Klinického Výzkumu s Kombinací Belladonna Alkaloidy a PhenobarbitalEdit
Klinické studie byly provedeny na různých kombinací belladonna alkaloidy a fenobarbital za posledních 70 let. Například Steigmann et al. hodnocena kombinace 0,25 mg belladonna alkaloidů a 50 mg fenobarbitalu na gastrointestinální příznaky u 93 pacientů. Populace zahrnovala 33 pacientů IBS. Osmnáct z 33 pacientů hlásilo úplnou úlevu od příznaků a 13 uvedlo spravedlivou odpověď s částečnou úlevou do 24 hodin., Pouze 2 pacienti IBS nezaznamenali žádnou odpověď. Malé hodnocení prodlouženým uvolňováním-0,4 mg belladonna alkaloidy a ~60 mg fenobarbitalu (1 obilí) byla provedena u pacientů s funkční GASTROINTESTINÁLNÍ poruchy (tj. překyselení žaludku, dyspepsie, pyrosis, plynu a bolest v epigastriu nouzi. Celkově 23 z 25 pacientů uvedlo úplnou nebo významnou úlevu od příznaků. Hock také zkoumal účinek 0.,25 mg belladonna alkaloidy a 50 mg fenobarbital s trvalým uvolňováním formulace u 82 pacientů klinické praxe s různými gastrointestinálními poruchami, včetně „funkční tísně“ více než 27 měsíců. Z celkového počtu 82 pacientů hlásilo 33 pacientů zlepšení o 50-75% a 20 o 75-100%. Existují specifické zprávy o zlepšení bolesti a střevních návyků u více než poloviny pacientů.
jednou z prvních randomizovaných dvojitě slepých klinických studií belladonna alkaloidů + fenobarbitalu byla v roce 1959 Lichstein et al., Do studie bylo zařazeno 75 pacientů s nestabilní stolice (jejíž příznaky jsou typické, nebo podobné aktuální diagnózu IBS), aby prošetřila kombinace terapie anticholinergikum s přídavkem fenobarbitalu proti placebu po dobu 15 měsíců. Z těchto pacientů, 20 bylo léčeno placebem, 43 bylo léčeno 50 mg fenobarbitalu v kombinaci s 0,25 mg Belladonna alkaloidy a 12 obdržených obě terapie (u pacientů, kteří neměli odpovědi byly vyměněny terapie). Z těch, kteří dostávali pouze alkaloidy belladonna / fenobarbital, 75.,6% uvedlo průměrné zlepšení (2 + nebo lepší) ve všech kategoriích. Pouze u pacientů s placebem bylo hlášeno pouze 29, 8% průměrné zlepšení příznaků. Při klinickém hodnocení zlepšení bylo hlášeno zlepšení 69% pacientů s belladonna alkaloidy/fenobarbital ve srovnání s 24% pacientů s placebem. U 12 pacientů, kteří byli převedeni na terapii, bylo zjištěno, že původně dostávali placebo a přešli na léčbu. Zatímco u placeba zaznamenalo průměrné zlepšení 11, 1% pacientů, zatímco 55, 5% uvedlo průměrné zlepšení léčby., Autoři poznamenali, že odpověď pacientů na placebo byla poměrně rychlá s okamžitými účinky. Dále poznamenal, že u pacientů s průjmem, 100% hlášeno zlepšení, zatímco 53.2% pacientů s zácpa hlášeny zlepšení. U několika pacientů se zácpou byly také poskytovány vlákniny a laxativa. U pacientů, kde byla zácpa hlavní stížností, autoři poznamenali, že nereagovali.,
Několik kancelář-belladonna alkaloidy ed případě série také prezentovány pozitivní výsledky pro téměř 1000 pacientů na účinek belladonna alkaloidy a fenobarbital formulace v dráždivého střeva, jiné funkční poruchy, a žaludeční/duodenální.
