klinisk forskning med kombinationer av Belladonnaalkaloider och Fenobarbitaledit
kliniska studier har utförts på olika kombinationer av belladonnaalkaloider och fenobarbital under de senaste 70 åren. Till exempel, Steigmann et al. utvärderade en kombination av 0,25 mg belladonna alkaloider och 50 mg fenobarbital på gastrointestinala symtom hos 93 patienter. Befolkningen inkluderade 33 IBS-patienter. 18 av 33 patienter rapporterade fullständig lindring av symtom och 13 rapporterade rättvist svar med partiell lindring inom 24 timmar., Endast 2 IBS patienter rapporterade inget svar. En liten bedömning av fördröjd frisättning av 0,4 mg belladonnaalkaloider och ~ 60 mg fenobarbital (1 korn) utfördes hos patienter med funktionella GI-störningar (dvs gastrisk hyperaciditet, dyspepsi, Pyros, gasvärk och epigastrisk nöd. Totalt rapporterade 23 av 25 patienter fullständig eller signifikant lindring av symtom. Hock undersökte också effekten av 0.,25 mg belladonna alkaloider och 50 mg fenobarbital formulering med fördröjd frisättning i 82 klinisk praxis patienter med olika gastrointestinala störningar inklusive ”funktionell nöd” över 27 månader. Av de 82 totala patienterna rapporterade 33 patienter en 50-75% och 20 en förbättring på 75-100%. Det fanns specifika rapporter om förbättringar av smärta och tarmvanor hos över hälften av patienterna.
en av de tidigaste randomiserade dubbelblinda kliniska prövningarna av belladonna alkaloider + fenobarbital var 1959 av Lichstein et al., Studien involverade 75 patienter med instabil tarm (vars symptom är typiska eller liknar en aktuell diagnos av IBS) för att undersöka kombinationsbehandling av en antikolinerg med tillsats av fenobarbital mot placebo över 15 månader. Av dessa patienter behandlades 20 med placebo, 43 behandlades med 50 mg fenobarbital i kombination med 0, 25 mg Belladonnaalkaloider och 12 fick båda terapierna (patienter som saknade svar bytte behandling). Av dem som får belladonna alkaloider / fenobarbital endast, 75.,6% rapporterade en genomsnittlig förbättring (2 + eller bättre) i alla kategorier. Endast bland placebopatienterna rapporterade endast 29, 8% en genomsnittlig förbättring av symtomen. När förbättring utvärderades kliniskt rapporterades 69% av belladonnaalkaloider/fenobarbitalpatienterna förbättra jämfört med 24% av placebopatienterna. För de 12 patienter som byttes terapier, konstaterades det att de ursprungligen fick placebo och bytte till behandlingsterapi. I placebogruppen rapporterade 11, 1% av patienterna en genomsnittlig förbättring, medan 55, 5% rapporterade en genomsnittlig förbättring av behandlingsterapi., Författarna noterade att svaret för patienter på placebo var ganska snabbt med omedelbara effekter. Vidare noterade de att bland patienter med diarré rapporterade 100% en förbättring medan 53,2% av dem med förstoppning rapporterade en förbättring. I flera patienter med förstoppning tillhandahölls också fiber och laxermedel. Hos patienter där förstoppning var det främsta klagomålet noterade författarna att de misslyckades med att svara.,
flera office-belladonna alkaloider ed fall serien presenterade också positiva resultat för nästan 1000 patienter på effekten av belladonna alkaloider och fenobarbital formuleringar i colon irritabile, andra funktionsstörningar, och gastric/duodenal.
donnatal klinisk forskningredigera
A. H. Robins utvecklade och började marknadsföra Donnatal® på 1940-talet. två studier har utförts under åren specifikt med Donnatal® – formuleringen. Steigmann och Kaminski undersökt den antisekretoriska effekten av 0.1296 mg belladonna alkaloider + 16.,2 mg fenobarbital (Donnatal®) hos patienter med magsår, motilitet i en undergrupp av patienter och kliniska effekter hos alla patienter (n =176). Av IBS-patienterna (n =66) konstaterades ett rapporterat bra svar med fullständig lindring hos 53% av manliga patienter och 58% av kvinnliga patienter. Rättvist svar med partiell förbättring noterades hos 37% av manliga patienter och 34% av kvinnliga patienter. Inget svar rapporterades hos 10% av manliga och 8% av kvinnliga IBS-patienter. Det fanns få biverkningar noterade med 8% rapportering torr mun., Doserna reducerades hos patienter som rapporterade dåsighet (10%) och hos 1 patient som rapporterade synstörningar. Annars tolererades formuleringen väl.
