas avançados e 0,6 (IC 95% 0,4-1,1) em indivíduos com não-avançados, adenomas. Um polip grande serrilhado foi um fator de risco independente para CRC, ajustado para histologia, tamanho e multiplicidade de adenomas concomitantes (ou 3, 3; IC 95% 1, 3 a 8, 6)., Vinte e três grandes pólipos serrilhados encontrados na triagem foram deixados in situ por uma mediana de 11,0 anos. Nenhum evoluiu para um tumor maligno.
conclusões
indivíduos com pólipos grandes serrilhados têm um risco aumentado de CRC, comparável com indivíduos com adenomas avançados. No entanto, este risco pode não estar relacionado com o crescimento maligno do pólipo serrilhado.
o que você precisa saber
adenomas serrilhados de sésseis (SSAs) são a última moda na endoscopia gastroenterológica., Os exames histopatológicos individuais mostraram que existe uma via separada para o carcinoma (1, 2), aparentemente também com notificações de casos individuais de carcinomas muito agressivos (3, 4). Os dados de prevalência para SSAs variam de 2,8% a 9%, dependendo da especialização dos centros e da indicação envolvida (5-7). No entanto, as definições utilizadas são claras, e o termo “sésseis adenoma serrilhado/pólipo” (SSA-P) é, portanto, freqüentemente utilizados como sinônimos, como a histologia, a distinção de um “genuíno” pólipo hiperplásico (PS), que, evidentemente, sem reconhecível risco de malignidade, é difícil., Há uma alta taxa de diagnóstico de comutação da HP ASS, quando especialistas da revisão achados histológicos (8, 9), mas com grandes diferenças de opinião (variabilidade interobservador) entre os especialistas (10-12).como lesões superficiais, muitas vezes pouco visíveis, localizadas principalmente do lado direito,os SCE são considerados como um dos principais culpados por trás dos carcinomas do intervalo. Isto pode ser devido, por um lado, ao fato de que estas lesões são caracteristicamente muito rasas, muitas vezes têm uma aparência “translúcida”, e são muitas vezes cobertos com muco amarelado que parece sujidade residual., Por outro lado, também se afirma que as lesões são biologicamente mais agressivas (3, 4).
entre as poucas séries maiores e clinicamente orientadas que foram publicadas, dois artigos relevantes foram publicados recentemente no jornal Gut. Ambos mostram que as lesões estão associadas a uma certa quantidade de risco, mas que o risco é bastante semelhante ao dos adenomas convencionais.
a análise de 268 adenomas serrilhados no grande estudo de adenoma Australiano mostrou uma taxa de displasia citológica que se eleva a cerca de um terço., Critérios endoscópicos muito semelhantes aos utilizados para adenomas convencionais (rasos) — nomeadamente, idade, tamanho da lesão, e aparência de adenoma-foram encontrados para ter uma certa quantidade de valor preditivo.
a presença de “displasia” citológica corresponde aproximadamente ao grau de displasia (neoplasia intra-epitelial de baixo / alto grau) com adenomas convencionais; sem este tipo de displasia, SSA-Ps tendem então a assemelhar-se mais às hiperplasias., Em SSA-Ps que têm 2 cm de tamanho ou maior, displasias de alto grau são encontradas em cerca de 7% dos casos, uma taxa semelhante à Com adenomas convencionais. Uma característica encontrada aqui foi o aumento da idade entre os pacientes e também porções sésseis (elevadas) — também semelhantes a adenomas rasos. Em termos muito simplificados, portanto: quanto mais SSA-Ps se parecem com adenomas, mais perigosos eles são.
a outra análise, do grande estudo norueguês de sigmoidoscopia, apresentou dados de longo prazo com um seguimento de 10 anos para 81 doentes com lesões serrilhadas maiores (≥ 1 cm)., Em relação aos pacientes, o risco de carcinoma foi tão alto quanto para adenomas avançados. No entanto, 23 das lesões foram deixadas in situ, e após 11 anos nenhum carcinoma tinha surgido diretamente de qualquer um deles.