Donnatal klinické researchEdit
a. H. Robins vyvinut a začal marketing Donnatal® v roce 1940. Dvě studie byly provedeny v průběhu let, konkrétně s Donnatal® formulace. Steigmann a Kaminski zkoumali antisekreční účinek 0, 1296 mg alkaloidů belladony + 16.,2 mg fenobarbitalu (Donnatal®) u pacientů s peptickým vředem, motilita v podskupině pacientů a klinické účinky u všech pacientů (N =176). Z IBS pacientů (n =66) byla hlášena dobrá odpověď s úplnou úlevou u 53% mužských pacientů a 58% ženských pacientů. Spravedlivá odpověď s částečným zlepšením byla zaznamenána u 37% mužských pacientů a 34% pacientek. U 10% mužských a 8% ženských IBS pacientů nebyla hlášena žádná odpověď. Bylo zaznamenáno jen málo vedlejších účinků s 8% hlášením sucho v ústech., Dávky byly sníženy u pacientů, kteří hlásili ospalost (10%), stejně jako u 1 pacienta, který hlásil poruchy zraku. V opačném případě byla formulace dobře tolerována.
Donnatal je také běžnou součástí GI koktejlu používaného v pohotovostních místnostech. V roce 1976 byl Donnatal jedním z 25 nejrozšířenějších léků v USA od té doby byl přemístěn antagonisty H2 a inhibitory protonové pumpy, které jsou účinnější a postrádají mnoho nežádoucích účinků fenobarbitalu.
čtyřtýdenní multicentrická randomizovaná placebem kontrolovaná studie Turner et al., v porovnání Donnatal® tablety (hyoscyamin sulfát – 0.1037 mg, atropin sulfát – 0.0194 mg; skopolamin hydrobromid – 0.0065 mg a fenobarbital – 16,2 mg) belladonna alkaloidy sám (hyoscyamin sulfát – 0.1037 mg, atropin sulfát – 0.0194 mg; skopolamin hydrobromid – 0.0065 mg), fenobarbital sám (16,2 mg) a placeba. V intent-to-treat populace 204 IBS pacientů byla hodnocena bolest (křeče), noční a denní bolesti závažnosti, frekvence střevních pohybů, a s klinik globální hodnocení zlepšení odpovědi na léčbu., Odpověď na zlepšení bolesti byla smíchána pro všechny skupiny po 1 dni. Po 1 den, pacienti vykazovali významné zlepšení v denní a noční bolesti, stejně jako lékař globální hodnocení, když se vezme Donnatal® tablety a belladonna alkaloidy, ale fenobarbital skupiny byl také statisticky lepší pro denní a noční bolesti, a placebo skupiny pro den bolesti. Ženy užívající tablety Donnatal® měly 4krát vyšší pravděpodobnost výskytu týdnů bez denní bolesti ve srovnání se samotným fenobarbitalem a dvakrát vyšší pravděpodobnost výskytu týdnů bez noční bolesti ve srovnání s belladonna alkaloidy., Pouze fenobarbital skupině prokázány významné změny v bolesti typu ve srovnání s belladonna alkaloidy na konci studie s přibližně 48% odpovědí. Pacienti na Donnatal® tablety, belladonna alkaloidy a placebem měli non-významné (p > 0.149) přesouvá na tupou bolest, 39.5%, 52.3% a 40,4% ve srovnání s belladonna alkaloidy eline. Muži také vykazovali větší odpověď na bezbolestné týdny na fenobarbitalu ve srovnání s tabletami Donnatal®. Všechny skupiny prokázaly zlepšení frekvence pohybu střev.,
FDA statusEdit
Donnatal® je považován za součást DESI drog kategorie a v současné době je uveden jako jeden ze 14 léků je stále předmětem hodnocení podle FDA. V reakci na otázky FDA o účinnosti Donnatal®, A. H. Robins Co. podané zkrácené nové aplikace léků pro tablety Donnatal® (ANDA 86-676), kapsle (ANDA 86-677) a Elixir (ANDA 86-661). Tyto ANDAs, s výjimkou formulace kapslí, jsou stále v platnosti a FDA nezměnila status přezkoumání Donnatal® jako podmíněně schválený pro jeho indikaci.,
dne 29.září 2011 vydala FDA nové pokyny týkající se Kategorie DESI. To účinně zakázalo vstup nových formulací DESI na trh. FDA také uvedla, že DESI léky nemají žádné terapeutické ekvivalentní léky uvedené v „oranžové knize“. Ve svém popisu terapeutické ekvivalence FDA konkrétně cituje Donnatal®. Generické léky na trhu s podobnou formulací jako DESI drogy, jsou považovány za nelegální drogy, protože FDA přezkoumala jejich složení nebo terapeutickou ekvivalenci.,
Donnatal, i když obsahujících fenobarbital, je osvobozen od Zákona o Regulovaných Látek vzhledem k belladonna alkaloidy přítomné v přípravku.