Donnatal är också en vanlig del av en GI-cocktail som används i akutrum. I 1976, Donnatal var en av de 25 mest förskrivna läkemedel i USA har sedan dess förskjutits av H2-antagonister och protonpumpshämmare, som är mer effektiva och saknar många av de negativa effekterna av fenobarbital.
en fyra veckors multicenter, randomiserad placebokontrollerad studie av Turner et al., jämfört Donnatal® tabletter (hyoscyaminsulfat – 0,1037 mg; atropinsulfat – 0,0194 mg; scopolaminhydrobromid – 0,0065 mg och fenobarbital – 16,2 mg) till belladonna alkaloider ensam (hyoscyaminsulfat – 0,1037 mg; atropinsulfat – 0,0194 mg; scopolaminhydrobromid – 0,0065 mg), fenobarbital ensam (16,2 mg) och placebo. Intent-to-treat populationen av 204 IBS patienter utvärderades för smärta (kramper), natt och dagtid smärta svårighetsgrad, tarmrörelsefrekvens, och med en kliniker global utvärdering av förbättring som svar på behandlingen., Svaret för förbättring av smärta blandades för alla grupper efter 1 dag. Efter 1 dag uppvisade patienterna signifikant förbättring av dag-och nattvärk samt klinisk global utvärdering när man tog Donnatal ® tabletter och belladonnaalkaloider, men fenobarbitalgruppen var också statistiskt bättre för dag-och nattvärk och placebogruppen för dagsmärta. Kvinnor som tar Donnatal ® tabletter var 4 gånger mer benägna att uppleva veckor utan dagsvärk jämfört med fenobarbital ensam och dubbelt så sannolikt att uppleva veckor utan nattsmärta jämfört med belladonnaalkaloider., Endast fenobarbitalgruppen visade en signifikant förändring av smärttypen jämfört med belladonnaalkaloider i slutet av studien med en ungefärlig 48% svarsfrekvens. Patienter på Donnatal® tabletter, belladonnaalkaloider och placebo hade alla icke-signifikanta (p > 0,149) skiftar till tråkig smärta, 39,5%, 52,3% respektive 40,4% jämfört med belladonnaalkaloider eline. Män visade också ett större svar på smärtfria veckor på fenobarbital jämfört med Donnatal ® tabletter. Alla grupper visade en förbättring av tarmrörelsens frekvens.,
FDA statusEdit
Donnatal® anses vara en del av Desi-läkemedelskategorin och är för närvarande listad som en av 14 läkemedel som fortfarande utvärderas av FDA. Svar till FDA frågor om Donnatal® effekt, A. H. Robins Co. filed förkortat nya läkemedelsansökningar för Donnatal ® tabletter (ANDA 86-676), kapslar (ANDA 86-677) och Elixir (ANDA 86-661). Dessa ANDAs, med undantag för kapselformuleringen, är fortfarande i kraft idag och FDA har inte ändrat granskningsstatusen för Donnatal® som villkorligt godkänd för dess indikation.,
den 29 September 2011 utfärdade FDA ny vägledning om DESI-kategorin. Detta förnekade effektivt några nya DESI-formuleringar för att komma in på marknaden. FDA har också sagt att DESI-läkemedel inte har några terapeutiska likvärdiga läkemedel som anges i ”Orange Book”. I sin beskrivning av terapeutisk ekvivalens citerar FDA specifikt Donnatal®. Därför betraktas alla så kallade generiska läkemedel på marknaden med liknande formulering till DESI-läkemedel som olagliga droger, eftersom FDA inte har granskat deras sammansättning eller terapeutisk ekvivalens.,
Donnatal, även om den innehåller fenobarbital, är befriad från de kontrollerade substanserna som verkar på grund av belladonnaalkaloiderna som finns i formuleringen.