metodologicamente, o estudo é uma subanálise de um grande estudo de sigmoidoscopia (13) — ou seja, pacientes em que polipos foram encontrados na sigmoidoscopia então foram submetidos a colonoscopia; os pólipos serrilhados encontrados foram, assim, derivados de ambos os exames., Os doentes com resultados negativos no cólon distal e SSA-Ps próximos do intervalo de penetração da sigmoidoscopia foram, portanto, excluídos — potencialmente uma limitação significativa. Apesar disso, o estudo é atraente, com seu período de acompanhamento sensacionalmente longo de quase 11 anos. Oitenta e um dos 103 doentes com ASCS-Ps de dimensão igual ou superior a 1 cm foram incluídos. Durante o período de acompanhamento, houve um risco de carcinoma (taxa de risco 2, 5) semelhante ao dos adenomas avançados (HR 2, 0)., A partir dos achados paralelos para 23 pacientes com SSA-Ps maiores que foram deixados in situ sem o desenvolvimento de carcinoma em até mesmo um único caso ao longo do período médio de 11 anos, os autores concluem que os pacientes estavam em alto risco, como outros que têm pólipos, mas que não é inevitável que o câncer vai se desenvolver a partir do SSA-Ps próprios. O número limitado de casos e critérios histológicos possivelmente ultrapassados são, naturalmente, possíveis limitações nesta análise retrospectiva.,ambos os estudos são altamente interessantes e não oferecem qualquer evidência de que as lesões serrilhadas sejam mais perigosas do que os adenomas convencionais (rasos) na prática clínica diária. Ainda não é claro se são mais facilmente ignorados do que os adenomas.
uma pesquisa cuidadosa de adenomas serrilhados sésseis deve certamente ainda ser realizada no trabalho clínico diário, mas particularmente após estes dois importantes trabalhos, os achados não devem ser sobrevalorizados — por exemplo, estabelecendo intervalos de acompanhamento mais curtos., As discussões de orientação em curso tendem a atribuir intervalos de seguimento semelhantes ao SSA-Ps quanto aos adenomas. Sua variabilidade histopatológica ainda teria que ser clarificada, no entanto, como um “padrão-ouro.Rex DK, Ahnen DJ, Baron JA, et al. Lesões serrilhadas do colorectum: revisão e recomendações de um painel de peritos. Am J Gastroenterol 2012; 107: 1315-29; quiz 1314, 1330.Rosty C, Hewett DG, Brown IS, et al. Pólipos serrilhados do intestino grosso: compreensão atual do diagnóstico, patogênese e gestão clínica. J Gastroenterol 2013; 48: 287-302.,Kriegl l, Neumann J, Vieth m, et al. Up and downregulation of p16 (Ink4a) expression in BRAF-mutated polyps/adenomas indicates a senescence barrier in the serrated route to colon cancer. Mod Pathol 2011; 24: 1015-22.Kriegl l, Vieth M, Kirchner T, et al. A regulação da expressão c-MYC e SIRT1 correlaciona-se com a transformação maligna na Via serrilhada para o cancro colorectal. Oncotarget 2012; 3: 1182-93.pring KJ, Zhao ZZ, Karamatic R, et al. Alta prevalência de adenomas serrilhados de sésseis com mutações BRAF: um estudo prospectivo de pacientes submetidos a colonoscopia., Gastroenterology 2006; 131: 1400-7.Kahi CJ, Li X, Eckert GJ, et al. Alta prevalência colonoscópica de pólipos serrilhados do cólon proximal em homens e mulheres de risco médio. Gastrointest Endosc 2012; 75: 515-20.Hetzel JT, Huang CS, Coukos JA, et al. Variação na detecção de pólipos serrilhados num grupo de risco médio de rastreio do cancro colorectal. Am J Gastroenterol 2010; 105:2656-64.Khalid o, Radaideh S, Cummings OW, et al. Reinterpretação da histologia dos pólipos do cólon proximal chamada hiperplástica em 2001. World J Gastroenterol 2009; 15: 3767-70.,Singh h, Bay D, Ip s, et al. Patological reassessment of hyperplastic colon polyps in a city-wide pathology practice: implications for polyp surveillance recommendations. Gastrointest Endosc 2012; 76: 1003-8.Wong na, Hunt LP, Novelli MR, et al. Acordo observador no diagnóstico de pólipos serrilhados do intestino grosso. Histopatology 2009; 55: 63-6.Ensari a, Bilezikci B, Carneiro F, et al. Polipos serrilhados do cólon: quão reprodutível é a sua classificação? Virchows Arch 2012; 461: 495-504.Glatz K, Pritt B, Glatz D, et al., Uma avaliação multinacional, baseada na internet, da variabilidade do observador no diagnóstico de pólipos colorectais serratados. Am J Clin Pathol 2007; 127: 938-45.Holme o, Loberg M, Kalager M, et al. Efeito da sigmoidoscopia flexível na incidência e mortalidade do cancro colorectal: um ensaio clínico aleatorizado. Jama 2014; 312: 606-15.